Этинодиола диацетат

Этинодиола диацетат
Клинические данные
Торговые названия	Овулен, Демулен и другие.
Другие имена	этинодиола диацетат; Норэтиндрола диацетат; 3β-гидроксинорэтистерона 3β,17β-диацетат; 17α-этинилэстр-4-ен-3β,17β-диилдиацетат; CB-8080; СК-11800
Данные лицензии	US DailyMed : Этинодиал ;
Беременность ; категория	Противопоказано ;
Маршруты ; администрация	Через рот
Класс препарата	прогестаген ; Прогестин ; Сложный эфир прогестагена
код АТС	G03DC06 ( ВОЗ ) ; G03AA01 ( ВОЗ ) G03FA06 ( ВОЗ ) (с эстрогеном ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только по рецепту) ; США : только ℞ ; В целом: ℞ (только по рецепту). ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	297-76-7 ; 8056-92-6 ;
ПабХим CID	9270 ;
Лекарственный Банк	ДБ00823 ;
ХимическийПаук	8913 ;
НЕКОТОРЫЙ	62Х10А1236 ;
КЕГГ	D01294 ;
КЭБ	ЧЕБИ:31580 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ1200624 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID4020614 ;
Информационная карта ECHA	100.005.496
Химические и физические данные
Формула	С 24 Н 32 О 4
Молярная масса	384.516 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Диацетат этинодиола , или диацетат этинодиола под торговой маркой Ovulen , продаваемый , среди прочего, , представляет собой прогестиновый препарат, который используется в противозачаточных таблетках . ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Препарат доступен только в сочетании с эстрогеном . ^{[ 7 ]} Его принимают внутрь . ^{[ 8 ]}

Этинодиола диацетат представляет собой прогестин или синтетический прогестаген и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона , биологической мишени прогестагенов, таких как прогестерон . ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} Он обладает слабой андрогенной и эстрогенной активностью и не имеет другой важной гормональной активности. ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]} Лекарство представляет собой пролекарство норэтистерона этинодиол в организме, а выступает в качестве промежуточного продукта . ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 14 ]}

Родственное соединение этинодиол было открыто в 1954 году, а диацетат этинодиола был введен для медицинского применения в 1965 году. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]} Комбинация этинодиола с местранолом (Овулен) была одобрена для медицинского применения в США в 1966 году. ^{[ 17 ]} Комбинация этинилэстрадиола с этинодиолом (демулен) была одобрена для медицинского применения в США в 1970 году. ^{[ 18 ]}

В 2021 году комбинация с этинилэстрадиолом заняла 276-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: было выписано более 800 000 рецептов. ^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}

Медицинское использование

Диацетат этинодиола используется в сочетании с эстрогенами, такими как этинилэстрадиол или местранол, в комбинированных пероральных контрацептивах для женщин для предотвращения беременности. ^{[ 8 ]}

Побочные эффекты

Фармакология

Норэтистерон (3-кетоэтинодиол), активный метаболит диацетата этинодиола.

этинодиола практически неактивен с точки зрения сродства к рецепторам прогестерона и андрогенов и действует как быстро превращающееся пролекарство норэтистерона Диацетат , при этом этинодиол выступает в качестве промежуточного продукта . ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 14 ]} При пероральном приеме и во время метаболизма первого прохождения в печени диацетат этинодиола быстро превращается под действием эстераз в этинодиол. ^{[ 14 ]} за которым следует оксигенация C3 гидроксильной группы с образованием норэтистерона. ^{[ 10 ]} Помимо прогестагенной активности, этинодиола диацетат обладает слабой андрогенной активностью. ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} и, в отличие от большинства прогестинов, но подобно норэтистерону и норетинодрелу , ^{[ 21 ]} также обладает некоторой эстрогенной активностью. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

диацетата . Проведен обзор фармакокинетики этинодиола ^{[ 22 ]}

v
т
и
Относительное сродство (%) норэтистерона , метаболитов и пролекарств
Compound	Type^a	PRTooltip Progesterone receptor	ARTooltip Androgen receptor	ERTooltip Estrogen receptor	GRTooltip Glucocorticoid receptor	MRTooltip Mineralocorticoid receptor	SHBGTooltip Sex hormone-binding globulin	CBGTooltip Corticosteroid binding globulin
Norethisterone	–	67–75	15	0	0–1	0–3	16	0
5α-Dihydronorethisterone	Metabolite	25	27	0	0	?	?	?
3α,5α-Tetrahydronorethisterone	Metabolite	1	0	0–1	0	?	?	?
3α,5β-Tetrahydronorethisterone	Metabolite	?	0	0	?	?	?	?
3β,5α-Tetrahydronorethisterone	Metabolite	1	0	0–8	0	?	?	?
Ethinylestradiol	Metabolite	15–25	1–3	112	1–3	0	0.18	0
Norethisterone acetate	Prodrug	20	5	1	0	0	?	?
Norethisterone enanthate	Prodrug	?	?	?	?	?	?	?
Noretynodrel	Prodrug	6	0	2	0	0	0	0
Etynodiol	Prodrug	1	0	11–18	0	?	?	?
Etynodiol diacetate	Prodrug	1	0	0	0	0	?	?
Lynestrenol	Prodrug	1	1	3	0	0	?	?
Notes: Values are percentages (%). Reference ligands (100%) were promegestone for the PRTooltip progesterone receptor, metribolone for the ARTooltip androgen receptor, estradiol for the ERTooltip estrogen receptor, dexamethasone for the GRTooltip glucocorticoid receptor, aldosterone for the MRTooltip mineralocorticoid receptor, dihydrotestosterone for SHBGTooltip sex hormone-binding globulin, and cortisol for CBGTooltip Corticosteroid-binding globulin. Footnotes: ^a = Active or inactive metabolite, prodrug, or neither of norethisterone. Sources: See template.

Химия

Диацетат этинодиола, также известный как 3β-гидрокси-17α-этинил-19-нортестостерона 3β,17β-диацетат, 3β-гидроксинорэтистерона 3β,17β-диацетат или 17α-этинилэстр-4-ен-3β,17β-диол 3β,17β- — синтетический эстрановый стероид , производное тестостерона . диацетат ^{[ 1 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} В частности, это производное 19-нортестостерона и 17α-этинилтестостерона или норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерона), в котором кетоновая группа C3 дегидрирована , а к C3β C3β в гидроксильную группу ацетатные эфиры присоединены . и положения C17β. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Диацетат этинодиола представляет собой 3β,17β- диацетатный эфир этинодиола (17α-этинилэстр-4-ен-3β,17β - диол). ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Синтез

химического синтеза диацетата этинодиола. Опубликованы результаты ^{[ 22 ]}

Восстановление норэтистерона ( 1 ) дает 3,17-диол. Желаемым продуктом является 3β-гидроксисоединение; поскольку реакции при C3 не проявляют почти такой же стереоселективности , как реакции при C17, из-за относительного отсутствия стереонаправляющих ближайших заместителей, образование желаемого изомера достигается за счет использования объемистого восстановителя, три-трет-бутоксиалюмогидрида лития. . Ацетилирование 3β,17β-диола дает диацетат этинодиола ( 3 ). ^{[ 23 ]}

История

Этинодиол был впервые синтезирован в 1954 году путем восстановления норэтистерона , а диацетат этинодиола был введен для медицинского использования в 1965 году. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}

Общество и культура

Общие имена

Диацетат этинодиола — это непатентованное название препарата ( INN Международное непатентованное название Tooltip его свободной спиртовой формы — этинодиол), тогда как диацетат этинодиола — это США название, принятое в США, одобренное в , одобренное в Великобритании , и JAN принятое в Японии название — . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Он также известен под своими прежними кодовыми названиями CB-8080 и SC-11800. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Названия брендов

Диацетат этинодиола продается или продается под торговыми марками, включая Conova, Continuin, Demulen, ^{[ 18 ]}^{[ 25 ]} Femulen, Kelnor, ^{[ 3 ]}^{[ 25 ]} Ло-Мальморед, ^{[ 26 ]} Лютеонорм, Луто-Метродиол, Мальморед, ^{[ 27 ]} Метродиол, Овулен, ^{[ 17 ]}^{[ 25 ]} Солуна, Зовия, ^{[ 2 ]} и другие. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Доступность

Диацетат этинодиола продается лишь в нескольких странах, включая США, Канаду, Аргентину и Оман. ^{[ 7 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б Шиндлер А.Е., Кампаньоли С., Друкманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж.Р., Швеппе К.В. и др. (декабрь 2003 г.). «Классификация и фармакология прогестинов». Матуритас . 46 (Приложение 1): С7–С16. дои : 10.1016/зрелость.2003.09.014 . ПМИД 14670641 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Зовия 1/35-набор в таблетках этинодиола диацетата и этинилэстрадиола» . Архивировано из оригинала 28 сентября 2022 года . Проверено 20 января 2024 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Келнор 1/35-набор этинодиолдиацетата и этинилэстрадиола» . Архивировано из оригинала 29 марта 2023 года . Проверено 20 января 2024 г.
^ Шупе Д., Хазелтин Ф.П. (6 декабря 2012 г.). Контрацепция . Springer Science & Business Media. стр. 21–. ISBN 978-1-4612-2730-4 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 522–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Список названий 2000 г.: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис США. 2000. с. 422. ИСБН 978-3-88763-075-1 . Проверено 30 мая 2012 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Этинодиол» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 5 февраля 2018 года . Проверено 4 февраля 2018 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Блюм RW (22 октября 2013 г.). Здравоохранение подростков: клинические проблемы . Эльзевир Наука. стр. 216–. ISBN 978-1-4832-7738-7 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Хаммерштейн Дж. (декабрь 1990 г.). «Пролекарства: преимущество или недостаток?». Американский журнал акушерства и гинекологии . 163 (6, ч. 2): 2198–2203. дои : 10.1016/0002-9378(90)90561-К . ПМИД 2256526 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека, Всемирная организация здравоохранения, Международное агентство по исследованию рака (2007). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная менопаузальная терапия . Всемирная организация здравоохранения. стр. 146–. ISBN 978-92-832-1291-1 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Ташджян А.Х., Армстронг Э.Дж. (21 июля 2011 г.). Принципы фармакологии: патофизиологические основы лекарственной терапии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 523–. ISBN 978-1-4511-1805-6 . Архивировано из оригинала 11 января 2023 года . Проверено 11 октября 2016 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Беккер К.Л. (24 апреля 2001 г.). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1004. ИСБН 978-0-7817-1750-2 . Проверено 30 мая 2012 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Горолл А.Х., Mulley AG (27 января 2009 г.). Медицина первичной медико-санитарной помощи: кабинетная оценка и ведение взрослого пациента . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 876. ИСБН 978-0-7817-7513-7 . Проверено 30 мая 2012 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Станчик ФЗ (сентябрь 2002 г.). «Фармакокинетика и эффективность прогестинов, используемых для заместительной гормональной терапии и контрацепции». Обзоры по эндокринным и метаболическим расстройствам . 3 (3): 211–224. дои : 10.1023/А:1020072325818 . ПМИД 12215716 . S2CID 27018468 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Петров В. (1971). «Средства против бесплодия» . Прогресс медицинской химии . 8 (2): 171–229. дои : 10.1016/s0079-6468(08)70130-9 . ISBN 9780408703147 . ПМИД 4947236 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Издательство Уильяма Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание . Эльзевир. стр. 1516–. ISBN 978-0-8155-1856-3 . Архивировано из оригинала 20 января 2024 года . Проверено 4 февраля 2018 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Овулен: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 8 декабря 2022 года . Проверено 20 января 2024 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Демулен: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 10 мая 2021 года . Проверено 20 января 2024 г.
^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
^ «Этинилэстрадиол; Этинодиол - Статистика употребления лекарств» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 18 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
^ Руннебаум БК, Рабе Т, Кизель Л (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: последние новости и тенденции . Springer Science & Business Media. стр. 36–. ISBN 978-3-642-73790-9 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Конституция J (27 ноября 2013 г.). «Свойства прогестагенов» . Справочник по экспериментальной фармакологии . Чам: Спрингер Верлаг. стр. 14–15, 286. ISBN. 978-3-642-99941-3 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Климстра П.Д., Колтон Ф.Б. (октябрь 1967 г.). «Синтез 3бета-гидроксиэстр-4-ен-17-она и 3бета-гидроксиандрост-4-ен-17-она». Стероиды . 10 (4): 411–424. дои : 10.1016/0039-128X(67)90119-5 . ПМИД 6064262 .
^ Сондхаймер Ф, Клибански Ю (1959). «Синтез 3β-гидроксианалогов стероидных гормонов — биологически активного класса соединений». Тетраэдр . 5 : 15–26. дои : 10.1016/0040-4020(59)80066-1 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Эстроген и прогестин (оральные контрацептивы)» . Архивировано из оригинала 18 января 2024 года . Проверено 20 января 2024 г.
^ «Ло-Мальморед» . Архивировано из оригинала 24 марта 2021 года . Проверено 20 января 2024 г.
^ «Мальморед» . Архивировано из оригинала 1 октября 2023 года . Проверено 20 января 2024 г.

[SchindlerCampagnoli2003-1] Перейти обратно: ^а ^б Шиндлер А.Е., Кампаньоли С., Друкманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж.Р., Швеппе К.В. и др. (декабрь 2003 г.). «Классификация и фармакология прогестинов». Матуритас . 46 (Приложение 1): С7–С16. дои : 10.1016/зрелость.2003.09.014 . ПМИД 14670641 .

[Zovia_FDA_label-2] Перейти обратно: ^а ^б «Зовия 1/35-набор в таблетках этинодиола диацетата и этинилэстрадиола» . Архивировано из оригинала 28 сентября 2022 года . Проверено 20 января 2024 г.

[Kelnor_FDA_label-3] Перейти обратно: ^а ^б «Келнор 1/35-набор этинодиолдиацетата и этинилэстрадиола» . Архивировано из оригинала 29 марта 2023 года . Проверено 20 января 2024 г.

[ShoupeHaseltine2012-4] Шупе Д., Хазелтин Ф.П. (6 декабря 2012 г.). Контрацепция . Springer Science & Business Media. стр. 21–. ISBN 978-1-4612-2730-4 .

[Elks2014-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 522–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .

[IndexNominum2000-6] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Список названий 2000 г.: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис США. 2000. с. 422. ИСБН 978-3-88763-075-1 . Проверено 30 мая 2012 г.

[Drugs.com-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Этинодиол» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 5 февраля 2018 года . Проверено 4 февраля 2018 г.

[Blum2013-8] Перейти обратно: ^а ^б Блюм RW (22 октября 2013 г.). Здравоохранение подростков: клинические проблемы . Эльзевир Наука. стр. 216–. ISBN 978-1-4832-7738-7 .

[pmid2256526-9] Перейти обратно: ^а ^б ^с Хаммерштейн Дж. (декабрь 1990 г.). «Пролекарства: преимущество или недостаток?». Американский журнал акушерства и гинекологии . 163 (6, ч. 2): 2198–2203. дои : 10.1016/0002-9378(90)90561-К . ПМИД 2256526 .

[HumansOrganization2007-10] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека, Всемирная организация здравоохранения, Международное агентство по исследованию рака (2007). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная менопаузальная терапия . Всемирная организация здравоохранения. стр. 146–. ISBN 978-92-832-1291-1 .

[TashjianArmstrong2011-11] Перейти обратно: ^а ^б Ташджян А.Х., Армстронг Э.Дж. (21 июля 2011 г.). Принципы фармакологии: патофизиологические основы лекарственной терапии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 523–. ISBN 978-1-4511-1805-6 . Архивировано из оригинала 11 января 2023 года . Проверено 11 октября 2016 г.

[Becker2001-12] Перейти обратно: ^а ^б ^с Беккер К.Л. (24 апреля 2001 г.). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1004. ИСБН 978-0-7817-1750-2 . Проверено 30 мая 2012 г.

[GorollMulley2009-13] Перейти обратно: ^а ^б Горолл А.Х., Mulley AG (27 января 2009 г.). Медицина первичной медико-санитарной помощи: кабинетная оценка и ведение взрослого пациента . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 876. ИСБН 978-0-7817-7513-7 . Проверено 30 мая 2012 г.

[pmid12215716-14] Перейти обратно: ^а ^б ^с Станчик ФЗ (сентябрь 2002 г.). «Фармакокинетика и эффективность прогестинов, используемых для заместительной гормональной терапии и контрацепции». Обзоры по эндокринным и метаболическим расстройствам . 3 (3): 211–224. дои : 10.1023/А:1020072325818 . ПМИД 12215716 . S2CID 27018468 .

[Petrow_1971-15] Перейти обратно: ^а ^б Петров В. (1971). «Средства против бесплодия» . Прогресс медицинской химии . 8 (2): 171–229. дои : 10.1016/s0079-6468(08)70130-9 . ISBN 9780408703147 . ПМИД 4947236 .

[Publishing2013-16] Перейти обратно: ^а ^б Издательство Уильяма Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание . Эльзевир. стр. 1516–. ISBN 978-0-8155-1856-3 . Архивировано из оригинала 20 января 2024 года . Проверено 4 февраля 2018 г.

[Ovulen-17] Перейти обратно: ^а ^б «Овулен: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 8 декабря 2022 года . Проверено 20 января 2024 г.

[Demulen-18] Перейти обратно: ^а ^б «Демулен: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 10 мая 2021 года . Проверено 20 января 2024 г.

[19] «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.

[20] «Этинилэстрадиол; Этинодиол - Статистика употребления лекарств» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 18 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.

[RunnebaumRabe2012-21] Руннебаум БК, Рабе Т, Кизель Л (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: последние новости и тенденции . Springer Science & Business Media. стр. 36–. ISBN 978-3-642-73790-9 .

[Springer2013-22] Перейти обратно: ^а ^б Конституция J (27 ноября 2013 г.). «Свойства прогестагенов» . Справочник по экспериментальной фармакологии . Чам: Спрингер Верлаг. стр. 14–15, 286. ISBN. 978-3-642-99941-3 .

[Klimstra-23] Перейти обратно: ^а ^б Климстра П.Д., Колтон Ф.Б. (октябрь 1967 г.). «Синтез 3бета-гидроксиэстр-4-ен-17-она и 3бета-гидроксиандрост-4-ен-17-она». Стероиды . 10 (4): 411–424. дои : 10.1016/0039-128X(67)90119-5 . ПМИД 6064262 .

[24] Сондхаймер Ф, Клибански Ю (1959). «Синтез 3β-гидроксианалогов стероидных гормонов — биологически активного класса соединений». Тетраэдр . 5 : 15–26. дои : 10.1016/0040-4020(59)80066-1 .

[MedlinePlus-25] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Эстроген и прогестин (оральные контрацептивы)» . Архивировано из оригинала 18 января 2024 года . Проверено 20 января 2024 г.

[26] «Ло-Мальморед» . Архивировано из оригинала 24 марта 2021 года . Проверено 20 января 2024 г.

[27] «Мальморед» . Архивировано из оригинала 1 октября 2023 года . Проверено 20 января 2024 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]