РУ-59063

РУ-59063
Клинические данные
Класс препарата	Нестероидные андрогены ; Селективный модулятор андрогенных рецепторов
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	155180-53-3 ;
ПабХим CID	197655 ;
ХимическийПаук	171095 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ331820 ;
Химические и физические данные
Формула	С 17 Ч 18 Ж 3 Н 3 О 2 С
Молярная масса	385.41 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

RU-59063 представляет собой нестероидный андроген или селективный модулятор андрогенных рецепторов (SARM), который был впервые описан в 1994 году и никогда не поступал на рынок. ^{[ 1 ]} Первоначально считалось, что он является мощным антиандрогеном , но последующие исследования показали, что он действительно обладает дозозависимой андрогенной активностью, хотя и с меньшей эффективностью, чем дигидротестостерон (ДГТ). ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Препарат представляет собой и был получен на N -замещенный арилтиогидантоин основе первого поколения нестероидного антиандрогена (НСАА) нилутамида . ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]} НПВП второго поколения энзалутамид , RD -162 и апалутамид были получены из RU-59063. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

RU-59063 обладает высоким сродством человека к андрогенному рецептору (AR) (K _i = 2,2 нМ; K _a = 5,4 нМ) и 1000-кратной селективностью в отношении AR по сравнению с другими ядерными рецепторами стероидных гормонов , включая PR рецептор прогестерона Tooltip , ER Рецептор эстрогена Tooltip , рецептор глюкокортикоида GR Tooltip и MR Tooltip Минералокортикоидный рецептор . ^{[ 3 ]}^{[ 2 ]} Он демонстрирует в 3 и 8 раз более высокое сродство, чем тестостерон , к AR крысы и человека соответственно, и до 100 раз более высокое сродство к AR крысы, чем НПСА первого поколения флутамид , нилутамид и бикалутамид . ^{[ 1 ]} с очень высоким сродством к AR-лиганду Он также имеет несколько более высокое сродство к AR, чем DHT, и почти такое же сродство, как и у метриболона (R-1881). ^{[ 4 ]}^{[ 6 ]} Кроме того, RU-59063, в отличие от тестостерона и ДГТ, не проявляет специфического связывания человека с плазмой . ^{[ 1 ]}

См. также

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Тойч Г., Губе Ф., Баттманн Т., Бонфилс А., Бушу Ф., Середе Э., Гоффло Д., Гайяр-Келли М., Филибер Д. (январь 1994 г.). «Нестероидные антиандрогены: синтез и биологический профиль лигандов с высоким сродством к рецептору андрогенов». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 48 (1): 111–9. дои : 10.1016/0960-0760(94)90257-7 . ПМИД 8136296 . S2CID 31404295 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Кадилла Р., Тернбулл П. (2006). «Селективные модуляторы андрогенных рецепторов в открытии лекарств: медицинская химия и терапевтический потенциал» . Curr Top Med Chem . 6 (3): 245–70. дои : 10.2174/156802606776173456 . ПМИД 16515480 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Лю Б, Су Л, Гэн Дж, Лю Дж, Чжао Г (2010). «Разработки нестероидных антиандрогенов, нацеленных на рецепторы андрогенов». ХимМедХим . 5 (10): 1651–61. дои : 10.1002/cmdc.201000259 . ПМИД 20853390 . S2CID 23228778 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Ран Ф, Син Х, Лю Ю, Чжан Д, Ли П, Чжао Г (2015). «Последние разработки в области антагонистов андрогенных рецепторов». Архив фармации . 348 (11): 757–775. дои : 10.1002/ardp.201500187 . ПМИД 26462013 . S2CID 11483849 .
^ Тран С, Оук С, Клегг Н.Дж., Чен Ю, Уотсон П.А., Арора В., Вонгвипат Дж., Смит-Джонс П.М., Ю Д., Квон А., Василевска Т., Уэлсби Д., Чен К.Д., Хигано К.С., Бир ТМ, Хунг Д.Т., Шер Х.И., Юнг М.Е., Сойерс К.Л. (2009). «Разработка антиандрогена второго поколения для лечения распространенного рака простаты» . Наука . 324 (5928): 787–90. Бибкод : 2009Sci...324..787T . дои : 10.1126/science.1168175 . ПМК 2981508 . ПМИД 19359544 .
^ Лим AC, Аттард Дж (2013). «Улучшенное терапевтическое воздействие на рецепторы андрогенов: рациональный дизайн лекарств улучшает выживаемость при кастрированно-резистентном раке простаты». Цели Curr по борьбе с наркотиками . 14 (4): 408–19. дои : 10.2174/1389450111314040003 . ПМИД 23565754 .

Внешние ссылки

Эта статья о лекарствах, касающихся мочеполовой системы незавершена , . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[pmid8136296-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Тойч Г., Губе Ф., Баттманн Т., Бонфилс А., Бушу Ф., Середе Э., Гоффло Д., Гайяр-Келли М., Филибер Д. (январь 1994 г.). «Нестероидные антиандрогены: синтез и биологический профиль лигандов с высоким сродством к рецептору андрогенов». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 48 (1): 111–9. дои : 10.1016/0960-0760(94)90257-7 . ПМИД 8136296 . S2CID 31404295 .

[pmid16515480-2] Перейти обратно: ^а ^б Кадилла Р., Тернбулл П. (2006). «Селективные модуляторы андрогенных рецепторов в открытии лекарств: медицинская химия и терапевтический потенциал» . Curr Top Med Chem . 6 (3): 245–70. дои : 10.2174/156802606776173456 . ПМИД 16515480 .

[pmid20853390-3] Перейти обратно: ^а ^б Лю Б, Су Л, Гэн Дж, Лю Дж, Чжао Г (2010). «Разработки нестероидных антиандрогенов, нацеленных на рецепторы андрогенов». ХимМедХим . 5 (10): 1651–61. дои : 10.1002/cmdc.201000259 . ПМИД 20853390 . S2CID 23228778 .

[pmid26462013-4] Перейти обратно: ^а ^б Ран Ф, Син Х, Лю Ю, Чжан Д, Ли П, Чжао Г (2015). «Последние разработки в области антагонистов андрогенных рецепторов». Архив фармации . 348 (11): 757–775. дои : 10.1002/ardp.201500187 . ПМИД 26462013 . S2CID 11483849 .

[pmid19359544-5] Тран С, Оук С, Клегг Н.Дж., Чен Ю, Уотсон П.А., Арора В., Вонгвипат Дж., Смит-Джонс П.М., Ю Д., Квон А., Василевска Т., Уэлсби Д., Чен К.Д., Хигано К.С., Бир ТМ, Хунг Д.Т., Шер Х.И., Юнг М.Е., Сойерс К.Л. (2009). «Разработка антиандрогена второго поколения для лечения распространенного рака простаты» . Наука . 324 (5928): 787–90. Бибкод : 2009Sci...324..787T . дои : 10.1126/science.1168175 . ПМК 2981508 . ПМИД 19359544 .

[pmid23565754-6] Лим AC, Аттард Дж (2013). «Улучшенное терапевтическое воздействие на рецепторы андрогенов: рациональный дизайн лекарств улучшает выживаемость при кастрированно-резистентном раке простаты». Цели Curr по борьбе с наркотиками . 14 (4): 408–19. дои : 10.2174/1389450111314040003 . ПМИД 23565754 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]