Jump to content

Глобулин, связывающий половые гормоны

ГСПГ
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы ГСПГ , АД, САД, ТЭБГ, глобулин, связывающий половые гормоны, глобулин, связывающий половые гормоны
Внешние идентификаторы Опустить : 182205 ; МГИ : 98295 ; Гомологен : 813 ; Генные карты : SHBG ; ОМА : ГСПГ – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_011367

RefSeq (белок)

НП_035497

Местоположение (UCSC) Чр 17: 7,61 – 7,63 Мб Чр 11: 69,51 – 69,51 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши
Андрогенсвязывающий белок, глобулин, связывающий половые гормоны
Идентификаторы
Символ ГСПГ
Альт. символы АДП
ген NCBI 6462
HGNC 10839
МОЙ БОГ 182205
RefSeq НМ_001040
ЮниПрот P04278
Другие данные
Локус Хр. 17 п13-п12
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro

Глобулин, связывающий половые гормоны ( ГСПГ ), или глобулин, связывающий половые стероиды ( ССБГ ), представляет собой гликопротеин , который связывается с андрогенами и эстрогенами . Когда он вырабатывается клетками Сертоли в семенных канальцах яичка , он называется андрогенсвязывающим белком ( АБП ). [ 5 ] [ 6 ]

Другие стероидные гормоны, такие как прогестерон , кортизол и другие кортикостероиды , связываются транскортином . ГСПГ обнаружен у всех позвоночных, кроме птиц. [ 7 ]

Тестостерон и эстрадиол циркулируют в кровотоке, слабо связанные в основном с сывороточным альбумином (~54%) и в меньшей степени прочно связанные с ГСПГ (~44%). Лишь очень небольшая часть, примерно от 1 до 2%, является несвязанной или «свободной» и, следовательно, биологически активной и способной проникать в клетку и активировать ее рецептор . SHBG ингибирует функцию этих гормонов. Таким образом, на местную биодоступность половых гормонов влияет уровень ГСПГ. Поскольку ГСПГ связывается с тестостероном (Т) и дигидротестостероном (ДГТ), эти гормоны становятся менее липофильными и концентрируются в просветной жидкости семенных канальцев. Более высокие уровни этих гормонов обеспечивают сперматогенез в семенных канальцах и созревание сперматозоидов в придатках яичка . Производство ГСПГ регулируется под влиянием ФСГ. [ 6 ] на клетках Сертоли, усиленный инсулином , ретинолом и тестостероном .

Относительное сродство связывания различных половых стероидов с ГСПГ составляет дигидротестостерон (ДГТ) > тестостерон > андростендиол > эстрадиол > эстрон . [ 8 ] ДГТ связывается с ГСПГ примерно в 5 раз сильнее, чем тестостерон, и примерно в 20 раз сильнее, чем эстрадиол. [ 9 ] Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) слабо связывается с ГСПГ, но сульфат дегидроэпиандростерона не связывается с ГСПГ. [ 8 ] Андростендион также не связан с ГСПГ, а связан исключительно с альбумином. [ 10 ] Сульфат эстрона и эстриол также плохо связываются ГСПГ. [ 11 ] Менее 1% прогестерона связано с ГСПГ. [ 12 ]

Уровни ГСПГ у женщин обычно примерно в два раза выше, чем у мужчин. [ 9 ] У женщин ГСПГ служит для ограничения воздействия как андрогенов , так и эстрогенов . [ 9 ] Низкие уровни ГСПГ у женщин были связаны с гиперандрогенией и раком эндометрия из-за повышенного воздействия андрогенов и эстрогенов соответственно. [ 9 ] Во время беременности из-за активации выработки ГСПГ в печени высоким уровнем эстрогена уровень ГСПГ увеличивается в пять-десять раз. [ 9 ] Высокие уровни ГСПГ во время беременности могут служить защитой матери от воздействия фетальных андрогенов, которые метаболизируются плацентой не . [ 9 ] Это иллюстрирует отчет о случае тяжелой гиперандрогении у беременной женщины из-за редкого случая генетического дефицита ГСПГ. [ 9 ] [ 13 ]

Биохимия

[ редактировать ]

Биосинтез

[ редактировать ]

ГСПГ вырабатывается в основном печенью и выбрасывается в кровоток. Другие места, которые производят ГСПГ, включают мозг, матку, яички и плаценту. [ 14 ] SHBG, вырабатываемый семенниками, называется андрогенсвязывающим белком.

Ген . ГСПГ называется Shbg и расположен на хромосоме 17 [ 14 ] на коротком плече между лентами 17п12→п13. [ 15 ] На комплементарной цепи ДНК перекрывается ген члена 2 семейства спермидин / спермин N1-ацетилтрансферазы ( SAT2 ). Рядом находятся гены p53 и ATP1B2 , а также ломкой X умственной отсталости, аутосомного гомолога 2 (FXR2) на комплементарной цепи. [ 16 ] Существует восемь экзонов, из которых экзон 1 имеет три вариации, называемые 1L, 1T и 1N, которые запускаются тремя промоторами: PL , PT и PN соответственно . SHBG состоит из 1L, 2, 3, 4, 5, 6, 7 и 8 экзонов, соединенных вместе. Вариант включает SHBG-T, в котором отсутствует экзон 7, но экзон 1T продвигается промотором PT на противоположной цепи, который является общим с экзоном SAT2. [ 17 ]

Полиморфизмы

[ редактировать ]

Существуют вариации генетического материала этого белка, которые имеют разные эффекты. У людей распространенные полиморфизмы включают следующее:

Rs6259, также называемый местоположением 7633209 Asp327Asn на хромосоме 17, приводит к появлению дополнительного сайта N-гликозилирования, и поэтому может быть присоединен дополнительный сахар. Это приводит к увеличению периода полувыведения белка из циркуляции и повышению его уровня. Эффектом для здоровья является снижение риска рака эндометрия , а также повышение риска системной красной волчанки . [ 18 ]

Rs6258, также называемый Ser156Pro, находится в позиции 7631360 на 17-й хромосоме.

Позиция Rs727428 7634474 находится у нескольких процентов людей. [ 19 ]

(TAAAA)(n) — пять пар оснований, которые повторяются различное количество раз на противоположной цепи ДНК. [ 20 ]

Активация промоутера

[ редактировать ]

Механизм активации промотора SHBG в печени включает связывание ядерного фактора 4 альфа гепатоцитов ( HNF4A ) с DR1-подобным цис-элементом, который затем стимулирует выработку. В третьем сайте промотора с HNF4A конкурирует PPARG-2, который уменьшает копирование гена в РНК. Если уровень HNF4A низкий, COUP-TF связывается с первым сайтом и останавливает выработку SHBG. [ 7 ]

Глобулин, связывающий половые гормоны, является гомодимерным, то есть имеет две идентичные пептидные цепи, составляющие его структуру. Аминокислотная последовательность такая же, как и у андрогенсвязывающего белка , но к нему присоединены другие олигосахариды , и он вырабатывается в семенниках. [ 14 ]

ГСПГ имеет два ламинин-G-подобных домена, которые образуют карманы, связывающие гидрофобные молекулы. Стероиды связаны доменом LG на аминоконце белка. [ 7 ] Внутри кармана домена находится остаток серина, который притягивает два разных типа стероидов в разных точках, изменяя тем самым их ориентацию. Андрогены связываются с функциональными группами C3 в кольце A, а эстрогены связываются через гидроксил, присоединенный к C17 в кольце D. Две разные ориентации меняют петлю над входом в карман и положение trp84 (у людей). Таким образом, весь белок сигнализирует, какой гормон он несет на своей поверхности. [ 7 ] Стероидсвязывающий домен LG кодируется экзонами со 2 по 5. [ 7 ] Линкерный регион объединяет два домена LG. [ 7 ]

При первом производстве предшественник ГСПГ имеет ведущий сигнальный пептид, присоединенный к 29 аминокислотам. Оставшийся пептид содержит 373 аминокислоты. [ 21 ] Есть два серных моста.

Сахара присоединяются к двум различным точкам N-гликозилирования на аспарагине (351 и 367) и к одной точке O-гликозилирования (7) на треонине. [ 21 ]

Ион кальция необходим для связи двух элементов димера вместе. Также ион цинка используется для ориентации дезорганизованной части пептидной цепи. [ 7 ]

Регулирование

[ редактировать ]

ГСПГ оказывает как усиливающее, так и ингибирующее гормональное влияние, поэтому его можно рассматривать как гепатокин . Он снижается при высоких уровнях инсулина , гормона роста , инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1), андрогенов , пролактина и транскортина . Высокий уровень эстрогена и тироксина вызывает его повышение.

В попытке объяснить снижение уровня ГСПГ, связанное с ожирением, недавние данные свидетельствуют о том, что липогенез в печени , вызванный сахаром или моносахаридами, липиды печени в целом и цитокины, такие как TNF-альфа и интерлейкин, снижают ГСПГ, тогда как инсулин этого не делает. Например, антипсориатические препараты, ингибирующие ФНО-альфа, вызывают повышение уровня ГСПГ. Общий нисходящий механизм для всех этих факторов, включая влияние гормонов щитовидной железы. [ 22 ] было снижение регуляции HNF4, ядерного фактора 4 гепатоцитов. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]

Показатели крови

[ редактировать ]

референтные диапазоны анализов крови на ГСПГ: Разработаны [ 27 ] [ 28 ]

Население Диапазон
Взрослая женщина, пременопауза 40–120 нмоль/л
Взрослая женщина, постменопауза 28–112 нмоль/л
Взрослый мужчина 20–60 нмоль/л
Младенец (1–23 месяца) 60–252 нмоль/л
Препубертатный период (2–8 лет) 72–220 нмоль/л
Пубертатная женщина 36–125 нмоль/л
Пубертатный мужчина 16–100 нмоль/л

Клиническое значение

[ редактировать ]

Высокий или низкий уровень

[ редактировать ]
Уровни половых гормонов и ГСПГ во время беременности у женщин. [ 29 ]
Уровни ГСПГ и эстрадиола во время беременности у женщин. [ 30 ] Для ГСПГ линии представляют собой среднее значение и уровень 95-го процентиля, а точки — отдельные измерения. [ 30 ] Для эстрадиола линия представляет собой средний уровень. [ 30 ] Пунктирные части линий экстраполированы. [ 30 ]
Связывающая способность ГСПГ во время беременности у женщин. [ 31 ]

Уровни ГСПГ снижаются под воздействием андрогенов, приема анаболических стероидов , [ 32 ] синдром поликистозных яичников , гипотиреоз , ожирение , синдром Кушинга и акромегалия . Низкий уровень ГСПГ увеличивает вероятность диабета 2 типа . [ 33 ] Уровни ГСПГ повышаются при эстрогенных состояниях ( оральные контрацептивы ), беременности , гипертиреозе , циррозе печени , нервной анорексии и приеме некоторых лекарств . Долгосрочное ограничение калорий увеличивает уровень ГСПГ у грызунов и мужчин, одновременно снижая уровень свободного и общего тестостерона и эстрадиола и не влияя на ДГЭА-С , который не имеет сродства к ГСПГ. [ 34 ] Синдром поликистозных яичников связан с резистентностью к инсулину, а избыток инсулина снижает уровень ГСПГ, что повышает уровень свободного тестостерона. [ 35 ]

В утробе матери человеческий плод имеет низкий уровень ГСПГ, что способствует повышению активности половых гормонов. После рождения уровень ГСПГ повышается и остается на высоком уровне на протяжении всего детства. В период полового созревания уровень ГСПГ снижается вдвое у девочек и до четверти у мальчиков. [ 7 ] Изменения в период полового созревания запускаются гормоном роста , и его пульсация различается у мальчиков и девочек. [ нужны разъяснения ] У беременных в третьем триместре беременности уровень ГСПГ возрастает в пять-десять раз по сравнению с обычным для женщины уровнем. [ 7 ] [ 9 ] Гипотеза состоит в том, что это защищает от воздействия гормона, вырабатываемого плодом. [ 7 ]

У девочек с ожирением чаще наступает раннее менархе из-за более низкого уровня ГСПГ. [ 7 ] Анорексия или худощавое телосложение у женщин приводит к повышению уровня ГСПГ, что, в свою очередь, может привести к аменорее . [ 7 ]

диабет 2 типа

[ редактировать ]

Снижение уровня SHBG, а также определенные полиморфизмы гена SHBG участвуют в развитии инсулинорезистентности и диабета 2 типа . [ 36 ] Такие эффекты, по-видимому, связаны с прямым действием на клеточном уровне, где стало очевидно, что клеточные мембраны определенных тканей содержат специфические высокоаффинные рецепторы ГСПГ. [ 37 ]

Коагуляция

[ редактировать ]

ГСПГ является полезным коррелятом и косвенным маркером эстроген-индуцированной прокоагуляции и, как следствие, тромбоза , например, при приеме противозачаточных таблеток . [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]

Лекарства

[ редактировать ]

Пероральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол, могут повысить уровень ГСПГ в 2–4 раза и снизить концентрацию свободного тестостерона на 40–80% у женщин. [ 41 ] Их можно использовать для лечения симптомов гиперандрогении , таких как прыщи и гирсутизм . [ 41 ] [ 9 ] Некоторые пероральные контрацептивы, а именно те, которые содержат высокие дозы этинилэстрадиола (сняты с производства и больше не продаются), могут повышать уровень ГСПГ в 5–10 раз. [ 9 ]

Некоторые лекарства, такие как некоторые анаболические стероиды, такие как местеролон и даназол , и некоторые прогестины, такие как левоноргестрел и норэтистерон , имеют высокое сродство к ГСПГ и могут связываться с ним и вытеснять из него эндогенные стероиды , тем самым увеличивая свободные концентрации этих эндогенных стероидов. [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] Было подсчитано, что терапевтические уровни даназола, метилтестостерона , флюоксиместерона , левоноргестрела и норэтистерона будут соответственно занимать или вытеснять тестостерон 83–97%, 48–69%, 42–64%, 16–47% и 4–39%. сайтов связывания ГСПГ, в то время как другие с низким сродством к ГСПГ, такие как этинилэстрадиол , ацетат ципротерона и ацетат медроксипрогестерона , будут занимать или вытеснять из тестостерона 1% или меньше сайтов связывания ГСПГ. [ 42 ] [ 45 ]

Селективные модуляторы андрогенных рецепторов (SARM) также снижают уровень ГСПГ. [ 46 ]

Сродство 70 препаратов к SHBG и CBG [ 42 ]
Compound Structure SHBG
RBA (%)
SHBG
K (106 M−1)
CBG
RBA (%)
CBG
K (106 M−1)
Aminoglutethimide Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Androstanolone Steroidal 220 5500 1.3 0.83
Betamethasone Steroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Cholecalciferol Steroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Cimetidine Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Clomifene Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Cortisol (hydrocortisone) Steroidal 0.13 1.6 100 76
Cortisone acetate Steroidal 0.10 1.2 <0.1 <0.1
Cyproterone acetate Steroidal 0.10 1.2 <0.1 <0.1
Danazol Steroidal 18 240 10 6.5
Dexamethasone Steroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Diazoxide Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Diethylstilbestrol Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Digitoxin Steroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Digoxin Steroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
DL-DOPA Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Dopamine Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Enclomiphene Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Epinephrine Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Estradiol Steroidal 49 680 <0.1 <0.1
Estradiol benzoate Steroidal 0.70 8.6 <0.1 <0.1
Ethinylestradiol Steroidal 0.80 9.9 <0.1 <0.1
Ethisterone Steroidal 55 780 0.33 0.21
Fludrocortisone Steroidal <0.01 <0.2 0.74 0.47
Fluoxymesterone Steroidal 4.8 60 <0.1 <0.1
Flutamide Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Homovanillic acid Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Hydrocortisone hemisuccinate Steroidal <0.01 <0.2 8.7 5.6
Indometacin Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Levonorgestrel Steroidal 31 420 <0.1 <0.1
Medroxyprogesterone Steroidal 0.15 1.9 13 8.1
Medroxyprogesterone acetate Steroidal 0.08 1.0 6.5 4.2
Melatonin Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Mesterolone Steroidal 180 3600 <0.1 <0.1
Mestranol Steroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Methoxytryptophol Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Methyldopa Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Methylserotonin Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Methyltestosterone Steroidal 39 530 <0.1 <0.1
Metiamide Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Metribolone Steroidal 1.7 21 0.36 0.23
Metyrapone Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Mexrenone Steroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Nafoxidine Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Nandrolone Steroidal 5.8 72 0.10 0.63
Norepinephrine Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Norethisterone Steroidal 11 140 0.28 0.18
Noretynodrel Steroidal 1.3 16 0.16 0.10
Normetanephrine Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Phenytoin Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Potassium canrenoate Steroidal 0.18 2.2 0.83 0.53
Prednisolone Steroidal 0.04 0.49 59 41
Prednisone Steroidal 0.17 2.1 5.0 3.2
Progesterone Steroidal 0.71 8.8 36 24
Promegestone Steroidal 0.007 0.09 0.40 0.25
Prorenone Steroidal 8.2 100 <0.1 <0.1
Reserpine Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Rifampin Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Serotonin Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Spironolactone Steroidal 0.03 0.37 <0.1 <0.1
Tamoxifen Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Testolactone Steroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Testosterone Steroidal 100 1600 8.3 5.3
Testosterone enanthate Steroidal 0.007 0.086 <0.1 <0.1
7α-Thioprogesterone Steroidal 0.06 0.74 36 24
7α-Thiospironolactone Steroidal 0.59 7.3 <0.1 <0.1
Thyroxine Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Triiodothyronine Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Trimethyltrienolone Steroidal 0.90 11 0.11 0.07
Vanillylmandelic acid Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Zuclomifene Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Сродство 21 прогестина к SHBG и CBG [ 44 ] [ 47 ]
Progestogen SHBG (%) CBG (%)
17α-Allyl-19-nortestosterone <1 ?
Allylestrenol <1 ?
Chlormadinone acetate <1 <1
Cyproterone acetate <1 <1
Desogestrel <1 <1
Dienogest <1 <1
Drospirenone <1 <1
Etonogestrel 15 <1
Gestodene 40 <1
Levonorgestrel 50 <1
Medroxyprogesterone acetate <1 <1
Megestrol acetate <1 <1
Nomegestrol acetate <1 <1
Norelgestromin <1 ?
Norethisterone 16 <1
Noretynodrel <1 <1
Norgestimate <1 <1
Progesterone <1 36
Promegestone <1 <1
Segesterone acetate <1 ?
Δ4-Tibolone 1 <1
Сродство 14 ААС к ГСПГ [ 43 ]
Compound SHBG (%)
5α-Androstane-3β,17β-diol 17
5β-Androstane-3α,17β-diol 5
Dihydrotestosterone 100
Ethylestrenol <1
Fluoxymesterone <1
Mesterolone 440
Metandienone 2
Metenolone 3
Methyltestosterone 5
Metribolone <1
Nandrolone 1
Oxymetholone <1
Stanozolol 1
Testosterone 19
Сродство 41 стероида к ГСПГ [ 48 ]
Compound SHBG (%)
3β-Androstanediol 100
Androstenediol 77
Bolandiol 24
Dihydroethisterone 100
Dihydroethyltestosterone 18–21
Dihydromethylandrostenediol 77
Dihydronandrolone 44
Dihydrotestosterone 100
Dihydrotrestolone 47
4,17α-Dimethyltestosterone 97
Drostanolone 39
Ethisterone 92
Fluoxymesterone 3
11-Ketodihydrotestosterone 0
Medroxyprogesterone acetate 16
Megestrol acetate 0
Mestanolone 84
Methasterone 58
Methyl-1-testosterone 69
Methylandrostenediol 40
Methyltestosterone 64
Mibolerone 6
Nandrolone 16
Nandrolone decanoate 0
Nandrolone phenylpropionate 0
Norethandrolone 3
Norethisterone 21
Normethandrone 7
Oxandrolone 0
Oxymetholone 3
Progesterone 13
Stanozolol 36
1-Testosterone 98
Testosterone 82
Testosterone benzoate 8
Testosterone cypionate 6
Testosterone enanthate 9
Δ4-Tibolone 8
Trestolone 12
Trestolone enanthate 12
Vinyltestosterone 36
Сродство 11 стероидов к SHBG и CBG [ 49 ]
Compound SHBGTooltip Sex hormone-binding globulin (%) CBGTooltip Corticosteroid binding globulin (%)
Aldosterone <0.2 6.0
Corticosterone <0.2 107
Cortisol <0.2 100
Dexamethasone <0.2 <0.1
Dihydrotestosterone 100 0.8
Estradiol 8.7 <0.1
Metribolone 0.2 <0.1
Moxestrol <0.2 <0.1
Progesterone <0.2 25
Promegestone <0.2 0.9
Testosterone 26 3
Сродство 9 эстрогенов к ГСПГ [ 44 ] [ 50 ]
Compound RBATooltip Relative binding affinity to
SHBGTooltip sex hormone-binding globulin (%)
Bound to
SHBG (%)
Bound to
albumin (%)
17β-Estradiol 50 37 61
Estrone 12 16 80
Estriol 0.3 1 91
Estrone sulfate 0 0 99
17β-Dihydroequilin 30 ? ?
Equilin 8 26 13
17β-Dihydroequilin sulfate 0 ? ?
Equilin sulfate 0 ? ?
Δ8-Estrone ? ? ?

Эндогенные стероиды

[ редактировать ]

Измерение

[ редактировать ]

При проверке сывороточного эстрадиола или тестостерона можно определить общий уровень, включающий свободную и связанную фракции, или можно измерить только свободную часть. Глобулин, связывающий половые гормоны, можно измерять отдельно от общей фракции тестостерона.

Индекс свободного андрогена выражает соотношение тестостерона и ГСПГ и может использоваться для суммирования активности свободного тестостерона.

Сродство и привязка

[ редактировать ]
Сродство эндогенных стероидов к связыванию ГСПГ и белков плазмы [ 51 ]
Steroid SHBG affinity Plasma protein binding in men Plasma protein binding in women (follicular phase)
RBA (%) K (106 M−1) Total (nM) Unbound (%) SHBG (%) CBG (%) Albumin (%) Total (nM) Unbound (%) SHBG (%) CBG (%) Albumin (%)
Aldosterone 0.017 0.21 0.35 37.1 0.10 21.2 41.6 0.24 36.8 0.23 21.9 41.2
3α-Androstanediol 82 1300 0.41 0.85 13.7 <0.1 85.5 0.068 0.71 27.9 <0.1 71.4
Androstenediol 97 1500 4.3 3.24 60.4 <0.1 36.3 2.4 1.73 78.8 <0.1 19.4
Androstenedione 2.3 29 4.1 7.85 2.82 1.37 88.0 5.4 7.54 6.63 1.37 84.5
Androsterone 1.1 14 2.0 4.22 0.73 0.52 94.5 1.5 4.18 1.77 0.54 93.5
Corticosterone 0.18 2.2 12 3.39 0.09 77.5 19.0 7.0 3.28 0.22 78.1 18.4
Cortisol 0.13 1.6 400 3.91 0.08 89.5 6.57 400 3.77 0.18 89.7 6.33
Cortisone 0.22 2.7 72 16.2 0.54 38.0 45.3 54 15.8 1.30 38.6 44.3
Dehydroepiandrosterone 5.3 66 24 4.13 3.38 <0.1 92.4 17 3.93 7.88 <0.1 88.1
11-Deoxycorticosterone 1.9 24 0.20 2.69 0.80 36.4 60.1 0.12 2.62 1.91 36.9 58.6
11-Deoxycortisol 1.3 16 1.4 3.37 0.67 77.1 18.9 0.60 3.24 1.57 77.1 18.1
Dihydrotestosterone 220 5500 1.7 0.88 59.7 0.22 39.2 0.65 0.47 78.4 0.12 21.0
Estradiol 49 680 0.084 2.32 19.6 <0.1 78.0 0.29 1.81 37.3 <0.1 60.8
Estriol 0.35 4.3 0.037 8.15 0.44 <0.2 91.3 0.10 8.10 1.06 <0.2 90.7
Estrone 12 150 0.081 3.96 7.37 <0.1 88.6 0.23 3.58 16.3 <0.1 80.1
Etiocholanolone 0.11 1.4 1.3 8.15 0.14 0.44 91.3 1.2 8.13 0.35 0.46 91.1
Pregnenolone 1.1 14 2.4 2.87 0.50 0.16 96.5 2.2 2.85 1.21 0.16 95.8
17α-Hydroxypregnenolone 0.19 2.3 5.4 4.27 0.12 <0.1 95.5 3.5 4.26 0.30 <0.1 95.4
Progesterone 0.71 8.8 0.57 2.39 0.26 17.2 80.1 0.65 2.36 0.63 17.7 79.3
17α-Hydroxyprogesterone 0.8 9.9 5.4 2.50 0.31 41.3 55.9 1.8 2.44 0.73 42.1 54.7
Testosterone 100 1600 23 2.23 44.3 3.56 49.9 1.3 1.36 66.0 2.26 30.4

Синонимы

[ редактировать ]

SHBG известен под разными названиями, в том числе: [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ]

  • Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ)
  • Глобулин, связывающий половые стероиды (SSBG, SBG)
  • Белок, связывающий половые стероиды (SBP, SSBP)
  • Андрогенсвязывающий белок (АБП)
  • Эстрадиол-связывающий белок (EBP)
  • Тестостерон-эстрадиол-связывающий глобулин (TeBG, TEBG)
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000129214 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000005202 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Бардин К.В., Мусто Н., Гунсалус Г., Котите Н., Ченг С.Л., Ларреа Ф., Беккер Р. (1981). «Внеклеточные андрогенсвязывающие белки». Ежегодный обзор физиологии . 43 : 189–98. дои : 10.1146/annurev.ph.43.030181.001201 . ПМИД   7011179 .
  6. ^ Jump up to: а б Ханссон В., Веддингтон СК, Френч Ф.С., Маклин В., Смит А., Найфе С.Н., Ритцен Э.М., Хагенас Л. (сентябрь 1976 г.). «Секреция и роль андрогенсвязывающих белков в семенниках и придатках яичек». Журнал репродукции и фертильности. Приложение (24 приложения): 17–33. ПМИД   1069850 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Хаммонд Г.Л. (сентябрь 2011 г.). «Разнообразные роли глобулина, связывающего половые гормоны, в репродукции» . Биология размножения . 85 (3): 431–41. doi : 10.1095/biolreprod.111.092593 . ПМЦ   4480437 . ПМИД   21613632 .
  8. ^ Jump up to: а б Сомбупорн В., Дэвис С.Р. (июнь 2004 г.). «Влияние тестостерона на грудь: значение терапии тестостероном у женщин» . Эндокринные обзоры . 25 (3): 374–88. дои : 10.1210/er.2003-0016 . ПМИД   15180949 .
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Хаммонд Г.Л. (25 апреля 2017 г.). «Глобулин, связывающий половые гормоны, и метаболический синдром». В Winters SJ, Huhtaniemi IT (ред.). Мужской гипогонадизм: основные, клинические и терапевтические принципы . Хумана Пресс. стр. 305–324. дои : 10.1007/978-3-319-53298-1_15 . ISBN  978-3-319-53298-1 .
  10. ^ Беккер К., Билезикян Дж.П., Бремнер В.Дж., Хунг В., Кан Ч.Р. (24 апреля 2001 г.). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  978-0-7817-1750-2 . Проверено 4 августа 2012 г.
  11. ^ Квирк-младший Дж., Вендел-младший Г.Д. (6 декабря 2012 г.). «Биологические эффекты природных и синтетических эстрогенов» . В Buchsbaum HJ (ред.). Менопауза . Springer Science & Business Media. стр. 62–. ISBN  978-1-4612-5525-3 .
  12. ^ Фриц М.А., Сперофф Л. (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 44–. ISBN  978-1-4511-4847-3 .
  13. ^ Хогевен К.Н., Кузен П., Пьюит М., Девайи Д., Судан Б., Хаммонд Г.Л. (апрель 2002 г.). «Варианты глобулина, связывающего половые гормоны человека, связанные с гиперандрогенией и дисфункцией яичников» . Дж. Клин. Инвестируйте . 109 (7): 973–81. дои : 10.1172/JCI14060 . ПМК   150924 . ПМИД   11927624 .
  14. ^ Jump up to: а б с Хаммонд Г.Л., Бокчинфузо В.П. (1996). «Глобулин, связывающий половые гормоны: организация генов и анализ структуры / функции». Гормональные исследования . 45 (3–5): 197–201. дои : 10.1159/000184787 . ПМИД   8964583 .
  15. ^ * Берубе Д., Сералини Дж.Е., Ганье Р., Хаммонд Г.Л. (1991). «Локализация гена глобулина, связывающего половые гормоны человека (SHBG), на коротком плече хромосомы 17 (17p12 ---- p13)». Цитогенетика и клеточная генетика . 54 (1–2): 65–7. дои : 10.1159/000132958 . ПМИД   2249477 .
  16. ^ Джозеф Д.Р. (январь 1998 г.). «Ген крысиного андрогенсвязывающего белка (ABP/SHBG) содержит триплетные повторы, подобные нестабильным триплетам: свидетельство того, что ABP/SHBG и хрупкие X-родственные 2 гена перекрываются». Стероиды . 63 (1): 2–4. дои : 10.1016/S0039-128X(97)00087-1 . ПМИД   9437788 . S2CID   12825993 .
  17. ^ Нахла А.М., Гриб Д.Д., Рознер В., Ромас Н.А., Сян З., Кан С.М. (май 2009 г.). «Экспрессия гена глобулина, связывающего половые гормоны человека, - множественные промоторы и сложный альтернативный сплайсинг» . BMC Молекулярная биология . 10 (1): 37. дои : 10.1186/1471-2199-10-37 . ПМК   2694190 . ПМИД   19416531 .
  18. ^ Пиотровски П., Гасик Р., Лианери М., Чеслак Д., Вударски М., Грицай П., Лацки Ю.К., Ягодзиньский П.П. (январь 2010 г.). «Полиморфизм Asp327Asn гена глобулина, связывающего половые гормоны, связан с заболеваемостью системной красной волчанкой». Отчеты по молекулярной биологии . 37 (1): 235–9. дои : 10.1007/s11033-009-9639-7 . ПМИД   19649728 . S2CID   38541900 .
  19. ^ Свартберг Дж., Ширмер Х., Вилсгаард Т., Матисен Э.Б., Ньёлстад И., Лёхен М.Л., Хорде Р. (март 2014 г.). «Однонуклеотидный полиморфизм, rs1799941 в гене глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), связан как с уровнями тестостерона в сыворотке, так и с уровнями SHBG, а также с риском инфаркта миокарда, диабета 2 типа, рака и смертности у мужчин: исследование Тромсё» . Андрология . 2 (2): 212–8. дои : 10.1111/j.2047-2927.2013.00174.x . ПМИД   24327369 . S2CID   206007163 .
  20. ^ Томпсон Д.Д., Хили К.С., Бэйнс К., Калмырзаев Б., Ахмед С., Доусетт М., Фолкерд Е., Любен Р.Н., Кокс Д., Баллинджер Д., Фароа П.Д., Пондер Б.А., Даннинг А.М., Истон Д.Ф. (декабрь 2008 г.). «Идентификация общих вариантов гена SHBG, влияющих на уровень глобулина, связывающего половые гормоны, и риск рака молочной железы у женщин в постменопаузе» . Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 17 (12): 3490–8. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-08-0734 . ПМК   2660245 . ПМИД   19064566 .
  21. ^ Jump up to: а б Хаммонд Г.Л., Андерхилл Д.А., Смит К.Л., Гопинг И.С., Харли М.Дж., Мусто Н.А., Ченг С.А., Бардин К.В. (май 1987 г.). «Первичная структура глобулина, связывающего половые гормоны человека, установленная с помощью кДНК, и расположение его стероидсвязывающего домена». Письма ФЭБС . 215 (1): 100–4. Бибкод : 1987FEBSL.215..100H . дои : 10.1016/0014-5793(87)80121-7 . ПМИД   3569533 . S2CID   23058156 .
  22. ^ Сельва Д.М., Хаммонд Г.Л. (июль 2009 г.). «Гормоны щитовидной железы косвенно повышают выработку глобулина, связывающего половые гормоны, печенью посредством ядерного фактора-4-альфа гепатоцитов» . Журнал молекулярной эндокринологии . 43 (1): 19–27. дои : 10.1677/JME-09-0025 . ПМИД   19336534 .
  23. ^ Сельва Д.М., Хогевен К.Н., Иннис С.М., Хаммонд Г.Л. (декабрь 2007 г.). «Липогенез, индуцированный моносахаридами, регулирует ген глобулина, связывающего половые гормоны печени человека» . Журнал клинических исследований . 117 (12): 3979–87. дои : 10.1172/JCI32249 . ПМК   2066187 . ПМИД   17992261 .
  24. ^ Симо Р., Барбоса-Десонглес А., Эрнандес К., Сельва Д.М. (ноябрь 2012 г.). «Подавление IL1β выработки глобулина, связывающего половые гормоны, за счет снижения HNF-4α через пути MEK-1/2 и JNK MAPK» . Молекулярная эндокринология . 26 (11): 1917–27. дои : 10.1210/me.2012-1152 . ПМЦ   5416961 . ПМИД   22902540 .
  25. ^ Симо Р., Барбоса-Десонглес А., Лекубе А., Эрнандес К., Сельва Д.М. (февраль 2012 г.). «Потенциальная роль фактора некроза опухоли-α в подавлении глобулина, связывающего половые гормоны» . Диабет . 61 (2): 372–82. дои : 10.2337/db11-0727 . ПМК   3266423 . ПМИД   22210320 .
  26. ^ Гото А, Морита А, Гото М, Сасаки С, Миячи М, Айба Н, Тераучи Ю, Нода М, Ватанабэ С (октябрь 2012 г.). «Связь глобулина, связывающего половые гормоны, и тестостерона с диабетом среди мужчин и женщин (исследование диабета в Саку): исследование случай-контроль» . Сердечно-сосудистая диабетология . 11 :130. дои : 10.1186/1475-2840-11-130 . ПМЦ   3537568 . ПМИД   23066943 .
  27. ^ Код подразделения 91215. Архивировано 20 июля 2011 г. в Wayback Machine в медицинских лабораториях клиники Мэйо . Проверено в апреле 2011 г.
  28. ^ [1] Беккер Д.М. (27 июля 2019 г.). «10 простых способов снизить уровень ГСПГ (№9 — фейковые новости!)» .
  29. ^ Керлан В., Науль К., Ле Мартелот М.Т., Берковичи Дж.П. (февраль 1994 г.). «Продольное исследование биодоступного тестостерона в плазме крови матери и уровней глюкуронида андростандиола во время беременности». Клин. Эндокринол. (Оксф) . 40 (2): 263–7. дои : 10.1111/j.1365-2265.1994.tb02478.x . ПМИД   8137527 . S2CID   40738152 .
  30. ^ Jump up to: а б с д О'Лири П., Бойн П., Флетт П., Бейлби Дж., Джеймс I (1991). «Продольная оценка изменений репродуктивных гормонов при нормальной беременности» . Клин Чем . 37 (5): 667–72. дои : 10.1093/клинчем/37.5.667 . ПМИД   1827758 .
  31. ^ Среднее Ф, Пеллатон М, Магрини Дж (октябрь 1977 г.). «Исследование связывания дигидротестостерона, тестостерона и эстрадиола с глобулином, связывающим половые гормоны». Клин. Хим. Акта . 80 (1): 171–80. дои : 10.1016/0009-8981(77)90276-5 . ПМИД   561671 .
  32. ^ Руоконен А., Ален М., Болтон Н., Вихко Р. (июль 1985 г.). «Реакция сывороточного тестостерона и его стероидов-предшественников, SHBG и CBG на самостоятельный прием анаболических стероидов и тестостерона у человека». Журнал биохимии стероидов . 23 (1): 33–8. дои : 10.1016/0022-4731(85)90257-2 . ПМИД   3160892 .
  33. ^ Дин Э.Л., Сонг Ю, Мэнсон Дж.Э., Хантер DJ, Ли CC, Рифай Н., Беринг Дж.Э., Газиано Дж.М., Лю С. (сентябрь 2009 г.). «Глобулин, связывающий половые гормоны, и риск развития диабета 2 типа у женщин и мужчин» . Медицинский журнал Новой Англии . 361 (12): 1152–63. doi : 10.1056/NEJMoa0804381 . ПМК   2774225 . ПМИД   19657112 .
  34. ^ Кангеми Р., Фридман А.Дж., Холлоши Дж.О. , Фонтана Л. (апрель 2010 г.). «Долгосрочное влияние ограничения калорий на концентрацию половых гормонов в сыворотке крови у мужчин» . Стареющая клетка . 9 (2): 236–42. дои : 10.1111/j.1474-9726.2010.00553.x . ПМК   3569090 . ПМИД   20096034 .
  35. ^ Манни А., Пардридж В.М., Чефалу В., Нисула Б.К., Бардин К.В., Сантнер С.Дж., Сантэн Р.Дж. (октябрь 1985 г.). «Биодоступность тестостерона, связанного с альбумином». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 61 (4): 705–10. doi : 10.1210/jcem-61-4-705 . ПМИД   4040924 .
  36. ^ Ле Т.Н., Нестлер Дж.Э., Штраус Дж.Ф., Уикхэм Э.П. (январь 2012 г.). «Глобулин, связывающий половые гормоны, и сахарный диабет 2 типа» . Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 23 (1): 32–40. дои : 10.1016/j.tem.2011.09.005 . ПМЦ   3351377 . ПМИД   22047952 .
  37. ^ Рознер В., Гриб Д.Д., Кан С.М., Нахла А.М., Ромас Н.А. (март 2010 г.). «Взаимодействие глобулина, связывающего половые гормоны, с клетками-мишенями». Молекулярная и клеточная эндокринология . 316 (1): 79–85. дои : 10.1016/j.mce.2009.08.009 . ПМИД   19698759 . S2CID   27912941 .
  38. ^ Чайковский С.Н., Розинг Дж. (июль 2010 г.). «Механизмы эстроген-индуцированной венозной тромбоэмболии». Тромб Рез . 126 (1): 5–11. doi : 10.1016/j.thromres.2010.01.045 . ПМИД   20163835 .
  39. ^ Одлинд В., Милсом I, Перссон I, Виктор А (июнь 2002 г.). «Могут ли изменения в глобулине, связывающем половые гормоны, предсказать риск венозной тромбоэмболии при приеме комбинированных пероральных контрацептивов?». Acta Obstet Gynecol Scand . 81 (6): 482–90. ПМИД   12047300 .
  40. ^ Моримон Л., Хаге Х., Догне Ж.М., Гаспар У., Дуксфилс Ж. (2021). «Комбинированные пероральные контрацептивы и венозная тромбоэмболия: обзор и перспективы снижения риска» . Фронт Эндокринол (Лозанна) . 12 : 769187. дои : 10.3389/fendo.2021.769187 . ПМЦ   8697849 . ПМИД   34956081 .
  41. ^ Jump up to: а б Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека, Всемирная организация здравоохранения, Международное агентство по исследованию рака (2007). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная менопаузальная терапия . Всемирная организация здравоохранения. п. 157. ИСБН  978-92-832-1291-1 .
  42. ^ Jump up to: а б с Пьюгит М.М., Данн Дж.Ф., Нисула, Британская Колумбия (июль 1981 г.). «Транспорт стероидных гормонов: взаимодействие 70 препаратов с тестостерон-связывающим глобулином и кортикостероид-связывающим глобулином в плазме человека». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 53 (1): 69–75. doi : 10.1210/jcem-53-1-69 . ПМИД   7195405 .
  43. ^ Jump up to: а б Саарток Т., Дальберг Э., Густафссон Дж.А. (1984). «Относительное сродство связывания анаболически-андрогенных стероидов: сравнение связывания с андрогенными рецепторами в скелетных мышцах и предстательной железе, а также с глобулином, связывающим половые гормоны». Эндокринология . 114 (6): 2100–6. дои : 10.1210/эндо-114-6-2100 . ПМИД   6539197 .
  44. ^ Jump up to: а б с Куль Х (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД   16112947 . S2CID   24616324 .
  45. ^ Пьюгит М.М., Данн Дж.Ф., Родбард Д., Нисула BC (декабрь 1981 г.). «Значение взаимодействия лекарств с TeBG и CBG человека в физиологических условиях: новый подход». Дж. Стероидная биохимия . 15 : 487–90. дои : 10.1016/0022-4731(81)90319-8 . ПМИД   7200170 .
  46. ^ Мачек С.Б., Кардачи Т.Д., Уилберн Д.Т., Уиллоуби Д.С. (декабрь 2020 г.). «Соображения, возможные противопоказания и потенциальные механизмы вредного воздействия при использовании селективных модуляторов андрогенных рецепторов (SARM) в рекреационных и спортивных целях вместо анаболических андрогенных стероидов: обзор повествования». Стероиды . 164 : 108753. doi : 10.1016/j.steroids.2020.108753 . ПМИД   33148520 . S2CID   225049089 .
  47. ^ Бергинк Э.В., Лунен П.Б., Клоостербур Х.Дж. (август 1985 г.). «Рецепторное связывание аллилэстренола, прогестагена ряда 19-нортестостерона без андрогенных свойств». Журнал биохимии стероидов . 23 (2): 165–8. дои : 10.1016/0022-4731(85)90232-8 . ПМИД   3928974 .
  48. ^ Каннингем Г.Р., Тиндалл Д.Дж., Лобль Т.Дж., Кэмпбелл Дж.А., Минс А.Р. (сентябрь 1981 г.). «Структурные требования к стероидам для высокого сродства связывания с белком, связывающим половые стероиды человека (SBP)». Стероиды . 38 (3): 243–62. дои : 10.1016/0039-128X(81)90061-1 . ПМИД   7197818 . S2CID   2702353 .
  49. ^ Оджасу Т., Рейно Дж. П. (ноябрь 1978 г.). «Уникальные конгенеры стероидов для изучения рецепторов» . Рак Рез . 38 (11Pt2): 4186–98. ПМИД   359134 .
  50. ^ Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (2008). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1306–. ISBN  978-0-7817-6879-5 .
  51. ^ Данн Дж. Ф., Нисула BC, Родбард Д. (июль 1981 г.). «Транспорт стероидных гормонов: связывание 21 эндогенного стероида как с тестостерон-связывающим глобулином, так и с кортикостероид-связывающим глобулином в плазме человека». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 53 (1): 58–68. doi : 10.1210/jcem-53-1-58 . ПМИД   7195404 .
  52. ^ «ШБГ» . Генные карты .
  53. ^ «Белок, связывающий половые стероиды» . Стероидно-белковые взаимодействия II . Springer Science & Business Media. 6 декабря 2012 г. с. 198. ИСБН  978-3-642-82486-9 .
  54. ^ Литвак Г., Вестфаль Ю, ред. (12 декабря 1994 г.). «Структура, функция и регуляция андрогенсвязывающего белка? Глобулина, связывающего половые гормоны» . Витамины и гормоны: Стероиды . Академическая пресса. п. 200. ИСБН  978-0-08-086646-8 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 599c8125f6d4db44da6db1a3d859e9fe__1722627780
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/59/fe/599c8125f6d4db44da6db1a3d859e9fe.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Sex hormone-binding globulin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)