11α-гидроксипрогестерон

11α-гидроксипрогестерон
Клинические данные
Другие имена	11а-ОНР; 11α-гидроксипрегн-4-ен-3,20-дион; 4-прегнен-11α-ол-3,20-дион; д 4 -Прегнен-11α-ол-3,20-дион
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	80-75-1 ;
ПабХим CID	92730 ;
ХимическийПаук	83709 ;
НЕКОТОРЫЙ	D8X4JXL4VM ;
КЭБ	ЧЕБИ:16076 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ1563246 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID10861644 ;
Информационная карта ECHA	100.001.189
Химические и физические данные
Формула	С 21 Н 30 О 3
Молярная масса	330.468 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

11α-Гидроксипрогестерон ( 11α-OHP ), или 11α-гидроксипрегн-4-ен-3,20-дион является эндогенным стероидом и метаболитом прогестерона , . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Это слабый антиандроген , лишенный андрогенной , эстрогенной и прогестагенной активности. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

11α-OHP исследовался в качестве местного антиандрогена для лечения андрогензависимых заболеваний кожи в начале 1950-х годов, и было обнаружено, что он приносит некоторую пользу. ^{[ 7 ]} В 1995 году 11α-OHP вместе с его эпимером 11β-гидроксипрогестероном был идентифицирован как очень мощный конкурентный ингибитор обеих изоформ ( 1 и 2 ) 11β-гидроксистероиддегидрогеназы (11β-HSD). ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Примечательно, что он не метаболизируется 11β-HSD2. ^{[ 8 ]}

11α-OHP является более сильным ингибитором 11β-HSD, чем эноксолон (глициретиновая кислота) или карбеноксолон in vitro ( IC ₅₀ = 0,9 нМ; IC ₅₀ = 5 нМ в трансфицированных клетках). ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} Было обнаружено, что соединение высокоактивно в отношении минералокортикоидной натрий -сохраняющей активности кортикостерона in vivo в биоанализах на крысах и в повышении артериального давления , эффекты, которые оно опосредует, предотвращая 11β-HSD-опосредованную инактивацию эндогенных кортикостероидов . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

используется в качестве предшественника в химическом синтезе кортизона гидрокортизона и 11α- OHP . ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

См. также

Ссылки

^ Ford DH (октябрь 1954 г.). «Влияние 11-альфа-гидроксипрогестерона на репродуктивную систему нормальных и беременных взрослых крыс линии Вистар». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 14 (10): 1268–1270. doi : 10.1210/jcem-14-10-1268 . ПМИД 13201630 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Сунесс Г.В., Латиф С.А., Лауренсо Дж.Л., Моррис DJ (апрель 1995 г.). «11-альфа- и 11-бета-гидроксипрогестерон, мощные ингибиторы 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы (изоформы 1 и 2), придают выраженную минералокортикоидную активность кортикостерону у крыс ADX». Эндокринология . 136 (4): 1809–1812. дои : 10.1210/endo.136.4.7895695 . ПМИД 7895695 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Сунесс Г.В., Моррис DJ (март 1996 г.). «11-альфа- и 11-бета-гидроксипрогестерон, мощные ингибиторы 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы, обладают гипертензиногенной активностью у крыс». Гипертония . 27 (3 ч. 1): 421–425. дои : 10.1161/01.hyp.27.3.421 . ПМИД 8698448 .
^ Лернер Ж.Дж. (1975). «Антагонисты андрогенов». Фармакология и терапия Б . 1 (2): 217–231. дои : 10.1016/0306-039X(75)90006-9 . ПМИД 772705 . 11α-гидроксипрогестерон, хотя и лишен андрогенной, эстрогенной и прогестагенной активности, обладает слабым антиандрогенным действием у кастрированных крыс.
^ Нгуен К.Т., Вирус С, Гюнневич Н., Ханнеманн Ф., Бернхардт Р. (май 2012 г.). «Изменение региоселективности P450 с C15 на C11 гидроксилирование прогестерона». ХимБиоХим . 13 (8): 1161–1166. дои : 10.1002/cbic.201100811 . ПМИД 22532270 . S2CID 34483686 . 11α-Гидроксипрогестерон — важное фармацевтическое соединение, обладающее антиандрогенной и регулирующей кровяное давление активностью. [...] Таким образом, 11α-гидроксипрогестерон может влиять на регуляцию артериального давления.12 Кроме того, 11α-гидроксипрогестерон проявляет антиандрогенную активность с минимальными эстрогенными и гестагенными побочными эффектами.13 Это вещество было предложено для лечения кожных заболеваний, особенно псориаза у женщин. комбинация с клобетазола пропионатом и миноксидилом.14.
^ Тиндалл DJ, Чанг Чанг, Лобль Т.Дж., Каннингем Г.Р. (1984). «Антагонисты андрогенов в тканях-мишенях андрогенов». Фармакология и терапия . 24 (3): 367–400. дои : 10.1016/0163-7258(84)90010-X . ПМИД 6205409 .
^ Милликен Л.Е. (19 апреля 2016 г.). Медикаментозная терапия в дерматологии . ЦРК Пресс. п. 403. ИСБН 978-0-203-90831-0 . Также были опробованы местные антиандрогены, в том числе местный прогестерон, которые оказались неэффективными. Однако небольшие исследования местного применения 11α-гидроксипрогестерона и 17α-эстрадиола показали некоторую пользу [38,39].
^ Перейти обратно: ^а ^б Морита Х., Чжоу М., Фёкинг М.Ф., Гомес-Санчес Э.П., Коцца Э.Н., Гомес-Санчес CE (июнь 1996 г.). «11-бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа 2, комплементарная дезоксирибонуклеиновой кислоте, стабильно трансфицированная в клетки яичника китайского хомячка: специфическое ингибирование 11-альфа-гидроксипрогестероном» . Эндокринология . 137 (6): 2308–2314. дои : 10.1210/endo.137.6.8641180 . ПМИД 8641180 . 11-альфа-Гидроксипрогестерон (11-альфа-OH-P) был на порядок более мощным конкурентным ингибитором 11-бета-HSD-2, чем глицирретиновая кислота (ГК) (приблизительный IC50 = 0,9 против 15 нМ).
^ Томлинсон Дж.В., Уокер Э.А., Буялска И.Дж., Дрейпер Н., Лавери Г.Г., Купер М.С. и др. (октябрь 2004 г.). «11бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1: тканеспецифичный регулятор глюкокортикоидного ответа» . Эндокринные обзоры . 25 (5): 831–866. дои : 10.1210/er.2003-0031 . ПМИД 15466942 . В интактных клетках 11α-гидроксипрогестерон является более сильным ингибитором 11β-HSD1, чем глицирретиновая кислота или 11β-гидроксипрогестерон (117, 118).
^ Буялска И., Симоджо М., Хоуи А., Стюарт П.М. (январь 1997 г.). «11-бета-гидроксистероиддегидрогеназа человека: исследования стабильно трансфицированных изоформ и локализации изофермента типа 2 в почечной ткани». Стероиды . 62 (1): 77–82. дои : 10.1016/S0039-128X(96)00163-8 . ПМИД 9029719 . S2CID 22551136 .
^ Данн П.Дж., Уэллс А., Уильямс М.Т. (2 февраля 2010 г.). Зеленая химия в фармацевтической промышленности . Джон Уайли и сыновья. стр. 2–. ISBN 978-3-527-62969-5 .
^ Ламберт К., Дингес Дж. (17 мая 2016 г.). Классы биоактивных карбоновых соединений: фармацевтика и агрохимия . Уайли. стр. 250–. ISBN 978-3-527-69396-2 .
^ Рамават К.Г., Мериллон Ж.М. (16 октября 2008 г.). Биоактивные молекулы и лекарственные растения . Springer Science & Business Media. стр. 5–. ISBN 978-3-540-74603-4 .

Эта статья стероидах незавершена . о Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

Эта о дерматологических препаратах статья незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[Ford1954-1] Ford DH (октябрь 1954 г.). «Влияние 11-альфа-гидроксипрогестерона на репродуктивную систему нормальных и беременных взрослых крыс линии Вистар». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 14 (10): 1268–1270. doi : 10.1210/jcem-14-10-1268 . ПМИД 13201630 .

[pmid7895695-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с Сунесс Г.В., Латиф С.А., Лауренсо Дж.Л., Моррис DJ (апрель 1995 г.). «11-альфа- и 11-бета-гидроксипрогестерон, мощные ингибиторы 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы (изоформы 1 и 2), придают выраженную минералокортикоидную активность кортикостерону у крыс ADX». Эндокринология . 136 (4): 1809–1812. дои : 10.1210/endo.136.4.7895695 . ПМИД 7895695 .

[pmid8698448-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с Сунесс Г.В., Моррис DJ (март 1996 г.). «11-альфа- и 11-бета-гидроксипрогестерон, мощные ингибиторы 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы, обладают гипертензиногенной активностью у крыс». Гипертония . 27 (3 ч. 1): 421–425. дои : 10.1161/01.hyp.27.3.421 . ПМИД 8698448 .

[Lerner1975-4] Лернер Ж.Дж. (1975). «Антагонисты андрогенов». Фармакология и терапия Б . 1 (2): 217–231. дои : 10.1016/0306-039X(75)90006-9 . ПМИД 772705 . 11α-гидроксипрогестерон, хотя и лишен андрогенной, эстрогенной и прогестагенной активности, обладает слабым антиандрогенным действием у кастрированных крыс.

[NguyenVirus2012-5] Нгуен К.Т., Вирус С, Гюнневич Н., Ханнеманн Ф., Бернхардт Р. (май 2012 г.). «Изменение региоселективности P450 с C15 на C11 гидроксилирование прогестерона». ХимБиоХим . 13 (8): 1161–1166. дои : 10.1002/cbic.201100811 . ПМИД 22532270 . S2CID 34483686 . 11α-Гидроксипрогестерон — важное фармацевтическое соединение, обладающее антиандрогенной и регулирующей кровяное давление активностью. [...] Таким образом, 11α-гидроксипрогестерон может влиять на регуляцию артериального давления.12 Кроме того, 11α-гидроксипрогестерон проявляет антиандрогенную активность с минимальными эстрогенными и гестагенными побочными эффектами.13 Это вещество было предложено для лечения кожных заболеваний, особенно псориаза у женщин. комбинация с клобетазола пропионатом и миноксидилом.14.

[TindallChang1984-6] Тиндалл DJ, Чанг Чанг, Лобль Т.Дж., Каннингем Г.Р. (1984). «Антагонисты андрогенов в тканях-мишенях андрогенов». Фармакология и терапия . 24 (3): 367–400. дои : 10.1016/0163-7258(84)90010-X . ПМИД 6205409 .

[Millikan2016-7] Милликен Л.Е. (19 апреля 2016 г.). Медикаментозная терапия в дерматологии . ЦРК Пресс. п. 403. ИСБН 978-0-203-90831-0 . Также были опробованы местные антиандрогены, в том числе местный прогестерон, которые оказались неэффективными. Однако небольшие исследования местного применения 11α-гидроксипрогестерона и 17α-эстрадиола показали некоторую пользу [38,39].

[MoritaZhou1996-8] Перейти обратно: ^а ^б Морита Х., Чжоу М., Фёкинг М.Ф., Гомес-Санчес Э.П., Коцца Э.Н., Гомес-Санчес CE (июнь 1996 г.). «11-бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа 2, комплементарная дезоксирибонуклеиновой кислоте, стабильно трансфицированная в клетки яичника китайского хомячка: специфическое ингибирование 11-альфа-гидроксипрогестероном» . Эндокринология . 137 (6): 2308–2314. дои : 10.1210/endo.137.6.8641180 . ПМИД 8641180 . 11-альфа-Гидроксипрогестерон (11-альфа-OH-P) был на порядок более мощным конкурентным ингибитором 11-бета-HSD-2, чем глицирретиновая кислота (ГК) (приблизительный IC50 = 0,9 против 15 нМ).

[TomlinsonWalker2004-9] Томлинсон Дж.В., Уокер Э.А., Буялска И.Дж., Дрейпер Н., Лавери Г.Г., Купер М.С. и др. (октябрь 2004 г.). «11бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1: тканеспецифичный регулятор глюкокортикоидного ответа» . Эндокринные обзоры . 25 (5): 831–866. дои : 10.1210/er.2003-0031 . ПМИД 15466942 . В интактных клетках 11α-гидроксипрогестерон является более сильным ингибитором 11β-HSD1, чем глицирретиновая кислота или 11β-гидроксипрогестерон (117, 118).

[BujalskaShimojo1997-10] Буялска И., Симоджо М., Хоуи А., Стюарт П.М. (январь 1997 г.). «11-бета-гидроксистероиддегидрогеназа человека: исследования стабильно трансфицированных изоформ и локализации изофермента типа 2 в почечной ткани». Стероиды . 62 (1): 77–82. дои : 10.1016/S0039-128X(96)00163-8 . ПМИД 9029719 . S2CID 22551136 .

[DunnWells2010-11] Данн П.Дж., Уэллс А., Уильямс М.Т. (2 февраля 2010 г.). Зеленая химия в фармацевтической промышленности . Джон Уайли и сыновья. стр. 2–. ISBN 978-3-527-62969-5 .

[LamberthDinges2016-12] Ламберт К., Дингес Дж. (17 мая 2016 г.). Классы биоактивных карбоновых соединений: фармацевтика и агрохимия . Уайли. стр. 250–. ISBN 978-3-527-69396-2 .

[RamawatMérillon2008-13] Рамават К.Г., Мериллон Ж.М. (16 октября 2008 г.). Биоактивные молекулы и лекарственные растения . Springer Science & Business Media. стр. 5–. ISBN 978-3-540-74603-4 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]