Демегестон

Демегестон
Клинические данные
Торговые названия	Лютионекс
Другие имена	димегестон; Р-2453; РУ-2453; 17α-Метил-δ 9 -19-норпрогестерон; 17α-Метил-19-норпрегна-4,9-диен-3,20-дион
Маршруты ; администрация	Через рот
Класс препарата	прогестаген ; Прогестин
код АТС	G03DB05 ( ВОЗ ) ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	Хороший
Метаболизм	Гидроксилирование и др.
Метаболиты	• 21-гидроксидемегестон ; • Другие
Экскреция	Моча
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	10116-22-0 ;
ПабХим CID	93057 ;
ХимическийПаук	84009 ;
НЕКОТОРЫЙ	6Э89АМ91СЗ ;
КЕГГ	D07223 ;
КЭБ	ЧЕБИ: 135339 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ2104231 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID20878581 ;
Информационная карта ECHA	100.030.278
Химические и физические данные
Формула	С 21 Н 28 О 2
Молярная масса	312.453 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Демегестон , продаваемый под торговой маркой Lutionex , представляет собой прогестиновый препарат, который ранее использовался для лечения лютеиновой недостаточности , но в настоящее время больше не продается. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Его принимают внутрь . ^{[ 2 ]}^{[ 1 ]}

Демегестон представляет собой прогестин или синтетический прогестаген и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона , биологической мишени прогестагенов, таких как прогестерон . ^{[ 6 ]}^{[ 2 ]}^{[ 8 ]} Он не обладает андрогенной активностью. ^{[ 2 ]}

Демегестон был впервые описан в 1966 году и введен в медицинское применение во Франции в 1974 году. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Он продавался только во Франции, и с тех пор его производство в этой стране прекращено. ^{[ 5 ]}^{[ 4 ]}

Медицинское использование

Демегестон использовался для лечения лютеиновой недостаточности . ^{[ 7 ]} Он также изучался в сочетании с эстрогенами , такими как моксестрол , в качестве перорального контрацептива и лечения бесплодия . ^{[ 1 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Побочные эффекты

Фармакология

Фармакодинамика

Демегестон является прогестагеном и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона (ПР). ^{[ 6 ]}^{[ 8 ]}^{[ 2 ]} Это высокоактивный прогестаген , эффективность которого в 50 раз выше, чем у прогестерона в тесте Клауберга . ^{[ 2 ]} Доза овуляции, дегегестона, препятствующая составляет 2,5 мг/день, а доза для трансформации эндометрия — 100 мг за цикл. ^{[ 11 ]} Медикамент лишен андрогенной активности, ^{[ 2 ]} и вместо этого обладает некоторой антиандрогенной активностью. ^{[ 12 ]} Демегестон имеет низкое сродство к глюкокортикоидным рецепторам . ^{[ 13 ]} В конкретном биоанализе и дегегестон, и прогестерон показали антиглюкокортикоидную, а не глюкокортикоидную активность. ^{[ 14 ]} Основной метаболит дегегестона, 21- гидроксилированный метаболит, является умеренно активным прогестагеном (в 4 раза выше активности прогестерона) и слабым минералокортикоидом (2% активности дезоксикортикостерона ). ^{[ 2 ]}

Относительное сродство (%) дегегестона
Сложный	PR Tooltip Рецептор прогестерона	AR Tooltip Андрогенный рецептор	Подсказка ER Рецептор эстрогена	GR Tooltip Глюкокортикоидный рецептор	MR Tooltip Минералокортикоидный рецептор	SHBG Подсказка Глобулин, связывающий половые гормоны	CBG Tooltip Кортикостероидсвязывающий глобулин
Demegestone	230	1	0	5	1–2	?	?
Notes: Values are percentages (%). Reference ligands (100%) were progesterone for the PRTooltip progesterone receptor, testosterone for the ARTooltip androgen receptor, E2 for the ERTooltip estrogen receptor, DEXATooltip dexamethasone for the GRTooltip glucocorticoid receptor, aldosterone for the MRTooltip mineralocorticoid receptor, DHTTooltip dihydrotestosterone for SHBGTooltip sex hormone-binding globulin, and cortisol for CBGTooltip Corticosteroid-binding globulin. Sources: ^[13]^[15]^[16]^[17]

Фармакокинетика

Демегестон обладает хорошей биодоступностью . ^{[ 2 ]} Начальный объем распределения дегегестона составляет 31 л. ^{[ 2 ]} Демегестон метаболизируется путем гидроксилирования по положениям C21, C1, C2 и C11, за которым в конечном итоге следует ароматизация A-кольца после 1,2- дегидратации . ^{[ 2 ]} Основным метаболитом дегегестона является 21 гидроксипроизводное - . ^{[ 2 ]} Скорость метаболического клиренса дегегестона составляет 20 л/ч. ^{[ 2 ]} Его биологический период полувыведения составляет 2,39 и 0,24 часа при внутривенном введении . ^{[ 2 ]} Демегестон и/или его метаболиты выводятся , по крайней мере частично, с мочой . ^{[ 2 ]}

Химия

Демегестон, также известный как 17α-метил-δ. ⁹-19-норпрогестерон или 17α-метил-19-норпрегна-4,9-диен-3,20-дион представляет синтетический норпрегнановый стероид и производное прогестерона собой . ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 6 ]} В частности, это комбинированное производное 17α-метилпрогестерона и 19-норпрогестерона или 17α-метил-19-норпрогестерона . ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 6 ]} Родственные производные 17α-метил-19-норпрогестерона включают прогегестон и тримегестон . ^{[ 3 ]}^{[ 6 ]}

История

Демегестон впервые был описан в литературе в 1964 г., а для медицинского применения введен в 1974 г. во Франции . ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Его разработал Руссель Уклаф . ^{[ 4 ]}

Общество и культура

Общие имена

Демегестон — это непатентованное название препарата и его МНН международное непатентованное название . ^{[ 3 ]} Он также известен под кодовым названием разработки R-2453 или RU-2453 . ^{[ 3 ]}

Названия брендов

Демегестон продавался под торговой маркой Lutionex. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Доступность

Демегестон больше не продается и, следовательно, больше не доступен ни в одной стране. ^{[ 5 ]} Ранее он был доступен во Франции . ^{[ 5 ]}^{[ 4 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с Иизука Р., Хаяси М., Камоучи Ю., Яманака К. (1971). «Оценка низких доз прогестагена в качестве противозачаточного средства». Nihon Funin Gakkai Zasshi Скачать бесплатно Mp3 16 (1): 68–8 ПМИД 12158578 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с Рейно Дж. П., Кусти С., Салмон Дж. (1974). «121. Метаболические исследования R2453, сильнодействующего прогестина». Журнал биохимии стероидов . 5 (4): 324. дои : 10.1016/0022-4731(74)90266-0 . ISSN 0022-4731 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 356–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Издательство Уильяма Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства (3-е изд.). Эльзевир. стр. 1215–. ISBN 978-0-8155-1856-3 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Демегестоун» . Микромедэкс . : ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .
^ Jump up to: ^а ^б Пюж М., Лежен Х., Дешо Х., Бребан К., Маллен Р., Турниэр Ж. (1988). «[Лютиновая недостаточность и повышение уровня белков, связывающих пол, под действием дегегестона]». Французский обзор гинекологии и акушерства (на французском языке). 83 (7–9): 495–498. ПМИД 3194612 .
^ Jump up to: ^а ^б Ли Д.Л., Коллман П.А., Марш Ф.Дж., Вольф М.Е. (сентябрь 1977 г.). «Количественные взаимосвязи между структурой стероидов и связыванием с предполагаемыми рецепторами прогестерона». Журнал медицинской химии . 20 (9): 1139–1146. дои : 10.1021/jm00219a006 . ПМИД 926114 .
^ Хамада Х., Нагао Х., Тойода Х., Хаяси Х., Акихиро Л., Котаки С. (1970). «[Клинические наблюдения за эффектом пероральной контрацепции R-2453 (резюме докладов, представленных на Showa 44 в области гинекологии])» . Японский журнал акушерства и гинекологии-Acta Obstetrica et Gynaecologica Japonica . 22 (7): 753.
^ Грейхаунд М (январь 1979 г.). «Лечение бесплодия яичников комбинированным препаратом моксэстрол-демегестон». Журнал гинекологии, акушерства и репродуктивной биологии . 8 (1). Париж, Франция: Издательство Masson: 89.
^ Рабе Т., Гёкеньян М., Арендт Х.Дж., Крозиньяни П.Г., Дингер Дж.К., Муек А.О. и др. (октябрь 2011 г.). «Поральные противозачаточные таблетки: комбинации, дозировки и обоснование 50-летней разработки пероральных гормональных контрацептивов» (PDF) . Журнал репродуктивной медицины и эндокринологии . 8 (1): 58–129.
^ Рейно Дж. П., Оджасу Т., Лабри Ф. (1981). «Стероидные гормоны - агонисты и антагонисты». Механизмы действия стероидов . стр. 145–158. дои : 10.1007/978-1-349-81345-2_11 . ISBN 978-1-349-81347-6 .
^ Jump up to: ^а ^б Делеттре Дж., Морнон Дж. П., Лепикар Дж., Оджасу Т., Рейно Дж. П. (январь 1980 г.). «Гибкость стероидов и специфичность рецепторов». Журнал биохимии стероидов . 13 (1): 45–59. дои : 10.1016/0022-4731(80)90112-0 . ПМИД 7382482 .
^ Даусс Дж.П., Дюваль Д., Мейер П., Гейно Дж.К., Маршандо С., Рейно Дж.П. (сентябрь 1977 г.). «Взаимосвязь между структурой глюкокортикоидов и воздействием на тимоциты». Молекулярная фармакология . 13 (5): 948–955. ПМИД 895725 .
^ Рейно Дж.П., Бутон М.М., Могулевски М., Оджасу Т., Филиберт Д., Бек Г. и др. (январь 1980 г.). «Рецепторы стероидных гормонов и фармакология». Журнал биохимии стероидов . 12 : 143–157. дои : 10.1016/0022-4731(80)90264-2 . ПМИД 7421203 .
^ Оджасу Т., Рейно Дж.П., Доэ Дж.К. (январь 1994 г.). «Связь между стероидными рецепторами, выявленная с помощью многомерного анализа данных о связывании стероидов». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 48 (1): 31–46. дои : 10.1016/0960-0760(94)90248-8 . ПМИД 8136304 . S2CID 21336380 .
^ Оджасу Т., Рейно Дж. П. (ноябрь 1978 г.). «Уникальные конгенеры стероидов для исследований рецепторов». Исследования рака . 38 (11Pt2): 4186–4198. ПМИД 359134 .

[pmid12158578-1] Jump up to: ^а ^б ^с Иизука Р., Хаяси М., Камоучи Ю., Яманака К. (1971). «Оценка низких доз прогестагена в качестве противозачаточного средства». Nihon Funin Gakkai Zasshi Скачать бесплатно Mp3 16 (1): 68–8 ПМИД 12158578 .

[RaynaudCousty1974-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с Рейно Дж. П., Кусти С., Салмон Дж. (1974). «121. Метаболические исследования R2453, сильнодействующего прогестина». Журнал биохимии стероидов . 5 (4): 324. дои : 10.1016/0022-4731(74)90266-0 . ISSN 0022-4731 .

[Elks2014-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 356–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .

[Publishing2013-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Издательство Уильяма Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства (3-е изд.). Эльзевир. стр. 1215–. ISBN 978-0-8155-1856-3 .

[Micromedex-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Демегестоун» . Микромедэкс . : ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}

[pmid16112947-6] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .

[pmid3194612-7] Jump up to: ^а ^б Пюж М., Лежен Х., Дешо Х., Бребан К., Маллен Р., Турниэр Ж. (1988). «[Лютиновая недостаточность и повышение уровня белков, связывающих пол, под действием дегегестона]». Французский обзор гинекологии и акушерства (на французском языке). 83 (7–9): 495–498. ПМИД 3194612 .

[pmid926114-8] Jump up to: ^а ^б Ли Д.Л., Коллман П.А., Марш Ф.Дж., Вольф М.Е. (сентябрь 1977 г.). «Количественные взаимосвязи между структурой стероидов и связыванием с предполагаемыми рецепторами прогестерона». Журнал медицинской химии . 20 (9): 1139–1146. дои : 10.1021/jm00219a006 . ПМИД 926114 .

[HamadaNagao1970-9] Хамада Х., Нагао Х., Тойода Х., Хаяси Х., Акихиро Л., Котаки С. (1970). «[Клинические наблюдения за эффектом пероральной контрацепции R-2453 (резюме докладов, представленных на Showa 44 в области гинекологии])» . Японский журнал акушерства и гинекологии-Acta Obstetrica et Gynaecologica Japonica . 22 (7): 753.

[Levrier1979-10] Грейхаунд М (январь 1979 г.). «Лечение бесплодия яичников комбинированным препаратом моксэстрол-демегестон». Журнал гинекологии, акушерства и репродуктивной биологии . 8 (1). Париж, Франция: Издательство Masson: 89.

[RabeGoeckenjan2011-11] Рабе Т., Гёкеньян М., Арендт Х.Дж., Крозиньяни П.Г., Дингер Дж.К., Муек А.О. и др. (октябрь 2011 г.). «Поральные противозачаточные таблетки: комбинации, дозировки и обоснование 50-летней разработки пероральных гормональных контрацептивов» (PDF) . Журнал репродуктивной медицины и эндокринологии . 8 (1): 58–129.

[RaynaudOjasoo1981-12] Рейно Дж. П., Оджасу Т., Лабри Ф. (1981). «Стероидные гормоны - агонисты и антагонисты». Механизмы действия стероидов . стр. 145–158. дои : 10.1007/978-1-349-81345-2_11 . ISBN 978-1-349-81347-6 .

[pmid7382482-13] Jump up to: ^а ^б Делеттре Дж., Морнон Дж. П., Лепикар Дж., Оджасу Т., Рейно Дж. П. (январь 1980 г.). «Гибкость стероидов и специфичность рецепторов». Журнал биохимии стероидов . 13 (1): 45–59. дои : 10.1016/0022-4731(80)90112-0 . ПМИД 7382482 .

[pmid895725-14] Даусс Дж.П., Дюваль Д., Мейер П., Гейно Дж.К., Маршандо С., Рейно Дж.П. (сентябрь 1977 г.). «Взаимосвязь между структурой глюкокортикоидов и воздействием на тимоциты». Молекулярная фармакология . 13 (5): 948–955. ПМИД 895725 .

[pmid7421203-15] Рейно Дж.П., Бутон М.М., Могулевски М., Оджасу Т., Филиберт Д., Бек Г. и др. (январь 1980 г.). «Рецепторы стероидных гормонов и фармакология». Журнал биохимии стероидов . 12 : 143–157. дои : 10.1016/0022-4731(80)90264-2 . ПМИД 7421203 .

[pmid8136304-16] Оджасу Т., Рейно Дж.П., Доэ Дж.К. (январь 1994 г.). «Связь между стероидными рецепторами, выявленная с помощью многомерного анализа данных о связывании стероидов». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 48 (1): 31–46. дои : 10.1016/0960-0760(94)90248-8 . ПМИД 8136304 . S2CID 21336380 .

[pmid359134-17] Оджасу Т., Рейно Дж. П. (ноябрь 1978 г.). «Уникальные конгенеры стероидов для исследований рецепторов». Исследования рака . 38 (11Pt2): 4186–4198. ПМИД 359134 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[15]

[16]

[17]