5 N -бикалутамид

5 N -бикалутамид
Клинические данные
Другие имена	5-азабикалутамид
Класс препарата	Нестероидный антиандроген
код АТС	Никто ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	1845688-96-1 ;
ПабХим CID	118614933 ;
НЕКОТОРЫЙ	5СНХ85А34В ;
Химические и физические данные
Формула	С 17 Ч 13 Ж 4 Н 3 О 4 С
Молярная масса	431.36 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

5 N -бикалутамид , или 5-азабикалутамид , представляет собой высокоэффективный нестероидный антиандроген (NSAA), который был обнаружен в ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Это структурная модификация бикалутамида , отличающаяся от него только заменой атома углерода на атом азота в одном из фенильных колец . ^{[ 1 ]} Подобно бикалутамиду, препарат действует как селективный антагонист андрогенных рецепторов (АР). ^{[ 1 ]} Однако, в отличие от бикалутамида, он является обратимым ковалентным антагонистом и остается связанным с рецептором в течение гораздо более длительного периода времени. ^{[ 1 ]} В результате этого различия 5 N -бикалутамид имеет заметно улучшенную эффективность по сравнению с бикалутамидом, примерно в 150 раз более высокое сродство к AR (K _i = 0,15 нМ против 22,3 нМ) и примерно в 20 раз большее функциональное ингибирование ( IC ₅₀₎ . Подсказка: Полумаксимальная ингибирующая концентрация = 15 нМ против 310 нМ) AR. ^{[ 1 ]} Будущие исследования 5 N -бикалутамида в нормальных и мутировавших рака предстательной железы клетках запланированы или продолжаются, и ожидается, что N -бикалутамид сможет преодолеть резистентность. ^{[ 1 ]} к современным антиандрогенам, которые используются при лечении рака простаты. ^{[ 1 ]}

Энзалутамид и родственные ему второго поколения, НПВП такие как RD-162 и апалутамид, были получены из бикалутамида и в результате схожи с ним по химической структуре . ^{[ 1 ]} Они имеют примерно в 10 раз более высокое сродство к АР, чем бикалутамид, и, следовательно, являются сравнительно более сильными и эффективными антиандрогенами. ^{[ 1 ]} Однако их структуры настолько жесткие, что аналогичная структурная модификация, которая была проведена с бикалутамидом для создания 5 N -бикалутамида, не может быть использована для увеличения сродства или активности с ними. ^{[ 1 ]} Энзалутамид был описан в 2013 году как «император всех антиандрогенов», и другие НПВП второго поколения обладают схожей с ним эффективностью. ^{[ 3 ]} таким образом, 5 N -бикалутамид, по-видимому, является одним из наиболее мощных антагонистов AR, разработанных к настоящему времени. ^{[ 1 ]}

См. также

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к де Хесус Кортес Ф., Нгуен П., Труйе С., Тиан Б., Кухенбекер К.М., Эванс М.Дж. и др. (декабрь 2017 г.). «Разработка 5N-бикалутамида, обратимого ковалентного антиандрогена с высоким сродством». АКС Химическая биология . 12 (12): 2934–2939. doi : 10.1021/acschembio.7b00702 . ПМИД 28981251 . S2CID 24974359 .
^ Патент США 10053433B2 , Англия, Памела М.; Флеттерик, Р.Дж. и Кухенбекер, К. и др., опубликовано в 2016 г.
^ Антонаракис Э.С. (июнь 2013 г.). «Энзалутамид: император всех антиандрогенов» . Трансляционная андрология и урология . 2 (2): 119–120. doi : 10.3978/j.issn.2223-4683.2012.09.04 . ПМЦ 3785324 . ПМИД 24076589 .

Эта о противоопухолевых или иммуномодулирующих препаратах статья незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

Эта статья о лекарствах, касающихся мочеполовой системы незавершена , . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[pmid28981251-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к де Хесус Кортес Ф., Нгуен П., Труйе С., Тиан Б., Кухенбекер К.М., Эванс М.Дж. и др. (декабрь 2017 г.). «Разработка 5N-бикалутамида, обратимого ковалентного антиандрогена с высоким сродством». АКС Химическая биология . 12 (12): 2934–2939. doi : 10.1021/acschembio.7b00702 . ПМИД 28981251 . S2CID 24974359 .

[US20170101384-2] Патент США 10053433B2 , Англия, Памела М.; Флеттерик, Р.Дж. и Кухенбекер, К. и др., опубликовано в 2016 г.

[pmid24076589-3] Антонаракис Э.С. (июнь 2013 г.). «Энзалутамид: император всех антиандрогенов» . Трансляционная андрология и урология . 2 (2): 119–120. doi : 10.3978/j.issn.2223-4683.2012.09.04 . ПМЦ 3785324 . ПМИД 24076589 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]