Эласестрант
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / ˌ ɛ l ə ˈ s ɛ s t r n ə t / ЭЛЬ -е- СЭС -трент |
| Торговые названия | Орсерду |
| Другие имена | РАД-1901; ER-306323 |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | ~10% [ 1 ] |
| Связывание с белками | >99% [ 1 ] |
| Метаболизм | Печень (основной: CYP3A4 , второстепенный: CYP2A6 , CYP2C9 ) [ 1 ] |
| Период полувыведения | 30–50 часов [ 1 ] |
| Экскреция | Кал (82%), моча (7,5%) [ 1 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.312.890 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 30 Н 38 Н 2 О 2 |
| Молярная масса | 458.646 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Элацестрант , продаваемый под торговой маркой Орсерду , представляет собой противораковый препарат , используемый при лечении рака молочной железы . [ 1 ] [ 4 ] Его принимают внутрь . [ 1 ] [ 4 ]
Элацестрант является антиэстрогеном или антагонистом рецепторов эстрогена , биологических мишеней эндогенных таких эстрогенов, как эстрадиол . [ 1 ] Наиболее распространенные побочные эффекты элацестранта включают скелетно-мышечную боль , тошноту , повышение уровня холестерина , повышение уровня печеночных ферментов , повышение уровня триглицеридов , утомляемость , снижение гемоглобина , рвоту , повышение АЛТ , повышение АСТ , снижение натрия , повышение креатинина , снижение аппетита , диарею , головную боль , запор. , боль в животе расстройство приливы жара и желудка . [ 2 ]
Элацестрант был одобрен для медицинского применения в США в январе 2023 года. [ 1 ] [ 2 ] [ 5 ] [ 6 ] и в Европейском Союзе в сентябре 2023 года. [ 3 ] [ 7 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Элацестрант показан для лечения женщин в постменопаузе или взрослых мужчин с положительным по рецептору эстрогена (ER), отрицательным по рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2), ESR1 по мутированным распространенным или метастатическим раком молочной железы с прогрессированием заболевания после хотя бы одной линии лечения. эндокринная терапия . [ 2 ] [ 4 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Элацестрант является антиэстрогеном или антагонистом рецепторов эстрогена , биологических мишеней эндогенных таких эстрогенов, как эстрадиол . [ 1 ] Это специфический антагонист альфа-рецептора эстрогена (ERα). [ 1 ] Элацестрант также является селективным деградатором эстрогеновых рецепторов (SERD), поскольку он вызывает деградацию ERα. [ 1 ] [ 8 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]биодоступность Пероральная . элацестранта составляет примерно 10% [ 1 ] Его связывание с белками плазмы составляет более 99% и не зависит от концентрации. [ 1 ] Элацестрант метаболизируется в печени , главным образом, ферментом P450 CYP3A4 цитохрома и в меньшей степени CYP2A6 и CYP2C9 . [ 1 ] Период полувыведения элацестранта составляет от 30 до 50 часов. [ 1 ] Выводится калом 82% с и 7,5% с мочой . [ 1 ]
История
[ редактировать ]Эффективность оценивалась в EMERALD (NCT03778931), рандомизированном открытом многоцентровом исследовании с активным контролем, в котором приняли участие 478 женщин и мужчин в постменопаузе с ER-положительным, HER2-негативным распространенным или метастатическим раком молочной железы, из которых 228 участников имели мутации ESR1. [ 2 ] Участники должны были иметь прогрессирование заболевания на одной или двух предшествующих линиях эндокринной терапии, включая одну линию, содержащую ингибитор CDK4/6. [ 2 ] Участники, отвечающие критериям участия, могли ранее получить до одной линии химиотерапии на поздних стадиях или при метастазах. [ 2 ] Участники были рандомизированы (1:1) для приема элацестранта в дозе 345 мг перорально один раз в день (n=239) или эндокринной терапии по выбору исследователя (n=239), которая включала фулвестрант (n=166) или ингибитор ароматазы (n=73). . [ 2 ] Рандомизация была стратифицирована по статусу мутации ESR1 (обнаружена или не обнаружена), предшествующему лечению фулвестрантом (да или нет) и висцеральным метастазам (да или нет). [ 2 ] Мутационный статус ESR1 определялся по циркулирующей в крови опухолевой дезоксирибонуклеиновой кислоте (цДНК) с использованием анализа Guardant360 CDx и ограничивался миссенс-мутациями ESR1 в лиганд-связывающем домене. [ 2 ]
FDA удовлетворило заявку на приоритетное рассмотрение эластранта и ускоренную процедуру . [ 2 ]
Исследовать
[ редактировать ]Это нестероидный комбинированный селективный модулятор эстрогеновых рецепторов (SERM) и селективный деградатор эстрогеновых рецепторов (SERD) (описываемый как «гибрид SERM/SERD (SSH)»), который был обнаружен Эйсаем и находится в стадии разработки Radius Health и Takeda для Лечение эстрогенового рецептора (ER)-положительного рака молочной железы на поздней стадии . [ 9 ] Элацестрант обладает дозозависимой, тканеселективной эстрогенной и антиэстрогенной активностью, с двухфазной слабой частичной агонистической активностью в отношении ЭР в низких дозах и антагонистической активностью в более высоких дозах. [ 10 ] Он проявляет агонистическую активность в отношении костей и антагонистическую активность в отношении тканей молочной железы и матки . [ 11 ] В отличие от фулвестранта SERD, элацестрант способен легко проникать через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему , где он может воздействовать на метастазы рака молочной железы в головном мозге . [ 10 ] [ 11 ] биодоступен пероральном приеме при и не требует внутримышечных инъекций . [ 10 ] [ 11 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р «Орсерду- элацестрантная таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 8 февраля 2023 года. Архивировано из оригинала 11 февраля 2023 года . Проверено 11 февраля 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к «FDA одобряет элацестрант для лечения ER-положительного, HER2-негативного, распространенного или метастатического рака молочной железы с мутацией ESR1» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 27 января 2023 года. Архивировано из оригинала 2 февраля 2023 года . Проверено 1 февраля 2023 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Перейти обратно: а б «Информация о продукте Орсерду» . Союзный реестр лекарственных средств . 18 сентября 2023 г. Проверено 1 октября 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д «Орсерду ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 9 октября 2023 г. Проверено 9 октября 2023 г.
- ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2023/217639Orig1s000ltr.pdf . Архивировано 2 февраля 2023 г. в Wayback Machine. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Stemline Therapeutics Inc., дочерняя компания, находящаяся в полной собственности Menarini Group, получает одобрение FDA США на применение препарата Орсерду (элацестрант) в качестве первого и единственного препарата, специально показанного для пациентов с мутациями ESR1 при ER+, HER2-распространенном или метастатическом раке молочной железы» . Радиус (Пресс-релиз). 31 января 2023 года. Архивировано из оригинала 2 февраля 2023 года . Проверено 1 февраля 2023 г.
- ^ «ЕС одобрила препарат Орсерду от Menarini Group для лечения распространенного или метастатического рака молочной железы» . ПМLive . 21 сентября 2023 г. Проверено 22 сентября 2023 г.
- ^ Ллойд М.Р., Вандер С.А., Гамильтон Э., Разави П., Бардия А. (2022). «Селективные деградаторы эстрогеновых рецепторов следующего поколения и другие новые эндокринные методы лечения метастатического рака молочной железы, положительного по рецепторам гормонов: текущая и новая роль» . Терапевтические достижения в медицинской онкологии . 14 : 17588359221113694. дои : 10.1177/17588359221113694 . ПМК 9340905 . ПМИД 35923930 .
- ^ Номер клинического исследования NCT03778931 «Испытание 3 фазы элацестранта по сравнению со стандартом лечения пациентов с распространенным раком молочной железы ER +/HER2» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Перейти обратно: а б с Уорделл С.Э., Нельсон Э.Р., Чао Калифорния, Элли Х.М., Макдоннелл Д.П. (октябрь 2015 г.). «Оценка фармакологической активности RAD1901, селективного деградатора рецепторов эстрогена» . Эндокринный рак . 22 (5): 713–724. дои : 10.1530/ERC-15-0287 . ПМЦ 4545300 . ПМИД 26162914 .
- ^ Перейти обратно: а б с Гарнер Ф., Шомали М., Пакуин Д., Литтл Ч.Р., Хаттерсли Дж. (октябрь 2015 г.). «RAD1901: новый, биодоступный при пероральном приеме селективный деградатор рецепторов эстрогена, который демонстрирует противоопухолевую активность на моделях ксенотрансплантата рака молочной железы» . Противораковые препараты . 26 (9): 948–956. doi : 10.1097/CAD.0000000000000271 . ПМК 4560273 . ПМИД 26164151 .
