Нестероидный антиандроген
| Нестероидный антиандроген | |
|---|---|
| Класс препарата | |
 Бикалутамид — наиболее широко используемый нестероидный антиандроген и наиболее широко используемый антиандроген при раке простаты. | |
| Идентификаторы классов | |
| Синонимы | Нестероидные антагонисты андрогенных рецепторов |
| Использовать | Рак простаты ; Акне ; Гирсутизм ; Себорея ; Узорное выпадение волос ; Гиперандрогения ; Трансгендерная гормональная терапия ; у мужчин Преждевременное половое созревание ; Приапизм |
| код АТС | L02BB |
| Биологическая цель | Андрогенный рецептор |
| Химический класс | Нестероидный |
| Юридический статус | |
| В Викиданных | |
Нестероидный антиандроген ( НПАА ) – это антиандроген с нестероидной химической структурой . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Обычно они являются селективными и полными или молчащими антагонистами ( андрогенных рецепторов АР) и действуют путем прямого блокирования эффектов андрогенов, таких как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ). [ 2 ] [ 3 ] НПВП используются при лечении андрогензависимых состояний у мужчин и женщин. [ 2 ] Они являются противоположностью стероидных антиандрогенов (САА), которые являются антиандрогенами, которые являются стероидами и структурно связаны с тестостероном. [ 2 ] [ 3 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]НПЖП используются в клинической медицине по следующим показаниям: [ 2 ]
- Рак простаты у мужчин
- Андрогенозависимые заболевания кожи и волос, такие как прыщи , гирсутизм , [ 4 ] себорея и выпадение волос (андрогенная алопеция) у женщин.
- Гиперандрогения , например, вследствие синдрома поликистозных яичников или врожденной гиперплазии надпочечников , у женщин
- В качестве компонента гормональной терапии трансгендерных женщин. [ 5 ]
- Преждевременное половое созревание у мальчиков
- Приапизм у мужчин
Доступные формы
[ редактировать ]| Общее имя | Сорт | Тип | Название бренда (а) | Маршрут(ы) | Запуск | Статус | Хиты а |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Аминоглутетимид | Нестероидный | Ингибитор синтеза андрогенов | Цитадрен, Оримен | Оральный | 1960 | Доступный б | 222,000 |
| Апалутами | Нестероидный | AR-антагонист | Эрлеада | Оральный | 2018 | Доступный | 50,400 |
| Бикалутамид | Нестероидный | AR-антагонист | Касодекс | Оральный | 1995 | Доступный | 754,000 |
| Энзалутамид | Нестероидный | AR-антагонист | Кстанди | Оральный | 2012 | Доступный | 328,000 |
| Флутамид | Нестероидный | AR-антагонист | Эулексин | Оральный | 1983 | Доступный | 712,000 |
| Кетоконазол | Нестероидный | Ингибитор синтеза андрогенов и слабый антагонист AR | Низорал и др. | Перорально, местно | 1981 | Доступный | 3,650,000 |
| Нилутамид | Нестероидный | AR-антагонист | Анандрон, Ниландрон | Оральный | 1987 | Доступный | 132,000 |
| Топилутамид | Нестероидный | AR-антагонист | Эвкапил | Актуальный | 2003 | Доступный б | 36,300 |
| Сноски: а = Обращения = Обращения в Поиске Google (по состоянию на февраль 2018 г.). б = Доступность ограничена/в основном снята с производства. Класс: Стероидный = Стероидный антиандроген . Нестероидный = нестероидный антиандроген. Источники: см. отдельные статьи. | |||||||
Фармакология
[ редактировать ]В отличие от SAA, NSAA обладают незначительной способностью или вообще не активируют AR, не проявляют нецелевой гормональной активности, такой как прогестагенная , глюкокортикоидная или антиминералокортикоидная активность, и лишены антигонадотропных эффектов. [ 2 ] По этим причинам они обладают улучшенной эффективностью и селективностью в качестве антиандрогенов и не снижают уровень андрогенов, а действуют исключительно путем прямого блокирования действия андрогенов на уровне их биологической мишени - АР. [ 2 ]
Список NSAA
[ редактировать ]Продается
[ редактировать ]Первое поколение
[ редактировать ]- Флутамид (эулексин): продается для лечения рака простаты, а также используется при лечении прыщей, гирсутизма и гиперандрогении у женщин. [ 3 ] [ 4 ] Его также изучали при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы . [ 6 ] В настоящее время мало используется из-за высокой частоты повышения уровня ферментов печени и гепатотоксичности , а также доступности более безопасных препаратов.
- Нилутамид (Анандрон, Ниландрон): продается для лечения рака простаты. [ 3 ] Используется очень мало из-за высокой частоты интерстициальных пневмонитов и высокой частоты ряда уникальных и неблагоприятных побочных эффектов, таких как тошнота и рвота , нарушения зрения и непереносимость алкоголя .
- Бикалутамид (Касодекс): продается для лечения рака простаты, а также используется для лечения гирсутизма у женщин. [ 4 ] как компонент гормональной терапии трансгендерных женщин, [ 5 ] задержать преждевременное половое созревание у мальчиков, [ 7 ] для предотвращения или облегчения приапизма , [ 8 ] и по другим показаниям. Его также изучали при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы. [ 6 ] Безусловно, наиболее широко используемый НПВП благодаря благоприятному профилю эффективности, переносимости и безопасности .
- Топилутамид (Эвкапил): также известен как флуридил. Продается как препарат местного применения для лечения выпадения волос (андрогенной алопеции) в Чехии и Словакии . Ограниченная доступность и отсутствие пероральной формы для системного применения делают его очень малоизвестным препаратом. [ 9 ]
Второе поколение
[ редактировать ]- Апалутамид (Эрлеада): продается для лечения рака простаты. Очень похож на энзалутамид, но с уменьшенным распределением в центральной нервной системе и, следовательно, ожидается, что он будет иметь меньший риск судорог и других побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.
- Энзалутамид (Кстанди): продается для лечения рака простаты. Более эффективен, чем НПВП первого поколения, благодаря повышенной эффективности и действенности и не демонстрирует риска повышения активности печеночных ферментов или гепатотоксичности. Тем не менее, он имеет небольшой (1%) риск возникновения судорог и имеет центральной нервной системы побочные эффекты со стороны , такие как тревога и бессонница из-за нецелевого ингибирования рецептора А , ГАМК которого нет у НПВП первого поколения. Кроме того, он имеет выраженное лекарственное взаимодействие из-за умеренной или сильной индукции нескольких цитохрома P450 ферментов . В настоящее время он запатентован, не непатентованный препарат доступен и, следовательно, очень дорог.
- Даролутамид (Нубека): продается для лечения рака простаты. Структурно отличается от энзалутамида, апалутамида и других НПВП. По сравнению с энзалутамидом и апалутамидом проявляет большую эффективность в качестве антагониста AR, улучшенную активность против мутировавших вариантов AR при раке предстательной железы, незначительное или полное отсутствие ингибирования или индукции ферментов цитохрома P450 и незначительное или полное отсутствие распределения в центральной нервной системе. Однако он имеет гораздо более короткий период полувыведения и меньшую эффективность.
Разнообразный
[ редактировать ]- Циметидин (тагамет): безрецептурный гистаминовых H2 - антагонист рецепторов , который также проявляет очень слабую активность в качестве антагониста AR. Также ингибирует цитохрома P450 ферменты и тем самым подавляет эстрадиола метаболизм в печени и повышает уровни циркулирующего эстрадиола. Его исследовали при лечении гирсутизма, но он показал минимальную эффективность. Иногда вызывает гинекомастию как редкий побочный эффект.
Нестероидные ингибиторы синтеза андрогенов, такие как кетоконазол, также могут быть описаны как «НПСА», хотя этот термин обычно используется для описания антагонистов АР.
Не продается
[ редактировать ]В разработке
[ редактировать ]- Проксалутамид (GT-0918): НПВС второго поколения. Он находится в стадии разработки для лечения рака простаты. Сходен с энзалутамидом и апалутамидом, но с повышенной эффективностью в качестве антагониста АР, незначительным распределением или его отсутствием в центральной нервной системе и отсутствием индукции судорог у животных.
- Севитронел (VT-464) — нестероидный ингибитор биосинтеза андрогенов, который разрабатывается для лечения рака простаты.
Разработка прекращена
[ редактировать ]- Циотеронел (CPC-10997; Cyoctol, Ethocyn, X-Andron): структурно уникальное NSAA первого поколения. Он разрабатывался как пероральный препарат для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы и как препарат местного действия для лечения прыщей и выпадения волос. Он достиг фазы II и фазы III клинических исследований по этим показаниям, прежде чем был прекращен из-за недостаточной эффективности.
- Инокотерона ацетат (RU-38882, RU-882): стероидоподобное НПВП. Он находился в стадии разработки как средство местного применения для лечения прыщей, но было прекращено из-за недостаточной эффективности в клинических испытаниях.
- RU-58841 (PSK-3841, HMR-3841): НПВС первого поколения, родственные нилутамиду. Он разрабатывался как местное лекарство для лечения прыщей и выпадения волос, но его разработка была прекращена во время I фазы клинических испытаний.
См. также
[ редактировать ]- Селективный модулятор андрогенных рецепторов
- N-концевой домен антиандроген
- Открытие и разработка антиандрогенов
- Нестероидный эстроген
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Колвенбаг, Герт Дж.К.М.; Ферр, Баррингтон, Дж. А. (2009). «Нестероидные антиандрогены». В В. Крейге Джордане; Баррингтон Дж. А. Ферр (ред.). Гормональная терапия при раке молочной железы и простаты . Хумана Пресс. стр. 347–368 . дои : 10.1007/978-1-59259-152-7_16 . ISBN 978-1-60761-471-5 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Сингх С.М., Готье С., Лабри Ф. (2000). «Антагонисты андрогенных рецепторов (антиандрогены): взаимосвязь структура-активность». Курс. Мед. Хим . 7 (2): 211–47. дои : 10.2174/0929867003375371 . ПМИД 10637363 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Мильяри Р., Мускас Г., Мурру М., Вердакки Т., Де Бенедетто Г., Де Анжелис М. (1999). «Антиандрогены: краткий обзор фармакодинамических свойств и переносимости терапии рака простаты». Арх Итал Урол Андрол . 71 (5): 293–302. ПМИД 10673793 .
- ^ Перейти обратно: а б с Ерем С (2013). «Обновленная информация об идиопатическом гирсутизме: диагностика и лечение». Акта Клин Бельг . 68 (4): 268–74. дои : 10.2143/ACB.3267 . ПМИД 24455796 . S2CID 39120534 .
- ^ Перейти обратно: а б Гурен ЖЖ (2011). «Клиническая практика. Уход за транссексуалами». Н. англ. Дж. Мед . 364 (13): 1251–7. дои : 10.1056/NEJMcp1008161 . ПМИД 21449788 .
- ^ Перейти обратно: а б Кенни Б., Баллард С., Блэгг Дж., Фокс Д. (1997). «Фармакологические возможности лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы». Дж. Мед. Хим . 40 (9): 1293–315. дои : 10.1021/jm960697s . ПМИД 9135028 .
- ^ Рейтер Э.О., Норжаваара Э. (2005). «Тестотоксикоз: современная точка зрения». Педиатр Эндокринол Ред. 3 (2): 77–86. ПМИД 16361981 .
- ^ Юань Дж., Десуза Р., Вестни О.Л., Ван Р. (2008). «Понимание механизма приапизма и обоснование лечения рецидивирующего приапизма» . Азиат Дж. Андрол . 10 (1): 88–101. дои : 10.1111/j.1745-7262.2008.00314.x . ПМИД 18087648 .
- ^ Совак, Милош; Селигсон, Аллен Л.; Куцерова, Рената; Биенова, Мари; Хайдух, Мариан; Бучек, Милан (август 2002 г.). «Флуридил, рационально разработанное местное средство от андрогенной алопеции: первый клинический опыт» . Дерматологическая хирургия . 28 (8): 678–685. дои : 10.1046/j.1524-4725.2002.02017.x . ISSN 1076-0512 . ПМИД 12174057 . S2CID 36439600 . Архивировано из оригинала 15 ноября 2023 г. Проверено 24 февраля 2024 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Тойч Г., Губе Ф., Баттманн Т., Бонфилс А., Бушу Ф., Середе Э., Гоффло Д., Гайяр-Келли М., Филибер Д. (1994). «Нестероидные антиандрогены: синтез и биологический профиль лигандов с высоким сродством к рецептору андрогенов». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 48 (1): 111–9. дои : 10.1016/0960-0760(94)90257-7 . ПМИД 8136296 . S2CID 31404295 .
- Сингх С.М., Готье С., Лабри Ф. (2000). «Антагонисты андрогенных рецепторов (антиандрогены): взаимосвязь структура-активность». Курс. Мед. Хим . 7 (2): 211–47. дои : 10.2174/0929867003375371 . ПМИД 10637363 .
- Иверсен П., Мелезинек И., Шмидт А. (2001). «Нестероидные антиандрогены: вариант лечения для пациентов с распространенным раком простаты, желающих сохранить сексуальный интерес и функцию» . БЖУ Междунар . 87 (1): 47–56. дои : 10.1046/j.1464-410x.2001.00988.x . ПМИД 11121992 .
- Клотц Л., Шеллхаммер П. (2005). «Комбинированная андрогенная блокада: аргументы в пользу бикалутамида». Клин Рак простаты . 3 (4): 215–9. дои : 10.3816/cgc.2005.n.002 . ПМИД 15882477 .
- Гао В., Ким Дж., Далтон Дж.Т. (2006). «Фармакокинетика и фармакодинамика лигандов нестероидных рецепторов андрогенов» . Фарм. Рез . 23 (8): 1641–58. дои : 10.1007/s11095-006-9024-3 . ПМК 2072875 . ПМИД 16841196 .
- Колвенбаг, Герт Дж.К.М.; Ферр, Баррингтон, Дж. А. (2009). «Нестероидные антиандрогены». В В. Крейге Джордане; Баррингтон Дж. А. Ферр (ред.). Гормональная терапия при раке молочной железы и простаты . Хумана Пресс. стр. 347–368 . дои : 10.1007/978-1-59259-152-7_16 . ISBN 978-1-60761-471-5 .
- Лю Б, Су Л, Гэн Дж, Лю Дж, Чжао Г (2010). «Разработки нестероидных антиандрогенов, нацеленных на рецепторы андрогенов». ХимМедХим . 5 (10): 1651–61. дои : 10.1002/cmdc.201000259 . ПМИД 20853390 . S2CID 23228778 .
- Кунат Ф., Гробе Х.Р., Рюкер Г., Мотшалл Э., Антес Г., Дам П., Вуллих Б., Меерполь Дж.Дж. (2015). «Монотерапия нестероидными антиандрогенами по сравнению с агонистами рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона или монотерапией хирургической кастрации при распространенном раке простаты: Кокрейновский систематический обзор». БЖУ Междунар . 116 (1): 30–6. дои : 10.1111/bju.13026 . ПМИД 25523493 . S2CID 26204957 .
- Каур П., Хатик Г.Л. (2016). «Достижения в области нестероидных антиандрогенов как потенциальных терапевтических средств для лечения рака простаты». Mini Rev Med Chem . 16 (7): 531–46. дои : 10.2174/1389557516666160118112448 . ПМИД 26776222 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
СМИ, связанные с нестероидными антиандрогенами, на Викискладе?
