Менбера
Менерба , также известная как Формула менопаузы 101 ( MF-101 ), является кандидатом на растительное лекарственное средство , которое действует как селективный модулятор эстрогеновых рецепторов (SERM). [ 1 ] который изучается на предмет его потенциала для облегчения приливов, связанных с менопаузой . Менерба, бета-рецепторов эстрогена (ERβ) агонист (ERBA), является частью нового класса эстрогенов, селективных по подтипам рецепторов. [ 2 ] который избирательно регулирует транскрипцию по отношению к одному из двух известных подтипов эстрогеновых рецепторов (ER). Менерба состоит из 22 трав, которые исторически использовались в традиционной китайской медицине . [ 3 ]
Менерба связывается как с ERα , так и с ERβ с одинаковым сродством , но не активирует ERα, а вместо этого активирует только ERβ-опосредованную транскрипцию гена . [ 4 ] [ 5 ]
Способ действия
[ редактировать ] | Этот раздел нуждается в более надежных медицинских справках для проверки или слишком сильно полагается на первоисточники . ( май 2015 г. ) |  |
Сообщалось, что Менерба облегчает симптомы менопаузы, такие как приливы , не оказывая при этом стимулирующего воздействия на эндометрий или ткань молочной железы . [ 1 ]
В моделях ксенотрансплантата мышей Менерба производил другую конформацию рецептора эстрогена альфа (ERα) от ERβ по сравнению с конформациями, продуцируемыми эстрадиолом . Специфические конформационные изменения, вызванные Menerba, позволяют ERβ связываться с элементом ответа на эстроген и рекрутировать корегуляторные белки, необходимые для активации генов . [ 6 ] Было показано, что повышенный риск рака молочной железы и матки связан с активацией ERα и что ERβ блокирует стимулирующее рост воздействие на клетки рака молочной железы . [ 7 ] Менерба не активирует пролиферативные гены, регулируемые ERα, c-myc и циклин D1, а также не стимулирует пролиферацию клеток рака молочной железы MCF-7 или образование опухоли, демонстрируя, что он может быть жизнеспособной альтернативой гормональной терапии по сравнению с эстрогенами , которые неселективно действуют. активируйте оба подтипа ER . [ 1 ]
В 2007 году Менерба завершила фазу 2 многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования, оценивающего ее потенциал в лечении приливов жара у 217 здоровых женщин в постменопаузе в США. Главным исследователем исследования был доктор Менерба. Дебора Грейди из Калифорнийского университета в Сан-Франциско . Менерба показала статистически значимое снижение количества приливов после 12 недель лечения и статистически значимое снижение количества ночных пробуждений от приливов (-67%, p=0,05). Не было различий в частоте маточных кровотечений между группами лечения и плацебо , и во время исследования не наблюдалось никаких нарушений со стороны матки. Единственным наблюдаемым побочным эффектом был легкий жидкий стул (12% в группе лечения против 3% в группе плацебо ). [ 1 ]
Дальнейшие исследования показали, что наиболее активным эстрогенным соединением в менербе является ликвиритигенин , полученный из корня солодки уральской Fisch, одного из 22 ингредиентов растительного происхождения, обнаруженных в менербе. В модели ксенотрансплантата мышей ликиритигенин активировал несколько регуляторных элементов ER и нативные гены-мишени с помощью ERβ, но не ERα. ERβ-селективность ликвиритигенина была обусловлена избирательным привлечением коактиватора стероидного рецептора коактиватора-2 к генам-мишеням. Ликиритигенин не стимулировал размер матки или онкогенез клеток рака молочной железы MCF-7. Результаты показывают, что некоторые растения содержат высокоселективные эстрогены для ERβ. [ 8 ] и столь же избирательны, как и синтетические соединения, но регулируют разные гены. (PLO 1 – 17 июля) и предполагает, что ERb-селективные соединения растительного происхождения могут привести к созданию более безопасных и привлекательных альтернативных методов лечения симптомов менопаузы. [ 2 ] [ 9 ] В дальнейшем исследовании было показано, что Менерба регулирует приток кальция , что связано с регулированием температуры . [ 10 ]
Менерба прошла испытания безопасности фазы 1, оценивая ее токсичность при дозах 10 г/день и 15 г/день. Никакой значительной токсичности не наблюдалось ни в одном из исследований на животных при дозах от 2000 мг/кг/день у собак до 16 000 мг/кг/день у грызунов. В связи с приемлемыми результатами токсичности в исследовании фазы 1, FDA разрешило Menerba начать исследование фазы 3, в котором 1200 женщин сообщили о семи или более приливах в период менопаузы в день.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д Грейди, Дебора; Савая, Джордж Ф.; Джонсон, Карен С.; Колтун, Уильям; Хесс, Рэйчел; Виттингхофф, Эрик; Кристоф, Маргарет; Тальяферри, Мэри; и др. (2009). «MF101, селективный β-модулятор эстрогеновых рецепторов для лечения приливов жара в менопаузе». Менопауза . 16 (3): 458–65. doi : 10.1097/gme.0b013e31818e64dd . ПМИД 19182698 . S2CID 31985236 .
- ^ Jump up to: а б Парутиил, Шринивасан; Цворо, Александра; Чжао, Сяоюэ; Ву, Чжиджин; Суй, Юнься; Стауб, Ричард Э.; Баггетт, Скотт; Гербер, Кэндис Б.; и др. (2009). Лодет, Винсент (ред.). «Специфичная для лекарств и типов клеток регуляция генов с помощью различных классов β-селективных агонистов рецепторов эстрогена» . ПЛОС ОДИН 4 (7):e6 Бибкод : 2009PLoSO...4.6271P . дои : 10.1371/journal.pone.0006271 . ПМК 2707612 . ПМИД 19609440 .
- ^ Стовалл, Д.В.; Пинкертон, СП (2009). «MF-101, бета-агонист эстрогеновых рецепторов для лечения вазомоторных симптомов у женщин в пери- и постменопаузе». Текущее мнение об исследуемых препаратах . 10 (4): 365–71. ПМИД 19337958 .
- ^ Джексон, Ричард Л; Грейве, Джеффри С.; Швен, Ричард Дж (2011). «Появляющиеся доказательства пользы для здоровья S-эквола, β-агониста эстрогеновых рецепторов» . Обзоры питания . 69 (8): 432–448. дои : 10.1111/j.1753-4887.2011.00400.x . ISSN 0029-6643 . ПМИД 21790611 .
- ^ Кауниц, Эндрю М. (2009). «Эффективное лечение вазомоторных симптомов травами – мы ближе?». Менопауза . 16 (3): 428–429. дои : 10.1097/gme.0b013e31819774e4 . ISSN 1072-3714 . ПМИД 19169160 .
- ^ Цворо, А.; Парутиил, С.; Джонс, Джо; Цагаракис-Фостер, К.; Клегг, Нью-Джерси; Татомер, Д.; Медина, РТ; Тальяферри, М.; и др. (2006). «Селективная активация путей транскрипции рецепторов эстрогена с помощью растительного экстракта» . Эндокринология . 148 (2): 538–47. дои : 10.1210/en.2006-0803 . ПМИД 17095596 .
- ^ Кинг, Фрэнк В.; Фонг, Сильвия; Гриффин, Чанди; Шумейкер, Марк; Стауб, Рик; Чжан, Ян-Лин; Коэн, Исаак; Штивельман, Эмма (2009). Фимиа, Джан Мария (ред.). «Тимосапонин AIII преимущественно цитотоксичен для опухолевых клеток за счет ингибирования mTOR и индукции стресса ER» . ПЛОС ОДИН . 4 (9): е7283. Бибкод : 2009PLoSO...4.7283K . дои : 10.1371/journal.pone.0007283 . ПМЦ 2747272 . ПМИД 19789631 .
- ^ Мерсеро, Дженнифер Э.; Леви, Ницан; Стауб, Ричард Э.; Баггетт, Скотт; Зогрик, Татьяна; Чоу, Сильвия; Рике, Уильям А.; Тальяферри, Мэри; и др. (2008). «Ликиритигенин представляет собой высокоселективный агонист β-рецепторов эстрогена растительного происхождения» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 283 (1–2): 49–57. дои : 10.1016/j.mce.2007.11.020 . ПМК 2277338 . ПМИД 18177995 .
- ^ Лейтман, Дейл С; Парутиил, Шринивасан; Вивар, Омар I; Сонье, Элиза Ф; Гербер, Кэндис Б; Коэн, Исаак; Тальяферри, Мэри; Скорость, Теренс П. (2010). «Регуляция специфических генов-мишеней и биологических реакций с помощью агонистов подтипа рецептора эстрогена» . Современное мнение в фармакологии . 10 (6): 629–36. дои : 10.1016/j.coph.2010.09.009 . ПМК 3010356 . ПМИД 20951642 .
- ^ Чжан, Лили; Блэкман, Бриджит Э.; Шенеманн, Маркус Д.; Зогович-Капсалис, Татьяна; Пан, Сяоюй; Тальяферри, Мэри; Харрис, Хизер А.; Коэн, Исаак; и др. (2010). Мансвелдер, Хьюберт Д. (ред.). «β-селективные агонисты эстрогеновых рецепторов стимулируют колебания кальция в нейронах, полученных из эмбриональных стволовых клеток человека и мыши» . ПЛОС ОДИН . 5 (7): e11791. Бибкод : 2010PLoSO...511791Z . дои : 10.1371/journal.pone.0011791 . ПМК 2910705 . ПМИД 20668547 .