17α-гидроксипрогестерон

17α-гидроксипрогестерон
Имена
	Название ИЮПАК 17α-Гидроксипрегн-4-ен-3,20-дион
	Систематическое название ИЮПАК ( 1R , 3aS , 3bR , 9aR , 9bS ,11aS ) -1-ацетил-1-гидрокси-9а,11а-диметил-1,2,3,3а,3b,4,5,8, 9,9a,9b,10,11,11a-тетрадекагидро-7H - циклопента[ а ]фенантрен-7-он
	Другие имена Гидроксипрогестерон ( МНН Международное непатентованное наименование ).
Идентификаторы
Номер CAS	68-96-2 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
КЭБ	ЧЕБИ:17252 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ1062 ;
ХимическийПаук	6002 ;
Информационная карта ECHA	100.000.636
ИЮФАР/БПС	5104 ;
КЕГГ	Д08052 ;
ПабХим CID	6238 ;
НЕКОТОРЫЙ	21807M87J2 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID6040747 ;
	показывать ИнЧИ
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	С 21 Н 30 О 3
Молярная масса	330.46 g/mol
Температура плавления	219.5
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). Ссылки на инфобоксы

17α-гидроксипрогестерон ( 17α-OHP ), также известный как 17-OH прогестерон ( 17-OHP ), ^{[ 1 ]} или гидроксипрогестерон ( OHP ), представляет собой эндогенный прогестагена стероидный гормон , родственный прогестерону . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Он также является химическим промежуточным продуктом в биосинтезе многих других эндогенных стероидов, включая андрогены , эстрогены , глюкокортикоиды и минералокортикоиды , а также нейростероиды .

Биологическая активность

17α-ОНР является агонистом рецептора прогестерона (ПР), подобно прогестерону, хотя и слабее по сравнению с ним. ^{[ 5 ]} Кроме того, он является антагонистом минералокортикоидных рецепторов (МР). ^{[ 6 ]} а также частичный агонист глюкокортикоидного рецептора (GR), хотя и с очень низкой активностью ( EC ₅₀ > в 100 раз меньше по сравнению с кортизолом ) в последнем месте, также аналогично прогестерону. ^{[ 5 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

v
т
и
Относительное сродство (%) гидроксипрогестерона и родственных стероидов
Сложный	hPR-A	hPR-B	рбПР	рбГР	рбер
Progesterone	100	100	100	<1	<1
17α-Hydroxyprogesterone	1	1	3	1	<1
Hydroxyprogesterone caproate	26	30	28	4	<1
Hydroxyprogesterone acetate	38	46	115	3	?
Notes: Values are percentages (%). Reference ligands (100%) were progesterone for the PRTooltip progesterone receptor, dexamethasone for the GRTooltip glucocorticoid receptor, and estradiol for the ERTooltip estrogen receptor. Sources: See template.

Биохимия

Стероидогенез , показывающий 17α-OHP вокруг левой середины среди прегненов .

Биосинтез

17α-OHP образуется из прогестерона посредством 17α-гидроксилазы (кодируемой CYP17A1 ). ^{[ 9 ]}

Уровень 17α-OHP увеличивается в третьем триместре беременности , главным образом, за счет продукции надпочечников плода. ^{[ 10 ]}

Этот стероид в основном вырабатывается в надпочечниках и в некоторой степени в половых железах , особенно в желтом яичника теле . Нормальные уровни составляют 3–90 нг/дл у детей, а у женщин — 20–100 нг/дл до овуляции и 100–500 нг/дл во время лютеиновой фазы . ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}

Измерение

Измерение уровней 17α-OHP полезно при обследовании пациентов с подозрением на врожденную гиперплазию надпочечников , поскольку дефекты типичных ферментов, а именно 21-гидроксилазы и 11β-гидроксилазы , приводят к накоплению 17α-OHP. ^{[ 13 ]} Напротив, у редких пациентов с дефицитом 17α-гидроксилазы уровень 17α-OHP будет очень низким или неопределяемым. ^{[ 9 ]} Уровни 17α-OHP также можно использовать для измерения вклада прогестагенной активности желтого тела во время беременности в качестве прогестерона, но следует отметить, что вклад 17α-OHP также вносит плацента . ^{[ 14 ]}

Иммуноанализы, такие как РИА ( радиоиммуноанализ ) или ИРМА (иммунорадиометрический анализ). анализ), используемые для клинического определения 17α-OHP, склонны к перекрестной реактивности с предшественниками стероидов 17α-OHP и их сульфатированными конъюгатами. Газовая или жидкостная хроматография и масс-спектрометрия (например, ЖХ-МС/МС) обеспечивают большую специфичность, чем иммуноанализы. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}

Измерение 17α-OHP с помощью LC-MS/MS улучшает скрининг новорожденных на врожденную гиперплазию надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы , поскольку предшественники стероидов 17α-OHP и их сульфатированные конъюгаты присутствуют в первые два дня после рождения и дольше в дородовом периоде. у доношенных новорожденных в иммуноанализе наблюдается перекрестная реакция с 17α-OHP, что дает ложно высокие уровни 17α-OHP. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}

Фармакология

Фармакокинетика

Хотя 17α-ОНР не использовался в качестве лекарственного средства, его фармакокинетика изучалась и анализировалась. ^{[ 17 ]}

Медицинское использование

Эфиры 17α-ОНР, такие как капроат гидроксипрогестерона и, в гораздо меньшей степени, ацетат гидроксипрогестерона и гептаноат гидроксипрогестерона , используются в медицине в качестве прогестинов . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Химия

17α-OHP является исходным соединением класса прогестинов, называемых производными 17α-гидроксипрогестерона . ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]} Среди прочих к этому классу препаратов относятся хлормадинона ацетат , ципротерона ацетат , гидроксипрогестерона капроат , медроксипрогестерона ацетат и мегестрола ацетат . ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}

Общество и культура

Общие имена

Гидроксипрогестерон — это родовое название 17α-OHP, а также его INN международное непатентованное название Tooltip и BAN одобренное в Великобритании название Tooltip . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

См. также

Ссылки

^ «17-гидроксипрогестерон (17OHP)» .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 664–665. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с И. К. Мортон, Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 146–. ISBN 978-94-011-4439-1 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г. стр. 100–100. 532–. ISBN 978-3-88763-075-1 .
^ Jump up to: ^а ^б Аттарди Б.Дж., Железник А., Симхан Х., Чиао Дж.П., Мэттисон Д.Р., Каритис С.Н. (2007). «Сравнение связывания прогестерона и глюкокортикоидных рецепторов и стимуляции экспрессии генов прогестероном, 17-альфа-гидроксипрогестерон-капроатом и родственными прогестинами» . Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 197 (6): 599.e1–7. дои : 10.1016/j.ajog.2007.05.024 . ПМК 2278032 . ПМИД 18060946 .
^ Mooij CF, Parajes S, Pijnenburg-Kleizen KJ, Arlt W, Krone N, Claahsen-van der Grinten HL (апрель 2015 г.). «Влияние 17-гидроксипрогестерона, прогестерона и половых стероидов на трансактивацию минералокортикоидных рецепторов при врожденной гиперплазии надпочечников» (PDF) . Хорм Рес Педиатр . 83 (6): 414–421. дои : 10.1159/000374112 . ПМИД 25896481 . S2CID 24727940 .
^ Пийненбург-Кляйцен К.Дж., Энгельс М., Муй К.Ф., Гриффин А., Кроне Н., Спан П.Н., ван Херваарден А.Е., Свип ФК, Клаахсен-ван дер Гринтен Х.Л. (2015). «Метаболиты стероидов надпочечников, накапливающиеся при врожденной гиперплазии надпочечников, приводят к трансактивации глюкокортикоидного рецептора» . Эндокринология . 156 (10): 3504–3510. дои : 10.1210/en.2015-1087 . ПМИД 26207344 .
^ Сунь К., Лей К., Чен Л., Георгиу Э.С., Сооранна С.Р., Ханджани С., Бросенс Дж.Дж., Беннетт П.Р., Джонсон М.Р. (2012). «Прогестерон действует через ядерный глюкокортикоидный рецептор, подавляя IL-1β-индуцированную экспрессию ЦОГ-2 в клетках миометрия человека» . ПЛОС ОДИН . 7 (11): e50167. Бибкод : 2012PLoSO...750167L . дои : 10.1371/journal.pone.0050167 . ISSN 1932-6203 . ПМК 3509141 . ПМИД 23209664 .
^ Jump up to: ^а ^б Ким С.М., Ри Дж.Х. (2015). «Случай дефицита 17-альфа-гидроксилазы» . Клиническая и экспериментальная репродуктивная медицина . 42 (2). Корейское общество репродуктивной медицины: 72–76. дои : 10.5653/cerm.2015.42.2.72 . ISSN 2233-8233 . ПМЦ 4496435 . ПМИД 26161337 .
^ Тал Р., Тейлор Х.С. (18 марта 2021 г.). «Эндокринология беременности» . MDText.com, Inc. PMID 25905197 . Проверено 25 июня 2024 г.
^ Справочные значения во время беременности
^ «нормальные диапазоны гормональных тестов у женщин» . Архивировано из оригинала 08.11.2020 . Проверено 7 августа 2011 г.
^ Проведено ПК, Bird IM, Хизер Н.Л. (23 августа 2020 г.). «Скрининг новорожденных на врожденную гиперплазию надпочечников: обзор факторов, влияющих на точность скрининга» . Международный журнал неонатального скрининга . 6 (3). MDPI AG: 67. doi : 10.3390/ijns6030067 . ISSN 2409-515X . ПМЦ 7569755 . ПМИД 33117906 .
^ Проверьте Дж.Х., Вазе М.М., Эпштейн Р., Ву Ч., Кватрокки Дж., Веттер Б. (1990). «Уровень 17-гидроксипрогестерона как маркер функции желтого тела у лиц, сделавших аборт, по сравнению с лицами, не сделавшими аборт». Международный журнал фертильности . 35 (2): 112–115. ISSN 0020-725X . ПМИД 1970979 .
^ Jump up to: ^а ^б де Хора М.Р., Хизер Н.Л., Патель Т., Бреснахан Л.Г., Вебстер Д., Хофман П.Л. (март 2020 г.). «Измерение 17-гидроксипрогестерона с помощью LCMSMS улучшает скрининг новорожденных на ВГК из-за дефицита 21-гидроксилазы в Новой Зеландии» . Международный журнал неонатального скрининга . 6 (1): 6. дои : 10.3390/ijns6010006 . ПМЦ 7422986 . ПМИД 33073005 .
^ Jump up to: ^а ^б Бялк Э.Р., Лазарев М.Р., Хелд П.К. (сентябрь 2019). «Алгоритм скрининга штата Висконсин для выявления новорожденных с врожденной гиперплазией надпочечников» . Международный журнал неонатального скрининга . 5 (3): 33. дои : 10.3390/ijns5030033 . ПМК 7510207 . ПМИД 33072992 .
^ Гестагены . Издательство Спрингер. 27 ноября 2013 г. стр. 276–277. ISBN 978-3-642-99941-3 .
^ Jump up to: ^а ^б Джеффри К. Аронсон (21 февраля 2009 г.). Побочные эффекты Мейлера эндокринных и метаболических препаратов . Эльзевир. стр. 289–. ISBN 978-0-08-093292-7 .
^ Jump up to: ^а ^б Роберт Алан Прентки, Энн Уолберт Берджесс (31 июля 2000 г.). Судебно-медицинская экспертиза лиц, совершивших сексуальные преступления . Springer Science & Business Media. стр. 219–. ISBN 978-0-306-46278-8 .
^ Jump up to: ^а ^б Х. Дж. Смит, Хиуэл Уильямс (1 января 1983 г.). Введение в принципы разработки лекарств . Эльзевир. стр. 187–. ISBN 978-1-4831-8350-3 .

[1] «17-гидроксипрогестерон (17OHP)» .

[Elks2014-2] Jump up to: ^а ^б ^с Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 664–665. ISBN 978-1-4757-2085-3 .

[MortonHall2012-3] Jump up to: ^а ^б ^с И. К. Мортон, Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 146–. ISBN 978-94-011-4439-1 .

[IndexNominum2000-4] Jump up to: ^а ^б ^с Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г. стр. 100–100. 532–. ISBN 978-3-88763-075-1 .

[pmid18060946-5] Jump up to: ^а ^б Аттарди Б.Дж., Железник А., Симхан Х., Чиао Дж.П., Мэттисон Д.Р., Каритис С.Н. (2007). «Сравнение связывания прогестерона и глюкокортикоидных рецепторов и стимуляции экспрессии генов прогестероном, 17-альфа-гидроксипрогестерон-капроатом и родственными прогестинами» . Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 197 (6): 599.e1–7. дои : 10.1016/j.ajog.2007.05.024 . ПМК 2278032 . ПМИД 18060946 .

[pmid25896481-6] Mooij CF, Parajes S, Pijnenburg-Kleizen KJ, Arlt W, Krone N, Claahsen-van der Grinten HL (апрель 2015 г.). «Влияние 17-гидроксипрогестерона, прогестерона и половых стероидов на трансактивацию минералокортикоидных рецепторов при врожденной гиперплазии надпочечников» (PDF) . Хорм Рес Педиатр . 83 (6): 414–421. дои : 10.1159/000374112 . ПМИД 25896481 . S2CID 24727940 .

[pmid26207344-7] Пийненбург-Кляйцен К.Дж., Энгельс М., Муй К.Ф., Гриффин А., Кроне Н., Спан П.Н., ван Херваарден А.Е., Свип ФК, Клаахсен-ван дер Гринтен Х.Л. (2015). «Метаболиты стероидов надпочечников, накапливающиеся при врожденной гиперплазии надпочечников, приводят к трансактивации глюкокортикоидного рецептора» . Эндокринология . 156 (10): 3504–3510. дои : 10.1210/en.2015-1087 . ПМИД 26207344 .

[SunLei2012-8] Сунь К., Лей К., Чен Л., Георгиу Э.С., Сооранна С.Р., Ханджани С., Бросенс Дж.Дж., Беннетт П.Р., Джонсон М.Р. (2012). «Прогестерон действует через ядерный глюкокортикоидный рецептор, подавляя IL-1β-индуцированную экспрессию ЦОГ-2 в клетках миометрия человека» . ПЛОС ОДИН . 7 (11): e50167. Бибкод : 2012PLoSO...750167L . дои : 10.1371/journal.pone.0050167 . ISSN 1932-6203 . ПМК 3509141 . ПМИД 23209664 .

[17_alpha-hydroxylase_deficiency-9] Jump up to: ^а ^б Ким С.М., Ри Дж.Х. (2015). «Случай дефицита 17-альфа-гидроксилазы» . Клиническая и экспериментальная репродуктивная медицина . 42 (2). Корейское общество репродуктивной медицины: 72–76. дои : 10.5653/cerm.2015.42.2.72 . ISSN 2233-8233 . ПМЦ 4496435 . ПМИД 26161337 .

[Pregnancy-10] Тал Р., Тейлор Х.С. (18 марта 2021 г.). «Эндокринология беременности» . MDText.com, Inc. PMID 25905197 . Проверено 25 июня 2024 г.

[11] Справочные значения во время беременности

[12] «нормальные диапазоны гормональных тестов у женщин» . Архивировано из оригинала 08.11.2020 . Проверено 7 августа 2011 г.

[g384-13] Проведено ПК, Bird IM, Хизер Н.Л. (23 августа 2020 г.). «Скрининг новорожденных на врожденную гиперплазию надпочечников: обзор факторов, влияющих на точность скрининга» . Международный журнал неонатального скрининга . 6 (3). MDPI AG: 67. doi : 10.3390/ijns6030067 . ISSN 2409-515X . ПМЦ 7569755 . ПМИД 33117906 .

[l335-14] Проверьте Дж.Х., Вазе М.М., Эпштейн Р., Ву Ч., Кватрокки Дж., Веттер Б. (1990). «Уровень 17-гидроксипрогестерона как маркер функции желтого тела у лиц, сделавших аборт, по сравнению с лицами, не сделавшими аборт». Международный журнал фертильности . 35 (2): 112–115. ISSN 0020-725X . ПМИД 1970979 .

[pmid33073005-15] Jump up to: ^а ^б де Хора М.Р., Хизер Н.Л., Патель Т., Бреснахан Л.Г., Вебстер Д., Хофман П.Л. (март 2020 г.). «Измерение 17-гидроксипрогестерона с помощью LCMSMS улучшает скрининг новорожденных на ВГК из-за дефицита 21-гидроксилазы в Новой Зеландии» . Международный журнал неонатального скрининга . 6 (1): 6. дои : 10.3390/ijns6010006 . ПМЦ 7422986 . ПМИД 33073005 .

[pmid33072992-16] Jump up to: ^а ^б Бялк Э.Р., Лазарев М.Р., Хелд П.К. (сентябрь 2019). «Алгоритм скрининга штата Висконсин для выявления новорожденных с врожденной гиперплазией надпочечников» . Международный журнал неонатального скрининга . 5 (3): 33. дои : 10.3390/ijns5030033 . ПМК 7510207 . ПМИД 33072992 .

[Springer2013-17] Гестагены . Издательство Спрингер. 27 ноября 2013 г. стр. 276–277. ISBN 978-3-642-99941-3 .

[Aronson2009-18] Jump up to: ^а ^б Джеффри К. Аронсон (21 февраля 2009 г.). Побочные эффекты Мейлера эндокринных и метаболических препаратов . Эльзевир. стр. 289–. ISBN 978-0-08-093292-7 .

[PrentkyBurgess2000-19] Jump up to: ^а ^б Роберт Алан Прентки, Энн Уолберт Берджесс (31 июля 2000 г.). Судебно-медицинская экспертиза лиц, совершивших сексуальные преступления . Springer Science & Business Media. стр. 219–. ISBN 978-0-306-46278-8 .

[SmithWilliams1983-20] Jump up to: ^а ^б Х. Дж. Смит, Хиуэл Уильямс (1 января 1983 г.). Введение в принципы разработки лекарств . Эльзевир. стр. 187–. ISBN 978-1-4831-8350-3 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]