Сложный эфир прогестагена

Сложный эфир прогестагена представляет собой эфир прогестагена сложный или прогестина ( синтетический прогестаген). Прототипом прогестагена является прогестерон , эндогенный половой гормон . Этерификация часто используется для улучшения фармакокинетики стероидов , пероральную включая биодоступность период , липофильность и полувыведения . ^{[ 1 ]} Кроме того, при внутримышечных инъекциях эфиры стероидов часто медленнее всасываются в организм, что позволяет реже вводить их. ^{[ 1 ]} Многие (хотя и не все) эфиры стероидов действуют как пролекарства .

Этерификация особенно заметна в случае прогестерона, поскольку сам прогестерон демонстрирует очень плохую фармакокинетику при пероральном приеме и, следовательно, неэффективен при пероральном приеме. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} В неизмененном виде он имеет период полувыведения всего 5 минут и почти полностью инактивируется печенью во время метаболизма первого прохождения . ^{[ 3 ]} Микронизация , однако, позволила прогестерону быть эффективным при пероральном приеме, хотя пероральный микронизированный прогестерон не был разработан до последних лет. ^{[ 2 ]}

Примеры важных эфиров прогестагена включают 17α-гидроксипрогестерона производные ацетат медроксипрогестерона , ацетат мегестрола , ацетат ципротерона и капроат гидроксипрогестерона , 19-норпрогестерона производное номегестрола ацетат и 19-нортестостерона производные ацетат норэтистерона и энантат норэтистерона .

Эфиры прогестагена

Эстрогены были открыты в 1929 г. ^{[ 4 ]} и начиная с 1936 года для клинического использования были введены различные эфиры эстрадиола , такие как бензоат эстрадиола и дипропионат эстрадиола . ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Примерно в это же время были также представлены сложные эфиры тестостерона , такие как пропионат тестостерона и фенилацетат тестостерона . ^{[ 6 ]} В отличие от эстрадиола и тестостерона , прогестерон оказалось сложнее эстерифицировать. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} Фактически этерификация предполагает замену гидроксильной группы на алкоксигруппу . ^{[ 9 ]} и в отличие от эстрадиола и тестостерона прогестерон не имеет гидроксильных групп, ^{[ 10 ]} так что на самом деле химически невозможно этерифицировать сам прогестерон. ^{[ 8 ]}^{[ 11 ]} Первые эфиры прогестагена были представлены только в середине 1950-х годов. ^{[ 4 ]}^{[ 7 ]}^{[ 12 ]} и представляли собой сложные эфиры 17α-гидроксипрогестерона (который, в отличие от прогестерона, имеет гидроксильную группу, доступную для этерификации), а не прогестерона; в их число входили капроат 17α-гидроксипрогестерона (Делалутин, Пролутон) и ацетат 17α-гидроксипрогестерона (Продрокс). ^{[ 2 ]}^{[ 12 ]} Следующая цитата де Медичи Саджуса и др. (1961) подробно описывает разработку сложных эфиров прогестагена: ^{[ 13 ]}

В течение нескольких лет компания Upjohn инвестировала десятки тысяч долларов в поиск легко усваиваемого, активного эфира прогестерона при пероральном приеме. Эта попытка увенчалась лишь ограниченным успехом. Был найден один многообещающий эфир, [17α-гидроксипрогестерона ацетат], продаваемый под торговой маркой Prodox. Он был более активен при пероральном приеме, чем другие препараты прогестерона, представленные на рынке, но не был настолько активен при пероральном приеме, как хотелось бы. ^{[ нужна ссылка ]} Чтобы получить гестагенный препарат с желаемыми свойствами, оказалось необходимым изменить саму молекулу прогестерона. Примерно начиная с 1957 года химики-стероиды из Апджона подготовили серию прогестеронов, модифицированных различными способами, которые, как было обнаружено, умножали силу кортизона и гидрокортизона. Одна из модификаций, разработанная командой под руководством доктора Джона К. Бэбкока, заключалась в присоединении атома углерода и трех атомов водорода (метильной группы) к углероду 6 в первом кольце стероидного ядра прогестерона. Подобная модификация стала ключевым шагом в создании Medrol, высокоэффективного противовоспалительного стероида кортизонового типа от Upjohn. Новым гестагенным агентом стал [6α-метил-17α-гидроксипрогестерон ацетат] или [медроксипрогестерон ацетат], который Upjohn зарегистрировал как торговую марку Provera. Он оказался самым мощным гестагенным препаратом из когда-либо открытых: в сотни раз более активным при пероральном приеме, чем прогестерон, и примерно в пятьдесят раз более активным при подкожной инъекции. Провера появилась на рынке в 1959 году.

Медроксипрогестерона ацетат (Провера) вошел в клиническое применение и стал широко продаваться, в значительной степени вытеснив сложные эфиры 17α-гидроксипрогестерона. ^{[ 4 ]} различные аналоги ацетата медроксипрогестерона, такие как ацетат хлормадинона , ацетат ципротерона и ацетат мегестрола . Впоследствии были также разработаны и внедрены ^{[ 2 ]}^{[ 4 ]}^{[ 14 ]} эфиры прогестагена других групп прогестинов Также были введены 19-норпрогестерона , в том числе производные гестонорона капроат , сегестерона ацетат (несторон) , номегестрола ацетат и норгестомет (11β-метил-17α-ацетокси-19-норпрогестерон) и 19-нортестостерон. производные диацетата этинодиола , ацетата норэтистерона , энантата норэтистерона и ацетата квингестанола .

Хотя сложные эфиры стероидных андрогенов и эстрогенов сами по себе обычно неактивны и действуют как пролекарства, этого нельзя сказать о многих сложных эфирах прогестагена. Например, сложные эфиры производных 17α-гидроксипрогестерона, такие как капроат гидроксипрогестерона, ацетат медроксипрогестерона и ацетат ципротерона, сами по себе очень активны (на самом деле они гораздо более активны, чем их неэтерифицированные формы) и не являются пролекарствами, образуя мало или вообще не образуя их исходные соединения (в случаях приведенных примеров - гидроксипрогестерон , медроксипрогестерон и ципротерон соответственно). ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]} С другой стороны, сложные эфиры производных 19-нортестостерона, такие как диацетат этинодиола, ацетат норэтистерона, энантат норэтистерона и ацетат квингестанола, являются пролекарствами. ^{[ 17 ]}

Эфиры прогестагена

Квингестрон (Энол-Лютеовис), эфир прогестерона, продаваемый в Италии.

Хотя прогестерон не может быть этерифицирован, он содержит кетоновые можно этерифицировать группы в положениях C3 и C20, и по этой причине его ; то есть возможны эфиры прогестерона. Квингестрон (Enol-Luteovis) представляет собой эфир прогестерона (в частности, 3-циклопентиловый эфир прогестерона), который продается в Италии как пероральный контрацептив . ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]} Квингестрон — это вариант прогестерона с улучшенной фармакокинетикой, включая более высокую эффективность, пероральную активность, большую липофильность и более длительный период полувыведения. ^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}^{[ 24 ]} Два других прогестагена, пентагестрон (никогда не продававшийся) и пентагестрона ацетат (Gestovis, Gestovister), представляют собой 3-циклопентиленоловые эфиры 17α-гидроксипрогестерона и 17α-гидроксипрогестерона ацетата соответственно, в то время как 3-ацетиленоловый эфир прогестерона (никогда не продававшийся) является 3-ацетиленоловый эфир прогестерона. ^{[ 3 ]}^{[ 18 ]}^{[ 25 ]}^{[ 26 ]}^{[ 27 ]}

Хотя первоначально считалось, что эфиры прогестерона, такие как хингестрон, являются пролекарствами прогестерона, впоследствии было обнаружено, что это не так и что вместо этого хингестрон, по-видимому, трансформируется непосредственно в соответствующие спирты, а не кетоны. ^{[ 28 ]} Эти спирты являются метаболитами прогестерона , такими как прегнанолоны и прегнандиолы , и поскольку некоторые из этих метаболитов, например 3β-дигидропрогестерон , обладают мощной прогестагенной активностью, это может объяснить клиническую эффективность эфиров прогестагена, таких как квингестрон, в качестве прогестагенов. ^{[ 28 ]}^{[ 29 ]}^{[ 27 ]}

Оксимы прогестагена

P1-185 , оксим прогестерона, который никогда не продавался.

Хотя это и не сложные эфиры, C3 и C20 оксимные конъюгаты прогестерона, такие как прогестерон карбоксиметилоксим (прогестерон 3-( O -карбоксиметил)оксим; P4-3-CMO), P1-185 (прогестерон 3- O- ( L -валин) -E -оксим), EIDD-1723 (натриевая соль прогестерона (20 E )-20-[ O -[(фосфоноокси)метил]оксим]), EIDD-036 (20-оксим прогестерона) и VOLT-02 (химическая структура не раскрыта) , были разработаны в виде водорастворимых прогестеронов и нейростероидных пролекарств, хотя ни одно из них еще не завершило клиническую разработку и не поступило на рынок. ^{[ 30 ]}^{[ 31 ]}^{[ 32 ]}^{[ 33 ]}^{[ 34 ]}^{[ 35 ]}

Некоторые 19-нортестостероновые прогестины, включая продаваемые прогестины норгестимат и норелгестромин и не продаваемый прогестин норэтистерона ацетат оксим , являются оксимами C3, хотя они сами по себе обладают мощной прогестагенной активностью и не обязательно являются пролекарствами соответствующих кетонов . ^{[ 36 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Фрейзер, Ян С. (1998). Эстрогены и прогестагены в клинической практике . Черчилль Ливингстон. п. 13. ISBN 978-0-443-04706-0 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Лобо, Роджер; Крозиньяни, PG; Паолетти, Родольфо (31 октября 2002 г.). Женское здоровье и менопауза: новые стратегии – улучшение качества жизни . Springer Science & Business Media. стр. 91–. ISBN 978-1-4020-7149-2 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Корольковас, Андрей (16 августа 1988 г.). Основы медицинской химии . Уайли. п. 1021. ИСБН 978-0-471-88356-2 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Равина, Энрике (11 января 2011 г.). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . Джон Уайли и сыновья. стр. 174–175, 194. ISBN. 978-3-527-32669-3 .
^ Обзор Рош... Хоффман-Ля Рош и Рош-органон. 1944 год.
^ Коренчевский В., Деннисон М., Элдридж М. (1937). «Длительное лечение кастрированных и овариэктомированных крыс пропионатом тестостерона» . Биохим. Дж . 31 (3): 475–85. дои : 10.1042/bj0310475 . ПМК 1266958 . ПМИД 16746360 .
^ Jump up to: ^а ^б Карл Евхаристия Медичи Саджу (1939). Аналитическая циклопедия практической медицины . Дэвис. п. 75.
^ Jump up to: ^а ^б Бошанн HW (июль 1958 г.). «Наблюдения за ролью гестагенов в гинекологических заболеваниях и осложнениях беременности у человека». Энн, Нью-Йоркская академия наук . 71 (5): 727–52. Бибкод : 1958NYASA..71..727B . дои : 10.1111/j.1749-6632.1958.tb46803.x . ПМИД 13583829 . Чтобы получить картину нормальной секреторной фазы, назначают десять доз по 20 мг. требуются дозы прогестерона ежедневно (Ober и Weber, 1951). Корнер (1947) полагает, что это количество образуется у женщины ежедневно в течение нормальной лютеиновой фазы. Результаты экспериментов с 1 инъекцией 250 мг. и 2 инъекции по 125 мг. прогестерона свидетельствуют о том, что невозможно добиться усиления эффекта и пролонгации действия путем повышения дозы. Прогестерон в масляном растворе выводится слишком быстро, чтобы оказать действие на эндометрий, продолжающееся более 48 часов (Bradbury et al., 1950; Zander, 1952). Об этом же сообщают и исследования уровня в крови по тесту Хукера-Форбса. Избыточные количества выводятся за счет эффекта перелива (Schoeller и Gehrke, 1938). Кристаллические прессовки не зарекомендовали себя на практике в качестве таблеток-имплантатов. Теоретически их абсорбционные свойства хорошие, но они ограничены защитной реакцией организма. Абсорбированное количество недостаточно для терапевтического эффекта (приблизительно мг в день при приеме 100 мг). Енольные эфиры прогестерона чувствительны к кислороду и поэтому нестабильны (Junkmann, 1954). Поэтому невозможно получить депо-препараты методом этерификации, как в случае эстрогенов и андрогенов. Соответственно, Хольвег в 1953 году писал, что не известно никаких соединений прогестерона пролонгированного действия.
^ ИЮПАК , Сборник химической терминологии , 2-е изд. («Золотая книга») (1997). Интернет-исправленная версия: (2006–) « Эфиры ». doi : 10.1351/goldbook.E02219
^ Корегуляторы ядерных рецепторов . Академическая пресса. 11 августа 2004 г., стр. 69–. ISBN 978-0-08-052288-3 .
^ Бишоп, ПМФ (1958). «Эндокринное лечение гинекологических заболеваний». В Гардинер-Хилл, Х. (ред.). Современные тенденции в эндокринологии . Том. 1. Лондон: Баттерворт и Ко, стр. 231–244.
^ Jump up to: ^а ^б Снидер, Уолтер (23 июня 2005 г.). Открытие наркотиков: история . Джон Уайли и сыновья. стр. 204–. ISBN 978-0-471-89979-2 .
^ Энгель, Леонард (1961). Производители лекарств Каламазу . МакГроу-Хилл. п. 125.
^ Шупе, Донна (7 ноября 2007 г.). Справочник по контрацепции: Руководство по практическому управлению . Springer Science & Business Media. стр. 103–. ISBN 978-1-59745-150-5 .
^ Аттарди Б.Дж., Железник А., Симхан Х., Чиао Дж.П., Мэттисон Д.Р., Каритис С.Н. (2007). «Сравнение связывания прогестерона и глюкокортикоидных рецепторов и стимуляции экспрессии генов прогестероном, 17-альфа-гидроксипрогестерон-капроатом и родственными прогестинами» . Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 197 (6): 599.e1–7. дои : 10.1016/j.ajog.2007.05.024 . ПМК 2278032 . ПМИД 18060946 .
^ Вебер, Георг Ф. (22 июля 2015 г.). Молекулярная терапия рака . Спрингер. стр. 316–. ISBN 978-3-319-13278-5 .
^ Робертс, Стэнли М.; Прайс, Барри Дж. (1985). Медицинская химия: роль органической химии в исследованиях лекарств . Академическая пресса. ISBN 978-0-12-589730-3 .
^ Jump up to: ^а ^б Элкс, Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 886–887, 943, 1058. ISBN. 978-1-4757-2085-3 .
^ Международная федерация планирования семьи. Медицинский комитет. Устная консультативная группа (1965). Справочник по оральной контрацепции . Маленький, Браун. п. 18.
^ Бертон, Юнис Р.; Вахтель, Эрика Г. (1967). «Клиническое исследование и цитологическая оценка энола лютеовиса при лечении угрозы и привычного аборта». BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии . 74 (4): 533–536. дои : 10.1111/j.1471-0528.1967.tb03986.x . ПМИД 5340429 . S2CID 31602503 .
^ Чарман, Уильям Н.; Портер, Кристофер Дж. Х. (1996). «Липофильные пролекарства, предназначенные для кишечного лимфатического транспорта». Обзоры расширенной доставки лекарств . 19 (2): 149–169. дои : 10.1016/0169-409X(95)00105-G .
^ Джозеф Боливар Де Ли (1965). ... Ежегодник акушерства и гинекологии . Год книжного издательства. п. 150.
^ Бентли, Пи Джей (1980). Эндокринная фармакология: физиологические основы и терапевтическое применение . Архив Кубка. стр. 274–. ISBN 978-0-521-22673-8 .
^ Современная медицина и лекарства . 1962. Энол Лютеовис (3-циклопентиленоловый эфир прогестерона) — единственный пероральный прогестин, продуцирующий прегнандиол в качестве метаболита. Он не очень эффективен и, вероятно, несет очень небольшой риск оказания вирилизирующего воздействия на плод женского пола. Таким образом, он более тесно связан с прогестероном, чем другие синтетические прогестины.
^ Вермут, Камилла Жорж (2 мая 2011 г.). Практика медицинской химии . Академическая пресса. стр. 731–. ISBN 978-0-08-056877-5 .
^ Лютвак-Манн, Сесилия; Адамс, CE (апрель 1957 г.). «Карбоангидраза в женских репродуктивных путях. II. Карбоангидраза эндометрия как индикатор лютеоидной активности: корреляция с прогестагенной пролиферацией». Дж. Эндокринол . 15 (1): 43–55. дои : 10.1677/joe.0.0150043 . ПМИД 13439082 .
^ Jump up to: ^а ^б Пинкус Дж., Мияке Т., Меррилл А.П., Лонго П. (ноябрь 1957 г.). «Биоанализ прогестерона» . Эндокринология . 61 (5): 528–33. дои : 10.1210/эндо-61-5-528 . ПМИД 13480263 .
^ Jump up to: ^а ^б Мели, А.; Вольф, А.; Лакер, МЫ; Стейнец, Б.Г. (1965). «Биологический профиль эфира прогестерона 3-циклопентиленола по сравнению с профилем прогестерона». Экспериментальная биология и медицина . 118 (3): 714–717. дои : 10.3181/00379727-118-29947 . ПМИД 14264537 . S2CID 11891451 .
^ Юнкерманн Х., Руннебаум Б., Лиссабон Б.П. (июль 1977 г.). «Новые метаболиты прогестерона в миометрии человека». Стероиды . 30 (1): 1–14. дои : 10.1016/0039-128X(77)90131-3 . ПМИД 919010 . S2CID 28420255 . В биоанализе Клауберга 3β-гидрокси-4-прегнен-20-он проявляет примерно такую же эффективность, как и прогестерон (34). Относительно биологической активности 3α-эпимера данных нет.
^ Басу, Кришнакали; Митра, Ашим К. (1990). «Влияние модификации 3-гидразона на метаболизм и связывание прогестерона с белками». Международный фармацевтический журнал . 65 (1–2): 109–114. дои : 10.1016/0378-5173(90)90015-В .
^ Вали Б., Саид И., Гатри Д.Б., Натчус М.Г., Туран Н., Лиотта Д.С., Штейн Д.Г. (октябрь 2016 г.). «Оценка нейротерапевтического потенциала водорастворимого аналога прогестерона после черепно-мозговой травмы у крыс». Нейрофармакология . 109 : 148–158. doi : 10.1016/j.neuropharm.2016.05.017 . ПМИД 27267687 . S2CID 19906601 .
^ Гатри, Д.Б., Локвуд, Массачусетс, Натчус, М.Г., Лиотта, округ Колумбия, Штейн, Д.Г., и Саид, И. (2017). «Аналоги фосфата прогестерона и связанные с ними применения» патент США № 9802978 .
^ МакНевин С.Дж., Атиф Ф., Саид И., Штейн Д.Г., Лиотта, округ Колумбия (октябрь 2009 г.). «Разработка и скрининг водорастворимых аналогов прогестерона и аллопрегнанолона на моделях черепно-мозговой травмы». Дж. Мед. Хим . 52 (19): 6012–23. дои : 10.1021/jm900712n . ПМИД 19791804 .
^ Гатри Д.Б., Стейн Д.Г., Лиотта Д.С., Локвуд М.А., Сайид И., Атиф Ф., Аррендейл Р.Ф., Редди Г.П., Эверс Т.Дж., Маренго Дж.Р., Ховард Р.Б., Калвер Д.Г., Натчус М.Г. (май 2012 г.). «Водорастворимые аналоги прогестерона являются эффективными инъекционными методами лечения черепно-мозговой травмы на животных» . ACS Med Chem Lett . 3 (5): 362–6. дои : 10.1021/ml200303r . ПМК 4025794 . ПМИД 24900479 .
^ Конъюгат прогестерона - Levolta Pharmaceuticals . Springer.com
^ Станчик ФЗ (ноябрь 2003 г.). «Не все прогестины одинаковы». Стероиды . 68 (10–13): 879–90. doi : 10.1016/j.steroids.2003.08.003 . ПМИД 14667980 . S2CID 44601264 .

Внешние ссылки

СМИ, связанные с эфирами прогестагена, на Викискладе?

[Fraser1998-1] Jump up to: ^а ^б Фрейзер, Ян С. (1998). Эстрогены и прогестагены в клинической практике . Черчилль Ливингстон. п. 13. ISBN 978-0-443-04706-0 .

[LoboCrosignani2002-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Лобо, Роджер; Крозиньяни, PG; Паолетти, Родольфо (31 октября 2002 г.). Женское здоровье и менопауза: новые стратегии – улучшение качества жизни . Springer Science & Business Media. стр. 91–. ISBN 978-1-4020-7149-2 .

[Korolkovas1988-3] Jump up to: ^а ^б ^с Корольковас, Андрей (16 августа 1988 г.). Основы медицинской химии . Уайли. п. 1021. ИСБН 978-0-471-88356-2 .

[Ravina2011-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Равина, Энрике (11 января 2011 г.). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . Джон Уайли и сыновья. стр. 174–175, 194. ISBN. 978-3-527-32669-3 .

[Roche1944-5] Обзор Рош... Хоффман-Ля Рош и Рош-органон. 1944 год.

[pmid16746360-6] Коренчевский В., Деннисон М., Элдридж М. (1937). «Длительное лечение кастрированных и овариэктомированных крыс пропионатом тестостерона» . Биохим. Дж . 31 (3): 475–85. дои : 10.1042/bj0310475 . ПМК 1266958 . ПМИД 16746360 .

[SajousSajous1939-7] Jump up to: ^а ^б Карл Евхаристия Медичи Саджу (1939). Аналитическая циклопедия практической медицины . Дэвис. п. 75.

[pmid13583829-8] Jump up to: ^а ^б Бошанн HW (июль 1958 г.). «Наблюдения за ролью гестагенов в гинекологических заболеваниях и осложнениях беременности у человека». Энн, Нью-Йоркская академия наук . 71 (5): 727–52. Бибкод : 1958NYASA..71..727B . дои : 10.1111/j.1749-6632.1958.tb46803.x . ПМИД 13583829 . Чтобы получить картину нормальной секреторной фазы, назначают десять доз по 20 мг. требуются дозы прогестерона ежедневно (Ober и Weber, 1951). Корнер (1947) полагает, что это количество образуется у женщины ежедневно в течение нормальной лютеиновой фазы. Результаты экспериментов с 1 инъекцией 250 мг. и 2 инъекции по 125 мг. прогестерона свидетельствуют о том, что невозможно добиться усиления эффекта и пролонгации действия путем повышения дозы. Прогестерон в масляном растворе выводится слишком быстро, чтобы оказать действие на эндометрий, продолжающееся более 48 часов (Bradbury et al., 1950; Zander, 1952). Об этом же сообщают и исследования уровня в крови по тесту Хукера-Форбса. Избыточные количества выводятся за счет эффекта перелива (Schoeller и Gehrke, 1938). Кристаллические прессовки не зарекомендовали себя на практике в качестве таблеток-имплантатов. Теоретически их абсорбционные свойства хорошие, но они ограничены защитной реакцией организма. Абсорбированное количество недостаточно для терапевтического эффекта (приблизительно мг в день при приеме 100 мг). Енольные эфиры прогестерона чувствительны к кислороду и поэтому нестабильны (Junkmann, 1954). Поэтому невозможно получить депо-препараты методом этерификации, как в случае эстрогенов и андрогенов. Соответственно, Хольвег в 1953 году писал, что не известно никаких соединений прогестерона пролонгированного действия.

[9] ИЮПАК , Сборник химической терминологии , 2-е изд. («Золотая книга») (1997). Интернет-исправленная версия: (2006–) « Эфиры ». doi : 10.1351/goldbook.E02219

[AcademicPress2004-10] Корегуляторы ядерных рецепторов . Академическая пресса. 11 августа 2004 г., стр. 69–. ISBN 978-0-08-052288-3 .

[Bishop1958-11] Бишоп, ПМФ (1958). «Эндокринное лечение гинекологических заболеваний». В Гардинер-Хилл, Х. (ред.). Современные тенденции в эндокринологии . Том. 1. Лондон: Баттерворт и Ко, стр. 231–244.

[Sneader2005-12] Jump up to: ^а ^б Снидер, Уолтер (23 июня 2005 г.). Открытие наркотиков: история . Джон Уайли и сыновья. стр. 204–. ISBN 978-0-471-89979-2 .

[Engel1961-13] Энгель, Леонард (1961). Производители лекарств Каламазу . МакГроу-Хилл. п. 125.

[Shoupe2007-14] Шупе, Донна (7 ноября 2007 г.). Справочник по контрацепции: Руководство по практическому управлению . Springer Science & Business Media. стр. 103–. ISBN 978-1-59745-150-5 .

[pmid18060946-15] Аттарди Б.Дж., Железник А., Симхан Х., Чиао Дж.П., Мэттисон Д.Р., Каритис С.Н. (2007). «Сравнение связывания прогестерона и глюкокортикоидных рецепторов и стимуляции экспрессии генов прогестероном, 17-альфа-гидроксипрогестерон-капроатом и родственными прогестинами» . Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 197 (6): 599.e1–7. дои : 10.1016/j.ajog.2007.05.024 . ПМК 2278032 . ПМИД 18060946 .

[Weber2015-16] Вебер, Георг Ф. (22 июля 2015 г.). Молекулярная терапия рака . Спрингер. стр. 316–. ISBN 978-3-319-13278-5 .

[RobertsPrice1985-17] Робертс, Стэнли М.; Прайс, Барри Дж. (1985). Медицинская химия: роль органической химии в исследованиях лекарств . Академическая пресса. ISBN 978-0-12-589730-3 .

[Elks2014-18] Jump up to: ^а ^б Элкс, Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 886–887, 943, 1058. ISBN. 978-1-4757-2085-3 .

[Group1965-19] Международная федерация планирования семьи. Медицинский комитет. Устная консультативная группа (1965). Справочник по оральной контрацепции . Маленький, Браун. п. 18.

[BurtonWachtel1967-20] Бертон, Юнис Р.; Вахтель, Эрика Г. (1967). «Клиническое исследование и цитологическая оценка энола лютеовиса при лечении угрозы и привычного аборта». BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии . 74 (4): 533–536. дои : 10.1111/j.1471-0528.1967.tb03986.x . ПМИД 5340429 . S2CID 31602503 .

[CharmanPorter1996-21] Чарман, Уильям Н.; Портер, Кристофер Дж. Х. (1996). «Липофильные пролекарства, предназначенные для кишечного лимфатического транспорта». Обзоры расширенной доставки лекарств . 19 (2): 149–169. дои : 10.1016/0169-409X(95)00105-G .

[Lee1965-22] Джозеф Боливар Де Ли (1965). ... Ежегодник акушерства и гинекологии . Год книжного издательства. п. 150.

[Bentley1980-23] Бентли, Пи Джей (1980). Эндокринная фармакология: физиологические основы и терапевтическое применение . Архив Кубка. стр. 274–. ISBN 978-0-521-22673-8 .

[CurrentMedicineAndDrugs1962-24] Современная медицина и лекарства . 1962. Энол Лютеовис (3-циклопентиленоловый эфир прогестерона) — единственный пероральный прогестин, продуцирующий прегнандиол в качестве метаболита. Он не очень эффективен и, вероятно, несет очень небольшой риск оказания вирилизирующего воздействия на плод женского пола. Таким образом, он более тесно связан с прогестероном, чем другие синтетические прогестины.

[Wermuth2011-25] Вермут, Камилла Жорж (2 мая 2011 г.). Практика медицинской химии . Академическая пресса. стр. 731–. ISBN 978-0-08-056877-5 .

[pmid13439082-26] Лютвак-Манн, Сесилия; Адамс, CE (апрель 1957 г.). «Карбоангидраза в женских репродуктивных путях. II. Карбоангидраза эндометрия как индикатор лютеоидной активности: корреляция с прогестагенной пролиферацией». Дж. Эндокринол . 15 (1): 43–55. дои : 10.1677/joe.0.0150043 . ПМИД 13439082 .

[pmid13480263-27] Jump up to: ^а ^б Пинкус Дж., Мияке Т., Меррилл А.П., Лонго П. (ноябрь 1957 г.). «Биоанализ прогестерона» . Эндокринология . 61 (5): 528–33. дои : 10.1210/эндо-61-5-528 . ПМИД 13480263 .

[MeliWolff1965-28] Jump up to: ^а ^б Мели, А.; Вольф, А.; Лакер, МЫ; Стейнец, Б.Г. (1965). «Биологический профиль эфира прогестерона 3-циклопентиленола по сравнению с профилем прогестерона». Экспериментальная биология и медицина . 118 (3): 714–717. дои : 10.3181/00379727-118-29947 . ПМИД 14264537 . S2CID 11891451 .

[pmid919010-29] Юнкерманн Х., Руннебаум Б., Лиссабон Б.П. (июль 1977 г.). «Новые метаболиты прогестерона в миометрии человека». Стероиды . 30 (1): 1–14. дои : 10.1016/0039-128X(77)90131-3 . ПМИД 919010 . S2CID 28420255 . В биоанализе Клауберга 3β-гидрокси-4-прегнен-20-он проявляет примерно такую же эффективность, как и прогестерон (34). Относительно биологической активности 3α-эпимера данных нет.

[BasuMitra1990-30] Басу, Кришнакали; Митра, Ашим К. (1990). «Влияние модификации 3-гидразона на метаболизм и связывание прогестерона с белками». Международный фармацевтический журнал . 65 (1–2): 109–114. дои : 10.1016/0378-5173(90)90015-В .

[pmid27267687-31] Вали Б., Саид И., Гатри Д.Б., Натчус М.Г., Туран Н., Лиотта Д.С., Штейн Д.Г. (октябрь 2016 г.). «Оценка нейротерапевтического потенциала водорастворимого аналога прогестерона после черепно-мозговой травмы у крыс». Нейрофармакология . 109 : 148–158. doi : 10.1016/j.neuropharm.2016.05.017 . ПМИД 27267687 . S2CID 19906601 .

[US9802978B2-32] Гатри, Д.Б., Локвуд, Массачусетс, Натчус, М.Г., Лиотта, округ Колумбия, Штейн, Д.Г., и Саид, И. (2017). «Аналоги фосфата прогестерона и связанные с ними применения» патент США № 9802978 .

[pmid19791804-33] МакНевин С.Дж., Атиф Ф., Саид И., Штейн Д.Г., Лиотта, округ Колумбия (октябрь 2009 г.). «Разработка и скрининг водорастворимых аналогов прогестерона и аллопрегнанолона на моделях черепно-мозговой травмы». Дж. Мед. Хим . 52 (19): 6012–23. дои : 10.1021/jm900712n . ПМИД 19791804 .

[pmid24900479-34] Гатри Д.Б., Стейн Д.Г., Лиотта Д.С., Локвуд М.А., Сайид И., Атиф Ф., Аррендейл Р.Ф., Редди Г.П., Эверс Т.Дж., Маренго Дж.Р., Ховард Р.Б., Калвер Д.Г., Натчус М.Г. (май 2012 г.). «Водорастворимые аналоги прогестерона являются эффективными инъекционными методами лечения черепно-мозговой травмы на животных» . ACS Med Chem Lett . 3 (5): 362–6. дои : 10.1021/ml200303r . ПМК 4025794 . ПМИД 24900479 .

[AdisInsight-VOLT-02-35] Конъюгат прогестерона - Levolta Pharmaceuticals . Springer.com

[pmid14667980-36] Станчик ФЗ (ноябрь 2003 г.). «Не все прогестины одинаковы». Стероиды . 68 (10–13): 879–90. doi : 10.1016/j.steroids.2003.08.003 . ПМИД 14667980 . S2CID 44601264 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]