Трилостан
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Веторил, другие |
| Другие имена | ВИН-24540; 4α,5-эпокси-3,17β-дигидрокси-5α-андрост-2-ен-2-карбонитрил |
| Маршруты администрация | Через рот [ 1 ] |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Печень |
| Метаболиты | 17-кетотрилостан [ 1 ] |
| Период полувыведения | Трилостан: 1,2 часа. [ 1 ] 17-кетотрилостан: 1,2 часа. [ 1 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.033.743 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C20H27NOC20H27NO3 |
| Молярная масса | 329.440 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Трилостан , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Веторил , представляет собой лекарство, которое используется для лечения синдрома Кушинга , синдрома Конна и в постменопаузе рака молочной железы у людей. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 1 ] Он был изъят для использования на людях в США в 1990-х годах. [ 8 ] но впоследствии был одобрен для использования в ветеринарной медицине в 2000-х годах для лечения синдрома Кушинга у собак. [ 9 ] Его принимают внутрь . [ 1 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Трилостан использовался при лечении синдрома Кушинга (гиперкортизолизма), синдрома Конна (гиперальдостеронизма) и в постменопаузе рака молочной железы у людей. [ 5 ] [ 1 ] При лечении рака молочной железы трилостан вводят в сочетании с кортикостероидами для предотвращения дефицита глюкокортикоидов . [ 1 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Трилостан не следует применять беременным женщинам. [ 1 ]
Трилостан нельзя давать собаке, которая:
- Имеет заболевание почек или печени [ 10 ] [ 11 ]
- Принимает определенные лекарства, используемые для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. [ 12 ]
- Беременна . , кормит грудью или предназначена для разведения [ 10 ] [ 11 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты трилостана в сочетании с кортикостероидами у людей включают желудочно-кишечные побочные эффекты, такие как гастрит , тошнота , рвота и диарея . [ 1 ] Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут снизить частоту диареи при приеме трилостана. [ 1 ] У некоторых людей могут возникнуть серьезные желудочно-кишечные побочные эффекты при приеме трилостана отдельно или в сочетании с НПВП, такие как пептическая язва , эрозивный гастрит , перфорация желудка , рвота с кровью и мелена . [ 1 ] обратимая гранулоцитопения и преходящая оральная парестезия . При применении трилостана могут возникать [ 1 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]
Трилостан – ингибитор стероидогенеза . [ 1 ] В частности, он является ингибитором ( 3β-гидроксистероиддегидрогеназы 3β-HSD). [ 1 ] [ 13 ] В результате этого действия трилостан блокирует превращение Δ 5 -3β- гидроксистероиды , включая прегненолон , 17α-гидроксипрегненолон , дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и андростенедиол , в Δ 4 -3- кетостероиды , включая прогестерон , 17α-гидроксипрогестерон , андростендион и тестостерон соответственно. [ 1 ] Следовательно, трилостан подавляет выработку всех классов стероидных гормонов , включая андрогены , эстрогены , прогестагены , глюкокортикоиды и минералокортикоиды . [ 1 ]
Механизм действия трилостана при синдроме Кушинга и синдроме Конна заключается в ингибировании выработки кортикостероидов, таких как кортизол и альдостерон, в надпочечниках . [ 14 ] [ 15 ] Трилостан также использовался в качестве абортивного средства из-за его ингибирования синтеза прогестерона. [ 1 ] [ 16 ]
Трилостан не является ингибитором ароматазы и, следовательно, не ингибирует превращение андрогенов, таких как андростендион и тестостерон, в эстрогены, такие как эстрон и эстрадиол . [ 1 ] Тем не менее, трилостан может ингибировать синтез эстрогенов, ингибируя синтез андрогенов. [ 1 ]
Было обнаружено, что помимо ингибирования стероидогенеза трилостан действует как неконкурентный антиэстроген посредством прямых и предположительно аллостерических взаимодействий с рецептором эстрогена . [ 1 ] [ 17 ] [ 18 ] Эффективность трилостана при раке молочной железы в постменопаузе может быть связана с этой очевидной антиэстрогенной активностью. [ 1 ] [ 17 ] [ 18 ] Также было обнаружено, что трилостан действует как агонист рецептора андрогена . [ 19 ] Таким образом, его использование у мужчин с раком простаты может требовать осторожности. [ 1 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Трилостан метаболизируется в печени . [ 1 ] Основным метаболитом трилостана является 17-кетотрилостан. [ 1 ] Превращение трилостана в 17-кетотрилостан обратимо , что позволяет предположить, что трилостан и 17-кетотрилостан подвергаются взаимному превращению в организме. [ 1 ] 17-Кетотрилостан циркулирует в концентрации в 3 раза выше, чем трилостан, и более активен, чем трилостан, в качестве ингибитора 3β-HSD. [ 1 ] Период полувыведения трилостана и 17-кетотрилостана составляет 1,2 часа, при этом оба соединения выводятся из крови в течение 6–8 часов после приема дозы трилостана. [ 1 ] -Кетотрилостан выводится почками 17 . [ 1 ]
Химия
[ редактировать ]Трилостан, также известный как 4α,5-эпокси-3,17β-дигидрокси-5α-андрост-2-ен-2-карбонитрил, представляет собой синтетический андростана стероид и производное 5α -восстановленных производных андростана, таких как 3α-андростандиол , 3β- андростандиол и дигидротестостерон . [ 4 ]
Синтез
[ редактировать ]Трилостан получают из тестостерона в ходе четырехстадийного синтеза . [ нужна ссылка ]
История
[ редактировать ]Трилостан был снят с производства на рынке США в апреле 1994 года. [ 20 ] [ 21 ] [ 8 ] Он по-прежнему был доступен в Соединенном Королевстве для применения у людей под торговой маркой Модренал для лечения болезни Кушинга и рака молочной железы у людей, но в конечном итоге был прекращен и в этой стране. [ 8 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]
Трилостан был одобрен в США в 2008 году для лечения болезни Кушинга (гиперадренокортицизма) у собак под торговой маркой Веторил. [ 25 ] В Великобритании он продавался по рецепту для собак под торговой маркой Vetoryl в течение некоторого времени, прежде чем был одобрен в Соединенных Штатах. [ 10 ] Препарат также используется для лечения кожного заболевания алопеции X у собак. [ 20 ] [ 26 ] [ 27 ]
Трилостан был первым препаратом, одобренным для лечения гипофизарно- и надпочечниковой болезни Кушинга у собак. [ нужна ссылка ] Только еще один препарат, Аниприл (ветеринарная торговая марка) селегилин , одобрен FDA для лечения болезни Кушинга у собак, но только для лечения неосложненной, гипофизарно-зависимой болезни Кушинга. [ 28 ] Единственным предыдущим лечением этого заболевания было использование митотана (торговая марка Лисодрен) не по назначению . [ 29 ] [ 30 ]
Ряд аптек в США продают трилостан для собак. [ нужна ссылка ] С момента одобрения Веторила Соединенными Штатами Америки в декабре 2008 г. [ 25 ] Аптеки, производящие рецептуры, больше не могут использовать нерасфасованные лекарственные препараты для приготовления рецептур, а должны готовить рецептурный препарат из веторила. [ 31 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]В марте 2024 года Комитет по ветеринарным лекарственным средствам (CVMP) Европейского агентства по лекарственным средствам принял положительное заключение, рекомендовав выдать регистрационное удостоверение на ветеринарный лекарственный препарат Трилокур, пероральную суспензию для собак. [ 2 ] Заявителем данного ветеринарного лекарственного препарата является Эмдока. [ 2 ] В марте 2024 года CVMP принял положительное заключение, рекомендовав выдать регистрационное удостоверение ветеринарному лекарственному средству Trilorale, пероральной суспензии для собак. [ 3 ] Заявителем данного ветеринарного лекарственного препарата является компания Axience. [ 3 ] Трилокур и Трилорал были одобрены для медицинского применения в Европейском Союзе в мае 2024 года. [ 32 ] [ 33 ]
Общие имена
[ редактировать ]Трилостан является непатентованным названием препарата и его INN Tooltip , USAN , BAN , и JAN . [ 4 ] [ 5 ] Его кодовое название разработки было WIN-24,540 . [ 4 ] [ 5 ]
Названия брендов
[ редактировать ]Трилостан продается под несколькими торговыми марками, включая Desopan, Modrastane, Modrenal, Trilox, Vetoryl, Oncovet TL и Winstan. [ 4 ] [ 5 ]
Доступность
[ редактировать ]Трилостан доступен для ветеринарного использования в странах по всему миру. [ 34 ]
Ветеринарное использование
[ редактировать ]Трилостан используется для лечения синдрома Кушинга у собак. Безопасность эффективность и . трилостана по этому показанию были показаны в нескольких исследованиях [ 24 ] [ 29 ] Успех измерялся улучшением как результатов анализа крови , так и физических симптомов (нормализация аппетита и уровня активности, а также уменьшение одышки, жажды и мочеиспускания ). [ 24 ] [ 29 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и Паддефут-младший, Баркер С., Винсон GP (декабрь 2006 г.). «Трилостан при распространенном раке молочной железы». Экспертное заключение по фармакотерапии . 7 (17): 2413–2419. дои : 10.1517/14656566.7.17.2413 . ПМИД 17109615 . S2CID 23940491 .
- ^ Jump up to: а б с «Трилокур ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 13 марта 2024 г. Проверено 20 марта 2024 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Jump up to: а б с «Трилорал ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 13 марта 2024 г. Проверено 20 марта 2024 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Jump up to: а б с д и Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 1245–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Jump up to: а б с д и Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 281–. ISBN 978-94-011-4439-1 .
- ^ Негвер М (1987). Органо-химические наркотики и их синонимы: (международное исследование) . Издательство ВЧ. ISBN 978-0-89573-552-2 .
5870 (6516) C20H2:NOs 13647-35-3 42,5-Эпокси-173-гидрокси-3-оксо-50-андростан-22карбонитрил = (22,42,52,173)-4,5-Эпокси-17-гидрокси- 3-оксоандростан-2-карбонитрил (д) S Дезопан, Модрастан, Модренал, Трилостан», Трилокс, Win 24 540, Winstan U Супрессор коры надпочечников (ингибитор биосинтеза стероидов)
- ^ Милн Г.В. (8 мая 2018 г.). Наркотики: Синонимы и свойства: Синонимы и свойства . Тейлор и Фрэнсис. стр. 34–. ISBN 978-1-351-78989-9 .
- ^ Jump up to: а б с Тунг Д., Чиаллелла Дж., Хайн Х., Чунг П.Х., Саха С. (декабрь 2013 г.). «Возможный терапевтический эффект трилостана на моделях воспаления и ноцицепции у грызунов» . Текущие терапевтические исследования, клинические и экспериментальные . 75 : 71–76. doi : 10.1016/j.curtheres.2013.09.004 . ПМК 3898193 . ПМИД 24465047 .
- ^ «Болезнь Кушинга у собак. Часть 3: текущие и исследовательские варианты терапии» . Современная ветеринарная практика . 24 февраля 2016 г. Проверено 4 января 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с «Веторил-Противопоказания» . Справочник NOAH по здоровью животных – Национальное управление здоровья животных Великобритании. Архивировано из оригинала 17 февраля 2013 года . Проверено 3 апреля 2011 г.
- ^ Jump up to: а б «Техническое описание Dechra US-Веторил» (PDF) . Дехра США. Архивировано из оригинала (PDF) 22 марта 2012 года . Проверено 3 апреля 2011 г. ( PDF )
- ^ «Болезнь Кушинга у собак» . НАСК в прямом эфире . 2 февраля 2015 года . Проверено 4 января 2021 г.
- ^ де Жир Дж., Вольтерс CH, Галак С., Оккенс AC, Кооистра Х.С. (апрель 2011 г.). «Влияние ингибитора 3β-гидроксистероиддегидрогеназы трилостана на выработку лютеинового прогестерона у собак». Териогенология . 75 (7): 1271–1279. doi : 10.1016/j.theriogenology.2010.11.041 . ПМИД 21295836 .
- ^ Ройш CE (2006). «Трилостан – 5-летний клинический опыт лечения болезни Кушинга» (PDF) . Симпозиум по эндокринологии Университета штата Огайо. стр. 17–19 . Проверено 5 апреля 2011 г. [ постоянная мертвая ссылка ] ( PDF )
- ^ Ройш CE (2010). «Трилостан-обзор истории успеха» . Всемирная ветеринарная ассоциация мелких животных (WSAVA) . Проверено 5 апреля 2011 г.
- ^ Ле Ру П.А., Трегонинг С.К., Зинн П.М., ван дер Спюй З.М. (июнь 2002 г.). «Подавление секреции прогестерона трилостаном для прерывания беременности в середине триместра: рандомизированные контролируемые исследования» . Репродукция человека . 17 (6): 1483–1489. дои : 10.1093/humrep/17.6.1483 . ПМИД 12042266 .
- ^ Jump up to: а б Паддефут-младший, Баркер С., Гловер Х.Р., Малуитр С.Д., Винсон Г.П. (сентябрь 2002 г.). «Неконкурентное стероидное ингибирование функций рецепторов эстрогена». Международный журнал рака . 101 (1): 17–22. дои : 10.1002/ijc.10547 . ПМИД 12209583 . S2CID 25779906 .
- ^ Jump up to: а б Битсон GT (1896 г.). «О лечении неоперабельных случаев рака молочной железы: предложения по новому методу лечения с показательными случаями» . Транзакции. Медико-хирургическое общество Эдинбурга . 15 : 153–179. ПМЦ 5518378 . ПМИД 29584099 .
- ^ Такидзава И., Нисияма Т., Хара Н., Хошии Т., Ишизаки Ф., Мияширо Ю. и др. (ноябрь 2010 г.). «Трилостан, ингибитор 3β-гидроксистероиддегидрогеназы, обладает агонистической активностью в отношении андрогенных рецепторов в клетках рака простаты человека». Письма о раке . 297 (2): 226–230. дои : 10.1016/j.canlet.2010.05.015 . ПМИД 20831980 .
- ^ Jump up to: а б Кук АК (1 февраля 2008 г.). «Трилостан: терапевтические соображения при гиперадренокортицизме у собак» . DVM 360. Архивировано из оригинала 17 февраля 2013 года . Проверено 5 апреля 2011 г.
- ^ «Информация для потребителей Трилостана» . Наркотики.com. 4 января 2009 г. Архивировано из оригинала 12 февраля 2008 г. Проверено 3 апреля 2011 г.
- ^ «Модренальная потребительская информация» . Drugs.com Великобритания. Архивировано из оригинала 14 октября 2012 года . Проверено 3 апреля 2011 г.
- ^ «Модренал» . электронный сборник лекарственных средств Великобритании . Проверено 3 апреля 2011 г.
- ^ Jump up to: а б с Брэддок Дж.А., Черч Д.Б., Робертсон И.Д., Уотсон А.Д. (октябрь 2003 г.). «Лечение трилостаном у собак с гипофизарно-зависимым гиперадренокортицизмом» . Австралийский ветеринарный журнал . 81 (10): 600–607. дои : 10.1111/j.1751-0813.2003.tb12498.x . ПМИД 15080470 . [ постоянная мертвая ссылка ] ( PDF )
- ^ Jump up to: а б «Информация об одобрении Веторила» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 5 декабря 2008 года . Проверено 3 апреля 2011 г.
- ^ Хиллер А. (2006). «Алопеция: виновато ли эндокринное заболевание?» (PDF) . Симпозиум по эндокринологии Университета штата Огайо. п. 12 из 67 . Проверено 8 апреля 2011 г. [ постоянная мертвая ссылка ] ( PDF )
- ^ Серундоло Р., Ллойд Д.Х., Персечино А., Эванс Х., Ковин А. (октябрь 2004 г.). «Лечение алопеции X у собак трилостаном» (PDF) . Ветеринарная дерматология . 15 (5). Европейское общество ветеринарной дерматологии: 285–293. дои : 10.1111/j.1365-3164.2004.00403.x . ПМИД 15500480 . Архивировано из оригинала (PDF) 1 мая 2014 года . Проверено 16 мая 2011 г. ( PDF )
- ^ «Информация для потребителей Аниприла» . Drugs.com Ветеринар . Проверено 3 апреля 2011 г.
- ^ Jump up to: а б с «Лечение болезни Кушинга у собак» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Проверено 3 апреля 2011 г.
- ^ Рейн, штат Нью-Джерси (февраль 2007 г.). «Медицинское лечение гипофизарно-зависимого гиперадренокортицизма: митотан против трилостана». Клинические методы в практике мелких животных . 22 (1): 18–25. дои : 10.1053/j.ctsap.2007.02.003 . ПМИД 17542193 .
- ^ «ВЕТОРИЛ (трилостан) Капсулы Письмо – Специалистам Фармации» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 11 сентября 2009 года . Проверено 3 апреля 2011 г.
- ^ «Трилокур ПИ» . Союзный реестр лекарственных средств . 7 мая 2024 г. Проверено 18 июня 2024 г.
- ^ «Трилорале ПИ» . Союзный реестр лекарственных средств . 7 мая 2024 г. Проверено 18 июня 2024 г.
- ^ «Капсулы веторила (трилостан) для животных» .
