Гексэстрол

Гексэстрол
Клинические данные
Торговые названия	Синэстрол, Синоэстрол, Эстрифар, Эстронал
Другие имена	гексоэстрол; гексанестрол; гексаноэстрол; дигидродиэтилстильбэстрол; дигидростилбэстрол; 4,4'-(1,2-Диэтилэтилен)дифенол; НСК-9894
Маршруты ; администрация	Внутрь , внутримышечно (в виде сложного эфира )
Класс препарата	Нестероидный эстроген
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	84-16-2 ;
ПабХим CID	3606 ;
ИЮФАР/БПС	2823 ;
Лекарственный Банк	ДБ07931 ;
ХимическийПаук	3480 ;
НЕКОТОРЫЙ	10BI795R7D ;
КЕГГ	D01641 ;
КЭБ	ЧЕБИ:31669 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ6615 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID2022381 ;
Информационная карта ECHA	100.001.380
Химические и физические данные
Формула	С 18 Н 22 О 2
Молярная масса	270.372 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Гексэстрол под торговой маркой Synestrol , продаваемый, среди прочего, , представляет собой нестероидный эстроген , который ранее использовался для заместительной эстрогеновой терапии и при лечении некоторых гормонозависимых видов рака, а также гинекологических заболеваний , но в основном больше не продается. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Он также использовался в форме сложных эфиров, таких как диацетат гексэстрола (торговая марка Sintestrol) и дипропионат гексэстрола (торговая марка Hexanoestrol). ^{[ 1 ]}^{[ 5 ]} Гексэстрол и его эфиры принимают внутрь , под язык или путем инъекции в мышцу . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Медицинское использование

Гексэстрол использовался в заместительной терапии эстрогенами , для лечения рака молочной железы у женщин и рака простаты у мужчин, а также для лечения некоторых гинекологических заболеваний . ^{[ 2 ]}

v
т
и
Дозировки эстрогена при раке простаты
Маршрут/форма	Эстроген	Дозировка
Oral	Estradiol	1–2 mg 3x/day
	Conjugated estrogens	1.25–2.5 mg 3x/day
	Ethinylestradiol	0.15–3 mg/day
	Ethinylestradiol sulfonate	1–2 mg 1x/week
	Diethylstilbestrol	1–3 mg/day
	Dienestrol	5 mg/day
	Hexestrol	5 mg/day
	Fosfestrol	100–480 mg 1–3x/day
	Chlorotrianisene	12–48 mg/day
	Quadrosilan	900 mg/day
	Estramustine phosphate	140–1400 mg/day
Transdermal patch	Estradiol	2–6x 100 μg/day Scrotal: 1x 100 μg/day
IMTooltip Intramuscular or SC injection	Estradiol benzoate	1.66 mg 3x/week
	Estradiol dipropionate	5 mg 1x/week
	Estradiol valerate	10–40 mg 1x/1–2 weeks
	Estradiol undecylate	100 mg 1x/4 weeks
	Polyestradiol phosphate	Alone: 160–320 mg 1x/4 weeks With oral EE: 40–80 mg 1x/4 weeks
	Estrone	2–4 mg 2–3x/week
IV injection	Fosfestrol	300–1200 mg 1–7x/week
IV injection	Estramustine phosphate	240–450 mg/day
Note: Dosages are not necessarily equivalent. Sources: See template.

Фармакология

Фармакодинамика

Гексэстрол имеет примерно 302% и 234% сродства эстрадиола к ( ER рецепторам эстрогена ) ERα и ERβ соответственно. ^{[ 8 ]} Говорят, что сродство гексэстрола к ЭР аналогично сродству эстрадиола или немного выше. ^{[ 9 ]} Наряду с диэтилстильбестролом , гексэстрол считается одним из самых мощных известных эстрогенов . ^{[ 10 ]} Общая эндометрия доза для пролиферации за цикл различных форм гексэстрола составляет от 70 до 100 мг для перорального гексэстрола, 45 мг для сублингвального гексэстрола диацетата и 25 мг для гексэстрола дипропионата при внутримышечной инъекции . ^{[ 5 ]} Эти дозы очень похожи на дозы эстрадиола и его эфиров. ^{[ 5 ]} Гексэстрол индуцирует молочных желез развитие у грызунов, как и другие эстрогены. ^{[ 11 ]}

Известно, что нестероидные эстрогены, такие как диэтилстильбестрол, который структурно тесно связан с гексэстролом, оказывают резко непропорциональное эстрогенное воздействие на печень и на синтез белка в печени . ^{[ 12 ]}

v
т
и
Парентеральная эффективность и продолжительность действия нестероидных эстрогенов
Estrogen	Form	Major brand name(s)	EPD (14 days)	Duration
Diethylstilbestrol (DES)	Oil solution	Metestrol	20 mg	1 mg ≈ 2–3 days; 3 mg ≈ 3 days
Diethylstilbestrol dipropionate	Oil solution	Cyren B	12.5–15 mg	2.5 mg ≈ 5 days
Diethylstilbestrol dipropionate	Aqueous suspension	?	5 mg	? mg = 21–28 days
Dimestrol (DES dimethyl ether)	Oil solution	Depot-Cyren, Depot-Oestromon, Retalon Retard	20–40 mg	?
Fosfestrol (DES diphosphate)^a	Aqueous solution	Honvan	?	<1 day
Dienestrol diacetate	Aqueous suspension	Farmacyrol-Kristallsuspension	50 mg	?
Hexestrol dipropionate	Oil solution	Hormoestrol, Retalon Oleosum	25 mg	?
Hexestrol diphosphate^a	Aqueous solution	Cytostesin, Pharmestrin, Retalon Aquosum	?	Very short
Note: All by intramuscular injection unless otherwise noted. Footnotes: ^a = By intravenous injection. Sources: See template.

Фармакокинетика

Фармакокинетика . и распределение гексэстрола изучены при внутривенном введении водного раствора женщинам и при подкожном введении масляного раствора самкам коз и овец ^{[ 15 ]}^{[ 13 ]}

Химия

Гексэстрол, также известный как дигидродиэтилстильбестрол, представляет собой синтетический нестероидный эстроген группы стильбестрола, родственный диэтилстильбестролу . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Эфиры гексэстрола включают диацетат гексэстрола , дикаприлат гексэстрола , дифосфат гексэстрола и дипропионат гексэстрола . ^{[ 1 ]}

История

Гексэстрол был впервые описан Кэмпбеллом, Доддсом и Лоусоном в 1938 году. ^{[ 16 ]}^{[ 11 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]} Его выделили из деметилирования продуктов анетола . ^{[ 16 ]}^{[ 11 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}

Общество и культура

Общие имена

Гексэстрол — это непатентованное название препарата и его МНН международное непатентованное название . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Названия брендов

Гексэстрол продается под различными торговыми марками, включая Synestrol, Synoestrol, Estrifar и Estronal и другие. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Доступность

Производство гексэстрола в основном прекращено, и он по-прежнему доступен лишь в нескольких странах. ^{[ 19 ]}^{[ 4 ]} Эфиры гексэстрола, которые имеются на рынке, включают диацетат гексэстрола , дикаприлат гексэстрола , дифосфат гексэстрола и дипропионат гексэстрола . ^{[ 1 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 162–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 140–. ISBN 978-94-011-4439-1 .
^ Томас Дж. А. (12 марта 1997 г.). Эндокринная токсикология, второе издание . ЦРК Пресс. стр. 144–. ISBN 978-1-4398-1048-4 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Эстрадиол: использование, дозировка и побочные эффекты» .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Горский Дж., Пресл Дж. (6 декабря 2012 г.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. стр. 83, 85, 145, 310. ISBN. 978-94-009-8195-9 .
^ Томас Дж. А., Кинан Э. Дж. (6 декабря 2012 г.). Принципы эндокринной фармакологии . Springer Science & Business Media. стр. 100-1 153–. ISBN 978-1-4684-5036-1 .
^ Барар Ф.С. (2012). Учебник фармакологии . Издательство С. Чанд. стр. 348–. ISBN 978-81-219-4080-1 .
^ Койпер Г.Г., Карлссон Б., Грандьен К., Энмарк Е., Хэггблад Дж., Нильссон С., Густафссон Дж.А. (март 1997 г.). «Сравнение специфичности связывания лигандов и распределения транскриптов в тканях альфа- и бета-рецепторов эстрогена» . Эндокринология . 138 (3): 863–870. дои : 10.1210/endo.138.3.4979 . ПМИД 9048584 .
^ Леклерк Дж., Хьюсон Дж. К. (декабрь 1979 г.). «Физиологические и фармакологические эффекты эстрогенов при раке молочной железы». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Обзоры о раке . 560 (4): 427–455. дои : 10.1016/0304-419x(79)90012-x . ПМИД 391285 .
^ Зольмссен У.В. (декабрь 1945 г.). «Синтетические эстрогены и связь между их структурой и активностью». Химические обзоры . 37 (3): 481–598. дои : 10.1021/cr60118a004 . ПМИД 21013428 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Кэмпбелл Н.Р., Доддс ЕС, Лоусон В., Нобл Р.Л. (1939). «Биологические эффекты синтетического эстрогена гексестрола». Ланцет . 234 (6049): 312–313. дои : 10.1016/S0140-6736(00)61997-9 . ISSN 0140-6736 .
^ Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Гласкок РФ, Хоекстра WG (август 1959 г.). «Селективное накопление меченного тритием гексоэстрола репродуктивными органами неполовозрелых самок коз и овец» . Биохимический журнал . 72 (4): 673–682. дои : 10.1042/bj0720673 . ПМК 1196992 . ПМИД 13828338 .
^ Дженсен Э.В., ДеСомбре Э.Р. (1972). «Механизм действия женских половых гормонов». Ежегодный обзор биохимии . 41 : 203–230. дои : 10.1146/annurev.bi.41.070172.001223 . ПМИД 4563437 .
^ Фолка П.Дж., Гласкок Р.Ф., Ирвин В.Т. (октябрь 1961 г.). «Исследования меченного тритием гексоэстрола при распространенном раке молочной железы. Сравнение тканевого накопления гексоэстрола с ответом на двустороннюю адреналэктомию и овариэктомию». Ланцет . 2 (7206): 796–798. дои : 10.1016/s0140-6736(61)91088-1 . ПМИД 13893792 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Кэмпбелл Н.Р., Доддс ЕС, Лоусон В. (1938). «Эстрогенная активность анола; высокоактивный фенол, выделенный из побочных продуктов» . Природа . 142 (3608): 1121. Бибкод : 1938Natur.142.1121C . дои : 10.1038/1421121a0 . ISSN 0028-0836 . S2CID 4140616 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Медицинская химия . Джон Уайли и сыновья. 1956. с. 40.
^ Перейти обратно: ^а ^б Кэмпбелл Н.Р., Доддс ЕС, Лоусон В. (1940). «Природа эстрогенных веществ, образующихся при деметилировании анетола» . Труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 128 (851): 253–262. Бибкод : 1940РСПСБ.128..253С . дои : 10.1098/rspb.1940.0009 . ISSN 2053-9193 .
^ «Микромдекс» . Мератив . Проверено 10 марта 2023 г.

[Elks2014-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 162–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .

[MortonHall2012-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 140–. ISBN 978-94-011-4439-1 .

[Thomas1997-3] Томас Дж. А. (12 марта 1997 г.). Эндокринная токсикология, второе издание . ЦРК Пресс. стр. 144–. ISBN 978-1-4398-1048-4 .

[Drugs.com-4] Перейти обратно: ^а ^б «Эстрадиол: использование, дозировка и побочные эффекты» .

[HorskyPresl2012-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Горский Дж., Пресл Дж. (6 декабря 2012 г.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. стр. 83, 85, 145, 310. ISBN. 978-94-009-8195-9 .

[ThomasKeenan2012-6] Томас Дж. А., Кинан Э. Дж. (6 декабря 2012 г.). Принципы эндокринной фармакологии . Springer Science & Business Media. стр. 100-1 153–. ISBN 978-1-4684-5036-1 .

[F.S.K.2012-7] Барар Ф.С. (2012). Учебник фармакологии . Издательство С. Чанд. стр. 348–. ISBN 978-81-219-4080-1 .

[pmid9048584-8] Койпер Г.Г., Карлссон Б., Грандьен К., Энмарк Е., Хэггблад Дж., Нильссон С., Густафссон Дж.А. (март 1997 г.). «Сравнение специфичности связывания лигандов и распределения транскриптов в тканях альфа- и бета-рецепторов эстрогена» . Эндокринология . 138 (3): 863–870. дои : 10.1210/endo.138.3.4979 . ПМИД 9048584 .

[pmid391285-9] Леклерк Дж., Хьюсон Дж. К. (декабрь 1979 г.). «Физиологические и фармакологические эффекты эстрогенов при раке молочной железы». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Обзоры о раке . 560 (4): 427–455. дои : 10.1016/0304-419x(79)90012-x . ПМИД 391285 .

[pmid21013428-10] Зольмссен У.В. (декабрь 1945 г.). «Синтетические эстрогены и связь между их структурой и активностью». Химические обзоры . 37 (3): 481–598. дои : 10.1021/cr60118a004 . ПМИД 21013428 .

[CampbellDodds1939-11] Перейти обратно: ^а ^б ^с Кэмпбелл Н.Р., Доддс ЕС, Лоусон В., Нобл Р.Л. (1939). «Биологические эффекты синтетического эстрогена гексестрола». Ланцет . 234 (6049): 312–313. дои : 10.1016/S0140-6736(00)61997-9 . ISSN 0140-6736 .

[Kuhl2005-12] Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .

[pmid13828338-13] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Гласкок РФ, Хоекстра WG (август 1959 г.). «Селективное накопление меченного тритием гексоэстрола репродуктивными органами неполовозрелых самок коз и овец» . Биохимический журнал . 72 (4): 673–682. дои : 10.1042/bj0720673 . ПМК 1196992 . ПМИД 13828338 .

[pmid4563437-14] Дженсен Э.В., ДеСомбре Э.Р. (1972). «Механизм действия женских половых гормонов». Ежегодный обзор биохимии . 41 : 203–230. дои : 10.1146/annurev.bi.41.070172.001223 . ПМИД 4563437 .

[pmid13893792-15] Фолка П.Дж., Гласкок Р.Ф., Ирвин В.Т. (октябрь 1961 г.). «Исследования меченного тритием гексоэстрола при распространенном раке молочной железы. Сравнение тканевого накопления гексоэстрола с ответом на двустороннюю адреналэктомию и овариэктомию». Ланцет . 2 (7206): 796–798. дои : 10.1016/s0140-6736(61)91088-1 . ПМИД 13893792 .

[CampbellDodds1938-16] Перейти обратно: ^а ^б Кэмпбелл Н.Р., Доддс ЕС, Лоусон В. (1938). «Эстрогенная активность анола; высокоактивный фенол, выделенный из побочных продуктов» . Природа . 142 (3608): 1121. Бибкод : 1938Natur.142.1121C . дои : 10.1038/1421121a0 . ISSN 0028-0836 . S2CID 4140616 .

[MedChem1956-17] Перейти обратно: ^а ^б Медицинская химия . Джон Уайли и сыновья. 1956. с. 40.

[CampbellDodds1940-18] Перейти обратно: ^а ^б Кэмпбелл Н.Р., Доддс ЕС, Лоусон В. (1940). «Природа эстрогенных веществ, образующихся при деметилировании анетола» . Труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 128 (851): 253–262. Бибкод : 1940РСПСБ.128..253С . дои : 10.1098/rspb.1940.0009 . ISSN 2053-9193 .

[Micromedex-19] «Микромдекс» . Мератив . Проверено 10 марта 2023 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]