Линэстренол
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Экслютон, Министат и др. |
| Другие имена | линестренол; Линенол; [ 1 ] НСК-37725; 17α-этинилэстр-4-ен-17β-ол; 19-Нор-17α-прегн-4-ен-20-ин-17-ол [ 1 ] |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | прогестаген ; Прогестин |
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.139 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Н 28 О |
| Молярная масса | 284.443 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Линэстренол под торговыми марками Exluton и Ministat , продаваемый , среди прочего, , представляет собой прогестиновый препарат, который используется в противозачаточных таблетках и при лечении гинекологических заболеваний . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Препарат доступен как отдельно, так и в сочетании с эстрогеном . [ 3 ] [ 5 ] [ 6 ] Его принимают внутрь . [ 7 ] [ 8 ]
Линэстренол представляет собой прогестин или синтетический прогестаген и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона , биологической мишени прогестагенов, таких как прогестерон . [ 9 ] Он обладает слабой андрогенной и эстрогенной активностью и не имеет другой важной гормональной активности. [ 9 ] [ 10 ] Лекарство представляет собой пролекарство норэтистерона этинодиол в организме, а выступает в качестве промежуточного продукта . [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]
Линэстренол был открыт в конце 1950-х годов и введен в медицинское применение в 1961 году. [ 13 ] [ 14 ] В основном он использовался в Европе и других странах мира и никогда не продавался в Соединенных Штатах . [ 6 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Линэстренол используется в качестве компонента пероральных контрацептивов в сочетании с эстрогеном и применяется при лечении гинекологических заболеваний, таких как нарушения менструального цикла . [ 4 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Фармакология
[ редактировать ]
Линэстренол сам по себе не связывается с рецептором прогестерона и неактивен в качестве прогестагена . [ 7 ] [ 8 ] Это пролекарство , и при пероральном приеме он быстро и почти полностью превращается в норэтистерон , мощный прогестаген, в печени в ходе метаболизма первого прохождения . [ 7 ] [ 8 ] Никакие другие метаболиты , кроме норэтистерона, из линестренола не образуются. [ 8 ] Таким образом, его фармакологическая активность по существу идентична активности норэтистерона. [ 9 ] Превращение линэстренола в норэтистерон катализируется CYP2C9 (28,0%), CYP2C19 (49,8%) и CYP3A4 (20,4%), тогда как каждый из других цитохрома P450 ферментов отвечает не более чем за 1,0% общего преобразования. [ 8 ] Похоже, что линестренол сначала подвергается гидроксилированию положения С3, образуя этинодиол в качестве промежуточного продукта . [ 12 ] с последующим окислением гидроксильной группы с образованием норэтистерона. [ 11 ]
Пиковые уровни в крови достигаются через 2–4 часа после перорального приема, при этом 97% введенной дозы связывается с белками плазмы . [ нужна ссылка ] Линэстренол и его метаболиты преимущественно выводятся с мочой , реже с калом , активного метаболита норэтистерона период полувыведения составляет 16 или 17 часов. [ нужна ссылка ]
Фармакокинетика . линестренола была рассмотрена [ 18 ]
Химия
[ редактировать ]Линэстренол, также известный как 17α-этинил-3-дезокси-19-нортестостерон или 17α-этинилэстр-4-ен-17β-ол, представляет собой синтетический эстран стероид и производное нортестостерона 19- . [ 2 ] [ 3 ] [ 9 ] [ 19 ] Он отличается от норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерона) и этинодиола (17α-этинил-3-декето-3β-гидрокси-19-нортестостерона) только отсутствием кетоновой группы и гидроксильной группы в положении С3 соответственно. [ 11 ]
Синтез
[ редактировать ]результаты химического синтеза линестренола. Опубликованы [ 2 ] [ 18 ]
В другом подходе к аналогам нортестостерон ( 1 ) сначала преобразуется в дитиокеталь ( 2 ) путем обработки дитиогликолем в присутствии трифторида бора . (Мягкие условия этой реакции по сравнению с теми, которые обычно используются при получении кислородных кеталей, вероятно, объясняют сохранение двойной связи в положении 4,5). Обработка этого производного натрием в жидком аммиаке дает 3-дезоксианалог ( 3 ). Окисление с помощью реагента Джонса с последующим этинилированием приводит 17-кетона к образованию прогестина, активного при пероральном приеме ( 6 ).
История
[ редактировать ]Линэстренол был разработан голландской фармацевтической компанией Organon в конце 1950-х годов и был представлен для медицинского применения в 1961 году. [ 13 ] [ 14 ] он получил голландский патент на линестренол. В 1957 году [ 13 ] а линестренол впоследствии стал компонентом Линдиола , первой голландской противозачаточной таблетки, в 1962 году. [ 1 ] [ 13 ] [ 14 ] Примерно в это же время были проведены пре- и постмаркетинговые клинические испытания линестренола, а в 1965 году было опубликовано исследование с участием 200 голландских женщин. [ 13 ] Линэстренол был одобрен в Великобритании в сочетании с местранолом в 1963 году и в сочетании с этинилэстрадиолом в 1969 году. [ 16 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Общие имена
[ редактировать ]Линэстренол — это непатентованное название препарата и его МНН , по , в подсказке , и JAN , тогда как линэстренол — это его наименование в подсказке DCF, , а линестреноло — его DCIT. . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 6 ] Линоэстренол ранее был BAN препарата Tooltip, но в конечном итоге оно было изменено на линестренол . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 6 ]
Названия брендов
[ редактировать ]Линэстренол продается отдельно под торговыми марками Экслютон, Экслютона и Оргаметрил, в сочетании с местранолом как Анациклин, Линдиол, Линдиол 1, Линдиол 2,5, Ноновул и Норациклин, а также в сочетании с этинилэстрадиолом как Анациклин, Физиоквенс, Минилин и Министат и другие. рецептуры и торговые марки. [ 5 ] [ 22 ]
Доступность
[ редактировать ]Линэстренол использовался в основном в Европе. [ 15 ] а также продается по всему миру. [ 6 ] Препарат никогда не продавался в Соединенных Штатах . [ 16 ] [ 17 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с Сводный список продуктов, потребление и/или продажа которых были запрещены, изъяты, строго ограничены или не одобрены правительствами . Публикации Организации Объединенных Наций. 1983. С. 134–. ISBN 978-92-1-130230-1 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 747–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Список названий 2000 г.: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. стр. 624–. ISBN 978-3-88763-075-1 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 170–. ISBN 978-94-011-4439-1 .
- ^ Перейти обратно: а б Мюллер (19 июня 1998 г.). Европейский индекс лекарств: Европейская регистрация лекарств, четвертое издание . ЦРК Пресс. стр. 74, 467, 525. ISBN. 978-3-7692-2114-5 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и «Линестрено» . Drugs.com л .
- ^ Перейти обратно: а б с Одлинд В., Вайнер Э., Виктор А., Йоханссон Э.Д. (январь 1979 г.). «Уровни норэтиндрона в плазме после однократного перорального приема норэтиндрона и линестренола». Клиническая эндокринология . 10 (1): 29–38. дои : 10.1111/j.1365-2265.1979.tb03030.x . ПМИД 436304 . S2CID 10774483 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Корхонен Т., Турпейнен М., Толонен А., Лайне К., Пелконен О. (май 2008 г.). «Идентификация ферментов цитохрома P450 человека, участвующих в биотрансформации линэстренола и норэтиндрона in vitro». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 110 (1–2): 56–66. дои : 10.1016/j.jsbmb.2007.09.025 . ПМИД 18356043 . S2CID 10809537 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Шиндлер А.Е., Кампаньоли С., Друкманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж.Р., Швеппе К.В., Тийссен Дж.Х. (2008). «Классификация и фармакология прогестинов». Матуритас . 61 (1–2): 171–180. дои : 10.1016/зрелость.2008.11.013 . ПМИД 19434889 .
- ^ Перейти обратно: а б Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .
- ^ Перейти обратно: а б с Станчик ФЗ (сентябрь 2002 г.). «Фармакокинетика и эффективность прогестинов, используемых для заместительной гормональной терапии и контрацепции». Обзоры по эндокринным и метаболическим расстройствам . 3 (3): 211–224. дои : 10.1023/А:1020072325818 . ПМИД 12215716 . S2CID 27018468 .
- ^ Перейти обратно: а б Хаммерштейн Дж. (декабрь 1990 г.). «Пролекарства: преимущество или недостаток?». Американский журнал акушерства и гинекологии . 163 (6, ч. 2): 2198–2203. дои : 10.1016/0002-9378(90)90561-К . ПМИД 2256526 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Оудсхорн Н. (2002). «Лекарства для людей: культура тестирования гормональных контрацептивов для женщин и мужчин. Гейсвайт-Хофстра М., ван Хетерен Г.М., Тэнси Э.М.» . Биографии средств правовой защиты: лекарства, лекарства и противозачаточные средства в голландской и англо-американской культурах исцеления . Родопи. стр. 128–129. ISBN 90-420-1577-2 .
- ^ Перейти обратно: а б с Лекарства, доступные за рубежом . Гейл Исследования. 1991. ISBN 978-0-8103-7177-4 .
ЛИНЕСТРЕНОЛ Страны, где доступен и даты выпуска: Австрия; Бельгия (1961 год); Финляндия (1972 год); Франция (1970 год); Федеративная Республика Германия (1962 г.); Мексика (1973 год); Нидерланды (1962 год); Южно-Африканская Республика (1974 год); Испания (1971 год); Швеция (1964 год); Швейцария.
- ^ Перейти обратно: а б Магнуссон К., барон Дж.А. (22 мая 2000 г.). «Заместительная гормональная терапия и рак молочной железы» . В Лобо Р.А., Келси Дж., Маркус Р. (ред.). Менопауза: биология и патобиология . Академическая пресса. стр. 585–. ISBN 978-0-08-053620-0 .
- ^ Перейти обратно: а б с Гелинс А (1991). Инновации в клинической практике: динамика развития медицинских технологий . Национальные академии. стр. 167–. НПД: 13513.
- ^ Перейти обратно: а б «Drugs@FDA: препараты, одобренные FDA» .
- ^ Перейти обратно: а б Гестагены . Издательство Спрингер. 27 ноября 2013 г., стр. 15–16, 283. ISBN. 978-3-642-99941-3 .
- ^ Станчик ФЗ (ноябрь 2003 г.). «Не все прогестины одинаковы». Стероиды . 68 (10–13): 879–890. doi : 10.1016/j.steroids.2003.08.003 . ПМИД 14667980 . S2CID 44601264 .
- ^ де Винтер М.С., Зигманн К.М., Шпильфогель С.А. (1959). 17-Алкилированные 3-дезоксо-19-нортестостероны. Хим. Индиана (Отчет). п. 905.
- ^ «Цингестол | C20H28O» . Химический Паук .
- ^ Кольбе Х.К., Бергман Р.Ф. (апрель 1976 г.). Тезаурус контроля народонаселения/фертильности. Программа демографической информации, Отдел научных коммуникаций (Отчет). Департамент медицины и связей с общественностью Университета Джорджа Вашингтона.