арзоксифен
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | LY-353381 |
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | Селективный модулятор рецепторов эстрогена |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 28 Н 29 Н О 4 С |
| Молярная масса | 475.60 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Арзоксифен ( INN Tooltip ; кодовое название разработки LY-353381 ) представляет собой селективный модулятор эстрогеновых рецепторов (SERM) группы бензотиофена , который никогда не поступал на рынок. [ 1 ] Это мощный эстрогена антагонист в тканях молочной железы и матки, одновременно действуя как агонист эстрогена , поддерживая плотность костей и снижая уровень холестерина в сыворотке. Арзоксифен является высокоэффективным средством для профилактики рака молочной железы, индуцированного у крыс канцерогеном нитрозометилмочевиной , и в этом отношении значительно более эффективен, чем ралоксифен. Арзоксифен лишен утеротрофических эффектов тамоксифена, что позволяет предположить, что, в отличие от тамоксифена, клиническое применение арзоксифена маловероятно увеличит риск развития рака эндометрия.
Фармакология
[ редактировать ]Арзоксифен является селективным модулятором эстрогеновых рецепторов (СЭРМ) и, следовательно, представляет собой смешанный агонист и антагонист эстрогеновых рецепторов с тканеселективной эстрогенной и антиэстрогенной активностью. [ 2 ] Он оказывает антиэстрогенное действие на молочные железы , смешанное эстрогенное и антиэстрогенное действие на матку и эстрогенное действие на кости . [ 2 ] Было обнаружено, что препарат подавляет уровень гонадотропинов у женщин в постменопаузе , повышает уровень глобулина, связывающего половые гормоны , и снижает уровни инсулиноподобного фактора роста 1 и инсулиноподобного фактора роста, связывающего белок 3 . [ 2 ]
Исследовать
[ редактировать ]В клиническом исследовании фазы 3 у женщин в постменопаузе было показано, что арзоксифен увеличивает минеральную плотность костей позвоночника и бедра и не оказывает влияния на матку и эндометрий. [ 3 ]
В августе 2009 года компания Lilly объявила, что предварительные результаты пятилетнего клинического исследования показали, что арзоксифен достиг своих основных целей по снижению переломов позвонков и рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Однако арзоксифен не смог достичь вторичных конечных точек по снижению частоты внепозвоночных переломов и сердечно-сосудистых событий, а также улучшению когнитивных функций. Основываясь на этих результатах, компания Lilly объявила, что прекращает дальнейшую разработку препарата и не будет добиваться одобрения регулирующих органов. [ 4 ]
2015 года Сетевой метаанализ показал, что арзоксифен значительно снижает риск рака молочной железы ( относительный риск RR = 0,415) и в большей степени, чем ралоксифен ( RR = 0,572) или тамоксифен ( RR = 0,708). [ 5 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Оверк Ч.Р., Пэн К.В., Асгодом Р.Т. и др. (2007). «Взаимосвязь структура-активность семейства бензотиофеновых селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов, включая ралоксифен и арзоксифен». ХимМедХим . 2 (10): 1520–6. дои : 10.1002/cmdc.200700104 . ПМИД 17654759 . S2CID 35664796 .
- ^ Jump up to: а б с Мартинкович С., Шах Д., Плани С.Л., Арнотт Дж.А. (2014). «Селективные модуляторы рецепторов эстрогена: тканевая специфичность и клиническое применение» . Клин Интервальное старение . 9 : 1437–1452. дои : 10.2147/CIA.S66690 . ПМК 4154886 . ПМИД 25210448 .
- ^ Болоньезе М., Креге Дж.Х., Утиан В.Х., Фельдман Р., Брой С., Митс Д.Л., Алам Дж., Лакшманан М., Омизо М. (июль 2009 г.). «Влияние арзоксифена на минеральную плотность костей и эндометрий у женщин в постменопаузе с нормальной или низкой костной массой» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 94 (7): 2284–9. дои : 10.1210/jc.2008-2143 . ПМИД 19351734 .
- ^ «Отчеты Lilly о результатах III фазы исследования арзоксифена» . Пресс-релиз . Эли Лилли и компания. 18 августа 2009 г. Проверено 24 августа 2009 г.
- ^ Моселлин С., Пилати П., Бриарава М., Нитти Д. (2016). «Химиопрофилактика рака молочной железы: сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Дж. Натл. Онкологический институт . 108 (2). дои : 10.1093/jnci/djv318 . ПМИД 26582062 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]