СК-5233
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | 6,7-дигидроканренон; 7-дестиоацетилспиронолактон; 20-Спирокс-4-ен-3,20-дион |
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | Антиминералокортикоиды ; прогестаген ; Стероидный антиандроген |
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.012.321 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 22 Н 30 О 3 |
| Молярная масса | 342.479 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
SC-5233 , также известный как 6,7-дигидроканренон или 20-спирокс-4-ен-3,20-дион , представляет собой синтетический стероидный был антиминералокортикоид группы спиролактонов , который был разработан GD Searle & Company в 1950-х годах, но никогда не продавались. [ 1 ] [ 2 ] Это был первый синтетический антагонист минералокортикоидных рецепторов , который был идентифицирован и протестирован на людях. [ 1 ] [ 3 ] Было обнаружено, что препарат не обладает заметной биодоступностью при пероральном приеме и имеет низкую эффективность при парентеральном введении . [ 4 ] но, тем не менее, он оказал легкий диуретический эффект у пациентов с застойной сердечной недостаточностью . [ 1 ] SC-8109 , 19-нор (19-деметил) аналог , был разработан, и было обнаружено, что он обладает улучшенной биодоступностью и эффективностью при пероральном приеме, но по-прежнему имеет низкую эффективность. [ 5 ] Спиронолактон (SC-9420; Альдактон) имел хорошую пероральную биодоступность и эффективность и был первым синтетическим антиминералокортикоидом, появившимся на рынке. [ 3 ] Его эффективность при пероральном приеме примерно в 46 раз выше, чем у SC-5233. [ 6 ]
SC-5233 представляет собой пропионовой кислоты лактон тестостерона ( андрост-4-ен-17β-ол-3-он), также известный как 3-(3-оксо-17β-гидроксиандрост-4-ен-17α-ил)пропионовая кислота. γ-лактон или γ-лактон 17α-(2-карбоксиэтил)тестостерона. [ 7 ] Это незамещенное исходное или прототипное соединение семейства спиролактонов стероидных антиминералокортикоидов. [ 2 ] [ 8 ]
Подобно другим спиролактонам, таким как канренон и спиронолактон, SC-5233 обладает некоторой антиандрогенной активностью и противодействует действию тестостерона на животных. [ 7 ] Кроме того, было обнаружено, что наряду с SC-8109 он обладает мощной прогестагенной активностью. [ 9 ]
Химическая структура спиролактонов
|
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Шерлок С. (14 декабря 2013 г.). «Диуретики при заболеваниях печени» . В Бухборне Э., Бок К.Д. (ред.). Диурез и диуретики / Диурез и диуретика: Международный симпозиум в Херренкимзее, 17–20 июня 1959 г., спонсируемый CIBA / Международный симпозиум в Херренкимзее, 17–20 июня. Июнь 1959 г. Организован при поддержке CIBA . Издательство Спрингер. стр. 224, 261. doi : 10.1007/978-3-642-92756-0_11 . ISBN 978-3-642-49716-2 .
- ^ Jump up to: а б Сас Г., Будвари-Барани З. (19 декабря 1990 г.). «Диуретики» . Фармацевтическая химия антигипертензивных средств . ЦРК Пресс. стр. 82–. ISBN 978-0-8493-4724-5 .
- ^ Jump up to: а б Делькайр С, Фазал Л, Раго Х, Прюдом М, Азибани Ф, Сэмюэл Дж. Л. (6 ноября 2014 г.). «Ренин-ангиотензин-альдостероновая система при сердечно-сосудистых заболеваниях» . В Cokkinos DB (ред.). Введение в трансляционные сердечно-сосудистые исследования . Спрингер. стр. 61–. ISBN 978-3-319-08798-6 .
- ^ «Спиронолактон» . Британская энциклопедия медицинской практики: прогресс медицины . Баттерворт и компания. 1961. с. 302.
Сина и Кагава впервые синтезировали 3-(3-оксо-17β-гидрокси-4-андростен-17α-ил)-пропионовую кислоту-гамма-лактон, а затем получили его 19-нор аналог. Эти соединения получили обозначения SC-5233 и SC-8109 соответственно. Оба обладают антиальдостероновой активностью, и большая часть ранних работ по антагонизму альдостерона была проведена с их помощью. SC-5233 не всасывается в значительной степени при пероральном приеме, а парентеральная доза велика. Как и в случае с некоторыми другими стероидами, производное 19-нор было улучшением исходного соединения (Klyne, 1959). SC-8109 хорошо всасывается из пищеварительного тракта, но доза составляет около 2 г в день.
- ^ Брэндон М.Л. (1 января 1962 г.). Кортикостероиды в медицинской практике . Томас. п. 310. ИСБН 9780398002152 .
- ^ Колкхоф П., Берфакер Л. (июль 2017 г.). «30 ЛЕТ МИНЕРАЛОКОРТИКОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ: антагонисты минералокортикоидных рецепторов: 60 лет исследований и разработок» . Журнал эндокринологии . 234 (1): Т125–Т140. дои : 10.1530/JOE-16-0600 . ПМЦ 5488394 . ПМИД 28634268 .
- ^ Jump up to: а б Кагава CM, Стертевант FM, Ван Арман CG (июнь 1959 г.). «Фармакология нового стероида, блокирующего солевую активность альдостерона и дезоксикортикостерона». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 126 (2): 123–130. ПМИД 13665517 .
[SC-5233] (общая доза 5 мг/крысу) частично блокировал действие тестостерона пропионата на семенные пузырьки и простату у аналогичных животных.
- ^ Кальвода Дж., де Гаспаро М. (24 августа 2010 г.). «Эплеренон: селективный антагонист альдостерона» . В Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (ред.). Открытие аналоговых лекарств II . Джон Уайли и сыновья. стр. 361–. ISBN 978-3-527-63212-1 .
- ^ Герц Р., Тульнер В.В. (ноябрь 1958 г.). «Прогестагенная активность некоторых стероид-17-спиролактонов». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 99 (2): 451–452. дои : 10.3181/00379727-99-24380 . ПМИД 13601900 . S2CID 20150966 .