Рецептор трансферрина
Рецептор трансферрина 1 | |||
---|---|---|---|
![]() Рецептор трансферрина 1, димер, человек | |||
Идентификаторы | |||
Символ | ТФРК | ||
Альт. символы | CD71, СКР1 | ||
ген NCBI | 7037 | ||
HGNC | 11763 | ||
МОЙ БОГ | 190010 | ||
RefSeq | НМ_003234 | ||
ЮниПрот | P02786 | ||
Другие данные | |||
Локус | Хр. 3 q29 | ||
|
Рецептор трансферрина 2 | |||
---|---|---|---|
Идентификаторы | |||
Символ | СКР2 | ||
Альт. символы | ХФЭ3, ТФРК2 | ||
ген NCBI | 7036 | ||
HGNC | 11762 | ||
МОЙ БОГ | 604720 | ||
RefSeq | НМ_003227 | ||
ЮниПрот | Q9UP52 | ||
Другие данные | |||
Локус | Хр. 7 q22 | ||
|
Рецептор трансферрина ( TfR ) является переносчиком трансферрина белком - . Он необходим для импорта железа в клетки и регулируется в ответ на внутриклеточную концентрацию железа. Он импортирует железо путем интернализации комплекса трансферрин-железо посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза . [1] Существование рецептора для поглощения железа трансферрином было признано с конца 1950-х годов. [2] два рецептора трансферрина у человека, рецептор трансферрина 1 и рецептор трансферрина 2 Ранее были охарактеризованы , и до недавнего времени считалось, что поглощение железа клетками происходит главным образом через эти два хорошо изученных рецептора трансферрина. Оба эти рецептора представляют собой трансмембранные гликопротеины. TfR1 представляет собой повсеместно экспрессируемый рецептор с высоким сродством, в то время как экспрессия TfR2 ограничена определенными типами клеток и на нее не влияют внутриклеточные концентрации железа. TfR2 связывается с трансферрином с аффинностью, в 25-30 раз меньшей, чем TfR1. [3] [4] Хотя поглощение железа, опосредованное TfR1, является основным путем приобретения железа большинством клеток, особенно развивающимися эритроцитами, некоторые исследования показали, что механизм поглощения варьируется в зависимости от типа клеток. Также сообщается, что поглощение Tf существует независимо от этих TfR, хотя механизмы недостаточно изучены. [5] [6] [7] [8] Было показано, что многофункциональный гликолитический фермент глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа (GAPDH, EC 1.2.1.12) использует посттрансляционные модификации, чтобы проявлять подработку более высокого порядка, при которой он переключает свою функцию в качестве голо- или апо-рецептора трансферрина, что приводит либо к доставке железа, либо к доставке железа. экспорт соответственно. [9] [10] [11]
Посттранскрипционная регуляция
[ редактировать ]Низкие концентрации железа способствуют повышению уровня рецептора трансферрина, что увеличивает поступление железа в клетку. Таким образом, рецептор трансферрина поддерживает клеточный гомеостаз железа .
Производство TfR в клетке регулируется в зависимости от уровня железа с помощью железо-чувствительных белков, связывающих элементы , IRP1 и IRP2. В отсутствие железа один из этих белков (обычно IRP2) связывается со шпилькоподобной структурой ( IRE ), которая находится в 3'-UTR мРНК TfR. Как только происходит связывание, мРНК стабилизируется и деградация ингибируется.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Цянь ЗМ, Ли Х, Сунь Х, Хо К (декабрь 2002 г.). «Направленная доставка лекарств через путь эндоцитоза, опосредованный рецептором трансферрина». Фармакологические обзоры . 54 (4): 561–87. дои : 10.1124/пр.54.4.561 . ПМИД 12429868 . S2CID 12453356 . ; Рисунок 3: Цикл трансферрина и трансферринового рецептора 1, опосредуемого клеточным поглощением железа.
- ^ Джандл Дж. Х., Инман Дж. К., Симмонс Р. Л., Аллен Д. В. (январь 1959 г.). «Перенос железа из сывороточного железосвязывающего белка в ретикулоциты человека» . Журнал клинических исследований . 38 (1, Часть 1): 161–85. дои : 10.1172/JCI103786 . ПМК 444123 . ПМИД 13620780 .
- ^ Кавабата Х., Жермен Р.С., Вуонг П.Т., Накамаки Т., Саид Дж.В., Кёффлер Х.П. (июнь 2000 г.). «Рецептор трансферрина 2-альфа поддерживает рост клеток как в культивируемых клетках, хелатированных железом, так и in vivo» . Журнал биологической химии . 275 (22): 16618–25. дои : 10.1074/jbc.M908846199 . ПМИД 10748106 .
- ^ Вест А.П., Беннетт М.Дж., Селлерс В.М., Эндрюс Н.С., Эннс Калифорния, Бьоркман П.Дж. (декабрь 2000 г.). «Сравнение взаимодействий рецептора трансферрина и рецептора трансферрина 2 с трансферрином и наследственным белком гемохроматоза HFE» . Журнал биологической химии . 275 (49): 38135–8. дои : 10.1074/jbc.C000664200 . ПМИД 11027676 .
- ^ Гкуватсос К., Папаниколау Г., Пантопулос К. (март 2012 г.). «Регуляция транспорта железа и роль трансферрина». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1820 (3): 188–202. дои : 10.1016/j.bbagen.2011.10.013 . ПМИД 22085723 .
- ^ Триндер Д., Зак О., Айсен П. (июнь 1996 г.). «Независимое от рецептора трансферрина поглощение различного трансферрина клетками гепатомы человека с антисмысловым ингибированием экспрессии рецептора» . Гепатология . 23 (6): 1512–20. doi : 10.1053/jhep.1996.v23.pm0008675172 . ПМИД 8675172 .
- ^ Козыраки Р., Файф Дж., Верроуст П.Дж., Якобсен С., Даутри-Варсат А., Гбурек Дж., Уиллноу Т.Е., Кристенсен Э.И., Моэструп С.К. (октябрь 2001 г.). «Мегалин-зависимый кубилин-опосредованный эндоцитоз является основным путем апикального поглощения трансферрина в поляризованном эпителии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (22): 12491–6. Бибкод : 2001PNAS...9812491K . дои : 10.1073/pnas.211291398 . ПМК 60081 . ПМИД 11606717 .
- ^ Ян Дж., Гетц Д., Ли Дж.И., Ван В., Мори К., Сетлик Д., Ду Т., Эрджюмент-Бромаж Х., Темпст П., Стронг Р., Бараш Дж. (ноябрь 2002 г.). «Путь доставки железа, опосредованный липокалином» . Молекулярная клетка . 10 (5): 1045–56. дои : 10.1016/s1097-2765(02)00710-4 . ПМИД 12453413 .
- ^ Сировер М.А. (декабрь 2014 г.). «Структурный анализ функционального разнообразия глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы» . Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 57 : 20–6. doi : 10.1016/j.biocel.2014.09.026 . ПМК 4268148 . ПМИД 25286305 .
- ^ Борадиа В.М., Радже М., Радже С.И. (декабрь 2014 г.). «Подработка белков в метаболизме железа: глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа (ГАФДГ)». Труды Биохимического общества . 42 (6): 1796–801. дои : 10.1042/BST20140220 . ПМИД 25399609 .
- ^ Шеоканд Н., Малхотра Х., Кумар С., Тиллу В.А., Чаухан А.С., Радже С.И., Радже М. (октябрь 2014 г.). «Подрабатывающая GAPDH клеточной поверхности рекрутирует апотрансферрин, чтобы обеспечить выход железа из клеток млекопитающих» (PDF) . Журнал клеточной науки . 127 (Часть 19): 4279–91. дои : 10.1242/jcs.154005 . ПМИД 25074810 . S2CID 9917899 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Теста У, Кюн Л, Петрини М, Куаранта МТ, Пелоси Э, Пешле К (июль 1991 г.). «Дифференциальная регуляция белка(ов), связывающих регуляторные элементы железа, в клеточных экстрактах активированных лимфоцитов и моноцитов-макрофагов» . Журнал биологической химии . 266 (21): 13925–30. дои : 10.1016/S0021-9258(18)92790-0 . ПМИД 1856222 .
- Дэниэлс Т.Р., Дельгадо Т., Родригес Х.А., Хельгера Г., Пеничет М.Л. (ноябрь 2006 г.). «Рецептор трансферрина, часть I: биология и нацеливание цитотоксических антител для лечения рака». Клиническая иммунология . 121 (2): 144–58. дои : 10.1016/j.clim.2006.06.010 . ПМИД 16904380 . ; Рисунок 3: Поглощение железа клетками через систему Tf посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза.
- Дэниелс Т.Р., Дельгадо Т., Хельгера Г., Пеничет М.Л. (ноябрь 2006 г.). «Часть II рецептора трансферрина: целевая доставка терапевтических агентов в раковые клетки». Клиническая иммунология . 121 (2): 159–76. дои : 10.1016/j.clim.2006.06.006 . ПМИД 16920030 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Трансферрин + рецептор Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)
- Окам М (29 января 2001 г.). «Транспорт железа и клеточное усвоение» . Информационный центр серповидноклеточных и талассемических заболеваний . Больница Бригама и Женщины и Гарвардская медицинская школа . Проверено 19 декабря 2010 г.