Jump to content

Линэстренол

Линэстренол
Клинические данные
Торговые названия Экслютон, Министат и др.
Другие имена линестренол; Линенол; [ 1 ] НСК-37725; 17α-этинилэстр-4-ен-17β-ол; 19-Нор-17α-прегн-4-ен-20-ин-17-ол [ 1 ]
AHFS / Drugs.com Международные названия лекарств
Маршруты
администрация
Через рот
Класс препарата прогестаген ; Прогестин
код АТС
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.000.139 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 20 Н 28 О
Молярная масса 284.443  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Линэстренол под торговыми марками Exluton и Ministat , продаваемый , среди прочего, , представляет собой прогестиновый препарат, который используется в противозачаточных таблетках и при лечении гинекологических заболеваний . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Препарат доступен как отдельно, так и в сочетании с эстрогеном . [ 3 ] [ 5 ] [ 6 ] Его принимают внутрь . [ 7 ] [ 8 ]

Линэстренол представляет собой прогестин или синтетический прогестаген и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона , биологической мишени прогестагенов, таких как прогестерон . [ 9 ] Он обладает слабой андрогенной и эстрогенной активностью и не имеет другой важной гормональной активности. [ 9 ] [ 10 ] Лекарство представляет собой пролекарство норэтистерона этинодиол в организме, а выступает в качестве промежуточного продукта . [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]

Линэстренол был открыт в конце 1950-х годов и введен в медицинское применение в 1961 году. [ 13 ] [ 14 ] В основном он использовался в Европе и других странах мира и никогда не продавался в Соединенных Штатах . [ 6 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Линэстренол используется в качестве компонента пероральных контрацептивов в сочетании с эстрогеном и применяется при лечении гинекологических заболеваний, таких как нарушения менструального цикла . [ 4 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Фармакология

[ редактировать ]
Норэтистерон (3-кетолинэстренол), активный метаболит линестренола.

Линэстренол сам по себе не связывается с рецептором прогестерона и неактивен в качестве прогестагена . [ 7 ] [ 8 ] Это пролекарство , и при пероральном приеме он быстро и почти полностью превращается в норэтистерон , мощный прогестаген, в печени в ходе метаболизма первого прохождения . [ 7 ] [ 8 ] Никакие другие метаболиты , кроме норэтистерона, из линестренола не образуются. [ 8 ] Таким образом, его фармакологическая активность по существу идентична активности норэтистерона. [ 9 ] Превращение линэстренола в норэтистерон катализируется CYP2C9 (28,0%), CYP2C19 (49,8%) и CYP3A4 (20,4%), тогда как каждый из других цитохрома P450 ферментов отвечает не более чем за 1,0% общего преобразования. [ 8 ] Похоже, что линестренол сначала подвергается гидроксилированию положения С3, образуя этинодиол в качестве промежуточного продукта . [ 12 ] с последующим окислением гидроксильной группы с образованием норэтистерона. [ 11 ]

Пиковые уровни в крови достигаются через 2–4 часа после перорального приема, при этом 97% введенной дозы связывается с белками плазмы . [ нужна ссылка ] Линэстренол и его метаболиты преимущественно выводятся с мочой , реже с калом , активного метаболита норэтистерона период полувыведения составляет 16 или 17 часов. [ нужна ссылка ]

Фармакокинетика . линестренола была рассмотрена [ 18 ]

Относительное сродство (%) норэтистерона , метаболитов и пролекарств
Compound Typea PRTooltip Progesterone receptor ARTooltip Androgen receptor ERTooltip Estrogen receptor GRTooltip Glucocorticoid receptor MRTooltip Mineralocorticoid receptor SHBGTooltip Sex hormone-binding globulin CBGTooltip Corticosteroid binding globulin
Norethisterone 67–75 15 0 0–1 0–3 16 0
5α-Dihydronorethisterone Metabolite 25 27 0 0 ? ? ?
3α,5α-Tetrahydronorethisterone Metabolite 1 0 0–1 0 ? ? ?
3α,5β-Tetrahydronorethisterone Metabolite ? 0 0 ? ? ? ?
3β,5α-Tetrahydronorethisterone Metabolite 1 0 0–8 0 ? ? ?
Ethinylestradiol Metabolite 15–25 1–3 112 1–3 0 0.18 0
Norethisterone acetate Prodrug 20 5 1 0 0 ? ?
Norethisterone enanthate Prodrug ? ? ? ? ? ? ?
Noretynodrel Prodrug 6 0 2 0 0 0 0
Etynodiol Prodrug 1 0 11–18 0 ? ? ?
Etynodiol diacetate Prodrug 1 0 0 0 0 ? ?
Lynestrenol Prodrug 1 1 3 0 0 ? ?
Notes: Values are percentages (%). Reference ligands (100%) were promegestone for the PRTooltip progesterone receptor, metribolone for the ARTooltip androgen receptor, estradiol for the ERTooltip estrogen receptor, dexamethasone for the GRTooltip glucocorticoid receptor, aldosterone for the MRTooltip mineralocorticoid receptor, dihydrotestosterone for SHBGTooltip sex hormone-binding globulin, and cortisol for CBGTooltip Corticosteroid-binding globulin. Footnotes: a = Active or inactive metabolite, prodrug, or neither of norethisterone. Sources: See template.

Линэстренол, также известный как 17α-этинил-3-дезокси-19-нортестостерон или 17α-этинилэстр-4-ен-17β-ол, представляет собой синтетический эстран стероид и производное нортестостерона 19- . [ 2 ] [ 3 ] [ 9 ] [ 19 ] Он отличается от норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерона) и этинодиола (17α-этинил-3-декето-3β-гидрокси-19-нортестостерона) только отсутствием кетоновой группы и гидроксильной группы в положении С3 соответственно. [ 11 ]

результаты химического синтеза линестренола. Опубликованы [ 2 ] [ 18 ]

В другом подходе к аналогам нортестостерон ( 1 ) сначала преобразуется в дитиокеталь ( 2 ) путем обработки дитиогликолем в присутствии трифторида бора . (Мягкие условия этой реакции по сравнению с теми, которые обычно используются при получении кислородных кеталей, вероятно, объясняют сохранение двойной связи в положении 4,5). Обработка этого производного натрием в жидком аммиаке дает 3-дезоксианалог ( 3 ). Окисление с помощью реагента Джонса с последующим этинилированием приводит 17-кетона к образованию прогестина, активного при пероральном приеме ( 6 ).

Синтез линэстренола: [ 20 ] [ 21 ]

Линэстренол был разработан голландской фармацевтической компанией Organon в конце 1950-х годов и был представлен для медицинского применения в 1961 году. [ 13 ] [ 14 ] он получил голландский патент на линестренол. В 1957 году [ 13 ] а линестренол впоследствии стал компонентом Линдиола , первой голландской противозачаточной таблетки, в 1962 году. [ 1 ] [ 13 ] [ 14 ] Примерно в это же время были проведены пре- и постмаркетинговые клинические испытания линестренола, а в 1965 году было опубликовано исследование с участием 200 голландских женщин. [ 13 ] Линэстренол был одобрен в Великобритании в сочетании с местранолом в 1963 году и в сочетании с этинилэстрадиолом в 1969 году. [ 16 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Общие имена

[ редактировать ]

Линэстренол — это непатентованное название препарата и его МНН международное непатентованное наименование в подсказке , по название, принятое в США , в подсказке , одобренное в Великобритании , и JAN принятое в Японии название в подсказке для , тогда как линэстренол — это его наименование в подсказке DCF, коммуна Франсез , а линестреноло — его DCIT. Подсказка Denominazione Comune Italiana . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 6 ] Линоэстренол ранее был BAN одобренным в Великобритании названием препарата Tooltip, но в конечном итоге оно было изменено на линестренол . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 6 ]

Названия брендов

[ редактировать ]

Линэстренол продается отдельно под торговыми марками Экслютон, Экслютона и Оргаметрил, в сочетании с местранолом как Анациклин, Линдиол, Линдиол 1, Линдиол 2,5, Ноновул и Норациклин, а также в сочетании с этинилэстрадиолом как Анациклин, Физиоквенс, Минилин и Министат и другие. рецептуры и торговые марки. [ 5 ] [ 22 ]

Доступность

[ редактировать ]

Линэстренол использовался в основном в Европе. [ 15 ] а также продается по всему миру. [ 6 ] Препарат никогда не продавался в Соединенных Штатах . [ 16 ] [ 17 ]

  1. ^ Перейти обратно: а б с Сводный список продуктов, потребление и/или продажа которых были запрещены, изъяты, строго ограничены или не одобрены правительствами . Публикации Организации Объединенных Наций. 1983. С. 134–. ISBN  978-92-1-130230-1 .
  2. ^ Перейти обратно: а б с д и Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 747–. ISBN  978-1-4757-2085-3 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и Список названий 2000 г.: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. стр. 624–. ISBN  978-3-88763-075-1 .
  4. ^ Перейти обратно: а б с д Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 170–. ISBN  978-94-011-4439-1 .
  5. ^ Перейти обратно: а б Мюллер (19 июня 1998 г.). Европейский индекс лекарств: Европейская регистрация лекарств, четвертое издание . ЦРК Пресс. стр. 74, 467, 525. ISBN.  978-3-7692-2114-5 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с д и «Линестрено» . Drugs.com л .
  7. ^ Перейти обратно: а б с Одлинд В., Вайнер Э., Виктор А., Йоханссон Э.Д. (январь 1979 г.). «Уровни норэтиндрона в плазме после однократного перорального приема норэтиндрона и линестренола». Клиническая эндокринология . 10 (1): 29–38. дои : 10.1111/j.1365-2265.1979.tb03030.x . ПМИД   436304 . S2CID   10774483 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д и Корхонен Т., Турпейнен М., Толонен А., Лайне К., Пелконен О. (май 2008 г.). «Идентификация ферментов цитохрома P450 человека, участвующих в биотрансформации линэстренола и норэтиндрона in vitro». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 110 (1–2): 56–66. дои : 10.1016/j.jsbmb.2007.09.025 . ПМИД   18356043 . S2CID   10809537 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с д Шиндлер А.Е., Кампаньоли С., Друкманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж.Р., Швеппе К.В., Тийссен Дж.Х. (2008). «Классификация и фармакология прогестинов». Матуритас . 61 (1–2): 171–180. дои : 10.1016/зрелость.2008.11.013 . ПМИД   19434889 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД   16112947 . S2CID   24616324 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с Станчик ФЗ (сентябрь 2002 г.). «Фармакокинетика и эффективность прогестинов, используемых для заместительной гормональной терапии и контрацепции». Обзоры по эндокринным и метаболическим расстройствам . 3 (3): 211–224. дои : 10.1023/А:1020072325818 . ПМИД   12215716 . S2CID   27018468 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Хаммерштейн Дж. (декабрь 1990 г.). «Пролекарства: преимущество или недостаток?». Американский журнал акушерства и гинекологии . 163 (6, ч. 2): 2198–2203. дои : 10.1016/0002-9378(90)90561-К . ПМИД   2256526 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с д и Оудсхорн Н. (2002). «Лекарства для людей: культура тестирования гормональных контрацептивов для женщин и мужчин. Гейсвайт-Хофстра М., ван Хетерен Г.М., Тэнси Э.М.» . Биографии средств правовой защиты: лекарства, лекарства и противозачаточные средства в голландской и англо-американской культурах исцеления . Родопи. стр. 128–129. ISBN  90-420-1577-2 .
  14. ^ Перейти обратно: а б с Лекарства, доступные за рубежом . Гейл Исследования. 1991. ISBN  978-0-8103-7177-4 . ЛИНЕСТРЕНОЛ Страны, где доступен и даты выпуска: Австрия; Бельгия (1961 год); Финляндия (1972 год); Франция (1970 год); Федеративная Республика Германия (1962 г.); Мексика (1973 год); Нидерланды (1962 год); Южно-Африканская Республика (1974 год); Испания (1971 год); Швеция (1964 год); Швейцария.
  15. ^ Перейти обратно: а б Магнуссон К., барон Дж.А. (22 мая 2000 г.). «Заместительная гормональная терапия и рак молочной железы» . В Лобо Р.А., Келси Дж., Маркус Р. (ред.). Менопауза: биология и патобиология . Академическая пресса. стр. 585–. ISBN  978-0-08-053620-0 .
  16. ^ Перейти обратно: а б с Гелинс А (1991). Инновации в клинической практике: динамика развития медицинских технологий . Национальные академии. стр. 167–. НПД: 13513.
  17. ^ Перейти обратно: а б «Drugs@FDA: препараты, одобренные FDA» .
  18. ^ Перейти обратно: а б Гестагены . Издательство Спрингер. 27 ноября 2013 г., стр. 15–16, 283. ISBN.  978-3-642-99941-3 .
  19. ^ Станчик ФЗ (ноябрь 2003 г.). «Не все прогестины одинаковы». Стероиды . 68 (10–13): 879–890. doi : 10.1016/j.steroids.2003.08.003 . ПМИД   14667980 . S2CID   44601264 .
  20. ^ де Винтер М.С., Зигманн К.М., Шпильфогель С.А. (1959). 17-Алкилированные 3-дезоксо-19-нортестостероны. Хим. Индиана (Отчет). п. 905.
  21. ^ «Цингестол | C20H28O» . Химический Паук .
  22. ^ Кольбе Х.К., Бергман Р.Ф. (апрель 1976 г.). Тезаурус контроля народонаселения/фертильности. Программа демографической информации, Отдел научных коммуникаций (Отчет). Департамент медицины и связей с общественностью Университета Джорджа Вашингтона.
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 2f024dc495fbf93c4b285ddced7785d4__1721368440
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/2f/d4/2f024dc495fbf93c4b285ddced7785d4.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Lynestrenol - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)