Jump to content

Куместрол

Куместрол
Имена
Название ИЮПАК
3,9-Дигидроксиптерокарп-6а(11а)-ен-6-он
Систематическое название ИЮПАК
3,9-Дигидрокси-6H- [ 1]бензофуро[3,2- c ][1]бензопиран-6-он
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
КЭБ
ХЭМБЛ
ХимическийПаук
Информационная карта ECHA 100.006.842 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 207-525-6
КЕГГ
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
С 15 Н 8 О 5
Молярная масса 268.224  g·mol −1
Температура плавления 385 ° C (725 ° F, 658 К) (разлагается) [ 1 ]
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

Куместрол – это натуральное органическое соединение из класса фитохимических веществ, известных как куместаны . Куместрол был впервые идентифицирован как соединение с эстрогенными свойствами Э. М. Бикоффом в клевере ладино и люцерне в 1957 году. [ 2 ] Он вызвал исследовательский интерес из-за своей эстрогенной активности и распространенности в некоторых продуктах питания, включая соевые бобы , брюссельскую капусту , шпинат и различные бобовые . Самые высокие концентрации куместрола обнаружены в клевере , кала-чане (разновидность нута ) и ростках люцерны . [ 3 ]

Куместрол – это фитоэстроген , имитирующий активность эстрогенов биологическую . Фитоэстрогены способны проходить через клеточные мембраны благодаря своей низкой молекулярной массе и стабильной структуре, а также способны взаимодействовать с ферментами и рецепторами клеток. [ 4 ] Куместрол связывается с ERα и ERβ со сродством , аналогичным сродству эстрадиола (94% и 185% относительной аффинности связывания эстрадиола с ERα и ERβ соответственно). [ 5 ] хотя эстрогенная активность куместрола в отношении обоих рецепторов значительно меньше, чем у эстрадиола. [ 6 ] В любом случае куместрол обладает эстрогенной активностью, которая в 30–100 раз выше, чем у изофлавонов. [ 7 ]

Химическая форма куместрола ориентирует его две гидроксигруппы в том же положении, что и две гидроксигруппы в эстрадиоле, что позволяет ему ингибировать активность ароматазы и 3α-гидроксистероиддегидрогеназы . [ 8 ] Эти ферменты участвуют в биосинтезе стероидных гормонов, и ингибирование этих ферментов приводит к нарушению метаболизма гормонов . [ 9 ]

Природные источники и диетическое потребление

[ редактировать ]

Уровни куместрола в отдельных растениях одного и того же вида варьируются. Исследования уровней куместрола в люцерне позволяют предположить, что может существовать положительная корреляция между выработкой куместрола и заражением растения вирусами , бактериями и грибками . Более высокие уровни куместрола также обнаружены в растениях, поврежденных тлей . Необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью объяснить причину корреляции между повреждением, инфекцией и уровнями куместрола. [ 10 ]

Согласно базе данных Министерства сельского хозяйства США и Университета штата Айова по изофлаванам и куместролу, куместрол содержится в следующих продуктах питания:

Продукт питания Уровень куместрола (мг/100 г)
Крупная сухая фасоль Лима 0.14
Сырая фасоль пинто 1.80
Сухая Кала Чана 6.13
люцерны Ростки 1.60
ростки клевера Сырые 14.08
Соевые ростки 0.34
Зрелые соевые бобы 0.02
Необогащенное оригинальное и ванильное соевое молоко 0.81
Твердый тофу, приготовленный с сульфатом кальция и хлоридом магния 0.12
Пончики с соевой мукой и белком 0.24

[ 3 ] [ 11 ]

На основе экстраполяции исследований, проведенных на животных, максимально переносимая суточная доза куместрола для человека оценивается в 22 мкг на кг массы тела. Это было рассчитано путем экстраполяции наименьшего уровня, при котором наблюдались побочные эффекты у животных. Хотя из-за разнообразия рациона человека точное количество куместрола, потребляемое среднестатистическим человеком, не было рассчитано, исследования потребления фитоэстрогенов показывают, что большинство рационов человека приводят к незначительному потреблению куместрола по сравнению с максимально переносимым ежедневным потреблением. [ 12 ]

Биологическое воздействие на млекопитающих

[ редактировать ]

Поскольку куместрол является имитатором эстрогена, он является разрушителем эндокринной системы и может влиять на все системы органов, которые гормонально регулируются с помощью эстрогенов.

Нервная система

[ редактировать ]

Было показано, что куместрол и другие фитоэстрогены влияют на сексуальное поведение крыс, противодействуя действию эстрогена в мозге; крысы-самцы, которых кормили самки с куместролом в своем рационе, с меньшей вероятностью оседлали самку крысы и с меньшей вероятностью эякулировали, несмотря на то, что вырабатывали нормальный уровень тестостерона . Воздействие вызвало аналогичное снижение сексуального поведения у самок крыс в результате нарушения экспрессии эстроген-зависимых генов в мозге. Эффекты наблюдались в трех областях гипоталамуса : вентромедиальном ядре , паравентрикулярном ядре и медиальной преоптической области , каждая из которых играет роль в сексуальном поведении и сексуальной активности. [ 13 ] [ 14 ] Самки крыс, подвергшиеся воздействию куместрола в неонатальном периоде, не принимали положение лордоза в такой степени, как те, которые не подвергались воздействию куместрола. [ 15 ]

Репродуктивная система

[ редактировать ]

Было показано, что куместрол ускоряет наступление половой зрелости у мышей. [ 12 ] Воздействие куместрола сразу после рождения привело к первоначальному увеличению массы матки. Однако длительное воздействие подавляло рост матки и снижало уровень рецепторов эстрогена в ткани матки. У крыс также наблюдались изменения в развитии влагалища, включая ороговение и метаплазию вагинальной ткани, а также задержку открытия влагалища. [ 14 ] Когда новорожденных самок мышей лечили куместролом, возникали аналогичные репродуктивные нарушения, а в возрасте 22 месяцев коллагена в стенке матки. наблюдалось атипичное распределение [ 15 ] Когда двухдневным крысам-самцам Wistar ежедневно вводят куместрол, у них наблюдается уменьшение размера просвета семенных канальцев , а зародышевые клетки подвергаются повышенной скорости апоптоза . При выпасе быков на пастбищах, содержащих куместрол, происходит метаплазия в предстательной и бульбоуретральных железах, подавляется созревание сперматозоидов. У коров-самок, потреблявших люцерну, наблюдались более низкие показатели стельности и самопроизвольных абортов, а также аномальный уровень эстрогена во время беременности. [ 16 ] Также было показано, что рацион с высоким содержанием куместрола способствует раннему развитию вульвы и вымени самок ягнят. В дополнение к этим анатомическим аномалиям было также показано, что воздействие куместрола изменяет цикл течки у ряда животных, включая коров и овец, что приводит к снижению показателей фертильности. [ 10 ]

Скелетная система

[ редактировать ]

Было показано, что куместрол уменьшает резорбцию костей и способствует минерализации костей in vitro и in vivo ; Было показано, что ежедневные инъекции куместрола уменьшают потерю костной массы у крыс, перенесших овариэктомию . [ 14 ]

Генотоксичность

[ редактировать ]

Было показано, что куместрол обладает кластогенными свойствами в определенной концентрации. [ указать ] . Исследования показали, что куместрол является мутагеном индуцирует образование микроядер в клетках хомяка клеточной линии V79, а также лимфобластоидных и дозозависимо клетках человека. Воздействие куместрола также вызывает одноцепочечные разрывы ДНК хомяков, что ставит под угрозу стабильность генома. [ 17 ]

Метаболизм

[ редактировать ]

Исследования показали, что куместрол оказывает благоприятное воздействие на углеводный обмен у крыс с удаленными яичниками , снижая уровень гликогена в скелетных мышцах. Имеются также данные, указывающие на то, что куместрол снижает уровень холестерина в плазме у цыплят. Эти результаты указывают на возможность того, что куместрол будет играть положительную роль в борьбе с ожирением и диабетом у людей в будущем. [ 18 ]

Менопауза

[ редактировать ]

Куместрол и другие фитоэстрогены иногда используются в качестве замены гормональной терапии при лечении симптомов менопаузы , таких как приливы жара и ночная потливость. Однако исследования показали, что продукты и добавки, обогащенные фитоэстрогенами, не обязательно эффективны против этих симптомов. [ 19 ] Кроме того, исследования показывают, что куместрол и другие фитоэстрогены оказывают антиэстрогенное действие на мозг и, как следствие, не приносят пользы для психического здоровья, наблюдаемой при заместительной терапии эстрогенами. [ 13 ]

Рак молочной железы

[ редактировать ]

Куместрол и другие фитоэстрогены также исследовались в качестве возможной замены гормональной терапии и химиотерапии у больных раком молочной железы . Результаты различных исследований, касающихся использования фитоэстрогенов при лечении рака молочной железы, были несколько противоречивыми и неоднозначными, и в результате исследователи не могут четко определить фитоэстрогены, такие как куместрол, как химиопротекторные агенты или потенциально имеющие негативные эффекты, такие как стимуляция дальнейшего роста существующих клеток. опухоли молочной железы путем активации рецепторов ERα . [ 20 ] Исследователи из Медицинского центра Джорджтаунского университета изучили этот вопрос и пришли к выводу, что фитоэстрогены могут использоваться в качестве эффективного лечения рака молочной железы из-за их апоптотических свойств, но безопасно делать это только после менопаузы, когда у женщин значительно снижается уровень гормонов. эстрогена в организме или при совместном использовании с антиэстрогенной терапией. [ 21 ]

Текущие и будущие исследования

[ редактировать ]

Большинство исследований биологического действия куместрола проводилось на животных по этическим соображениям. Существует необходимость в дополнительных исследованиях на людях, чтобы лучше понять потенциальное воздействие на здоровье человека в результате воздействия. [ 18 ] Кроме того, необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью понять путь биосинтеза куместрола, хотя считается, что он аналогичен пути биосинтеза флавонов и изофлавонов. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять точную природу взаимосвязи между уровнями куместрола в растении и реакцией растения на патогены. [ 10 ]

  1. ^ Бикофф, EM; Ливингстон, Алабама; Витт, Южная Каролина; Наклз, Британская Колумбия; Гуггольц, Джек; Спенсер, Р.Р. (1964). «Выделение куместрола и других фенольных соединений из люцерны методом противоточного распределения». Журнал фармацевтических наук . 53 (12): 1496–9. дои : 10.1002/jps.2600531213 . ПМИД   14255129 .
  2. ^ Э.М. Бикофф; АН Бут; Р.Л. Лайман; А. Л. Ливингстон; Ч.Р. Томпсон; Ф. Дидс (1957). «Куместрол, новый эстроген, выделенный из кормовых культур». Наука . 126 (3280): 969–970. Бибкод : 1957Sci...126..969B . дои : 10.1126/science.126.3280.969-a . ПМИД   13486041 .
  3. ^ Перейти обратно: а б Бхагват, Сима; Хейтовиц, Дэвид; Холден, Джоан (сентябрь 2008 г.). База данных Министерства сельского хозяйства США по содержанию изофлавонов в отдельных продуктах питания (PDF) (выпуск 2.0 под ред.). Белтсвилл, Мэриленд: Министерство сельского хозяйства США . Проверено 10 марта 2015 г.
  4. ^ Ососки, Андреана Л.; Кеннелли, Эдвард Дж. (2003). «Фитоэстрогены: обзор современного состояния исследований». Фитотерапевтические исследования . 17 (8): 845–869. дои : 10.1002/ptr.1364 . ПМИД   13680814 . S2CID   32550431 .
  5. ^ Койпер Г.Г., Карлссон Б., Грандьен К., Энмарк Е., Хэггблад Дж., Нильссон С., Густафссон Дж.А. (1997). «Сравнение специфичности связывания лигандов и распределения транскриптов в тканях альфа- и бета-рецепторов эстрогена» . Эндокринология . 138 (3): 863–70. дои : 10.1210/endo.138.3.4979 . ПМИД   9048584 .
  6. ^ Койпер Г.Г., Леммен Дж.Г., Карлссон Б., Кортон Дж.К., Сейф Ш., ван дер Сааг П.Т., ван дер Бург Б., Густафссон Дж.А. (1998). «Взаимодействие эстрогенных химических веществ и фитоэстрогенов с бета-рецептором эстрогена» . Эндокринология . 139 (10): 4252–4263. дои : 10.1210/endo.139.10.6216 . ПМИД   9751507 .
  7. ^ Конар, Невзат (2013). «Содержание неизофлавоновых фитоэстрогенных соединений в различных бобовых». Европейские исследования и технологии в области пищевых продуктов . 236 (3): 523–530. дои : 10.1007/s00217-013-1914-0 . ISSN   1438-2377 . S2CID   85373016 .
  8. ^ Бломквист CH, Лима PH, Хочкисс-младший (2005). «Ингибирование активности 3а-гидроксистеоиддегидрогеназы (3a-HSD) микросом легких человека генистеином, даидзеином, куместролом, а также гидроксистероидами C18-, C19- и C21 и кетостероидами». Стероиды . 70 (8): 507–514. doi : 10.1016/j.steroids.2005.01.004 . ПМИД   15894034 . S2CID   54388469 .
  9. ^ Амр Амин; Михаил Буратович (2007). «Противораковое очарование флавоноидов: подойдет чашка чая!». Недавние патенты на открытие противораковых препаратов . 2 (2): 109–117. дои : 10.2174/157489207780832414 . ПМИД   18221056 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с Министерство сельского хозяйства США (2003 г.). Исследования химических и биологических свойств куместрола и родственных соединений . Типография правительства США. стр. 47–67. Архивировано из оригинала 02 апреля 2015 г. Проверено 17 марта 2015 г.
  11. ^ «База данных Министерства сельского хозяйства США и Университета штата Айова по содержанию изофлавонов в пищевых продуктах» (PDF) . Проверено 10 марта 2022 г.
  12. ^ Перейти обратно: а б Шоу, Ян (март 2009 г.). Химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы в продуктах питания . Кембридж: Woodhead Publishing Limited. ISBN  9781845695743 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Уиттен, Патрисия; Патисаул, Хизер; Янг, Ларри (2002). «Нейроповеденческое действие куместрола и родственных изофлавоноидов на грызунов». Нейротоксикология и тератология . 24 (1): 47–54. дои : 10.1016/s0892-0362(01)00192-1 . ПМИД   11836071 .
  14. ^ Перейти обратно: а б с Наз, Раджеш К. (2005). Эндокринные разрушители: влияние на мужскую и женскую репродуктивную систему (2-е изд.). Бока-Ратон: CRC Press. ISBN  9780849322815 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Джефферсон, Западная Нью-Йорк; Патисаул, HB; Уильямс, CJ (март 2012 г.). «Репродуктивные последствия воздействия фитоэстрогенов на развитие» . Размножение . 143 (3): 247–60. дои : 10.1530/реп-11-0369 . ПМЦ   3443604 . ПМИД   22223686 .
  16. ^ Перес-Риверо, Хуан; Агилар-Сетьен, Альваро; Мартинес-Майя, Хос; Перес-Мартино, Марио; Серрано, Гектор. «Фитоэстрогены и влияние потребления и их влияние на различные органы и системы домашних животных». Техника сельского хозяйства . 67 (3).
  17. ^ Стопор, Н; Шмитт, Э; Кобрас, К. (1 июля 2005 г.). «Генотоксичность фитоэстрогенов». Мутационные исследования . 574 (1–2): 139–55. дои : 10.1016/j.mrfmmm.2005.01.029 . ПМИД   15914213 .
  18. ^ Перейти обратно: а б Приди, Виктор Р., изд. (2013). Химия изофлавонов, анализ, функции и эффекты . Кембридж, Великобритания: Королевское химическое общество. стр. 518–526 . ISBN  978-1-84973-509-4 .
  19. ^ Летаби, А; Марджорибанкс, Дж; Кроненберг, Ф; Робертс, Х; Иден, Дж; Браун, Дж. (10 декабря 2013 г.). «Фитоэстрогены при вазомоторных симптомах менопаузы» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2013 (12): CD001395. дои : 10.1002/14651858.CD001395.pub4 . ПМЦ   10247921 . ПМИД   24323914 .
  20. ^ Менсе, С.М.; Привет, ТК; Ганджу, РК; Бхат, Гонконг (апрель 2008 г.). «Фитоэстрогены и профилактика рака молочной железы: возможные механизмы действия» . Перспективы гигиены окружающей среды . 116 (4): 426–33. дои : 10.1289/ehp.10538 . ПМК   2291001 . ПМИД   18414622 .
  21. ^ Обиора, IE; Фан, П; Джордан, ВК (сентябрь 2014 г.). «Апоптоз клеток рака молочной железы с помощью фитоэстрогенов зависит от состояния, лишенного эстрогена» . Исследования по профилактике рака (Филадельфия, Пенсильвания) . 7 (9): 939–49. дои : 10.1158/1940-6207.capr-14-0061 . ПМИД   24894196 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
  • Кширсагар, Украина; Парнс, Р.; Гольдштейн, Х.; Офир Р.; Заривач Р.; Паппо, Д. (2013). «Аэробное перекрестное дегидрогенативное соединение на основе железа обеспечивает эффективный, ориентированный на разнообразие синтез селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов на основе куместрола». хим. Евро. Дж . 19 (40): 13575–13583. дои : 10.1002/chem.201300389 . ПМИД   23946113 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 536d184f87b2b0fa95be2485eb76e1f5__1703466480
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/53/f5/536d184f87b2b0fa95be2485eb76e1f5.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Coumestrol - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)