Норелгестромин
Норелгестромин или норэлгестромин под торговыми марками Evra и Ortho Evra , продаваемый , среди прочего, , представляет собой прогестиновый препарат, который используется в качестве метода контроля над рождаемостью у женщин. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Лекарство доступно в сочетании с эстрогеном и недоступно отдельно. [ 5 ] Его используют в виде пластыря, который наносят на кожу . [ 6 ] [ 7 ]
Побочные эффекты комбинации эстрогена и норелгестромина включают нарушения менструального цикла , головные боли , тошноту , боли в животе , болезненность молочных желез , изменения настроения и другие. [ 4 ] Норелгестромин представляет собой прогестин или синтетический прогестаген и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона , биологической мишени прогестагенов, таких как прогестерон . [ 8 ] [ 9 ] Он обладает очень слабой андрогенной активностью и не имеет другой важной гормональной активности. [ 8 ] [ 9 ]
Норелгестромин был введен в медицинское применение в 2002 году. [ 10 ] Его иногда называют прогестином «третьего поколения». [ 11 ] [ 12 ] Норелгестромин широко продается во всем мире. [ 5 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 13 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Норелгестромин используется в сочетании с этинилэстрадиолом в противозачаточных пластырях . [ 6 ] [ 4 ] [ 7 ] Эти пластыри опосредуют свой контрацептивный эффект, подавляя уровень гонадотропина , а также вызывая изменения в цервикальной слизи и эндометрии , которые уменьшают вероятность беременности . [ 4 ]
Доступные формы
[ редактировать ]Норелгестромин доступен только в виде трансдермального противозачаточного пластыря в сочетании с этинилэстрадиолом. [ 6 ] Пластырь Орто Эвра имеет размер 20 см. 2 , клей для приема один раз в неделю, содержащий 6,0 мг норелгестромина и 0,6 мг этинилэстрадиола и доставляющий 200 мкг/день норелгестромина и 35 мкг/день этинилэстрадиола. [ 4 ] [ 14 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Побочные эффекты
[ редактировать ]Норелгестромин в основном изучался в сочетании с эстрогеном, поэтому побочные эффекты норэлгестромина отдельно или отдельно не были четко определены. [ 4 ] Побочные эффекты, связанные с комбинацией этинилэстрадиола и норэлгестромина в виде трансдермального пластыря у женщин в пременопаузе, с частотой более или равной 2,5% в течение 6–13 менструальных циклов , включают симптомы со стороны молочной железы (включая дискомфорт , нагрубание и/или боль ; 22,4% ), головные боли (21,0%), реакции в месте нанесения (17,1%), тошнота (16,6%), боли в животе. (8,1%), дисменорея (7,8%), вагинальные кровотечения и нарушения менструального цикла (6,4%), расстройства настроения , аффекта и тревожные расстройства (6,3%), рвота (5,1%), диарея (4,2%), вагинальные дрожжевые инфекции (3,9). %), головокружение (3,3%), прыщи (2,9%), мигрень (2,7%), увеличение веса (2,7%), усталость (2,6%) и зуд. (2,5%). [ 4 ]
Передозировка
[ редактировать ]Взаимодействия
[ редактировать ]Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Норелгестромин является прогестагеном . [ 3 ] [ 4 ] Это один из метаболитов норгестимата активных . [ 8 ] [ 9 ] Сообщается, что в отличие от многих родственных прогестинов норэлгестромин обладает незначительной андрогенной активностью. [ 9 ] Однако он в некоторой степени вырабатывает левоноргестрел в качестве активного метаболита, который обладает некоторой андрогенной активностью. [ 4 ] [ 3 ] Тем не менее, норэлгестромин, вводимый чрескожно, не противодействует повышению уровня глобулина, связывающего половые гормоны, продуцируемого этинилэстрадиолом. [ 4 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]При применении трансдермального пластыря, содержащего норэлгестромин и этинилэстрадиол, уровни обоих препаратов достигаются примерно через 48 часов, а равновесные уровни достигаются в течение 2 недель после применения. [ 4 ] Оценивали абсорбцию после нанесения на ягодицы, верхнюю часть руки, живот и верхнюю часть туловища, и, хотя абсорбция из живота была немного ниже, ее считали терапевтически эквивалентной для различных областей. [ 4 ] Средние уровни норэлгестромина в равновесном состоянии колебались от 0,305 нг/мл до 1,53 нг/мл, в среднем около 0,725 нг/мл. [ 4 ] Связывание норэлгестромина с белками плазмы составляет 99%, он связывается с альбумином, но не с глобулином, связывающим половые гормоны . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
Метаболизм ) , норэлгестромина происходит в печени и происходит посредством превращения в левоноргестрел (превращение оксима С3 в кетон а также гидроксилирования и конъюгации . [ 4 ] Однако, поскольку норэлгестромин применяется парентерально , метаболизм первого прохождения в печени и желудочно-кишечном тракте , который обычно происходит при пероральном применении . избегается [ 4 ] Биологический период полувыведения норэлгестромина составляет от 17 до 37 часов. [ 1 ] [ 3 ] Метаболиты норэлгестромина вместе с метаболитами этинилэстрадиола выводятся с мочой и калом . [ 4 ]
Химия
[ редактировать ]Норелгестромин, также известный как 17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон-3-оксим или как 17α-этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол-3-он 3-оксим, представляет собой синтетический эстрановый стероид и производное тестостерона . [ 5 ] Это рацемическая смесь E и Z , изомеров обладающих примерно одинаковой активностью. [ 17 ] Норелгестромин является, более конкретно, производным норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерона) и является членом подгруппы гонана (18-метилэстрана) семейства 19-нортестостерона прогестинов. [ 18 ] [ 19 ] Это оксимное производное C3 левоноргестрела C17β и деацетиловое производное норгестимата , также известное как 3-оксим левоноргестрела и 17β-деацетилноргестимат. [ 20 ] Родственным прогестином является оксим норэтистерона ацетата (17α-этинил-19-нортестостерон 3-оксим 17β-ацетат). [ 21 ]
История
[ редактировать ]Норелгестромин был введен в медицинское применение в 2002 году. [ 10 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Общие имена
[ редактировать ]Норелгестромин является непатентованным названием препарата и его INN Tooltip , USAN , и BAN . [ 5 ] Комбинированный противозачаточный пластырь на основе этинилэстрадиола и норэлгестромина также известен под кодовым названием разработки RWJ-10553 . [ 22 ]
Названия брендов
[ редактировать ]Норелгестромин продается под торговыми марками Евра, Орто Евра, Ксулан и другие, все в сочетании с этинилэстрадиолом . [ 5 ] [ 13 ]
Доступность
[ редактировать ]Норелгестромин широко продается по всему миру, в том числе в США , Канаде , Великобритании , Ирландии , других странах Европы , Южной Африке , Латинской Америке , Азии и других странах мира. [ 5 ] Он не указан в списке продаваемых в Австралии , Новой Зеландии , Японии , Южной Корее , Китае , Индии или некоторых других странах. [ 5 ]
Исследовать
[ редактировать ]Компания Antares Pharma разрабатывала трансдермальный содержащий гель, норгельстромин и этинилэстрадиол, для использования в качестве метода контроля над рождаемостью под кодовым названием AP-1081, но разработка была прекращена. [ 23 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д «ПРЕВЕСТ (эстрадиол/норгестимат) таблетки» (PDF) . Тева Фармасьютикалс . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Ноябрь 2017.
- ^ Jump up to: а б «ОРТО-ЦИКЛЕН и ОРТО ТРИ-ЦИКЛЕН (норгестимат/этинилэстрадиол) таблетки для перорального применения» (PDF) . Янсен Фармасьютикалс, Инк. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Август 2017.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р «ОРТО ЭВРА (НОрелгестромин / этинилэстрадиол ТРАНСДЕРМАЛЬНАЯ СИСТЕМА)» (PDF) . Янсен Фармасьютикалс, Инк . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Август 2012.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Норелгестромин – список торговых марок от» . Наркотики.com . Проверено 17 сентября 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Пластырь с норэлгестромином/этинилэстрадиолом» . Наркотики.com .
- ^ Jump up to: а б с Кросиньяни П.Г., Наппи С., Ронсини С., Бруни В., Марелли С., Соннино Д. (июнь 2009 г.). «Удовлетворенность и соблюдение режима гормональной контрацепции: результат многоцентрового клинического исследования опыта применения женщинами противозачаточных пластырей этинилэстрадиол/норэлгестромин в Италии» . BMC Женское здоровье . 9 (1): 18. дои : 10.1186/1472-6874-9-18 . ПМЦ 2714834 . ПМИД 19566925 .
- ^ Jump up to: а б с Доэрти AM (2003). Годовые отчеты по медицинской химии . Академическая пресса. стр. 362–. ISBN 978-0-12-040538-1 .
- ^ Jump up to: а б с д Офферманнс С., Розенталь В. (14 августа 2008 г.). Энциклопедия молекулярной фармакологии . Springer Science & Business Media. стр. 391–. ISBN 978-3-540-38916-3 .
- ^ Jump up to: а б Макор Дж. Э. (2012). Годовые отчеты по медицинской химии . Академическая пресса. стр. 620–. ISBN 978-0-12-396492-2 .
- ^ Боргельт Л.М. (2010). Здоровье женщин на протяжении всей жизни: фармакотерапевтический подход . АШП. стр. 294–. ISBN 978-1-58528-194-7 .
- ^ Ваамонд Д., Дю Плесси СС, Агарвал А (7 марта 2016 г.). Физические упражнения и репродукция человека: индуцированные нарушения фертильности и возможные методы лечения . Спрингер. стр. 288–. ISBN 978-1-4939-3402-7 .
- ^ Jump up to: а б «Выпущен первый универсальный пластырь Орто Евра» . Справочник медицинских работников (MPR) . Haymarket Media, Inc., 17 апреля 2014 г.
- ^ Галзот Р.М., Рафи С., Тил Р., Моди СК (2017). «Трансдермальная доставка комбинированной гормональной контрацепции: обзор современной литературы» . Международный журнал женского здоровья . 9 : 315–321. дои : 10.2147/IJWH.S102306 . ПМК 5440026 . ПМИД 28553144 .
- ^ Куль Х. (сентябрь 1990 г.). «Фармакокинетика эстрогенов и прогестагенов». Зрелость . 12 (3): 171–197. дои : 10.1016/0378-5122(90)90003-о . ПМИД 2170822 .
- ^ Филибер Д., Бушу Ф., Дегриз М., Лекак Д., Пети Ф., Гайяр М. (октябрь 1999 г.). «Фармакологический профиль нового прогестина норбеременности (тримегестона)». Гинекологическая эндокринология . 13 (5): 316–326. дои : 10.3109/09513599909167574 . ПМИД 10599548 .
- ^ США 7345183 , Томбари Д.Г., Веккиоли А, «Способ получения норэлгестромина в различных соотношениях изомеров E и Z», выдан 18 марта 2008 г., передан Gador SA.
- ^ Брукер MC, King TL (8 сентября 2015 г.). Фармакология для женского здоровья . Издательство Джонс и Бартлетт. стр. 368–. ISBN 978-1-284-05748-5 .
- ^ Шупе Д (7 ноября 2007 г.). Справочник по контрацепции: Руководство по практическому управлению . Springer Science & Business Media. стр. 16–. ISBN 978-1-59745-150-5 .
- ^ Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека; Всемирная организация здравоохранения; Международное агентство по исследованию рака (2007). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная менопаузальная терапия . Всемирная организация здравоохранения. стр. 150–151. ISBN 978-92-832-1291-1 .
- ^ Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 886–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ «Этинилэстрадиол/норэлгестромин трансдермально - Johnson & Johnson» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ «Этинилэстрадиол/Норелгестромин» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Кризи Г.В., Абрамс Л.С., Фишер AC (декабрь 2001 г.). «Трансдермальная контрацепция». Семинары по репродуктивной медицине . 19 (4): 373–380. дои : 10.1055/s-2001-18645 . ПМИД 11727179 . S2CID 40939944 .
- Буркман РТ (2002). «Трансдермальный противозачаточный пластырь: новый подход к гормональной контрацепции». Международный журнал фертильности и женской медицины . 47 (2): 69–76. ПМИД 11991433 .
- Хенцль М.Р., Лумба П.К. (июль 2003 г.). «Трансдермальная доставка половых стероидов для заместительной гормональной терапии и контрацепции. Обзор принципов и практики». Журнал репродуктивной медицины . 48 (7): 525–540. ПМИД 12953327 .
- Гоа КЛ, Warner GT, Истхоуп SE (2003). «Трансдермальный этинилэстрадиол/норэлгестромин: обзор его использования в гормональной контрацепции». Лечение в эндокринологии . 2 (3): 191–206. дои : 10.2165/00024677-200302030-00005 . ПМИД 15966567 . S2CID 68166901 .
- Сигридов И, Диков И, Иванов С (2004). «[Трансдермальная контрацепция - новое начало]». Акушерство и Гинекология (на болгарском языке). 43 (Приложение 1): 19–27. ПМИД 15323313 .
- МакНэми К. (сентябрь 2006 г.). «Вагинальное кольцо и трансдермальный пластырь: новые методы контрацепции». Сексуальное здоровье . 3 (3): 135–142. дои : 10.1071/sh05060 . ПМИД 17044218 .
- Грациоттин А (2006). «Обзор трансдермальной гормональной контрацепции: основное внимание уделяется противозачаточному пластырю этинилэстрадиол / норэлгестромин». Лечение в эндокринологии . 5 (6): 359–365. дои : 10.2165/00024677-200605060-00004 . ПМИД 17107221 . S2CID 21033630 .
- Swica Y (март 2007 г.). «Чресдермальный пластырь и вагинальное кольцо: два новых метода комбинированной гормональной контрацепции». Клиники акушерства и гинекологии Северной Америки . 34 (1): 31–42, viii. дои : 10.1016/j.ogc.2007.01.005 . ПМИД 17472863 .
- Нельсон А.Л. (апрель 2015 г.). «Методы трансдермальной контрацепции: современные пластыри и новые возможности на горизонте». Экспертное заключение по фармакотерапии . 16 (6): 863–873. дои : 10.1517/14656566.2015.1022531 . ПМИД 25800084 . S2CID 6209967 .
- Галзот Р.М., Рафи С., Тил Р., Моди СК (2017). «Трансдермальная доставка комбинированной гормональной контрацепции: обзор современной литературы» . Международный журнал женского здоровья . 9 : 315–321. дои : 10.2147/IJWH.S102306 . ПМК 5440026 . ПМИД 28553144 .