ФАБП1
| ФАБП1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | FABP1 , FABPL, L-FABP, белок 1, связывающий жирные кислоты | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 134650 ; МГИ : 95479 ; Гомологен : 1106 ; Генные карты : FABP1 ; ОМА : FABP1 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
FABP1 представляет собой человеческий ген, кодирующий белковый продукт FABP1 (белок, связывающий жирные кислоты 1). Его также часто называют белком, связывающим жирные кислоты печеночного типа (LFABP).
FABP1 в первую очередь экспрессируется в печени, где он участвует в связывании, транспортировке и метаболизме длинноцепочечных жирных кислот (LCFA), эндоканнабиноидов , фитоканнабиноидов (и в меньшей степени для синтетических каннабиноидных рецепторов (CBR) агонистов и антагонистов и других гидрофобных молекул. . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Изменение экспрессии белка связано с метаболическими состояниями, включая ожирение. [ 9 ]
Открытие
[ редактировать ]Белки , связывающие жирные кислоты (FABP), были впервые открыты в 1972 году в ходе экспериментов с использованием 14 меченный C, Олеат, для идентификации присутствия растворимого переносчика жирных кислот в энтероцитах, ответственного за кишечную абсорбцию (LCFA). [ 10 ] С тех пор в геноме человека было идентифицировано десять членов семейства FABP. Девять из них хорошо изучены (FABP1–9), а десятый недавно обнаружен (FABP12). [ 7 ] Каждая FABP соответствует определенным органам/тканям тела, где они играют роль в поглощении, транспортировке и метаболизме жирных кислот. [ 10 ]
Расположение гена
[ редактировать ]человека Ген FABP1 расположен на коротком (p) плече хромосомы 2 от пары оснований 88 122 982 до пары оснований 88 128 131. [ 11 ]
Структура белка
[ редактировать ]Было обнаружено, что FABP1 имеет уникальную структуру по сравнению с другими членами семейства FABP , что позволяет ему связывать несколько лигандов одновременно. [ 12 ] Он также имеет более крупное ядро, доступное для растворителей, по сравнению с другими FABP, что обеспечивает более разнообразное связывание субстратов. [ 7 ] Для объяснения процесса связывания FABP была предложена «портальная гипотеза». [ 7 ] Было высказано предположение, что жирные кислоты попадают в доступную для растворителя область белка через динамическую область, состоящую из α-спирали II и поворачивающуюся между петлями βC-βD и βE-βF. [ 13 ] Затем жирная кислота связывается в полости белка для транспорта. [ 13 ]
Функция
[ редактировать ]FABP представляют собой семейство небольших высококонсервативных цитоплазматических белков, участвующих в связывании LCFA. FABP1 обильно экспрессируется в печени человека, где он составляет 7–11% от общего цитозольного белка, а также может быть обнаружен в кишечнике, почках, поджелудочной железе, желудке и легких. [ 7 ] [ 14 ] FABP1 уникален в широком диапазоне других гидрофобных лигандов, с которыми он может связываться, включая билирубин , моноглицериды , желчные кислоты и жирный ацил-КоА . [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] Было высказано предположение, что FABP1 играет значительную роль в предотвращении цитотоксичности путем связывания гема , жирных кислот и других молекул, которые потенциально токсичны в несвязанном виде. [ 12 ]
Мутации
[ редактировать ]Миссенс-мутация в экзоне 3 гена FABP1 человека приводит к замене Thr на Ala, T94A, в белковом продукте. [ 19 ] Носители этого конкретного однонуклеотидного полиморфизма (SNP) демонстрируют более высокие исходные уровни свободных жирных кислот в плазме, более низкий ИМТ и меньшую окружность талии. [ 19 ] Мутант T94A также связан с состояниями метаболического синдрома, сердечно-сосудистыми заболеваниями и СД2. [ 19 ]
Экспрессия белка
[ редактировать ]Подавление
[ редактировать ]исследования на мышах для определения эффекта подавления их Fabp1 гена ортолога Были проведены . При соблюдении диеты с высоким содержанием жиров или холестерина люди с подавленной экспрессией FABP1 продемонстрировали значительное влияние на метаболическую регуляцию и увеличение веса. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]
Повышенный уровень ожирения
[ редактировать ]Исследование, проведенное среди молодых людей Китая, указывает на сильную связь между уровнями FABP1 в сыворотке и липидным профилем, показателями тела и гомеостатическими параметрами. [ 9 ] Повышенный ИМТ и резистентность к инсулину у субъектов продемонстрировали более высокий уровень FABP1 в сыворотке с особой корреляцией у субъектов с центральным ожирением. [ 9 ] Предполагается, что это повышение происходит как компенсаторная активация белка в попытке противостоять высокому метаболическому стрессу, связанному с ожирением. С другой стороны, ожирение может фактически привести к тому, что организм человека выработает устойчивость к действию FABP1, что приведет к компенсаторному повышению регуляции. [ 9 ]
Маркер болезни
[ редактировать ]Оценка повышенных уровней FABP1 в моче и сыворотке крови также оказалась эффективным маркером для выявления ишемии кишечника, прогрессирующей терминальной стадии почечной недостаточности и ишемического повреждения, вызванного трансплантацией почки или хирургическим вмешательством на сердце. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000163586 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000054422 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Шредер Ф., Макинтош А.Л., Мартин Г.Г., Хуанг Х., Лэндрок Д., Чунг С., Лэндрок К.К., Данготт Л.Дж., Ли С., Качоча М., Мерфи Э.Дж., Атшавес Б.П., Кир А.Б. (июнь 2016 г.). «Белок-1, связывающий жирные кислоты (FABP1) и вариант человеческого FABP1 T94A: роль в эндоканнабиноидной системе и дислипидемии» . Липиды . 51 (6): 655–76. дои : 10.1007/s11745-016-4155-8 . ПМК 5408584 . ПМИД 27117865 .
- ^ Хуанг Х, Макинтош А.Л., Мартин Г.Г., Лэндрок Д., Чунг С., Лэндрок К.К., Данготт Л.Дж., Ли С., Кир А.Б., Шредер Ф. (сентябрь 2016 г.). «FABP1: новый печеночный эндоканнабиноид и каннабиноидсвязывающий белок» . Биохимия . 55 (37): 5243–55. doi : 10.1021/acs.biochem.6b00446 . ПМК 5322802 . ПМИД 27552286 .
- ^ Jump up to: а б с д и Сматерс Р.Л., Петерсен Д.Р. (март 2011 г.). «Семейство белков, связывающих жирные кислоты человека: эволюционные расхождения и функции» . Геномика человека . 5 (3): 170–91. дои : 10.1186/1479-7364-5-3-170 . ПМК 3500171 . ПМИД 21504868 .
- ^ Хуан, Хуан; Макинтош, Эйвери Л.; Мартин, Грегори Г.; Лэндрок, Данило; Чанг, Сара; Лэндрок, Керстин К.; Данготт, Лоуренс Дж.; Ли, Шэнжун; Кир, Энн Б. (20 сентября 2016 г.). «FABP1: новый печеночный эндоканнабиноид и каннабиноидсвязывающий белок» . Биохимия . 55 (37): 5243–5255. doi : 10.1021/acs.biochem.6b00446 . ISSN 1520-4995 . ПМК 5322802 . ПМИД 27552286 .
- ^ Jump up to: а б с д Ши Дж, Чжан Ю, Гу В, Цуй Б, Сюй М, Ян Ц, Ван В, Нин Г, Хун Дж (07 ноября 2012 г.). «Уровни белков, связывающих жирные кислоты печени, положительно коррелируют с ожирением и резистентностью к инсулину у молодых людей Китая» . ПЛОС ОДИН . 7 (11): е48777. Бибкод : 2012PLoSO...748777S . дои : 10.1371/journal.pone.0048777 . ПМЦ 3492433 . ПМИД 23144966 .
- ^ Jump up to: а б Окнер Р.К. (1990). «Исторический обзор исследований белков, связывающих жирные кислоты». Молекулярная и клеточная биохимия . 98 (1–2): 3–9. дои : 10.1007/bf00231361 . ПМИД 2266967 . S2CID 29623496 .
- ^ «ФАБП 1» . Генные карты . Проверено 16 октября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Ван Г., Бонковский Х.Л., де Лемос А., Бурчински Ф.Дж. (декабрь 2015 г.). «Последние открытия о биологических функциях белка 1, связывающего жирные кислоты печени» . Журнал исследований липидов . 56 (12): 2238–47. дои : 10.1194/jlr.R056705 . ПМЦ 4655993 . ПМИД 26443794 .
- ^ Jump up to: а б Сакчеттини Дж. К., Гордон Дж. И., Банашак Л. Дж. (июль 1989 г.). «Кристаллическая структура белка, связывающего жирные кислоты кишечника крысы. Уточнение и анализ белка, полученного из Escherichia coli, со связанным пальмитатом». Журнал молекулярной биологии . 208 (2): 327–39. дои : 10.1016/0022-2836(89)90392-6 . ПМИД 2671390 .
- ^ Вергани Л., Фанин М., Мартинуцци А., Галасси А., Аппи А., Карроццо Р., Роза М., Анджелини С. (1990). «Белок, связывающий жирные кислоты печени, в двух случаях хранения липидов человека». Молекулярная и клеточная биохимия . 98 (1–2): 225–30. дои : 10.1007/bf00231388 . ПМИД 2266963 . S2CID 25712825 .
- ^ Леви А.Дж., Гатмаитан З., Ариас И.М. (ноябрь 1969 г.). «Две фракции цитоплазматических белков печени, Y и Z, и их возможная роль в поглощении печенью билирубина, сульфобромфталеина и других анионов» . Журнал клинических исследований . 48 (11): 2156–67. дои : 10.1172/jci106182 . ПМК 297469 . ПМИД 4980931 .
- ^ Сторч Дж (1993). «Разнообразие структуры и функций белков, связывающих жирные кислоты: исследования с флуоресцентными лигандами». Молекулярная и клеточная биохимия . 123 (1–2): 45–53. дои : 10.1007/BF01076474 . ПМИД 8232268 . S2CID 11631346 .
- ^ Тумсер А.Е., Уилтон, округ Колумбия (декабрь 1996 г.). «Связывание холестерина и солей желчных кислот с рекомбинантным белком, связывающим жирные кислоты печени крысы» . Биохимический журнал . 320 (3): 729–33. дои : 10.1042/bj3200729 . ПМЦ 1217991 . ПМИД 9003356 .
- ^ Мишкин С., Теркотт Р. (апрель 1974 г.). «Связывание длинноцепочечной жирной кислоты КоА с Z, цитоплазматическим белком, присутствующим в печени и других тканях крысы». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 57 (3): 918–26. дои : 10.1016/0006-291X(74)90633-0 . ПМИД 4827841 .
- ^ Jump up to: а б с Бруйетт С., Боссе Ю., Перюсс Л., Годе Д., Фоль MC (2004). «Влияние миссенс-мутации белка, связывающего жирные кислоты печени (FABP) T94A, на чувствительность липопротеинов плазмы к лечению фенофибратом» . Журнал генетики человека . 49 (8): 424–32. дои : 10.1007/s10038-004-0171-2 . ПМИД 15249972 .
- ^ Атшавес Б.П., Мартин Г.Г., Хостетлер Х.А., Макинтош А.Л., Кир А.Б., Шредер Ф. (ноябрь 2010 г.). «Белок, связывающий жирные кислоты печени, и ожирение» . Журнал пищевой биохимии . 21 (11): 1015–32. дои : 10.1016/j.jnutbio.2010.01.005 . ПМЦ 2939181 . ПМИД 20537520 .
- ^ Мартин Г.Г., Атшавес Б.П., Макинтош А.Л., Маки Дж.Т., Кир А.Б., Шредер Ф. (январь 2006 г.). «Аблация генов белков, связывающих жирные кислоты печени, усиливает накопление холестерина в печени у самок мышей, получавших холестерин». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 290 (1): G36-48. дои : 10.1152/ajpgi.00510.2004 . ПМИД 16123197 .
- ^ Атшавес Б.П., Макинтош А.Л., Стори С.М., Лэндрок К.К., Кир А.Б., Шредер Ф. (февраль 2010 г.). «Высокое содержание жиров в рационе усугубляет увеличение веса и ожирение у самок мышей, у которых удалены гены белка, связывающего жирные кислоты печени» . Липиды . 45 (2): 97–110. дои : 10.1007/s11745-009-3379-2 . ПМЦ 2831749 . ПМИД 20035485 .
- ^ Ньюберри Э.П., Се Ю., Кеннеди С., Хан Х., Бухман К.К., Луо Дж., Гросс Р.В., Дэвидсон Н.О. (декабрь 2003 г.). «Снижение накопления триглицеридов в печени и изменение поглощения жирных кислот у мышей с делецией гена белка, связывающего жирные кислоты печени» . Журнал биологической химии . 278 (51): 51664–72. дои : 10.1074/jbc.M309377200 . ПМИД 14534295 .
- ^ «Белок 1, связывающий жирные кислоты Fabp1, печень [ Mus musculus (домовая мышь)]» . Джин . Национальная медицинская библиотека, Национальный центр биотехнологической информации. 9 мая 2024 г. Идентификатор гена № 14080 . Проверено 5 августа 2024 г.
- ^ Туийлс Г., ван Вейк К., Грутьянс Дж., Дериккс Дж.П., ван Бийнен А.А., Хейнеман Э., Дейонг Ч.Х., Буурман В.А., Поэз М. (февраль 2011 г.). «Ранняя диагностика ишемии кишечника с использованием белков, связывающих жирные кислоты мочи и плазмы». Анналы хирургии . 253 (2): 303–8. дои : 10.1097/sla.0b013e318207a767 . ПМИД 21245670 . S2CID 206078242 .
- ^ Обата Ю, Камидзё-Икемори А, Итикава Д, Сугая Т, Кимура К, Сибагаки Ю, Татеда Т (февраль 2016 г.). «Клиническая полезность белка, связывающего жирные кислоты печеночного типа, в моче в качестве периоперационного маркера острого повреждения почек у пациентов, перенесших эндоваскулярное или открытое восстановление аневризмы аорты» . Журнал анестезии . 30 (1): 89–99. дои : 10.1007/s00540-015-2095-8 . ПМЦ 4750552 . ПМИД 26585768 .
- ^ Камидзё А., Сугая Т., Хикава А., Кимура К. (март 2003 г.). «[Белок, связывающий жирные кислоты мочи, как новый клинический маркер прогрессирования хронической болезни почек]». Риншо Бёри . 51 (3): 219–24. дои : 10.1016/j.lab.2003.08.001 . ПМИД 12707994 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Глатц Дж. Ф., Бёрхерс Т., Спенер Ф., ван дер Вуссе Г.Дж. (1995). «Жирные кислоты в передаче сигналов в клетках: модуляция с помощью липидсвязывающих белков». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 52 (2–3): 121–7. дои : 10.1016/0952-3278(95)90010-1 . ПМИД 7784447 .
- Кайкаус Р.М., Чан В.К., Ортис де Монтеллано П.Р., Басс Н.М. (1993). «Механизмы регуляции белка печени, связывающего жирные кислоты». Молекулярная и клеточная биохимия . 123 (1–2): 93–100. дои : 10.1007/BF01076479 . ПМИД 8232272 . S2CID 11639043 .
- Лондонр-РЛ (июнь 1996 г.). «Внутриклеточные белки, связывающие жирные кислоты: взгляд на низших позвоночных». Бразильский журнал медицинских и биологических исследований . 29 (6): 707–20. ПМИД 9070383 .
- Бёрхерс Т., Хохофф С., Бюльман С., Шпенер Ф. (июль 1997 г.). «Белок, связывающий жирные кислоты сердечного типа - участие в ингибировании роста и дифференцировке». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 57 (1): 77–84. дои : 10.1016/S0952-3278(97)90496-8 . ПМИД 9250612 .
- Кэрролл С.Л., Рот К.А., Гордон Дж.И. (декабрь 1990 г.). «Белок, связывающий жирные кислоты печени: маркер для изучения клеточной дифференцировки при эпителиальных новообразованиях кишечника». Гастроэнтерология . 99 (6): 1727–35. дои : 10.1016/0016-5085(90)90480-о . ПМИД 1699834 .
- Свитсер Д.А., Биркенмайер Э.Х., Клисак И.Дж., Золлман С., Спаркс Р.С., Мохандас Т., Лусис А.Дж., Гордон Дж.И. (ноябрь 1987 г.). «Гены белков, связывающих кишечные жирные кислоты человека и грызунов. Сравнительный анализ их структуры, экспрессии и связей сцепления» . Журнал биологической химии . 262 (33): 16060–71. дои : 10.1016/S0021-9258(18)47696-X . ПМИД 2824476 .
- Чан Л., Вэй К.Ф., Ли В.Х., Ян С.И., Ратнер П., Паунолл Х., Готто А.М., Смит Л.К. (март 1985 г.). «КДНК и аминокислотная последовательность белка, связывающего жирные кислоты печени человека. Функциональные и эволюционные последствия» . Журнал биологической химии . 260 (5): 2629–32. дои : 10.1016/S0021-9258(18)89406-6 . ПМИД 3838309 .
- Лоу Дж.Б., Богуски М.С., Свитсер Д.А., Эльшурбаги Н.А., Тейлор Дж.М., Гордон Дж.И. (март 1985 г.). «Белок, связывающий жирные кислоты печени человека. Выделение полноразмерной кДНК и сравнительный анализ последовательностей ортологичных и паралогичных белков» . Журнал биологической химии . 260 (6): 3413–7. дои : 10.1016/S0021-9258(19)83637-2 . ПМИД 3838313 .
- Мерфи Э.Дж. (август 1998 г.). «Экспрессия L-FABP и I-FABP увеличивает поглощение NBD-стеарата и цитоплазматическую диффузию в L-клетках». Американский журнал физиологии . 275 (2 ч. 1): G244-9. дои : 10.1152/ajpgi.1998.275.2.G244 . ПМИД 9688651 .
- Вольфрум К., Бёрхерс Т., Саккеттини Дж.К., Спенер Ф. (февраль 2000 г.). «Связывание жирных кислот и пролифераторов пероксисом с ортологичными белками, связывающими жирные кислоты, из печени человека, мыши и быка». Биохимия . 39 (6): 1469–74. дои : 10.1021/bi991638u . ПМИД 10684629 .
- Вольфрум С., Боррманн С.М., Борчерс Т., Спенер Ф. (февраль 2001 г.). «Жирные кислоты и гиполипидемические препараты регулируют альфа- и гамма-опосредованную экспрессию генов, активируемых пролифераторами пероксисом, через белок печени, связывающий жирные кислоты: сигнальный путь к ядру» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (5): 2323–8. Бибкод : 2001PNAS...98.2323W . дои : 10.1073/pnas.051619898 . ПМК 30137 . ПМИД 11226238 .
- Шредер Ф., Атшавес Б.П., Стародуб О., Бодекер А.Л., Смит Р.Р., Ротс Дж.Б., Фоксворт В.Б., Кир А.Б. (март 2001 г.). «Экспрессия белка, связывающего жирные кислоты печени, изменяет рост и дифференцировку эмбриональных стволовых клеток». Молекулярная и клеточная биохимия . 219 (1–2): 127–38. дои : 10.1023/A:1010851130136 . ПМИД 11354243 . S2CID 37941511 .
- Циммерман А.В., ван Меркерк Х.Т., Веркамп Дж.Х. (сентябрь 2001 г.). «Лигандная специфичность и конформационная стабильность белков, связывающих жирные кислоты человека». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 33 (9): 865–76. дои : 10.1016/S1357-2725(01)00070-X . ПМИД 11461829 .
- Мезанж Ф., Себбар М., Капдевиль Дж., Гийемо Х.К., Феррара П., Баярд Ф., Пуаро М., Фэй Дж.К. (2003). «Идентификация двух целевых белков тамоксифена путем фотомечения 4-(2-морфолиноэтокси)бензофеноном». Биоконъюгатная химия . 13 (4): 766–72. дои : 10.1021/bc015588t . ПМИД 12121132 .
галерея PDB |
|---|
