✖


Jump to content

Гематоэнцефалический барьер

Гематоэнцефалический барьер
Проницаемость растворенного вещества на уровне ГЭБ
против сосудистого сплетения
Подробности
Система Нейроиммунная система
Идентификаторы
Акроним(ы) ВВВ
МеШ D001812
Анатомическая терминология

ГЭБ Гематоэнцефалический барьер ( , тем ) представляет собой высокоселективную полупроницаемую границу эндотелиальных клеток , которая регулирует перенос растворенных веществ и химических веществ между системой кровообращения и центральной нервной системой самым защищая мозг от вредных или нежелательных веществ в крови . [1] Гематоэнцефалический барьер образован эндотелиальными клетками стенки капилляра , концевыми ножками астроцитов, обволакивающими капилляр, и перицитами, капилляра встроенными в базальную мембрану . [2] Эта система позволяет проходить некоторым небольшим молекулам путем пассивной диффузии , а также избирательно и активно транспортировать различные питательные вещества, ионы, органические анионы и макромолекулы, такие как глюкоза и аминокислоты , которые имеют решающее значение для нервной функции. [3]

Гематоэнцефалический барьер ограничивает прохождение патогенов , диффузию растворенных веществ в крови, а также крупных или гидрофильных молекул в спинномозговую жидкость , одновременно обеспечивая диффузию гидрофобных молекул (O 2 , CO 2 , гормонов) и мелких неполярных молекул. молекулы. [4] [5] Клетки барьера активно транспортируют продукты метаболизма , такие как глюкоза, через барьер, используя специфические транспортные белки . [6] Барьер также ограничивает прохождение периферических иммунных факторов, таких как сигнальные молекулы, антитела и иммунные клетки, в ЦНС, тем самым изолируя мозг от повреждений, вызванных периферическими иммунными событиями. [7]

Специализированные структуры мозга, участвующие в сенсорной и секреторной интеграции в нервных цепях головного мозга — околожелудочковые органы и сосудистое сплетение — имеют, напротив, высокопроницаемые капилляры. [8]

Структура

[ редактировать ]
Часть сети капилляров, снабжающих клетки головного мозга.
Астроциты 1-го типа, окружающие капилляры головного мозга
Эскиз, показывающий строение кровеносных сосудов внутри мозга

ГЭБ возникает в результате избирательности плотных соединений между эндотелиальными клетками капилляров головного мозга, ограничивающих прохождение растворенных веществ. [1] На границе между кровью и мозгом эндотелиальные клетки непрерывно примыкают к этим плотным соединениям, которые состоят из более мелких субъединиц трансмембранных белков , таких как окклюдин , клаудины (такие как Claudin-5 ), молекулы соединительной адгезии (такие как JAM-5). А). [6] Каждый из этих белков плотного соединения стабилизируется на мембране эндотелиальных клеток с помощью другого белкового комплекса, который включает в себя каркасные белки, такие как белок плотного соединения 1 (ZO1) и ассоциированные белки. [6]

ГЭБ состоит из эндотелиальных клеток, ограничивающих прохождение веществ из крови более избирательно, чем эндотелиальные клетки капилляров в других частях тела. [9] Отростки астроцитарных клеток, называемые астроцитарными ножками (также известные как « ограниченная глия »), окружают эндотелиальные клетки ГЭБ, обеспечивая биохимическую поддержку этих клеток. [10] ГЭБ отличается от весьма похожего гемато-спинномозгового барьера , который является функцией хориоидальных клеток сосудистого сплетения , и от гемато-ретинального барьера , который можно рассматривать как часть целой области таких барьеров. [11]

Не все сосуды головного мозга человека обладают свойствами ГЭБ. Некоторые примеры этого включают околожелудочковые органы , крышу третьего и четвертого желудочков , капилляры шишковидной железы на крыше промежуточного мозга и шишковидную железу . Шишковидная железа секретирует гормон мелатонин «непосредственно в большой круг кровообращения». [12] таким образом, на мелатонин не влияет гематоэнцефалический барьер. [13]

Разработка

[ редактировать ]

ГЭБ кажется работоспособным к моменту рождения. P-гликопротеин , транспортер , существует уже в эмбриональном эндотелии. [14]

Измерение поглощения мозгом различных растворенных веществ, переносимых кровью, показало, что эндотелиальные клетки новорожденных функционально аналогичны таковым у взрослых. [15] что указывает на то, что селективный ГЭБ действует при рождении.

У мышей потеря Claudin-5 во время развития является летальной и приводит к избирательному по размеру ослаблению ГЭБ. [16]

Функция

[ редактировать ]
Смотрите также: Нейроиммунная система

Гематоэнцефалический барьер эффективно защищает ткани головного мозга от циркулирующих патогенов и других потенциально токсичных веществ. [17] Соответственно, передающиеся через кровь, встречаются редко. инфекции головного мозга, [1] инфекции Возникающие головного мозга часто трудно поддаются лечению. Антитела слишком велики, чтобы преодолеть гематоэнцефалический барьер, и только некоторые антибиотики способны пройти через него. [18] В некоторых случаях лекарство необходимо вводить непосредственно в спинномозговую жидкость, где оно может проникнуть в мозг, преодолевая гемато-цереброспинальный барьер . [19] [20]

Циркумвентрикулярные органы

[ редактировать ]
Основная статья: Циркумвентрикулярные органы

Циркумвентрикулярные органы (ЦВО) представляют собой отдельные структуры, расположенные рядом с четвертым или третьим желудочком головного мозга и характеризуются плотными капиллярными руслами с проницаемыми эндотелиальными клетками, в отличие от клеток гематоэнцефалического барьера. [21] [22] К ЦВО с высокопроницаемыми капиллярами относятся постремная область , субфорникальный орган , сосудистый орган терминальной пластинки , срединное возвышение , шишковидная железа и три доли гипофиза . [21] [23]

Проницаемые капилляры сенсорных ЦВС (постремная область, субфорникальный орган, сосудистый орган терминальной пластинки) позволяют быстро обнаруживать циркулирующие сигналы в системной крови, а капилляры секреторных ЦВО (срединное возвышение, шишковидная железа, доли гипофиза) облегчают транспорт мозга. -полученные сигналы в циркулирующую кровь. [21] [22] Следовательно, проницаемые капилляры ЦВО являются точкой двунаправленной связи кровь-мозг для нейроэндокринной функции. [21] [23] [24]

Специализированные проницаемые зоны

[ редактировать ]

Пограничные зоны между тканью головного мозга «за» гематоэнцефалическим барьером и зонами, «открытыми» для сигналов крови в некоторых CVO, содержат специализированные гибридные капилляры, которые являются более негерметичными, чем типичные капилляры головного мозга, но не такими проницаемыми, как капилляры CVO. Такие зоны существуют на границе области постремы — ядра одиночного тракта (НТС), [25] и срединное возвышение — ​​гипоталамуса дугообразное ядро . [24] [26] Эти зоны, по-видимому, функционируют как области быстрого транзита для структур мозга, участвующих в различных нейронных цепях, таких как NTS и дугообразное ядро, для получения сигналов крови, которые затем передаются в нейронные выходы. [24] [25] Проницаемая капиллярная зона, разделяющая срединное возвышение и дугообразное ядро ​​гипоталамуса, дополнена широкими перикапиллярными пространствами, облегчающими двунаправленный поток растворенных веществ между двумя структурами и указывающими на то, что срединное возвышение является не только секреторным органом, но также может быть органом чувств. . [24] [26]

Терапевтические исследования

[ редактировать ]

Как мишень для наркотиков

[ редактировать ]

Гематоэнцефалический барьер образован эндотелием капилляров головного мозга и исключает из мозга 100% крупномолекулярных нейротерапевтических препаратов и более 98% всех низкомолекулярных препаратов. [27] Преодоление трудности доставки терапевтических агентов в определенные области мозга представляет собой серьезную проблему для лечения большинства заболеваний головного мозга. [28] [29] Выполняя свою нейропротекторную роль, гематоэнцефалический барьер препятствует доставке в мозг многих потенциально важных диагностических и терапевтических агентов. Терапевтические молекулы и антитела, которые в противном случае могли бы быть эффективными в диагностике и терапии, не пересекают ГЭБ в достаточных количествах, чтобы быть клинически эффективными. [28] Чтобы решить эту проблему, некоторые пептиды, способные естественным образом проникать через ГЭБ, были широко исследованы в качестве систем доставки лекарств. [30]

Механизмы воздействия лекарств на мозг включают проникновение либо «сквозь», либо «за» ГЭБ. Способы доставки лекарств в мозг в единичных дозах через ГЭБ влекут за собой его разрушение осмотическим путем или биохимически за счет использования вазоактивных веществ, таких как брадикинин , [31] или даже путем локализованного воздействия высокоинтенсивного фокусированного ультразвука (HIFU) . [32]

используемые для прохождения через ГЭБ, могут предполагать использование эндогенных транспортных систем, включая переносчики, опосредованные переносчиками, такие как переносчики глюкозы и аминокислот, рецептор-опосредованный трансцитоз инсулина Другие методы , или трансферрина , а также блокирование активных переносчиков оттока, таких как p -гликопротеин . [28] Некоторые исследования показали, что векторы, нацеленные на транспортеры ГЭБ, такие как рецептор трансферрина , остаются захваченными в эндотелиальных клетках капилляров головного мозга, вместо того, чтобы переправляться через ГЭБ в целевую область. [28] [33]

Наночастицы

[ редактировать ]
Основная статья: Наночастицы для доставки лекарств в мозг

Нанотехнологии находятся на стадии предварительных исследований на предмет их потенциала для облегчения транспортировки лекарств через ГЭБ. [28] [34] [35] Капиллярные эндотелиальные клетки и связанные с ними перициты могут быть аномальными при опухолях, а гематоэнцефалический барьер не всегда может быть неповрежденным при опухолях головного мозга. [35] Другие факторы, такие как астроциты , могут способствовать устойчивости опухолей головного мозга к терапии с использованием наночастиц. [36] Жирорастворимые молекулы массой менее 400 дальтон могут свободно диффундировать мимо ГЭБ посредством липидопосредованной пассивной диффузии. [37]

Вред при травмах и заболеваниях

[ редактировать ]

Гематоэнцефалический барьер может повреждаться при некоторых неврологических заболеваниях , на что указывают нейровизуализирующие исследования болезни Альцгеймера , бокового амиотрофического склероза , эпилепсии , ишемического инсульта, [17] [38] [39] [40] и черепно-мозговая травма , [28] и при системных заболеваниях , таких как печеночная недостаточность . [1] Такие эффекты, как нарушение транспорта глюкозы и дегенерация эндотелия, могут привести к метаболической дисфункции в головном мозге и повышенной проницаемости ГЭБ для провоспалительных факторов, что потенциально позволяет антибиотикам и фагоцитам перемещаться через ГЭБ. [1] [28]

Прогноз

[ редактировать ]

Было предпринято множество попыток соотнести экспериментальную проницаемость гематоэнцефалического барьера с физико-химическими свойствами. В 1988 году первое проведенное QSAR исследование распределения мозг-кровь показало значения in vivo у крыс для большого количества агонистов гистамина рецептора H2. [41]

Первые статьи, моделирующие проницаемость гематоэнцефалического барьера, определили три свойства, а именно молекулярный объем, липофильность и потенциал водородных связей, которые способствуют транспорту растворенных веществ через гематоэнцефалический барьер. [42] В наборе данных 2022 года выбраны разные модели классификации. [43] на основе молекулярных отпечатков пальцев, [44] Ключи MACCS166 [45] и молекулярные дескрипторы . [46]

История

[ редактировать ]

Исследование 1898 года показало, что « соли желчных кислот » в низкой концентрации не влияют на поведение животных при введении в кровь. Таким образом, теоретически соли не смогли попасть в мозг. [47]

Два года спустя Макс Левандовски , возможно, был первым, кто ввел термин «гематоэнцефалический барьер» в 1900 году, имея в виду предполагаемую полупроницаемую мембрану. [48] Существуют некоторые споры по поводу создания термина «гематоэнцефалический барьер», поскольку его часто приписывают Левандовскому, но он не появляется в его статьях. Создательницей этого термина, возможно, была Лина Стерн . [49] Стерн была российским ученым, опубликовавшим свои работы на русском и французском языках. Из-за языкового барьера между ее публикациями и англоговорящими учеными это могло сделать ее работу менее известным источником термина.

Все это время бактериолог Пауль Эрлих изучал окрашивание — процедуру, которая используется во многих микроскопических исследованиях, чтобы сделать видимыми тонкие биологические структуры с помощью химических красителей. [50] Когда Эрлих вводил некоторые из этих красителей (особенно анилиновые красители , которые тогда широко использовались), краситель окрашивал все органы некоторых видов животных, за исключением их мозга. [50] В то время Эрлих объяснял отсутствие окрашивания тем, что мозг просто не улавливал достаточного количества красителя. [48]

Однако в более позднем эксперименте, проведенном в 1913 году, Эдвин Гольдманн (один из учеников Эрлиха) ввел краситель непосредственно в спинномозговую жидкость мозга животных. Затем он обнаружил, что мозг действительно окрасился, а остальная часть тела — нет, что свидетельствует о существовании разделения между ними. В то время считалось, что за барьер отвечают сами кровеносные сосуды, поскольку очевидной мембраны обнаружить не удалось.

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д и Дейнман Р., Прат А. (январь 2015 г.). «Гематоэнцефалический барьер» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 7 (1): а020412. doi : 10.1101/cshperspect.a020412 . ПМЦ   4292164 . ПМИД   25561720 .
  2. ^ Баллаб П., Браун А., Недергаард М. (июнь 2004 г.). «Гематоэнцефалический барьер: обзор: структура, регуляция и клинические последствия». Нейробиология болезней . 16 (1): 1–13. дои : 10.1016/j.nbd.2003.12.016 . ПМИД   15207256 . S2CID   2202060 .
  3. ^ Гупта С., Дханда С., Сандхир Р. (2019). «Анатомия и физиология гематоэнцефалического барьера» . В Гао Х, Гао X (ред.). Система доставки лекарств, направленных на мозг . Академическая пресса. стр. 7–31. дои : 10.1016/b978-0-12-814001-7.00002-0 . ISBN  978-0-12-814001-7 . S2CID   91847478 . Проверено 2 ноября 2023 г.
  4. ^ Обермайер Б., Данеман Р., Рансохофф Р.М. (декабрь 2013 г.). «Развитие, поддержание и нарушение гематоэнцефалического барьера» . Природная медицина . 19 (12): 1584–96. дои : 10.1038/нм.3407 . ПМК   4080800 . ПМИД   24309662 .
  5. ^ Кадри Х., Нурани Б., Кукулло Л. (ноябрь 2020 г.). «Обзор гематоэнцефалического барьера по структуре, функциям, нарушениям и биомаркерам целостности» . Жидкостные барьеры ЦНС . 17 (1): 69. дои : 10.1186/s12987-020-00230-3 . ПМЦ   7672931 . ПМИД   33208141 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с Стаматович С.М., Кип РФ, Анджелкович А.В. (сентябрь 2008 г.). «Межклеточные соединения эндотелия головного мозга: как «открыть» гематоэнцефалический барьер» . Современная нейрофармакология . 6 (3): 179–92. дои : 10.2174/157015908785777210 . ПМЦ   2687937 . ПМИД   19506719 .
  7. ^ Малдун Л.Л., Альварес Дж.И., Бегли Д.Д., Боадо Р.Дж., Дель Зоппо Г.Дж., Дулиттл Н.Д. и др. (январь 2013 г.). «Иммунологические привилегии в центральной нервной системе и гематоэнцефалический барьер» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 33 (1): 13–21. дои : 10.1038/jcbfm.2012.153 . ПМЦ   3597357 . ПМИД   23072749 .
  8. ^ Каур С., Линг Э.А. (сентябрь 2017 г.). «Цикулярные органы». Гистология и гистопатология . 32 (9): 879–892. дои : 10.14670/HH-11-881 . ПМИД   28177105 .
  9. ^ ван Леувен Л.М., Эванс Р.Дж., Джим К.К., Вербум Т., Фанг Х., Боярчук А. и др. (февраль 2018 г.). «Трансгенная модель рыбки данио для исследования in vivo гематоэнцефалических барьеров и сосудистого сплетения с использованием клаудина 5 » . Биология Открытая . 7 (2): био030494. дои : 10.1242/bio.030494 . ПМК   5861362 . ПМИД   29437557 .
  10. ^ Эбботт, Нью-Джерси, Рённбек Л., Ханссон Э. (январь 2006 г.). «Астроцит-эндотелиальные взаимодействия на гематоэнцефалическом барьере». Обзоры природы. Нейронаука . 7 (1): 41–53. дои : 10.1038/nrn1824 . ПМИД   16371949 . S2CID   205500476 .
  11. ^ Гамильтон Р.Д., Фосс А.Дж., Лич Л. (декабрь 2007 г.). «Создание in vitro модели наружного гематоретинального барьера человека» . Журнал анатомии . 211 (6): 707–16. дои : 10.1111/j.1469-7580.2007.00812.x . ПМК   2375847 . ПМИД   17922819 . Значок открытого доступа
  12. ^ Притчард Т.К., Аллоуэй К.Д. (1999). Медицинская неврология (1-е изд.). Издательство Fence Creek. стр. 76–77. ISBN  978-1-889325-29-3 . OCLC   41086829 .
  13. ^ Гилгун-Шерки Ю., Меламед Э., Оффен Д. (июнь 2001 г.). «Нейродегенеративные заболевания, вызванные окислительным стрессом: потребность в антиоксидантах, проникающих через гематоэнцефалический барьер». Нейрофармакология . 40 (8): 959–75. дои : 10.1016/S0028-3908(01)00019-3 . ПМИД   11406187 . S2CID   15395925 .
  14. ^ Цай С.Э., Дауд М.Дж., Лейн Р.Х., Хансен Т.В., Грюцмахер Э.М., Ватко Дж.Ф. (январь 2002 г.). «Экспрессия P-гликопротеина в мозге мышей увеличивается по мере взросления». Биология новорожденного . 81 (1): 58–64. дои : 10.1159/000047185 . ПМИД   11803178 . S2CID   46815691 .
  15. ^ Браун Л.Д., Корнфорд Э.М., Ольдендорф В.Х. (январь 1980 г.). «Гематоэнцефалический барьер новорожденного кролика избирательно проницаем и существенно отличается от взрослого». Журнал нейрохимии . 34 (1): 147–52. дои : 10.1111/j.1471-4159.1980.tb04633.x . ПМИД   7452231 . S2CID   21944159 .
  16. ^ Нитта Т., Хата М., Гото С., Со Ю., Сасаки Х., Хасимото Н. и др. (май 2003 г.). «Избирательное по размеру ослабление гематоэнцефалического барьера у мышей с дефицитом клаудина-5» . Журнал клеточной биологии . 161 (3): 653–60. дои : 10.1083/jcb.200302070 . ПМК   2172943 . ПМИД   12743111 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Абдуллахи В., Трипати Д., Рональдсон П.Т. (сентябрь 2018 г.). «Дисфункция гематоэнцефалического барьера при ишемическом инсульте: воздействие на плотные соединения и транспортеры для защиты сосудов» . Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 315 (3): C343–C356. doi : 10.1152/ajpcell.00095.2018 . ПМК   6171039 . ПМИД   29949404 .
  18. ^ Раза М.В., Шад А., Педлер С.Дж., Карамат К.А. (март 2005 г.). «Проникновение и активность антибиотиков при абсцессе головного мозга» . Журнал Колледжа врачей и хирургов - Пакистан . 15 (3): 165–167. ПМИД   15808097 .
  19. ^ Пардридж В.М. (январь 2011 г.). «Транспорт лекарств в головной мозг через спинномозговую жидкость» . Жидкости и барьеры ЦНС . 8 (1): 7. дои : 10.1186/2045-8118-8-7 . ПМК   3042981 . ПМИД   21349155 .
  20. ^ Чен Ю, Имаи Х, Ито А, Сайто Н (2013). «Новый модифицированный метод инъекции в спинномозговую жидкость через мозжечково-медуллярную цистерну мышам» . Acta Neurobiologiae Experimentalis . 73 (2): 304–311. дои : 10.55782/ane-2013-1938 . ПМИД   23823990 .
  21. ^ Перейти обратно: а б с д Гросс ПМ, Вайндл А. (декабрь 1987 г.). «Вглядываясь в окна мозга» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 7 (6): 663–72. дои : 10.1038/jcbfm.1987.120 . ПМИД   2891718 .
  22. ^ Перейти обратно: а б Гросс ПМ (1992). «Глава 31: Капилляры околожелудочковых органов». Циркумвентрикулярные органы и среда мозговой жидкости – молекулярные и функциональные аспекты . Прогресс в исследованиях мозга. Том. 91. стр. 219–33. дои : 10.1016/S0079-6123(08)62338-9 . ISBN  9780444814197 . ПМИД   1410407 .
  23. ^ Перейти обратно: а б Мията С (2015). «Новые аспекты динамики фенестрированных капилляров и тканей в сенсорных околожелудочковых органах мозга взрослых» . Границы в неврологии . 9 : 390. дои : 10.3389/fnins.2015.00390 . ПМЦ   4621430 . ПМИД   26578857 .
  24. ^ Перейти обратно: а б с д Родригес Э.М., Бласкес Х.Л., Герра М. (апрель 2010 г.). «Конструкция барьеров в гипоталамусе позволяет срединному возвышению и дугообразному ядру находиться в частной среде: первое открывается для портальной крови, а второе — для спинномозговой жидкости» . Пептиды . 31 (4): 757–76. doi : 10.1016/j.peptides.2010.01.003 . ПМИД   20093161 . S2CID   44760261 .
  25. ^ Перейти обратно: а б Гросс П.М., Уолл К.М., Панг Дж.Дж., Шейвер С.В., Уэйнман Д.С. (декабрь 1990 г.). «Микрососудистые специализации, способствующие быстрой интерстициальной дисперсии растворенных веществ в одиночном ядре». Американский журнал физиологии . 259 (6, ч. 2): R1131-8. дои : 10.1152/ajpregu.1990.259.6.R1131 . ПМИД   2260724 .
  26. ^ Перейти обратно: а б Шейвер С.В., Панг Дж.Дж., Уэйнман Д.С., Уолл К.М., Гросс П.М. (март 1992 г.). «Морфология и функция капиллярных сетей в субрегионах синереума клубня крысы». Исследования клеток и тканей . 267 (3): 437–48. дои : 10.1007/BF00319366 . ПМИД   1571958 . S2CID   27789146 .
  27. ^ Херш Д.С., Вадайкар А.С., Робертс Н. и др. (2016). «Развитие стратегий доставки лекарств для преодоления гематоэнцефалического барьера» . Текущий фармацевтический дизайн . 22 (9): 1177–1193. дои : 10.2174/1381612822666151221150733 . ПМЦ   4900538 . ПМИД   26685681 .
  28. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Суини, доктор медицинских наук, Сагаре А.П., Злокович Б.В. (март 2018 г.). «Нарушение гематоэнцефалического барьера при болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваниях» . Обзоры природы. Неврология . 14 (3): 133–150. дои : 10.1038/nrneurol.2017.188 . ПМК   5829048 . ПМИД   29377008 .
  29. ^ Харилал С., Хосе Дж., Парамби Д.Г., Кумар Р., Унникришнан М.К., Уддин М.С. и др. (июль 2020 г.). «Возвращаясь к гематоэнцефалическому барьеру: крепкий орешек в транспортировке молекул лекарств». Бюллетень исследований мозга . 160 : 121–140. doi : 10.1016/j.brainresbull.2020.03.018 . ПМИД   32315731 . S2CID   215807970 .
  30. ^ де Оливейра EC, да Коста КС, Таубе ПС, Лима АХ, Юниор CS (25 марта 2022 г.). «Биологические мембранопроникающие пептиды: вычислительное прогнозирование и применение» . Границы клеточной и инфекционной микробиологии . 12 : 838259. дои : 10.3389/fcimb.2022.838259 . ПМЦ   8992797 . ПМИД   35402305 .
  31. ^ Маркос-Контрерас О.А., Мартинес де Лисаррондо С., Барду И., Орсет С., Прувост М., Анфрай А. и др. (ноябрь 2016 г.). «Гиперфибринолиз увеличивает проницаемость гематоэнцефалического барьера по плазмин- и брадикинин-зависимому механизму» . Кровь . 128 (20): 2423–2434. doi : 10.1182/blood-2016-03-705384 . ПМИД   27531677 .
  32. ^ Макданнольд Н., Выходцева Н., Хининен К. (май 2008 г.). «Нарушение гематоэнцефалического барьера, вызванное сфокусированным ультразвуком и циркулирующими предварительно сформированными микропузырьками, по-видимому, характеризуется механическим индексом» . Ультразвук в медицине и биологии . 34 (5): 834–40. doi : 10.1016/j.ultrasmedbio.2007.10.016 . ПМЦ   2442477 . ПМИД   18207311 .
  33. ^ Уайли Д.Т., Вебстер П., Гейл А., Дэвис М.Э. (май 2013 г.). «Транцитоз и поглощение мозгом наночастиц, содержащих трансферрин, путем настройки авидности на рецептор трансферрина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (21): 8662–7. Бибкод : 2013PNAS..110.8662W . дои : 10.1073/pnas.1307152110 . ПМЦ   3666717 . ПМИД   23650374 .
  34. ^ Крол С., Макрез Р., Докан Ф., Дефер Г., Лоран С., Рахман М. и др. (март 2013 г.). «Терапевтическая польза от наночастиц: потенциальное значение нанонауки при заболеваниях, нарушающих гематоэнцефалический барьер». Химические обзоры . 113 (3): 1877–903. дои : 10.1021/cr200472g . ПМИД   23157552 .
  35. ^ Перейти обратно: а б Сильва Г.А. (декабрь 2008 г.). «Нанотехнологические подходы к преодолению гематоэнцефалического барьера и доставке лекарств в ЦНС» . BMC Нейронаука . 9 (Приложение 3): S4. дои : 10.1186/1471-2202-9-S3-S4 . ПМК   2604882 . ПМИД   19091001 .
  36. ^ Хашизуме Х., Балук П., Морикава С., Маклин Дж.В., Терстон Г., Роберж С. и др. (апрель 2000 г.). «Отверстия между дефектными эндотелиальными клетками объясняют неплотность сосудов опухоли» . Американский журнал патологии . 156 (4): 1363–80. дои : 10.1016/S0002-9440(10)65006-7 . ПМК   1876882 . ПМИД   10751361 .
  37. ^ Соуза Р.М., да Силва IC, Дельгадо AB, да Силва PH, Коста VR (2018). «Фокусированное ультразвуковое исследование и болезнь Альцгеймера. Систематический обзор» . Деменция и нейропсихология . 12 (4): 353–359. дои : 10.1590/1980-57642018dn12-040003 . ПМК   6289486 . PMID   30546844 .
  38. ^ Тернер Р.Дж., Sharp FR (04 марта 2016 г.). «Влияние MMP9 на нарушение гематоэнцефалического барьера и геморрагическую трансформацию после ишемического инсульта» . Границы клеточной нейронауки . 10:56 . дои : 10.3389/fncel.2016.00056 . ПМЦ   4777722 . ПМИД   26973468 .
  39. ^ Мрачко Э., Вельткамп Р. (20 ноября 2014 г.). «Нейровоспаление после внутримозгового кровоизлияния» . Границы клеточной нейронауки . 8 : 388. дои : 10.3389/fncel.2014.00388 . ПМК   4238323 . ПМИД   25477782 .
  40. ^ Аллури Х., Виггинс-Долвик К., Дэвис М.Л., Хуанг Дж.Х., Таракан Б. (октябрь 2015 г.). «Дисфункция гематоэнцефалического барьера после черепно-мозговой травмы». Метаболические заболевания головного мозга . 30 (5): 1093–1104. дои : 10.1007/s11011-015-9651-7 . ПМИД   25624154 . S2CID   17688028 .
  41. ^ Янг Р.С., Митчелл Р.К., Браун Т.Х. и др. (март 1988 г.). «Разработка новой физико-химической модели проникновения в мозг и ее применение для разработки антагонистов гистамина центрального действия H2-рецепторов». Журнал медицинской химии . 31 (3): 656–671. дои : 10.1021/jm00398a028 . eISSN   1520-4804 . ISSN   0022-2623 . ПМИД   2894467 .
  42. ^ Чжан Л., Чжу Х., Опря Т.И., Гольбрайх А., Тропша А. (14 июня 2008 г.). «QSAR-Моделирование проницаемости гематоэнцефалического барьера для различных органических соединений». Фармацевтические исследования . 25 (8): 1902–1914. дои : 10.1007/s11095-008-9609-0 . eISSN   1573-904X . ISSN   0724-8741 . ПМИД   18553217 . S2CID   22184045 .
  43. ^ Маури А., Бертола М. (2022). «Alvascience: новый пакет программного обеспечения для рабочего процесса QSAR, применяемого к проницаемости гематоэнцефалического барьера» . Международный журнал молекулярных наук . 23 (12882): 12882. дои : 10.3390/ijms232112882 . ПМЦ   9655980 . ПМИД   36361669 .
  44. ^ Роджерс Д., Хан М. (24 мая 2010 г.). «Отпечатки пальцев расширенного подключения» . Журнал химической информации и моделирования . 50 (5): 742–754. дои : 10.1021/ci100050t . ISSN   1549-9596 . ПМИД   20426451 .
  45. ^ Дюрант Дж.Л., Леланд Б.А., Генри Д.Р., Нурс Дж.Г. (1 ноября 2002 г.). «Реоптимизация ключей MDL для использования при обнаружении лекарств» . Журнал химической информации и компьютерных наук . 42 (6): 1273–1280. дои : 10.1021/ci010132r . ISSN   0095-2338 . ПМИД   12444722 .
  46. ^ Тодескини Р., Консонни В. (15 июля 2009 г.). Молекулярные дескрипторы для хемоинформатики . Методы и принципы медицинской химии (1-е изд.). Уайли. дои : 10.1002/9783527628766 . ISBN  978-3-527-31852-0 .
  47. ^ Бидль А., Краус Р. (1898). «Ранее неизвестное токсическое действие желчных кислот на центральную нервную систему». Централблатт Инн Мед . 19 :1185-1200. Google Академик: 4353654721035571173
  48. ^ Перейти обратно: а б «История гематоэнцефалического барьера» . Лаборатория Дэвиса . Университет Аризоны . Проверено 2 ноября 2023 г.
  49. ^ Сондерс Н.Р., Дрейфус Дж.Дж., Дзигелевска К.М., Йоханссон П.А., Хабгуд М.Д., Мёллгорд К., Бауэр Х.К. (2014). «Права и недостатки исследований проницаемости гематоэнцефалического барьера: прогулка по 100-летней истории» . Границы в неврологии . 8 : 404. дои : 10.3389/fnins.2014.00404 . ISSN   1662-453X . ПМК   4267212 . ПМИД   25565938 .
  50. ^ Перейти обратно: а б Сондерс Н.Р., Дзигелевска К.М., Мёллгорд К., Хабгуд, доктор медицинских наук (2015). «Маркеры целостности гематоэнцефалического барьера: насколько уместен синий цвет Эванса в двадцать первом веке и каковы альтернативы?» . Границы в неврологии . 9 : 385. дои : 10.3389/fnins.2015.00385 . ПМК   4624851 . ПМИД   26578854 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Blood–brain_barrier&oldid=1232594503"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 4407a58770bb944dd1d09d69f754db0a__1720094940
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/44/0a/4407a58770bb944dd1d09d69f754db0a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Blood–brain barrier - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)