Моксэстрол

Моксэстрол
Клинические данные
Торговые названия	Сурестрил
Другие имена	Р-2858, РУ-2858, НСК-118191; 11β-метокси-17α-этинилэстрадиол; 11β-MeO-EE 11β-Метокси-17α-этинилэстра-1,3,5(10)-триен-3,17β-диол
Беременность ; категория	Х (Противопоказано) ;
Маршруты ; администрация	Через рот
Класс препарата	Эстроген ; Эстроген эфир
код АТС	G03CB04 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	В целом: ℞ (только по рецепту). ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	33%
Связывание с белками	Минимальный
Метаболизм	Печень
Период полувыведения	8,2 часа
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	34816-55-2 ;
ПабХим CID	11954041 ;
ХимическийПаук	10128336 ;
НЕКОТОРЫЙ	6923NT44OW ;
КЕГГ	C14757 ;
КЭБ	ЧЕБИ:34857 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ1628161 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID8022375 ;
Химические и физические данные
Формула	С 21 Н 26 О 3
Молярная масса	326.436 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Моксэстрол , продаваемый под торговой маркой Surestryl , представляет собой препарат эстрогена , который используется в Европе для лечения симптомов менопаузы и нарушений менструального цикла . ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 2 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Его принимают внутрь . ^{[ 6 ]} Помимо использования в качестве лекарства, моксэстрол использовался в научных исследованиях в качестве радиолиганда эстрогена рецептора . ^{[ 7 ]}

Медицинское использование

Моксэстрол использовался или использовался для лечения симптомов менопаузы и нарушений менструального цикла . ^{[ 2 ]}^{[ 6 ]} Его использовали в дозах от 50 до 150 мкг в неделю для долгосрочной терапии и от 25 до 250 мкг в день для краткосрочной терапии. ^{[ 6 ]}

Фармакология

Фармакодинамика

Моксэстрол является эстрогеном или агонистом рецепторов эстрогена . ^{[ 2 ]}^{[ 5 ]} Это 11β-метоксипроизводное этинилэстрадиола и один из самых мощных известных эстрогенов: он примерно в 10–100 раз более эффективен, чем эстрадиол , и примерно в 5 раз более эффективен, чем этинилэстрадиол. ^{[ 2 ]}^{[ 5 ]} Очень высокая эффективность моксэстрола объясняется его высоким сродством к рецептору эстрогена (ER), его незначительным связыванием в плазме с глобулином, связывающим половые гормоны , и низким связыванием с сывороточным альбумином . ^{[ 1 ]} и его более низкая относительная скорость метаболизма . ^{[ 2 ]}^{[ 5 ]} В отличие от эстрадиола, который имеет примерно одинаковое сродство к обоим ЭР (K _i = 0,12 нМ и 0,15 нМ соответственно), моксэстрол обладает в несколько раз селективностью к ЭРα (К _i = 0,50 нМ) по сравнению с ЭРβ (К _i = 2,6) . нм). ^{[ 8 ]}

Относительное сродство (%) моксестрола и родственных стероидов
Compound	PRTooltip Progesterone receptor	ARTooltip Androgen receptor	ERTooltip Estrogen receptor	GRTooltip Glucocorticoid receptor	MRTooltip Mineralocorticoid receptor	SHBGTooltip Sex hormone-binding globulin	CBGTooltip Corticosteroid binding globulin
Estradiol	2.6	7.9	100	0.6	0.13	8.7	<0.1
Ethinylestradiol	15–25	1–3	112	1–3	<1	?	?
Moxestrol (11β-MeO-EE)	0.8	<0.1	12	3.2	<0.1	<0.2	<0.1
RU-16117 (11α-MeO-EE)	1–3	<1	13	<1	<1	?	?
Notes: Values are percentages (%). Reference ligands (100%) were progesterone for the PRTooltip progesterone receptor, testosterone for the ARTooltip androgen receptor, E2 for the ERTooltip estrogen receptor, DEXATooltip dexamethasone for the GRTooltip glucocorticoid receptor, aldosterone for the MRTooltip mineralocorticoid receptor, DHTTooltip dihydrotestosterone for SHBGTooltip sex hormone-binding globulin, and cortisol for CBGTooltip Corticosteroid-binding globulin. Sources: ^[9]^[10]^[11]^[12]

Фармакокинетика

Биодоступность . моксэстрола составляет 33% ^{[ 1 ]} Связывание с белками плазмы минимально. ^{[ 1 ]} Лекарство метаболизируется в печени . ^{[ 2 ]} Биологический период полураспада составляет 8,2 часа. ^{[ 1 ]}

Химия

Моксэстрол, также известный как 11β-метокси-17α-этинилэстрадиол (11β-MeO-EE) или как 11β-метокси-17α-этинилэстра-1,3,5(10)-триен-3,17β-диол, представляет собой синтетический эстран . стероид и производное эстрадиола . ^{[ 3 ]} В частности, это производное этинилэстрадиола (17α-этинилэстрадиола) с метоксигруппой в положении C11β и производное 11β-метоксиэстрадиола с этинильной группой в положении C17α. ^{[ 3 ]} Соединение представляет собой изомер C11β или эпимер C11 RU -16117 (11α-метокси-17α-этинилэстрадиол. ^{[ 13 ]}

Общество и культура

Общие имена

Моксэстрол — это непатентованное название препарата и его МНН международное непатентованное название . ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Он также известен под кодовым названием разработки R-2858 или RU-2858 . ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Названия брендов

Моксэстрол продается или продается под торговой маркой Surestryl . ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Доступность

Моксэстрол продается или продается в Европе . ^{[ 2 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Салмон Дж., Куссидьер Д., Кусти С., Рейно Дж. П. (август 1983 г.). «Фармакокинетика и метаболизм моксэстрола у животных - крыс, собак и обезьян». Журнал биохимии стероидов . 19 (2): 1223–1234. дои : 10.1016/0022-4731(83)90421-1 . ПМИД 6887930 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Ли Джей Джей, Нанди С., Ли С.А. (6 декабря 2012 г.). Гормональный канцерогенез: материалы Первого международного симпозиума . Springer Science & Business Media. стр. 184–. ISBN 978-1-4613-9208-8 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 841–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Мортон И.К., Холл Дж.М. (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 186–. ISBN 978-0-7514-0499-9 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Нанн нашей эры (19 июня 1992 г.). Радиофармацевтические препараты: химия и фармакология . ЦРК Пресс. стр. 342–. ISBN 978-0-8247-8624-3 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Уильям Мартиндейл; Королевское фармацевтическое общество Великобритании. Кафедра фармацевтических наук (1993). Дополнительная фармакопея . Фармацевтическая пресса. п. 1188. ИСБН 978-0-85369-300-0 . Моксэстрол – это синтетический эстроген, действие и применение которого аналогично описанному для эстрогенов в целом. Считается, что моксэстрол имеет пролонгированную продолжительность действия. Его назначали перорально при лечении симптомов менопаузы, постменопаузы и менструации. Дозы варьировались от 50–100 мкг в неделю при длительной терапии до 25–250 мкг в день при краткосрочном применении.
^ Рейно Дж.П., Мартин П.М., Бутон М.М., Оджасу Т. (сентябрь 1978 г.). «11бета-метокси-17-этинил-1,3,5(10)-эстратриен-3,17бета-диол (моксэстрол), метка сайтов связывания рецепторов эстрогена в тканях человека» . Исследования рака . 38 (9): 3044–3050. ПМИД 679210 .
^ Лунд Т.Д., Хиндс Л.Р., Ханда Р.Дж. (февраль 2006 г.). «Андроген 5альфа-дигидротестостерон и его метаболит 5альфа-андростан-3бета, 17бета-диол ингибируют реакцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечников на стресс, действуя через бета-экспрессирующие рецептор эстрогена нейроны в гипоталамусе» . Журнал неврологии . 26 (5): 1448–1456. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3777-05.2006 . ПМЦ 6675494 . ПМИД 16452668 .
^ Рейно Дж.П., Оджасу Т., Бутон М.М., Филибер Д. (1979). «Связывание с рецепторами как инструмент разработки новых биоактивных стероидов» . Дизайн лекарств . Медицинская химия: Серия монографий. Том. 11. Академическая пресса. стр. 169–214. дои : 10.1016/B978-0-12-060308-4.50010-X . ISBN 9781483216102 .
^ Оджасу Т., Рейно Дж. П. (ноябрь 1978 г.). «Уникальные конгенеры стероидов для изучения рецепторов» . Исследования рака . 38 (11Pt2): 4186–4198. ПМИД 359134 .
^ Оджасу Т., Делеттре Дж., Морнон Дж.П., Терпин-ВанДайк С., Рейно Дж.П. (1987). «К картированию рецепторов прогестерона и андрогенов». Журнал биохимии стероидов . 27 (1–3): 255–269. дои : 10.1016/0022-4731(87)90317-7 . ПМИД 3695484 .
^ Рейно Дж.П., Бутон М.М., Могулевски М., Оджасу Т., Филиберт Д., Бек Г. и др. (январь 1980 г.). «Рецепторы стероидных гормонов и фармакология». Журнал биохимии стероидов . 12 : 143–157. дои : 10.1016/0022-4731(80)90264-2 . ПМИД 7421203 .
^ Кэй А.М., Кэй М. (22 октября 2013 г.). Развитие чувствительности к стероидным гормонам: достижения биологических наук . Эльзевир Наука. стр. 61–. ISBN 978-1-4831-5308-7 .

[SalmonCoussediere1983-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Салмон Дж., Куссидьер Д., Кусти С., Рейно Дж. П. (август 1983 г.). «Фармакокинетика и метаболизм моксэстрола у животных - крыс, собак и обезьян». Журнал биохимии стероидов . 19 (2): 1223–1234. дои : 10.1016/0022-4731(83)90421-1 . ПМИД 6887930 .

[LiNandi2012-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Ли Джей Джей, Нанди С., Ли С.А. (6 декабря 2012 г.). Гормональный канцерогенез: материалы Первого международного симпозиума . Springer Science & Business Media. стр. 184–. ISBN 978-1-4613-9208-8 .

[Elks2014-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 841–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .

[MortonHall1999-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Мортон И.К., Холл Дж.М. (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 186–. ISBN 978-0-7514-0499-9 .

[Nunn1992-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Нанн нашей эры (19 июня 1992 г.). Радиофармацевтические препараты: химия и фармакология . ЦРК Пресс. стр. 342–. ISBN 978-0-8247-8624-3 .

[MartindaleSciences1993-6] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Уильям Мартиндейл; Королевское фармацевтическое общество Великобритании. Кафедра фармацевтических наук (1993). Дополнительная фармакопея . Фармацевтическая пресса. п. 1188. ИСБН 978-0-85369-300-0 . Моксэстрол – это синтетический эстроген, действие и применение которого аналогично описанному для эстрогенов в целом. Считается, что моксэстрол имеет пролонгированную продолжительность действия. Его назначали перорально при лечении симптомов менопаузы, постменопаузы и менструации. Дозы варьировались от 50–100 мкг в неделю при длительной терапии до 25–250 мкг в день при краткосрочном применении.

[pmid679210-7] Рейно Дж.П., Мартин П.М., Бутон М.М., Оджасу Т. (сентябрь 1978 г.). «11бета-метокси-17-этинил-1,3,5(10)-эстратриен-3,17бета-диол (моксэстрол), метка сайтов связывания рецепторов эстрогена в тканях человека» . Исследования рака . 38 (9): 3044–3050. ПМИД 679210 .

[pmid16452668-8] Лунд Т.Д., Хиндс Л.Р., Ханда Р.Дж. (февраль 2006 г.). «Андроген 5альфа-дигидротестостерон и его метаболит 5альфа-андростан-3бета, 17бета-диол ингибируют реакцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечников на стресс, действуя через бета-экспрессирующие рецептор эстрогена нейроны в гипоталамусе» . Журнал неврологии . 26 (5): 1448–1456. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3777-05.2006 . ПМЦ 6675494 . ПМИД 16452668 .

[RaynaudOjasoo1979-9] Рейно Дж.П., Оджасу Т., Бутон М.М., Филибер Д. (1979). «Связывание с рецепторами как инструмент разработки новых биоактивных стероидов» . Дизайн лекарств . Медицинская химия: Серия монографий. Том. 11. Академическая пресса. стр. 169–214. дои : 10.1016/B978-0-12-060308-4.50010-X . ISBN 9781483216102 .

[pmid359134-10] Оджасу Т., Рейно Дж. П. (ноябрь 1978 г.). «Уникальные конгенеры стероидов для изучения рецепторов» . Исследования рака . 38 (11Pt2): 4186–4198. ПМИД 359134 .

[pmid3695484-11] Оджасу Т., Делеттре Дж., Морнон Дж.П., Терпин-ВанДайк С., Рейно Дж.П. (1987). «К картированию рецепторов прогестерона и андрогенов». Журнал биохимии стероидов . 27 (1–3): 255–269. дои : 10.1016/0022-4731(87)90317-7 . ПМИД 3695484 .

[pmid7421203-12] Рейно Дж.П., Бутон М.М., Могулевски М., Оджасу Т., Филиберт Д., Бек Г. и др. (январь 1980 г.). «Рецепторы стероидных гормонов и фармакология». Журнал биохимии стероидов . 12 : 143–157. дои : 10.1016/0022-4731(80)90264-2 . ПМИД 7421203 .

[KayeKaye2013-13] Кэй А.М., Кэй М. (22 октября 2013 г.). Развитие чувствительности к стероидным гормонам: достижения биологических наук . Эльзевир Наука. стр. 61–. ISBN 978-1-4831-5308-7 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[9]

[10]

[11]

[12]

[ 13 ]