Эпитиостанол
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Тиодрол |
| Другие имена | эпитиостанол; эпитиоандростанол; 10275-С; 2α,3α-эпитио-5α-андростан-17β-ол; 2α,3α-эпитио-4,5α-дигидротестостерон; 2α,3α-Эпитио-ДГТ |
| Маршруты администрация | Внутримышечная инъекция |
| Класс препарата | Андрогены ; Анаболический стероид ; Антиэстроген |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 19 Ч 30 О С |
| Молярная масса | 306.51 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Эпитиостанол , продаваемый под торговой маркой Тиодрол , представляет собой инъекционный антиэстроген и анаболически-андрогенный стероид (ААС) группы дигидротестостерона (ДГТ), который был описан в литературе в 1965 году и продается в Японии как противоопухолевое средство для лечения рак молочной железы с 1977 года. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Эпитиостанол используется в качестве антиэстрогенного и противоопухолевого средства при лечении рака молочной железы. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Также было обнаружено, что он эффективен при лечении гинекомастии . [ 6 ] [ 7 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]эпитиостанола Сообщается, что пролекарство , мепитиостан , которое также продается для лечения рака молочной железы, демонстрирует высокий уровень вирилизирующих побочных эффектов, таких как прыщи , гирсутизм и изменения голоса у женщин. [ 8 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Эпитиостанол напрямую связывается с рецепторами андрогенов (AR) и рецепторами эстрогенов (ER), где действует как агонист и антагонист соответственно. [ 3 ] [ 5 ] [ 9 ] [ 10 ] Его описывают как мощный антиэстроген и сравнительно слабый как ААС. [ 7 ] В любом случае, с точки зрения эффективности ААС , было обнаружено, что эпитиостанол обладает в 11 раз большей анаболической активностью и примерно равной андрогенной активностью по сравнению с эталонным ААС метилтестостероном . [ 11 ] Механизм действия эпитиостанола при раке молочной железы мультимодальный; он непосредственно подавляет рост опухоли посредством активации AR и ингибирования ER, а у женщин в пременопаузе он дополнительно действует как антигонадотропин и снижает системные уровни эстрогена посредством активации AR и последующего подавления гипоталамо -гипофизарно-гонадной оси . [ 5 ] [ 12 ] Эпитиостанол уникален среди ААС, действуя как антагонист ЭР. [ нужна ссылка ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Как и в случае с тестостероном , эпитиостанол демонстрирует плохую биодоступность и слабую терапевтическую эффективность при пероральном приеме из-за интенсивного метаболизма первого прохождения . [ 13 ] Таким образом, вместо этого его следует вводить внутримышечно . [ 13 ]
Химия
[ редактировать ]Эпитиостанол, также известный как 2α,3α-эпитио-4,5α-дигидротестостерон (2α,3α-эпитио-ДГТ) или как 2α,3α-эпитио-5α-андростан-17β-ол, представляет синтетический андростана стероид и производное собой ДХТ. [ 1 ] [ 2 ] Мепитиостан , производное эпитиостанола с метоксициклопентана замещением эфира C17α , является перорально активным пролекарством эпитиостанола. [ 14 ] [ 15 ] Другое производное, метилэпитиостанол (2α,3α-эпитио-17α-метил-5α-андростан-17β-ол), имеет метильную группу в положении C17α и аналогично является перорально активным вариантом эпитиостанола; он появился как новый дизайнерский стероид . [ 12 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Общие имена
[ редактировать ]Эпитиостанол — это непатентованное название препарата, а также его INN Tooltip и JAN Tooltip . [ 1 ] [ 2 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 492–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Jump up to: а б с д Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. стр. 100–100. 394–. ISBN 978-3-88763-075-1 .
- ^ Jump up to: а б с Тиммерман Х (20 ноября 1995 г.). QSAR и дизайн лекарств: новые разработки и приложения . Эльзевир. стр. 125, 145. ISBN. 978-0-08-054500-4 .
- ^ Jump up to: а б Издательство Уильяма Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание . Эльзевир. стр. 1455–. ISBN 978-0-8155-1856-3 .
- ^ Jump up to: а б с д Мацудзава А., Ямамото Т. (декабрь 1977 г.). «Противоопухолевое действие двух пероральных стероидов, мепитиостана и флюоксиместерона, на опухоль молочной железы у мышей, зависящую от беременности (TPDMT-4)». Исследования рака . 37 (12): 4408–4415. ПМИД 922732 .
- ^ Курачи К., Аоно Т., Томояма Дж., Мацумото К., Накасима А. (январь 1975 г.). «Влияние 2-альфа, 3-альфа-эпитио-5-альфа-андростан-17бета-ола (эпитиостанола) на ось гипоталамо-гипофиз-гонады у человека». Acta Obstetrica et Gynecologica Japanica . 22 (1). Японское акушерско-гинекологическое общество: 42–8. ПМИД 1224948 .
- ^ Jump up to: а б Абэ О., Кумаока С., Ямамото Х. (декабрь 1973 г.). «2α 3α-Эпитио-5α-андростан-17β-ол в лечении гинекомастии». Японский журнал клинической онкологии . 3 (2): 99–104. doi : 10.1093/oxfordjournals.jjco.a039832 . ISSN 1465-3621 .
- ^ Иноуэ К., Окадзаки К., Моримото Т., Хаяши М., Уяма С., Соноо Х. и др. (май 1978 г.). «Терапевтическая ценность мепитиостана в лечении распространенного рака молочной железы». Отчеты о лечении рака . 62 (5): 743–745. ПМИД 657160 .
- ^ Мацудзава А (27 июня 1986 г.). «Гормональная зависимость и независимость опухолей молочной железы у мышей» . В Борне Г.Х., Хоне К.В., Фридлендере М. (ред.). Международный обзор цитологии . Том. 103. Академическая пресса. стр. 319–. ISBN 978-0-08-058640-3 .
- ^ Кролл Р.П., Ван С. (2007). «Возможная роль половых стероидов в контроле размножения двустворчатых моллюсков». Аквакультура . 272 (1–4): 76–86. Бибкод : 2007Aquac.272...76C . doi : 10.1016/j.aquacultural.2007.06.031 . ISSN 0044-8486 .
- ^ Брюггемайер Р.В. (2006). «Половые гормоны (мужские): аналоги и антагонисты». Энциклопедия молекулярно-клеточной биологии и молекулярной медицины . Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. дои : 10.1002/3527600906.mcb.200500066 . ISBN 3-527-60090-6 .
- ^ Jump up to: а б Рахнема К.Д., Кросное Л.Е., Ким Э.Д. (март 2015 г.). «Дизайнерские стероиды — безрецептурные добавки и их андрогенный компонент: обзор растущей проблемы» . Андрология . 3 (2): 150–155. дои : 10.1111/андр.307 . ПМИД 25684733 . S2CID 6999218 .
- ^ Jump up to: а б Ичихаси Т., Киносита Х., Ямада Х. (июль 1991 г.). «Абсорбция и распределение эпитиостероидов у крыс (2): предотвращение метаболизма первого прохождения мепитиостана путем лимфатической абсорбции». Ксенобиотика; Судьба чужеродных соединений в биологических системах . 21 (7): 873–880. дои : 10.3109/00498259109039527 . ПМИД 1776263 .
- ^ Ичихаси Т., Киносита Х., Такагиши Ю., Ямада Х. (октябрь 1991 г.). «Внутренняя скорость лимфатического распределения мепитиостана, эпитиостанола и олеиновой кислоты, всасываемой из кишечника крысы». Фармацевтические исследования . 8 (10): 1302–1306. дои : 10.1023/A:1015864131681 . ПМИД 1796049 . S2CID 31203405 .
- ^ Ичихаси Т., Такагиси Ю., Ямада Х. (декабрь 1992 г.). «Факторы, определяющие внутреннюю скорость лимфатического распределения эпитиостанола и мепитиостана». Фармацевтические исследования . 9 (12): 1617–1621. дои : 10.1023/А:1015824710957 . ПМИД 1488406 . S2CID 2881279 .