Мирный

Мирный
Клинические данные
Торговые названия	Артродонт, ПрюКлер
AHFS / Drugs.com	Международные названия лекарств
Маршруты ; администрация	Перорально, местно
код АТС	D03AX10 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	США : только ℞ ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	471-53-4 ;
ПабХим CID	10114 ;
Лекарственный Банк	ДБ13089 ;
ХимическийПаук	9710 ;
НЕКОТОРЫЙ	P540XA09DR ;
КЕГГ	D00156 ;
КЭБ	ЧЕБИ:30853 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ230006 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID9020669 ;
Информационная карта ECHA	100.006.769
Химические и физические данные
Формула	С 30 Н 46 О 4
Молярная масса	470.694 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Эноксолон ( МНН , БАН ; также известный как глицирретиновая кислота или глицирретиновая кислота пентациклического тритерпеноида ) — производное бета-амиринового типа, получаемое в результате гидролиза глицирризиновой кислоты , которую получают из травы солодки .

Вещество имеет сладкий вкус, поэтому его используют в ароматизаторах для маскировки горького вкуса таких препаратов, как алоэ и хинин . Он может обладать некоторой противовоспалительной активностью. ^{[ 1 ]} Один из его метаболитов отвечает за эффект солодки, повышающий кровяное давление. ^{[ 2 ]}

Медицинское использование

Оральный местный

В Турции эноксолон используется в пастилках «Анзибел» в сочетании с бензокаином (местный анестетик) и хлоргексидином гидрохлоридом (антибактериальное средство). ^{[ 3 ]}

Он содержится в безрецептурной зубной пасте «Артродонт». Доказательства полезности этого ингредиента при лечении зубного налета и гингивита отсутствуют. ^{[ 4 ]}

Кожа актуальна

В Японии эноксолон содержится в « Салонпас ». обезболивающих ментоловых пластырях ^{[ 3 ]}

Он также используется в сингапурском креме «Ветик». ^{[ 3 ]} В Соединенных Штатах он содержится в PruClair, «медицинском устройстве, отпускаемом по рецепту», предназначенном для лечения общих дерматозов . ^{[ 5 ]}

Возможное другое использование

Эноксолон эффективен при лечении язвенной болезни , а также обладает отхаркивающими (противокашлевыми) свойствами. ^{[ 1 ]} Он обладает некоторыми дополнительными фармакологическими свойствами с возможной противовирусной, противогрибковой, противопротозойной и антибактериальной активностью. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

Механизм действия

Противовоспалительное средство

Глицирретиновая кислота ингибирует ферменты ( 15-гидроксипростагландиндегидрогеназу и дельта-13-простагландин), которые метаболизируют простагландины PGE-2 и PGF-2α до их соответствующих неактивных 15-кето-13,14-дигидро метаболитов . Это увеличивает уровень простагландинов в пищеварительной системе. Простагландины подавляют желудочную секрецию, стимулируют секрецию поджелудочной железы и секрецию слизи в кишечнике , заметно усиливают перистальтику кишечника. Они также вызывают пролиферацию клеток в желудке . Влияние на секрецию желудочной кислоты , а также стимулирование секреции слизи и пролиферации клеток показывает, почему солодка имеет потенциал в лечении пептических язв. ^{[ 10 ]}

Солодку не следует принимать во время беременности, поскольку PGF-2α стимулирует деятельность матки во время беременности и может вызвать аборт. ^{[ нужна ссылка ]} дс Структура глицирретиновой кислоты аналогична структуре кортизона . Обе молекулы плоские и схожи в положениях 3 и 11. Это может быть основой противовоспалительного действия солодки. ^{[ нужна ссылка ]}

Гипертоник

3-β- D- (моноглюкуронил)-18-β-глициретиновая кислота, метаболит глицирретиновой кислоты, ингибирует превращение «активного» кортизола в «неактивный» кортизон в почках . ^{[ 11 ]} Это происходит за счет ингибирования фермента 11-β-гидроксистероиддегидрогеназы . ^{[ нужна ссылка ]} В результате уровень кортизола в собирательных трубочках почек становится высоким. Кортизол обладает внутренними минералокортикоидными свойствами (то есть он действует как альдостерон и увеличивает реабсорбцию натрия ), которые действуют на каналы ENaC в собирательных трубочках. ^{[ нужна ссылка ]} Гипертония развивается вследствие такого механизма задержки натрия. Люди часто имеют высокое кровяное давление с низким уровнем ренина и низким уровнем альдостерона в крови. ^{[ нужна ссылка ]} Повышенное количество кортизола связывается с незащищенными, неспецифическими минералокортикоидными рецепторами и вызывает задержку натрия и жидкости, гипокалиемию , повышение кровяного давления и угнетение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому солодку не следует назначать пациентам с известной гипертензией в анамнезе в дозах, достаточных для ингибирования 11-β-гидроксистероиддегидрогеназы. ^{[ 2 ]}

Производные

В глицирретиновой кислоте функциональная группа ( R ) представляет собой гидроксильную группу. очень эффективный глицирретиновый искусственный подсластитель . Исследования 2005 года показали, что при наличии подходящей функциональной группы можно получить ^{[ 12 ]} Когда R представляет собой анионную NHCO(CH ₂ )CO ₂ K боковую цепь , подслащивающий эффект оказывается в 1200 раз выше, чем у сахара (данные сенсорной панели человека). Более короткая или длинная прокладка снижает эффект подслащивания. Одно из объяснений заключается в том, что вкусового рецептора клетки рецептор имеет длину 1,3 нанометра (13 ангстрем ), доступную для стыковки с молекулой подсластителя. Кроме того, молекуле подсластителя необходимы три позиции донора протонов , две из которых расположены на концах, чтобы иметь возможность эффективно взаимодействовать с полостью рецептора.

Синтетический аналог карбеноксолон был разработан в Великобритании. ^{[ нужна ссылка ]} И глицирретиновая кислота, и карбеноксолон оказывают модулирующее действие на передачу нервных сигналов через щелевых соединений каналы .

Ацетоксолон , ацетильное производное глицирретиновой кислоты, представляет собой препарат, используемый при лечении язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни .

См. также

11α-гидроксипрогестерон

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Чендлер РФ (1985). «Солодка – больше, чем просто аромат». Канадский фармацевтический журнал (118): 420–424.
^ Jump up to: ^а ^б ван Уум С.Х. (апрель 2005 г.). «Солодка и гипертония». Нидерландский медицинский журнал . 63 (4): 119–120. ПМИД 15869038 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Эноксолон» . Наркобанк . ДБ13089.
^ Валкенбург К., Розема Н.А., Хеннекин-Хендердос Н.Л., Верстеег П.А., Слот DE, Ван дер Вейден Г.А. (ноябрь 2021 г.). «Способствуют ли натуральные ингредиенты средств для чистки зубов предотвращению образования зубного налета и гингивита?» . Международный журнал стоматологической гигиены . 19 (4): 429–439. дои : 10.1111/idh.12517 . ПМЦ 8596674 . ПМИД 33991392 .
^ «Нестероидный крем ПрюКлер» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США.
^ Бадам Л. (июнь 1997 г.). «Противовирусная активность in vitro местного глицирризина, солодки и глицирризиновой кислоты (Sigma) в отношении вируса японского энцефалита». Журнал инфекционных заболеваний . 29 (2): 91–99. ПМИД 9282507 .
^ Фудзи Х.И., Тиан Дж., Лука С. (1986). «Влияние глицирретиновой кислоты на вирус гриппа и патогенные бактерии». Бык. Подбородок. Матер. Мед . 11 : 238–241.
^ Го Н (октябрь 1991 г.). «[Защитный эффект глицирризина у мышей с системной инфекцией Candida albicans и его механизм]». Чжунго И Сюэ Кэ Сюэ Юань Сюэ Бао. Acta Academiae Medicinae Sinicae . 13 (5): 380–383. ПМИД 1839259 .
^ Салари М.Х., Сохраби Н., Кадхода З., Халили М.Б. (2003). «Антибактериальное действие эноксолона на пародонтопатогенные капнофильные бактерии, выделенные из образцов больных пародонтитом». Иранский биомедицинский журнал . 7 : 39–42.
^ Бейкер М.Э. (февраль 1994 г.). «Солодка и ферменты, кроме 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы: эволюционная перспектива». Стероиды . 59 (2): 136–141. дои : 10.1016/0039-128X(94)90091-4 . ПМИД 8191543 . S2CID 25938108 .
^ Като Х., Канаока М., Яно С., Кобаяши М. (июнь 1995 г.). «3-Моноглюкуронил-глициретиновая кислота является основным метаболитом, вызывающим псевдоальдостеронизм, индуцированный солодкой». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 80 (6): 1929–1933. дои : 10.1210/jcem.80.6.7775643 . ПМИД 7775643 .
^ Иджичи С., Тамагаки С. (2005). «Молекулярный дизайн соединений сладкого вкуса на основе 3β-амино-3β-дезокси-18β-глицирретиновой кислоты: амидофункциональность, вызывающая чрезвычайную сладость» . Химические письма . 34 (3): 356–357. дои : 10.1246/кл.2005.356 . Проверено 28 сентября 2010 г. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}

Дальнейшее чтение

Сапониновые гликозиды. Архивировано 26 января 2021 г. в Wayback Machine , автор: Жорж-Луи Фридли, URL-адрес доступен в сентябре 2010 г.

Внешние ссылки

СМИ, связанные с эноксолоном, на Викискладе?

[morethan-1] Jump up to: ^а ^б Чендлер РФ (1985). «Солодка – больше, чем просто аромат». Канадский фармацевтический журнал (118): 420–424.

[hyper-2] Jump up to: ^а ^б ван Уум С.Х. (апрель 2005 г.). «Солодка и гипертония». Нидерландский медицинский журнал . 63 (4): 119–120. ПМИД 15869038 .

[DB13089-3] Jump up to: ^а ^б ^с «Эноксолон» . Наркобанк . ДБ13089.

[4] Валкенбург К., Розема Н.А., Хеннекин-Хендердос Н.Л., Верстеег П.А., Слот DE, Ван дер Вейден Г.А. (ноябрь 2021 г.). «Способствуют ли натуральные ингредиенты средств для чистки зубов предотвращению образования зубного налета и гингивита?» . Международный журнал стоматологической гигиены . 19 (4): 429–439. дои : 10.1111/idh.12517 . ПМЦ 8596674 . ПМИД 33991392 .

[5] «Нестероидный крем ПрюКлер» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США.

[glycyrrhetinic1-6] Бадам Л. (июнь 1997 г.). «Противовирусная активность in vitro местного глицирризина, солодки и глицирризиновой кислоты (Sigma) в отношении вируса японского энцефалита». Журнал инфекционных заболеваний . 29 (2): 91–99. ПМИД 9282507 .

[glycyrrhetinic2-7] Фудзи Х.И., Тиан Дж., Лука С. (1986). «Влияние глицирретиновой кислоты на вирус гриппа и патогенные бактерии». Бык. Подбородок. Матер. Мед . 11 : 238–241.

[glycyrrhetinic3-8] Го Н (октябрь 1991 г.). «[Защитный эффект глицирризина у мышей с системной инфекцией Candida albicans и его механизм]». Чжунго И Сюэ Кэ Сюэ Юань Сюэ Бао. Acta Academiae Medicinae Sinicae . 13 (5): 380–383. ПМИД 1839259 .

[glycyrrhetinic4-9] Салари М.Х., Сохраби Н., Кадхода З., Халили М.Б. (2003). «Антибактериальное действие эноксолона на пародонтопатогенные капнофильные бактерии, выделенные из образцов больных пародонтитом». Иранский биомедицинский журнал . 7 : 39–42.

[Baker-10] Бейкер М.Э. (февраль 1994 г.). «Солодка и ферменты, кроме 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы: эволюционная перспектива». Стероиды . 59 (2): 136–141. дои : 10.1016/0039-128X(94)90091-4 . ПМИД 8191543 . S2CID 25938108 .

[11] Като Х., Канаока М., Яно С., Кобаяши М. (июнь 1995 г.). «3-Моноглюкуронил-глициретиновая кислота является основным метаболитом, вызывающим псевдоальдостеронизм, индуцированный солодкой». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 80 (6): 1929–1933. дои : 10.1210/jcem.80.6.7775643 . ПМИД 7775643 .

[12] Иджичи С., Тамагаки С. (2005). «Молекулярный дизайн соединений сладкого вкуса на основе 3β-амино-3β-дезокси-18β-глицирретиновой кислоты: амидофункциональность, вызывающая чрезвычайную сладость» . Химические письма . 34 (3): 356–357. дои : 10.1246/кл.2005.356 . Проверено 28 сентября 2010 г. ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]