Андарин

Андарин
Клинические данные
Другие имена	ГТх-007; С-4; ацетамидоксолутамид; Андроксолутамид; Ацетам-доксолутамид
код АТС	Никто ;
Юридический статус
Юридический статус	США : новый исследуемый препарат ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	401900-40-1 ;
ПабХим CID	9824562 ;
ИЮФАР/БПС	7849 ;
Лекарственный Банк	ДБ07423 ;
ХимическийПаук	8000309 ;
НЕКОТОРЫЙ	7UT2HAH49H ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ125236 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID40193187 ;
Информационная карта ECHA	100.230.653
Химические и физические данные
Формула	С 19 Ч 18 Ж 3 Н 3 О 6
Молярная масса	441.363 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

Андарин (кодовые названия GTx-007 , S-4 ) представляет собой селективный модулятор андрогенных рецепторов (SARM), разработанный компанией GTX, Inc для лечения таких состояний, как атрофия мышц , остеопороз и доброкачественная гипертрофия предстательной железы (ДГПЖ). ^{[ 1 ]} использование нестероидного антиандрогена бикалутамида в качестве ведущего соединения. ^{[ 2 ]} Разработка андарина для всех показаний была прекращена в пользу структурно родственного и улучшенного соединения энобосарма (остарин; GTx-024; S-22). ^{[ 3 ]}

Андарин является перорально активным частичным агонистом андрогенных рецепторов (АР). Было показано, что у интактных самцов крыс прием 0,5 мг андарина в день снижал массу простаты на 79,4% и незначительно увеличивал поднимающей задний проход массу мышцы, . У кастрированных самцов крыс эта доза восстанавливала только 32,5% массы простаты и 101% массы мышцы, поднимающей задний проход. ^{[ 4 ]} Это говорит о том, что андарин способен конкурентно блокировать связывание дигидротестостерона с его рецепторами-мишенями в предстательной железе, но его частичное агонистическое действие на рецепторы андрогенов предотвращает побочные эффекты, связанные с антиандрогенами, традиционно используемыми для лечения ДГПЖ. ^{[ 5 ]}

Андарин впервые был описан в литературе в 2002 году. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} В 2003 году он завершил первую фазу клинических испытаний по лечению кахексии . ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} Три исследования фазы 1 (1a, 1b, 1c) были завершены с участием 86 здоровых добровольцев мужского и женского пола. ^{[ 10 ]} Испытания фазы 2 были запланированы на 2004 год. ^{[ 10 ]} Однако разработка андарина была прекращена, как сообщается, из-за обнаруженных нарушений зрения . в клинических исследованиях ^{[ 3 ]}^{[ 11 ]} Считается, что Андарин был первым SARM, прошедшим клинические испытания на людях. ^{[ 12 ]}

См. также

Ацетотиолутамид

Ссылки

^ Инь Д., Гао В., Кирби Дж.Д., Сюй Х., Чунг К., Хэ Ю и др. (март 2003 г.). «Фармакодинамика селективных модуляторов андрогенных рецепторов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 304 (3). Американское общество фармакологии и экспериментальной терапии (ASPET): 1334–1340. дои : 10.1124/jpet.102.040840 . ПМИД 12604714 . S2CID 14724811 .
^ Чен Дж., Ким Дж., Далтон Дж.Т. (июнь 2005 г.). «Открытие и терапевтические перспективы селективных модуляторов андрогенных рецепторов» . Молекулярные вмешательства . 5 (3): 173–188. дои : 10.1124/ми.5.3.7 . ПМК 2072877 . ПМИД 15994457 .
^ Jump up to: ^а ^б «Андарин» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
^ Г Гао В., Кирби Дж.Д., Наир В.А., Чунг К., Парлоу А.Ф., Миллер Д.Д., Далтон Дж.Т. (декабрь 2004 г.). «Сравнение фармакологических эффектов нового селективного модулятора андрогенных рецепторов, ингибитора 5-альфа-редуктазы финастерида и антиандрогена гидроксифлутамида у интактных крыс: новый подход к лечению доброкачественной гиперплазии предстательной железы» . Эндокринология . 145 (12): 5420–5428. дои : 10.1210/en.2004-0627 . ПМК 2098692 . ПМИД 15308613 .
^ Гао В., Ким Дж., Далтон Дж.Т. (август 2006 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика лигандов нестероидных андрогенных рецепторов» . Фармацевтические исследования . 23 (8): 1641–1658. дои : 10.1007/s11095-006-9024-3 . ПМК 2072875 . ПМИД 16841196 .
^ Хе Ю, Инь Д., Перера М., Кирковский Л., Стурман Н., Ли В. и др. (август 2002 г.). «Новые нестероидные лиганды с высокой аффинностью связывания и мощной функциональной активностью в отношении андрогенных рецепторов». Европейский журнал медицинской химии . 37 (8): 619–634. дои : 10.1016/s0223-5234(02)01335-1 . ПМИД 12161060 .
^ Инь Д., Гао В., Кирби Дж.Д., Сюй Х., Чунг К., Хэ Ю и др. (март 2003 г.). «Фармакодинамика селективных модуляторов андрогенных рецепторов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 304 (3): 1334–1340. дои : 10.1124/jpet.102.040840 . ПМИД 12604714 . S2CID 14724811 .
^ Перера М.А. (2003). Фармакология, фармакокинетика и метаболизм нового нестероидного селективного модулятора андрогенных рецепторов (кандидатская диссертация). OCLC 56700020 . ПроКвест 305301414 . ^{[ нужна страница ]}
^ Молер М.Л., Бол С.Э., Джонс А., Косс С.К., Нарайанан Р., Хе Ю. и др. (июнь 2009 г.). «Нестероидные селективные модуляторы андрогенных рецепторов (SARM): разделение анаболической и андрогенной активности андрогенных рецепторов для терапевтической пользы». Журнал медицинской химии . 52 (12): 3597–3617. дои : 10.1021/jm900280m . ПМИД 19432422 . Периферический и селективный анаболический доклинический фармакодинамический профиль 8 казался весьма многообещающим и 3602 Journal of Medicinal Chemistry, 2009, Vol. 52, № 12. Обращение к награде побудило нас продолжить знаковые клинические испытания SARM, андарина 8 и остарина.75 Хотя исследования фазы I с 8 были успешными и не было отмечено никаких недостатков (17 марта 2004 г., пресс-релиз), остарин был выбран для передовые клинические разработки на основе корпоративной стратегии. Читателям следует обратить внимание на то, что название остарин часто ошибочно связывают с химической структурой соединения 8, также известного как андарин. Химическая структура Остарина публично не разглашается. Авторы не могут предоставить дополнительную информацию.
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Форма S-1: GTx, Inc» . Комиссия по ценным бумагам и биржам США. 22 декабря 2003 г. Клинические испытания. Мы завершили три клинических исследования фазы I Андарина с участием 86 здоровых добровольцев мужского и женского пола. Мы проверили Андарин на безопасность и переносимость при однократном и многократном приеме. Результаты наших исследований фазы I подтверждают пероральный прием один раз в день, и никаких серьезных побочных эффектов не наблюдалось ни при одной испытанной однократной или многократной дозе. В ходе клинического исследования фазы I с многократным приемом мы наблюдали ранние признаки того, что Андарин способствует активности роста, что измеряется по уровням фактора роста в крови, известного как IGF-1, не влияя при этом на сальные железы. Мы полагаем, что эти наблюдения подтверждают потенциальную способность андарина избирательно модулировать андрогенные рецепторы тканеспецифичным образом.
^ Старчевич Б., Аренс Б.Д., Бутч А.В. (май 2013 г.). «Обнаружение селективного модулятора андрогенных рецепторов С-4 (Андарин) в пробе допинг-контроля». Тестирование и анализ наркотиков . 5 (5): 377–379. дои : 10.1002/dta.1466 . ПМИД 23427117 . S-4 [Андарин, S3-(4-ацетиламино-фенокси)-2-гидрокси-2-метил-N-(4-нитро-3-трифторметилфенил)пропионамид], член класса арилпропионамидов SARM. оценивался в ходе клинического исследования I фазы, но исследование пришлось прекратить из-за побочных эффектов, включая нарушения зрения.[3]
^ «Форма 8-К» . Комиссия по ценным бумагам и биржам США. 3 марта 2004 г. – через Oncternal Therapeutics, Inc. Мы считаем, что Андарин представляет собой первый SARM, прошедший клинические испытания на людях.

[ReferenceA-1] Инь Д., Гао В., Кирби Дж.Д., Сюй Х., Чунг К., Хэ Ю и др. (март 2003 г.). «Фармакодинамика селективных модуляторов андрогенных рецепторов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 304 (3). Американское общество фармакологии и экспериментальной терапии (ASPET): 1334–1340. дои : 10.1124/jpet.102.040840 . ПМИД 12604714 . S2CID 14724811 .

[2] Чен Дж., Ким Дж., Далтон Дж.Т. (июнь 2005 г.). «Открытие и терапевтические перспективы селективных модуляторов андрогенных рецепторов» . Молекулярные вмешательства . 5 (3): 173–188. дои : 10.1124/ми.5.3.7 . ПМК 2072877 . ПМИД 15994457 .

[AdisInsight-3] Jump up to: ^а ^б «Андарин» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.

[4] Г Гао В., Кирби Дж.Д., Наир В.А., Чунг К., Парлоу А.Ф., Миллер Д.Д., Далтон Дж.Т. (декабрь 2004 г.). «Сравнение фармакологических эффектов нового селективного модулятора андрогенных рецепторов, ингибитора 5-альфа-редуктазы финастерида и антиандрогена гидроксифлутамида у интактных крыс: новый подход к лечению доброкачественной гиперплазии предстательной железы» . Эндокринология . 145 (12): 5420–5428. дои : 10.1210/en.2004-0627 . ПМК 2098692 . ПМИД 15308613 .

[5] Гао В., Ким Дж., Далтон Дж.Т. (август 2006 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика лигандов нестероидных андрогенных рецепторов» . Фармацевтические исследования . 23 (8): 1641–1658. дои : 10.1007/s11095-006-9024-3 . ПМК 2072875 . ПМИД 16841196 .

[pmid12161060-6] Хе Ю, Инь Д., Перера М., Кирковский Л., Стурман Н., Ли В. и др. (август 2002 г.). «Новые нестероидные лиганды с высокой аффинностью связывания и мощной функциональной активностью в отношении андрогенных рецепторов». Европейский журнал медицинской химии . 37 (8): 619–634. дои : 10.1016/s0223-5234(02)01335-1 . ПМИД 12161060 .

[pmid12604714-7] Инь Д., Гао В., Кирби Дж.Д., Сюй Х., Чунг К., Хэ Ю и др. (март 2003 г.). «Фармакодинамика селективных модуляторов андрогенных рецепторов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 304 (3): 1334–1340. дои : 10.1124/jpet.102.040840 . ПМИД 12604714 . S2CID 14724811 .

[Perera2003-8] Перера М.А. (2003). Фармакология, фармакокинетика и метаболизм нового нестероидного селективного модулятора андрогенных рецепторов (кандидатская диссертация). OCLC 56700020 . ПроКвест 305301414 . ^{[ нужна страница ]}

[pmid19432422-9] Молер М.Л., Бол С.Э., Джонс А., Косс С.К., Нарайанан Р., Хе Ю. и др. (июнь 2009 г.). «Нестероидные селективные модуляторы андрогенных рецепторов (SARM): разделение анаболической и андрогенной активности андрогенных рецепторов для терапевтической пользы». Журнал медицинской химии . 52 (12): 3597–3617. дои : 10.1021/jm900280m . ПМИД 19432422 . Периферический и селективный анаболический доклинический фармакодинамический профиль 8 казался весьма многообещающим и 3602 Journal of Medicinal Chemistry, 2009, Vol. 52, № 12. Обращение к награде побудило нас продолжить знаковые клинические испытания SARM, андарина 8 и остарина.75 Хотя исследования фазы I с 8 были успешными и не было отмечено никаких недостатков (17 марта 2004 г., пресс-релиз), остарин был выбран для передовые клинические разработки на основе корпоративной стратегии. Читателям следует обратить внимание на то, что название остарин часто ошибочно связывают с химической структурой соединения 8, также известного как андарин. Химическая структура Остарина публично не разглашается. Авторы не могут предоставить дополнительную информацию.

[SEC2023-10] Jump up to: ^а ^б ^с «Форма S-1: GTx, Inc» . Комиссия по ценным бумагам и биржам США. 22 декабря 2003 г. Клинические испытания. Мы завершили три клинических исследования фазы I Андарина с участием 86 здоровых добровольцев мужского и женского пола. Мы проверили Андарин на безопасность и переносимость при однократном и многократном приеме. Результаты наших исследований фазы I подтверждают пероральный прием один раз в день, и никаких серьезных побочных эффектов не наблюдалось ни при одной испытанной однократной или многократной дозе. В ходе клинического исследования фазы I с многократным приемом мы наблюдали ранние признаки того, что Андарин способствует активности роста, что измеряется по уровням фактора роста в крови, известного как IGF-1, не влияя при этом на сальные железы. Мы полагаем, что эти наблюдения подтверждают потенциальную способность андарина избирательно модулировать андрогенные рецепторы тканеспецифичным образом.

[pmid23427117-11] Старчевич Б., Аренс Б.Д., Бутч А.В. (май 2013 г.). «Обнаружение селективного модулятора андрогенных рецепторов С-4 (Андарин) в пробе допинг-контроля». Тестирование и анализ наркотиков . 5 (5): 377–379. дои : 10.1002/dta.1466 . ПМИД 23427117 . S-4 [Андарин, S3-(4-ацетиламино-фенокси)-2-гидрокси-2-метил-N-(4-нитро-3-трифторметилфенил)пропионамид], член класса арилпропионамидов SARM. оценивался в ходе клинического исследования I фазы, но исследование пришлось прекратить из-за побочных эффектов, включая нарушения зрения.[3]

[Oncternal2004-12] «Форма 8-К» . Комиссия по ценным бумагам и биржам США. 3 марта 2004 г. – через Oncternal Therapeutics, Inc. Мы считаем, что Андарин представляет собой первый SARM, прошедший клинические испытания на людях.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]