17α-Метилпрогестерон
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | 17α-МП; 17α-Метилпрегн-4-ен-3,20-дион |
| Класс препарата | Прогестин ; Прогестаген |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 22 Н 32 О 2 |
| Молярная масса | 328.496 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
17α-Метилпрогестерон ( 17α-MP ), или 17α-метилпрегн-4-ен-3,20-дион , представляет собой стероидный прогестин, родственный прогестерону , который был синтезирован и охарактеризован в 1949 году, но никогда не поступал на рынок. [ 1 ] Наряду с этистероном (1938) и 19-норпрогестероном (1951) 17α-МП был одним из первых производных прогестерона, обладающих прогестагенной активностью. [ 2 ] Было обнаружено , что подобно прогестерону и его производным, таким как 17α-гидроксипрогестерон и 19-норпрогестерон, 17α-MP обладает плохой (хотя и не незначительной) при пероральном приеме биодоступностью . [ 3 ] но продемонстрировал улучшенную прогестагенную активность по сравнению с прогестероном при введении другими путями (например, подкожно или вагинально ). [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Было обнаружено, что помимо прогестагенной активности 17α-МП также обладает некоторой антиглюкокортикоидной активностью. [ 7 ]
Наблюдение двукратного улучшения эффективности 17α-MP по сравнению с прогестероном привело к возобновлению интереса к 17α-замещенным производным прогестерона. [ 5 ] Впоследствии ацетат гидроксипрогестерона и капроат гидроксипрогестерона были синтезированы в 1953 году и представлены в 1956 и 1957 годах соответственно, а ацетат медроксипрогестерона был открыт в 1957 году и представлен в 1959 году. [ 5 ] Кроме того, хотя сам 17α-МП никогда не использовался для медицинского применения, прогестагенные производные этого соединения, включая медрогестон (1966) и производные 19-норпрогестерона дегегестон (1974), прогестон (1983) и тримегестон были изучены (2001). продается. [ 8 ]
Химия
[ редактировать ]См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Платтнер П.А., Хойссер Х., Херциг П.Т. (февраль 1949 г.). «О стероидах и половых гормонах. 159-е сообщение. Синтез 17-метил-прогестерона». Helvetica Chimica Acta . 32 (1): 270–275. дои : 10.1002/hlca.19490320138 . ПМИД 18115956 .
- ^ Здерич Я.А. (1963). «Гестационные гормоны». Флоркин М., Стоц Э.Д. (ред.). Комплексная биохимия . Том. 10. Амстердам: Эльзевир. стр. 166–196. Архивировано из оригинала 9 октября 2016 года.
- ^ Мартини Л., Печиле А. (1965). Гормональные стероиды: биохимия, фармакология и терапия; разбирательство . Академическая пресса. п. 95. ИСБН 9780124753020 .
Прогестерон лишен заметной оральной активности, но известно, что заместители, имеющие метаболическое значение, особенно в положениях 6 и 17, придают молекуле пероральную активность (Fieser and Fieser, 1959). Мы хотим сообщить о получении 6- и 21-замещенных 17-метилпрогестеронов — класса веществ, которые мы синтезировали после того, как обнаружили, что 17-метилпрогестерон (Plattner et al., 1949), вопреки предыдущим сообщениям (Engel, 1951, 1960), ), не был лишен оральной активности (см. табл. I).
- ^ Шипли Э.Г. (3 февраля 2016 г.). «Антигонадотропные стероиды, подавление овуляции и спаривания» . В Дорфман Р.И. (ред.). Биоанализ . Эльзевир. стр. 260–. ISBN 978-1-4832-7276-4 .
17-Метилпрогестерон эффективен при подкожном или интравагинальном введении, но неэффективен при пероральном приеме.
- ^ Jump up to: а б с Эпплцвейг Н. (1962). Стероидные препараты . Подразделение Блэкистон, Макгроу-Хилл. стр. 101–102.
В 1950 году было показано, что 17а-метилпрогестерон обладает вдвое большей активностью, чем прогестерон. Это привело к возобновлению интереса к 17-замещенным производным. [...] Джанкманн из Schering, AG., однако, смог показать, что длинноцепочечные сложные эфиры 17a-гидроксипрогестеронов, такие как 17a-капроат, производят мощный прогестагенный эффект длительного действия. Это соединение продается в Соединенных Штатах под названием Делалутин от Squibb и широко используется для лечения привычного аборта. Впоследствии ряд событий привел к использованию производных 17а-гидроксипрогестерона в качестве высокоэффективных и перорально активных прогестагенов. Группы компаний Upjohn, Merck & Co. и Syntex независимо друг от друга нашли способы легкого ацетилирования 17-гидроксигруппы. Позже компания Upjohn объявила, что обнаружила, что 17а-ацетоксипрогестерон активен при пероральном приеме у людей, и впоследствии продала это соединение под названием Prodox. Идея о том, что прогестерон можно защитить путем замены от метаболического разрушения, не принадлежала только одной группе исследователей. [...] Позже Апджон выпустил 6а-метил-17а-ацетоксипрогестерон под названием Провера. Он в десять-двадцать пять раз активнее, чем этистерон при пероральном приеме.
- ^ Тульнер В.В., Герц Р. (март 1953 г.). «Высокая прогестеронная активность 19-норпрогестерона». Эндокринология . 52 (3): 359–361. дои : 10.1210/эндо-52-3-359 . ПМИД 13033848 .
17-метилпрогестерон А имеет вдвое большую активность, чем прогестерон, если судить по методу анализа Корнера-Аллена (Heuser et al., 1950).
- ^ Дункан М.Р., Дункан Г.Р. (март 1979 г.). «Исследование in vivo действия антиглюкокортикоидов на соотношение веса тимуса, титр антител и ось надпочечники-гипофиз-гипоталамус». Журнал биохимии стероидов . 10 (3): 245–259. дои : 10.1016/0022-4731(79)90250-4 . ПМИД 222960 .
- ^ Ревес C, Чаппель CI (декабрь 1966 г.). «Биологическая активность медрогестона: новый перорально активный прогестин» . Журнал репродукции и фертильности . 12 (3): 473–487. дои : 10.1530/jrf.0.0120473 . ПМИД 4288903 .
Желание перорально активного прогестина, свободного от этих нежелательных свойств, привело к синтезу ряда производных 17-метилпрогестерона (Deghenghi & Gaudry, 1961; Deghenghi, Revesz & Gaudry, 1963) и их испытаниям в качестве прогестагенных средств. Биологическая активность 6-метил-6-дегидро-17-метилпрогестерона, который оказался наиболее многообещающим представителем этого ряда, [...]