Этакстиль
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ХЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 25 Н 22 О 2 |
| Молярная масса | 354.449 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Этакстил (кодовые названия разработки GW-5638 , DPC974 ) представляет собой активный перорально нестероидный комбинированный селективный модулятор эстрогеновых рецепторов (SERM) и селективный деградатор эстрогеновых рецепторов (SERD), который был разработан для лечения эстроген -позитивного рака молочной железы . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Было показано, что он преодолевает резистентность к антиэстрогенам ( тамоксифен , ингибитор ароматазы , фулвестрант ) при раке молочной железы путем изменения формы рецептора эстрогена, проявляя, таким образом, свойства SERD. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Этакстил — производное тамоксифена и один из первых препаратов, преодолевающих резистентность к тамоксифену. Это предшественник GW-7604 , [ 3 ] [ 9 ] [ 10 ] пролекарством которого является этакстил (GW-7604 представляет собой 4-гидрокси- метаболит этакстила). [ 11 ] Это аналогично случаю, когда тамоксифен является пролекарством афимоксифена (4-гидрокситамоксифена). [ 11 ]
Etacstil был разработан в начале 1990-х годов Университетом Дьюка , Glaxo Wellcome , а позже и Dupont . [ 12 ] [ 13 ] В 2001 году компания Bristol Myers-Squibb (BMS) приобрела компанию Dupont и по ненаучным, корпоративным причинам закрыла исследование и отказалась от выпуска этакстила и его метаболита GW-7604 . [ 6 ] [ 9 ] [ 12 ]
После многих лет бездействия недавнее возрождение интереса к SERD привело к разработке бриланестранта , структурного аналога этакстила. [ 9 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Келлофф Дж.Дж., Хоук ET, Сигман CC (17 августа 2008 г.). Химиопрофилактика рака: Том 2: Стратегии химиопрофилактики рака . Спрингер. ISBN 9781592597680 .
- ^ «Профиль GW 5638» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ Jump up to: а б Бекнел Л.Б., Дарлингтон Ю.Ф., Орехснер С., Истон-Маркс Дж., Уоткинс К.А., МакОвити А. и др. «ГВ 5638». Атлас сигналов ядерных рецепторов . дои : 10.1621/B4A9CIQ78V .
- ^ Антиэстроген GW5638 вызывает уникальные структурные изменения в ЭР. Биологическое значение этого конформационного изменения было выявлено в исследованиях, которые продемонстрировали, что эксплантаты опухоли молочной железы, устойчивые к тамоксифену, не обладают перекрестной устойчивостью к GW5638. Благодаря этим свойствам этот препарат в настоящее время разрабатывается как потенциальное терапевтическое средство для лечения тамоксифен-резистентного рака молочной железы. Коннор С.Э., Норрис Дж.Д., Бродуотер Дж., Уилсон Т.М., Готтардис М.М., Дьюхерст М.В. , Макдоннелл Д.П. (апрель 2001 г.). «Обход резистентности к тамоксифену при раке молочной железы с помощью антиэстрогенов, которые вызывают уникальные конформационные изменения в рецепторе эстрогена». Исследования рака . 61 (7): 2917–2922. ПМИД 11306468 .
- ^ «GW5638 уникальным образом изменяет форму рецептора эстрогена» . Отдел Бена Мэя по исследованию рака . Чикагский университет. 2015. Архивировано из оригинала 10 октября 2015 года.
- ^ Jump up to: а б «Препарат, подобный тамоксифену, предлагает новые способы избирательного блокирования эстрогена» . Медицинский центр Чикагского университета . 12 мая 2005 г. Архивировано из оригинала 27 марта 2018 г. Проверено 25 октября 2016 г.
- ^ Дардес Р.К., О'Реган Р.М., Гайдос С., Робинсон С.П., Бентрем Д., Де Лос Рейес А., Джордан В.К. (июнь 2002 г.). «Влияние нового клинически значимого антиэстрогена (GW5638), связанного с тамоксифеном, на рост рака молочной железы и эндометрия in vivo». Клинические исследования рака . 8 (6): 1995–2001. ПМИД 12060645 .
- ^ Тонг С., Чен Ц., Шан С.К., Дьюхерст М.В., Юань Ф. (2006). «Количественное сравнение ингибирующего действия GW5638 и тамоксифена на ангиогенез в анализе кармана роговицы». Ангиогенез . 9 (2): 53–58. дои : 10.1007/s10456-006-9029-x . ПМИД 16622786 . S2CID 35414830 .
- ^ Jump up to: а б с Уорделл С.Э., Нельсон Э.Р., Чао Калифорния, Элли Х.М., Макдоннелл Д.П. (октябрь 2015 г.). «Оценка фармакологической активности RAD1901, селективного деградатора рецепторов эстрогена» . Эндокринный рак . 22 (5): 713–724. дои : 10.1530/ERC-15-0287 . ПМЦ 4545300 . ПМИД 26162914 .
- ^ Бентрем Д., Дардес Р., Лю Х., МакГрегор-Шафер Дж., Цапф Дж., Джордан В. (февраль 2001 г.). «Молекулярный механизм действия на альфа-рецептор эстрогена нового клинически значимого антиэстрогена (GW7604), родственного тамоксифену» . Эндокринология . 142 (2): 838–846. дои : 10.1210/endo.142.2.7932 . ПМИД 11159857 .
- ^ Jump up to: а б Бентрем Д., Дардес Р., Лю Х., МакГрегор-Шафер Дж., Цапф Дж., Джордан В. (февраль 2001 г.). «Молекулярный механизм действия на альфа-рецептор эстрогена нового клинически значимого антиэстрогена (GW7604), родственного тамоксифену» . Эндокринология . 142 (2): 838–846. дои : 10.1210/endo.142.2.7932 . ПМИД 11159857 .
- ^ Jump up to: а б «Препарат от остеопороза Базедоксифен останавливает рост клеток рака молочной железы» . Медицинские новости сегодня . 17 июня 2013 г. Архивировано из оригинала 8 января 2014 г.
- ^ Уилсон Т.М., Хенке Б.Р., Момтахен Т.М., Чарифсон П.С., Бэтчелор К.В., Лубан Д.Б. и др. (май 1994 г.). «3-[4-(1,2-Дифенилбут-1-енил)фенил]акриловая кислота: нестероидный эстроген с функциональной селективностью в отношении костей над маткой у крыс». Журнал медицинской химии . 37 (11): 1550–1552. дои : 10.1021/jm00037a002 . ПМИД 8201587 .