БМС-564929
 | |
| Юридический статус | |
|---|---|
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.233.303 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 14 Н 12 Cl N 3 O 3 |
| Молярная масса | 305.72 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
BMS-564,929 — это исследовательский селективный модулятор андрогенных рецепторов (SARM), который разрабатывается компанией Bristol-Myers Squibb для лечения симптомов возрастного снижения уровня андрогенов у мужчин (« андропауза »). Эти симптомы могут включать депрессию , потерю мышечной массы и силы , снижение либидо и остеопороз . Лечение экзогенным тестостероном эффективно противодействует этим симптомам, но связано с рядом побочных эффектов, наиболее серьезным из которых является увеличение предстательной железы , что может привести к доброкачественной гипертрофии предстательной железы и даже раку простаты . Это означает, что существует клиническая потребность в селективных модуляторах андрогенных рецепторов, которые оказывают анаболическое действие на некоторые ткани, такие как мышцы и кости, но без стимуляции андрогенных рецепторов в простате. [ 1 ]
BMS-564,929 является одним из таких соединений, которые в настоящее время проходят ранние клинические испытания на людях, и являются перорально активным, мощным и селективным агонистом рецепторов андрогенов ( Ki 2,1 нМ, 20-кратная функциональная селективность в отношении мышечной ткани по сравнению с простатой), и в исследованиях на кастрированных крысах было показано, что противодействовать уменьшению мышечной массы с течением времени, а при более высоких дозах даже увеличивать мышечную массу, не оказывая существенного влияния на ткань простаты. [ 2 ] Однако он значительно снижает уровень лютеинизирующего гормона , поскольку это соединение в 33 раза более подавляющее действие, чем тестостерон, что может стать проблемой при клиническом использовании у людей. [ 3 ]
Селективные модуляторы андрогенных рецепторов также могут использоваться спортсменами для помощи в тренировках и повышения физической выносливости и физической формы, потенциально обеспечивая эффекты, аналогичные анаболическим стероидам , но со значительно меньшим количеством побочных эффектов. По этой причине SARM уже запрещены Всемирным антидопинговым агентством с января 2008 года, несмотря на то, что ни один препарат этого класса еще не используется в клинической практике, и в настоящее время разрабатываются тесты крови для всех известных SARM. [ 4 ] [ 5 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Гао В., Далтон Дж. Т. (март 2007 г.). «Расширение терапевтического использования андрогенов с помощью селективных модуляторов андрогенных рецепторов (SARM)» . Открытие наркотиков сегодня . 12 (5–6): 241–8. дои : 10.1016/j.drudis.2007.01.003 . ПМК 2072879 . ПМИД 17331889 .
- ^ Островски Дж., Кунс Дж.Э., Луписелла Дж.А., Манфреди М.К., Билер Б.С., Кристек С.Р. и др. (январь 2007 г.). «Фармакологическая и рентгеноструктурная характеристика нового селективного модулятора андрогенных рецепторов: мощная гиперанаболическая стимуляция скелетных мышц с гипостимуляцией простаты у крыс» . Эндокринология . 148 (1): 4–12. дои : 10.1210/en.2006-0843 . ПМИД 17008401 .
- ^ Гао В., Далтон Дж.Т. (февраль 2007 г.). «Бритва Оккама и селективные модуляторы андрогенных рецепторов (SARM): не упускаем ли мы из виду роль 5-альфа-редуктазы?» . Молекулярные вмешательства . 7 (1): 10–3. дои : 10.1124/ми.7.1.3 . ПМК 2040232 . ПМИД 17339601 .
- ^ Тевис М., Колер М., Шлерер Н., Камбер М., Кюн А., Линшайд М.В., Шенцер В. (май 2008 г.). «Масс-спектрометрия селективных модуляторов андрогенных рецепторов на основе гидантоина». Журнал масс-спектрометрии . 43 (5): 639–50. Бибкод : 2008JMSp...43..639T . дои : 10.1002/jms.1364 . ПМИД 18095383 .
- ^ Тевис М., Колер М., Томас А., Маурер Дж., Шлерер Н., Камбер М., Шенцер В. (май 2008 г.). «Определение селективных антагонистов и агонистов рецепторов андрогенов, производных бензимидазола и бициклического гидантоина, в моче человека с использованием ЖХ-МС/МС». Аналитическая и биоаналитическая химия . 391 (1): 251–61. дои : 10.1007/s00216-008-1882-6 . ПМИД 18270691 . S2CID 206899531 .