Стероидный эфир
Стероидный эфир — это эфир стероида сложный . [ 1 ] [ 2 ] Они включают сложные эфиры андрогенов , сложные эфиры эстрогенов , сложные эфиры прогестагена и сложные эфиры кортикостероидов . [ 1 ] Эфиры стероидов могут быть природными / эндогенными, например, сульфатом ДГЭА , или синтетическими , например, валератом эстрадиола . [ 1 ] [ 2 ] Этерификация полезна, поскольку она часто способна превратить исходный стероид в пролекарство с измененными химическими свойствами, такими как улучшенная метаболическая стабильность , растворимость в воде и/или липофильность . [ 2 ] Это, в свою очередь, может улучшить фармакокинетику стероида , например, за счет улучшения биодоступности и/или придания депо- активности и, следовательно, увеличения продолжительности действия при внутримышечной или подкожной инъекции . [ 1 ] [ 3 ]
Этерификация стероидов продления жирными кислотами была разработана для действия стероидных гормонов . [ 4 ] К 1957 г. было синтезировано более 500 эфиров стероидов, чаще всего андрогенов. [ 4 ] жирных кислот Чем длиннее цепь , вплоть до определенной оптимальной длины, тем дольше продолжительность ее приготовления в виде масляного раствора и инъекции. [ 4 ] Было обнаружено , что в диапазоне длин цепей от 6 до 12 атомов углерода длина в 9 или 10 атомов углерода ( нонаноатный или деканоатный эфир) является оптимальной у грызунов в случае эфиров тестостерона. [ 4 ] Эфиры жирных кислот увеличивают липофильность стероидов, при этом более длинные жирные кислоты приводят к большей липофильности. [ 4 ] Более высокая растворимость в масле позволяет растворять сложные эфиры стероидов в меньшем объеме масла, что позволяет вводить большие дозы при внутримышечных инъекциях. [ 4 ] Кроме того, чем выше липофильность стероида, измеряемая коэффициентом разделения октанол/вода (logP), тем медленнее его высвобождение из маслянистого депо в месте инъекции и дольше его продолжительность. [ 5 ]
Эфиры стероидов также можно приготовить в виде кристаллических водных суспензий . [ 4 ] Водные суспензии кристаллов стероидов приводят к увеличению продолжительности внутримышечного введения, как и масляные растворы. [ 4 ] Продолжительность действия больше, чем у масляных растворов, занимает промежуточное положение между масляными растворами и подкожными гранулированными имплантатами . [ 4 ] Размеры кристаллов в суспензиях варьируются и могут составлять от 0,1 мкм до нескольких сотен мкм. [ 6 ] Продолжительность действия суспензий кристаллических стероидов увеличивается непосредственно с размером кристаллов. [ 4 ] [ 6 ] Однако кристаллические суспензии оказывают раздражающее действие на организм, а внутримышечные инъекции суспензий кристаллических стероидов приводят к болезненным местным реакциям. [ 4 ] [ 6 ] Эти реакции ухудшаются с более крупными кристаллами, и по этой причине размеры кристаллов должны быть ограничены, чтобы свести к минимуму местные реакции. [ 4 ] [ 6 ] частицы размером более 300 мкг в случае бензоата эстрадиола при внутримышечной инъекции слишком болезненны для использования. Было обнаружено, что [ 6 ]
В некоторых случаях суспензии кристаллических стероидов используются не для продления эффекта, а потому, что растворимость стероида приводит к тому, что этот препарат является единственным практическим способом доставки стероида в разумном объеме инъекции. [ 4 ] [ 6 ] Примеры включают ацетат кортизона , гидрокортизон и его эфиры . [ 6 ] Требованием длительного применения кристаллических стероидов является то, чтобы стероид был достаточно нерастворим в воде, чтобы он медленно растворялся и тем самым достигал пролонгированного терапевтического эффекта. [ 4 ] Кристаллы в суспензиях иногда могут слипаться или агрегировать и увеличиваться в размерах. [ 6 ] [ 4 ] Этого можно избежать путем тщательной формулировки. [ 6 ] [ 4 ] Кристаллические суспензии стероидов готовят либо осаждением , либо диспергированием мелкодисперсного материала в водной суспензионной среде. [ 6 ] Желаемый размер частиц может быть достигнут путем измельчения, например, с помощью распылителя . [ 6 ]
Адольф Бутенандт сообщил в 1932 году, что бензоат эстрона в масляном растворе имеет длительное действие при инъекции животным. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] введении такого пролонгирования действия не наблюдалось При внутривенном . [ 8 ] Бензоат эстрадиола был синтезирован в 1933 году и в том же году поступил в продажу. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]
Эфиры на основе серы
[ редактировать ]Некоторые серы стероидные эфиры на основе содержат сульфаматную или сульфонамидную часть в качестве сложного эфира, обычно в положениях C3 и/или C17β. Как и многие другие сложные эфиры стероидов, они являются пролекарствами. Однако, в отличие от других стероидных эфиров, они обходят метаболизм первого прохождения при пероральном приеме и обладают высокой биодоступностью и эффективностью при первом прохождении через печень при пероральном приеме, устраняют воздействие , а также имеют длительный период полувыведения и продолжительность действия . Они находятся в стадии разработки для потенциального клинического использования. Примеры включают сложные эстрадиола эфиры эстрадиолсульфамат (E2MATE; также мощный ингибитор стероидсульфатазы ) и EC508 (эстрадиол 17β-(1-(4-(аминосульфонил)бензоил) -L -пролин)), [ 13 ] [ 14 ] сложный тестостерона эфир EC586 (тестостерон 17β-(1-((5-(аминосульфонил)-2-пиридинил)карбонил)-L - пролин)), [ 14 ] и сульфонамидные эфиры левоноргестрела и этоногестрела . [ 15 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д Вермюлен А (1975). «Стероидные препараты пролонгированного действия». Акта Клин Бельг . 30 (1): 48–55. дои : 10.1080/17843286.1975.11716973 . ПМИД 1231448 .
- ^ Jump up to: а б с Валентино Стелла; Рональд Борхардт; Майкл Хагеман; Реза Олияи, Ханс Мааг, Джефферсон Тилли (12 марта 2007 г.). Пролекарства: проблемы и награды . Springer Science & Business Media. стр. 220–. ISBN 978-0-387-49782-2 .
{{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Уильям Н. Тейлор, доктор медицины (16 января 2002 г.). Анаболические стероиды и спортсмен, 2-е изд . МакФарланд. стр. 39–. ISBN 978-0-7864-1128-3 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п Эдкинс, Роберт Патрик (1959). «Изменение продолжительности действия лекарств». Журнал фармации и фармакологии . 11 (С1): 54Т–66Т. дои : 10.1111/j.2042-7158.1959.tb10412.x . ISSN 0022-3573 . S2CID 78850713 .
- ^ Флоренция, Александр Т. (2011). «Краткая история контролируемого выпуска наркотиков и введение». Контролируемое высвобождение при пероральном приеме лекарств . стр. 1–26. дои : 10.1007/978-1-4614-1004-1_1 . ISBN 978-1-4614-1003-4 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Полдерман Дж. (февраль 1962 г.). «Суспензии в фармацевтической практике». Ферма Болл Чим . 101 (12): 105–22. дои : 10.1093/ajhp/19.12.611 . ПМИД 14487508 .
- ^ А. Лабхарт (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. стр. 512–. ISBN 978-3-642-96158-8 .
- ^ Jump up to: а б Паркс А.С. (февраль 1938 г.). «Эффективное поглощение гормонов» . Бр Мед Дж . 1 (4024): 371–3. дои : 10.1136/bmj.1.4024.371 . ПМК 2085798 . ПМИД 20781252 .
- ^ Бутенандт, Адольф; Штёрмер, Инге (1932). «Об изомерных фолликулярных гормонах. Исследования женских половых гормонов, 7-е сообщение» [Об изомерных фолликулярных гормонах. Исследования женских половых гормонов, 7-е сообщение.]. Журнал физиологической химии Хоппе-Зейлера . 208 (4): 129–148. дои : 10.1515/bchm2.1932.208.4.129 . ISSN 0018-4888 .
- ^ Майкл Эттель; Эккехард Шиллингер (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены I: физиология и механизмы действия эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. стр. 8–. ISBN 978-3-642-58616-3 .
- ^ Мишер К., Шольц С., Чопп Э. (1938). «Активация женских половых гормонов: Моноэфиры альфа-эстрадиола» . Биохим. Дж . 32 (8): 1273–80. дои : 10.1042/bj0321273b . ПМЦ 1264184 . ПМИД 16746750 .
- ^ Кауфман, К. (1933). «Лечение аменореи высокими дозами гормонов яичников». Клинический еженедельник . 12 (40): 1557–1562. дои : 10.1007/BF01765673 . ISSN 0023-2173 . S2CID 25856898 .
- ^ Элгер В., Вырва Р., Ахмед Г., Мис Ф., Наир Х.Б., Сантамма Б., Киллин З., Шнайдер Б., Мейстер Р., Шуберт Х., Никиш К. (январь 2017 г.). «Пролекарства эстрадиола (EP) для эффективного перорального лечения эстрогенами и устранения влияния на модулируемые эстрогеном функции печени». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 165 (Часть Б): 305–311. дои : 10.1016/j.jsbmb.2016.07.008 . ПМИД 27449818 . S2CID 26650319 .
- ^ Jump up to: а б Ахмед Дж., Элджер В., Мис Ф., Наир Х.Б., Шнайдер Б., Вырва Р., Никиш К. (октябрь 2017 г.). «Разработка пролекарства для улучшения пероральной абсорбции и снижения взаимодействия с печенью». Биоорг. Мед. Хим . 25 (20): 5569–5575. дои : 10.1016/j.bmc.2017.08.027 . ПМИД 28886996 .
- ^ Мис Ф.А., Ахмед Дж., Наир Х., Сантамма Б., Текмал Р.Р., Чжао С., Поллок Н.Е., Лара Дж., Шакед З., Никиш К. (сентябрь 2018 г.). «Эфиры левоноргестрела и этоногестрела предназначены для однократного подкожного введения и являются противозачаточными средствами длительного действия» . Стероиды . 137 : 47–56. doi : 10.1016/j.steroids.2018.07.010 . ПМК 6137153 . ПМИД 30086356 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Вермюлен А (1975). «Стероидные препараты пролонгированного действия». Акта Клин Бельг . 30 (1): 48–55. дои : 10.1080/17843286.1975.11716973 . ПМИД 1231448 .
 | Эта статья стероидах незавершена . о Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |