ZB716

ZB716
Клинические данные
Другие имена	Фулвестрант-3-бороновая кислота; Фулвестрант-3-бороноат; 7α-[9-[(4,4,5,5,5-пентафторпентил)-сульфинил]нонил]-3-(дигидроксиборил)эстра-1,3,5(10)-триен-17β-ол
Маршруты ; администрация	Через рот
Класс препарата	Антиэстроген ; Селективный деградатор рецепторов эстрогена
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	1853279-29-4 ;
ПабХим CID	126480615 ;
НЕКОТОРЫЙ	E35ZN95LMT ;
Химические и физические данные
Формула	С 32 Ч 48 Б Ж 5 О 4 С
Молярная масса	634.59 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
Температура плавления	230 ° C (446 ° F) (разлагается)
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

ZB716 , также известный как фулвестрант-3-бороновая кислота , представляет собой синтетический стероидный перорально , активный антиэстроген который находится в стадии разработки для лечения положительного по рецептору эстрогена (ER) метастатического рака молочной железы, . ^{[ 1 ]} Препарат является тихим антагонистом ERα = 4,1 нМ) , ( IC ₅₀ а также селективным деградатором эстрогеновых рецепторов (SERD). ^{[ 1 ]} Это аналог и пролекарство фулвестранта , в котором гидроксильная группа С3 заменена бороновой кислоты фрагментом . ^{[ 1 ]} Соответственно, оба препарата имеют схожие фармакодинамические свойства. ^{[ 1 ]} Однако, хотя фулвестрант не активен при пероральном приеме и его необходимо вводить внутримышечно , ZB716 менее восприимчив к метаболизму первого прохождения и в связи с этим активен при пероральном приеме. ^{[ 1 ]}

Было обнаружено, что однократная пероральная доза 8,3 мг/кг ZB716 мышам приводит к максимальной концентрации препарата в кровообращении более 160 нг/мл (160 000 пг/мл), что значительно превышает 15,2 нг/мл. 15200 пг/мл) концентрация, достигаемая при подкожной инъекции фулвестранта мышам. ^{[ 1 ]} Таким образом, ZB716 не только может быть более удобным для введения людям, но и имеет гораздо большую биодоступность по сравнению с фулвестрантом и, следовательно, может обеспечить большее системное воздействие и терапевтический эффект. ^{[ 1 ]}

ZB716 продуцирует фулвестрант в качестве активного метаболита in vivo у мышей, при этом в него превращается примерно от 10 до 15% препарата. ^{[ 1 ]} Таким образом, большая часть эффектов, вероятно, обусловлена исходным препаратом. ^{[ 1 ]}

Клинические разработки

По состоянию на декабрь 2020 года он находится на I фазе клинических исследований по поводу метастатического рака молочной железы ER+/HER2-. ^{[ 2 ]}

См. также

Список исследуемых половых гормонов § Эстрогены

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Лю Дж, Чжэн С, Акерстром ВЛ, Юань С, Ма Ю, Чжун Ц, Чжан С, Чжан Ц, Го С, Ма П, Скрипникова Е.В., Брэттон М.Р., Паннути А, Миле Л., Визе Т.Э., Ван Г (2016) . «Фульвестрант-3 бороновая кислота (ZB716): перорально биодоступный селективный регулятор эстрогеновых рецепторов (SERD)» . Дж. Мед. Хим . 59 (17): 8134–40. doi : 10.1021/acs.jmedchem.6b00753 . ПМК 5499704 . ПМИД 27529700 .
^ ClinicalTrials.gov: NCT04669587.

Эта статья стероидах незавершена . о Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

Эта о противоопухолевых или иммуномодулирующих препаратах статья незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[pmid27529700-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Лю Дж, Чжэн С, Акерстром ВЛ, Юань С, Ма Ю, Чжун Ц, Чжан С, Чжан Ц, Го С, Ма П, Скрипникова Е.В., Брэттон М.Р., Паннути А, Миле Л., Визе Т.Э., Ван Г (2016) . «Фульвестрант-3 бороновая кислота (ZB716): перорально биодоступный селективный регулятор эстрогеновых рецепторов (SERD)» . Дж. Мед. Хим . 59 (17): 8134–40. doi : 10.1021/acs.jmedchem.6b00753 . ПМК 5499704 . ПМИД 27529700 .

[2] ClinicalTrials.gov: NCT04669587.

[ 1 ]

[ 2 ]