5β-дигидропрогестерон
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
5β-прегнан-3,20-дион
| |
| Систематическое название ИЮПАК
(1 S ,3a S ,3b R ,5a R ,9a S ,9b S ,11a S )-1-ацетил-9a,11a-диметилгексадекагидро-7 H -циклопента[ a ]фенантрен-7-он | |
| Другие имена
Прегнандион
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| ХимическийПаук | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 21 Н 32 О 2 | |
| Молярная масса | 316.485 g·mol −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
5β-Дигидропрогестерон ( 5β-ДГП прегнандион или 5β -прегнан-3,20-дион ) — эндогенный нейростероид и промежуточный биосинтеза продукт прегнанолона , и эпипрегнанолона из прогестерона . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Синтезируется из прогестерона ферментом 5β -редуктазой . [ 1 ] [ 4 ]
Было обнаружено, что 5β-ДГП действует как положительный аллостерический модулятор рецептора ГАМК А прогестерона , (хотя сродство к этому рецептору считается относительно низким по сравнению с 3α-гидроксилированными метаболитами такими как прегнанолон и аллопрегнанолон ). [ 5 ] а также как отрицательный аллостерический модулятор ГАМК -ро - А рецептора . [ 6 ] В соответствии с первым действием обнаружено обезболивающее , анксиолитическое и антиноцицептивное действие. [ 7 ] [ 5 ] [ 8 ] [ 9 ] Было обнаружено, что 5β-DHP действует как агонист прегнанового X-рецептора также (PXR) (хотя и слабо ( EC 50 >10 000 мкМ)), [ 10 ] и было обнаружено, что он регулирует сократимость матки посредством активации этого рецептора. [ 11 ] [ 12 ] В отличие от 5α-дигидропрогестерона , 5β-DHP обладает лишь очень слабым сродством к рецептору прогестерона (1,2% от сродства прогестерона в макаки-резуса матке ) и в этом отношении не является заметным прогестагеном . [ 13 ] [ 14 ]
Исследование показало, что 5β-ДГП, но не прогестерон, напрямую связывается с рецептором окситоцина и в противодействует ему наномолярных концентрациях , и было высказано предположение, что это может быть одним из механизмов, с помощью которых прогестерон поддерживает беременность . [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] Однако последующее исследование не смогло повторить этот вывод, и с тех пор никаких дальнейших исследований не проводилось. [ 16 ] В любом случае, тем не менее, было показано, что 5β-DHP обладает токолитическим действием на животных, и это альтернативно может быть опосредовано активацией PXR. [ 12 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Нейростероиды и функция мозга . Академическая пресса. 12 декабря 2001 г., стр. 464–. ISBN 978-0-08-054423-6 .
- ^ Нейростероиды . Электронные книги Frontiers. стр. 8–. ISBN 978-2-88919-078-2 .
- ^ Гилберт Эванс, Сьюзен Э.; Росс, Лори Э.; Селлерс, Эдвард М.; Перди, Роберт Х.; Ромач, Мирослава К. (2005). «3α-восстановленные нейроактивные стероиды и их предшественники во время беременности и в послеродовом периоде». Гинекологическая эндокринология . 21 (5): 268–279. дои : 10.1080/09513590500361747 . ISSN 0951-3590 . ПМИД 16373246 . S2CID 71722314 .
- ^ Шихан П.М., Райс Г.Э., Мозес Э.К., Бреннеке С.П. (2005). «Снижение уровня 5-бета-дигидропрогестерона и стероид-5-бета-редуктазы в связи с родами у человека в срок». Мол. Хм. Репродукция . 11 (7): 495–501. дои : 10.1093/моль/гах201 . ПМИД 16123077 .
- ^ Jump up to: а б Оквирк, Рок; Пирсон Мерфи, Беверли Э.; Франклин, Кейт Би Джей; Эбботт, Фрэнсис В. (2008). «Антиноцицептивный профиль метаболитов прогестерона с восстановленным кольцом А в формалиновом тесте». Боль . 138 (2): 402–409. дои : 10.1016/j.pain.2008.01.019 . ISSN 0304-3959 . ПМИД 18343034 . S2CID 32370572 .
- ^ Моррис К.Д., Мурфилд К.Н., Амин Дж. (1999). «Дифференциальная модуляция рецептора гамма-аминомасляной кислоты типа C нейроактивными стероидами». Мол. Фармакол . 56 (4): 752–9. ПМИД 10496958 .
- ^ Селье, Х. (1941). «Обезболивающее действие стероидных гормонов». Экспериментальная биология и медицина . 46 (1): 116–121. дои : 10.3181/00379727-46-11907 . ISSN 1535-3702 . S2CID 87160217 .
- ^ Леб, Колетт Р.; Ху, Фен-Юнь; Пирсон Мерфи, Беверли Э. (1997). «Метаболизм прогестерона лимфоцитами человека: производство нейроактивных стероидов» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 82 (12): 4064–4068. дои : 10.1210/jcem.82.12.4354 . ISSN 0021-972X . ПМИД 9398714 .
- ^ Роджерс, Р. (1998). «Поведенческое избирательное воздействие нейроактивных стероидов на тревогу в лабиринте у мышей». Фармакология Биохимия и поведение . 59 (1): 221–232. дои : 10.1016/S0091-3057(97)00339-0 . ISSN 0091-3057 . ПМИД 9443559 . S2CID 23583698 .
- ^ Леманн Дж.М., Макки Д.Д., Уотсон М.А., Уилсон Т.М., Мур Дж.Т., Кливер С.А. (1998). «Осиротный ядерный рецептор человека PXR активируется соединениями, которые регулируют экспрессию гена CYP3A4 и вызывают лекарственное взаимодействие» . Дж. Клин. Инвестируйте . 102 (5): 1016–23. дои : 10.1172/JCI3703 . ПМК 508967 . ПМИД 9727070 .
- ^ Хагедорн, Калифорния; Кук, К.-Л.; Фальк, младший ; Митчелл, БФ; Дэвидж, ST (2006). «Регуляция сосудистого тонуса во время беременности: новая роль рецептора прегнана X» . Гипертония . 49 (2): 328–333. дои : 10.1161/01.HYP.0000253478.51950.27 . ISSN 0194-911X . ПМИД 17159084 .
- ^ Jump up to: а б Митчелл, Брайан Ф.; Митчелл, Яна М.; Чоудхури, Джишан; Тугас, Мишель; Энгелен, Санне МЭ; Сенфф, Нэнси; Хейнен, Ирис; Мур, Джон Т.; Гудвин, Брайан; Вонг, Сьюзен; Дэвидж, Сандра Т. (2005). «Метаболиты прогестерона и прегнан X-рецептор: новый путь регуляции сократительной способности матки во время беременности?». Американский журнал акушерства и гинекологии . 192 (4): 1304–1313. дои : 10.1016/j.ajog.2005.01.040 . ISSN 0002-9378 . ПМИД 15846226 .
- ^ Лима-Эрнандес, Франсиско Х.; Бейер, Карлос; Гомора-Аррати, Порфирио; Гарсиа-Хуарес, Маркос; Энкарнасьон-Санчес, Хосе Л.; Этген, Энн М.; Гонсалес-Флорес, «Оскар» (2012). «Передача сигналов киназы Src опосредует эстральное поведение, индуцированное 5β-редуцированными прогестинами, ГнРГ, простагландином Е2 и стимуляцией вагиноцервикса у крыс, подвергнутых эстрогену». Гормоны и поведение . 62 (5): 579–584. дои : 10.1016/j.yhbeh.2012.09.004 . ISSN 0018-506X . ПМИД 23010621 . S2CID 40245594 .
- ^ Иллингворт Д.В., Элснер С., Де Гроот К., Фликингер Г.Л., Михаил Г. (февраль 1977 г.). «Специфический рецептор прогестерона цитозоля миометрия макаки-резуса». Дж. Стероидная биохимия . 8 (2): 157–60. дои : 10.1016/0022-4731(77)90040-1 . ПМИД 405534 .
- ^ Александрос Макрияннис ; Дайан Бигель (4 ноября 2003 г.). Стратегии и методы открытия лекарств . ЦРК Пресс. стр. 190–. ISBN 978-0-8247-5767-0 .
- ^ Jump up to: а б Кризи, Роберт К.; Резник, Роберт; Ямс, Джей Д.; Локвуд, Чарльз Дж.; Грин, Майкл Ф.; Мур, Томас Р. (2013). Медицина материнства и плода Кризи и Резника: принципы и практика . Elsevier Науки о здоровье. стр. 72–. ISBN 978-1-4557-1137-6 .
- ^ Физиология репродукции Кнобила и Нила . Академическая пресса. 12 декабря 2005 г. стр. 2952–. ISBN 978-0-08-053527-2 .