Гидроксипрогестерона ацетат

Гидроксипрогестерона ацетат
Клинические данные
Торговые названия	Продрокс
Другие имена	OHPA; 17α-гидроксипрогестерона ацетат; 17α-ацетоксипрогестерон; Ацетоксипрогестерон; 17α-Гидроксипрегн-4-ен-3,20-дион-17α-ацетат; 17α-Ацетоксипрегн-4-ен-3,20-дион
Маршруты ; администрация	Через рот
Класс препарата	прогестаген ; Прогестин ; Сложный эфир прогестагена
код АТС	G03DA03 ( ВОЗ ) ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	302-23-8 ; 17308-02-0 ;
ПабХим CID	10156152 ;
ХимическийПаук	8331660 ;
НЕКОТОРЫЙ	L124O66YSI ;
КЕГГ	D08053 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID90894096 ;
Информационная карта ECHA	100.005.564
Химические и физические данные
Формула	С 23 Н 32 О 4
Молярная масса	372.505 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Гидроксипрогестерона ацетат ( OHPA ), продаваемый под торговой маркой Prodox , представляет собой перорально активный прогестин, родственный гидроксипрогестерону капроату (OHPC), который используется в клинической и ветеринарной медицине . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} Сообщается, что он также использовался в противозачаточных таблетках . ^{[ 9 ]}

OHPA представляет собой прогестин или синтетический прогестаген и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона , биологической мишени прогестагенов, таких как прогестерон .

OHPA был открыт в 1953 году и введен в медицинское применение в 1956 году. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}

Медицинское использование

OHPA используется при лечении различных гинекологических заболеваний , включая вторичную аменорею , функциональные маточные кровотечения , бесплодие , привычный аборт , дисменорею и предменструальный синдром . ^{[ 3 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}

Сообщается, что OHPA (100 мг) продавался в сочетании с местранолом (80 мкг) в качестве комбинированной противозачаточной таблетки последовательного действия под торговой маркой Гормолидин. ^{[ 9 ]} Препарат был доступен в начале 1970-х годов. ^{[ 9 ]} Фирма, производившая его, известная как Gador, базировалась в Аргентине . ^{[ 9 ]}

Доступные формы

Побочные эффекты

Фармакология

Фармакодинамика

OHPA является прогестагеном и действует как агонист ( рецептора прогестерона PR), как PR _A , так и PR _B изоформ ( IC ₅₀ = 16,8 нМ и 12,6 нМ соответственно). ^{[ 15 ]} Он имеет более чем в 50 раз более высокое сродство к изоформам PR, чем 17α-гидроксипрогестерон , чуть менее половины сродства прогестерона и немного более высокое сродство, чем OHPC. ^{[ 16 ]} Дополнительные исследования сообщили о сходстве OHPA с PR. ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}

OHPA имеет относительно низкую эффективность в качестве прогестагена, что может объяснить его относительно ограниченное использование. ^{[ 22 ]} он в 100 раз менее эффективен, чем ацетат медроксипрогестерона , в 400 раз менее эффективен, чем ацетат хлормадинона , и в 1200 раз менее эффективен, чем ацетат ципротерона В на животных исследованиях . ^{[ 22 ]} С точки зрения достижения полных прогестагенных изменений в эндометрии у женщин, пероральный прием OHPA от 75 до 100 мг/день эквивалентен парентеральному приему 20 мг/день прогестерона, и OHPA по меньшей мере в два раза более эффективен, чем пероральный этистерон . в этом отношении ^{[ 3 ]} Сообщается также, что он более эффективен, чем OHPC. ^{[ 15 ]}^{[ 23 ]} Было обнаружено, что OHPA эффективен в виде пероральных таблеток, содержащих только прогестаген, в дозировке 30 мг/день. ^{[ 24 ]}

v
т
и
Относительное сродство (%) гидроксипрогестерона и родственных стероидов
Compound	hPR-A	hPR-B	rbPR	rbGR	rbER
Progesterone	100	100	100	<1	<1
17α-Hydroxyprogesterone	1	1	3	1	<1
Hydroxyprogesterone caproate	26	30	28	4	<1
Hydroxyprogesterone acetate	38	46	115	3	?
Notes: Values are percentages (%). Reference ligands (100%) were progesterone for the PRTooltip progesterone receptor, dexamethasone for the GRTooltip glucocorticoid receptor, and estradiol for the ERTooltip estrogen receptor. Sources: See template.

Фармакокинетика

OHPA имеет очень низкую, но, тем не менее, значительную при пероральном приеме биодоступность , и его можно принимать внутрь. ^{[ 25 ]} Фармакокинетика OHPA была рассмотрена. ^{[ 2 ]}

однократная внутримышечная инъекция 150–350 мг OHPA в микрокристаллической водной суспензии Установлено, что имеет продолжительность действия от 9 до 16 дней с точки зрения клинико- биологического эффекта на матку у женщин. ^{[ 26 ]}

v
т
и
Парентеральная эффективность и продолжительность действия прогестагенов ^{[ а ]}^{[ б ]}
Сложный	Форма	Доза для конкретного применения (мг) ^{[ с ]}			МОЛИТВА ^{[ д ]}
Сложный	Форма	ТФД ^{[ и ]}	ПОИКД ^{[ ж ]}	ЦИКД ^{[ г ]}	МОЛИТВА ^{[ д ]}
Алгестона ацетофенид	Масляный раствор.	-	–	75–150	14–32 дня
Гестонорона капроат	Масляный раствор.	25–50	–	–	8–13 д.
Гидроксипрогест. ацетат ^{[ ч ]}	Ак. подозрение	350	–	–	9–16 д.
Гидроксипрогест. капроат	Масляный раствор.	250–500 ^{[ я ]}	–	250–500	5–21 д.
Медроксипрог. ацетат	Ак. подозрение	50–100	150	25	14–50+ дней
Мегестрола ацетат	Ак. подозрение	-	–	25	>14 дней
Норэтистерона энантат	Масляный раствор.	100–200	200	50	11–52 д.
Прогестерон	Масляный раствор.	200 ^{[ я ]}	–	–	2–6 дней
	Ак. раствор.	?	–	–	1–2 дня
	Ак. подозрение	50–200	–	–	7–14 дней
Примечания и источники: ^ Sources: ^[27]^[28]^[29]^[30]^[31]^[32]^[33]^[34]^[35]^[36]^[37]^[38]^[39]^[40]^[41]^[42]^[43]^[44]^[45] ^ All given by intramuscular or subcutaneous injection. ^ Progesterone production during the luteal phase is ~25 (15–50) mg/day. The OIDTooltip ovulation-inhibiting dose of OHPC is 250 to 500 mg/month. ^ Duration of action in days. ^ Usually given for 14 days. ^ Usually dosed every two to three months. ^ Usually dosed once monthly. ^ Never marketed or approved by this route. ^ Jump up to: ^a ^b In divided doses (2 × 125 or 250 mg for OHPC, 10 × 20 mg for P4).

Химия

OHPA, также известный как ацетат 17α-гидроксипрогестерона или 17α-ацетоксипрегн-4-ен-3,20-дион, представляет синтетический прегнановый стероид и производное прогестерона собой . ^{[ 1 ]}^{[ 46 ]} Это ацетатный эфир , 17α-гидроксипрогестерона а также исходное соединение ряда прогестинов, включая ацетат хлормадинона , ацетат ципротерона , ацетат медроксипрогестерона и ацетат мегестрола . ^{[ 4 ]}^{[ 46 ]}

Синтез

химический синтез OHPA. Описан ^{[ 2 ]}

История

В 1949 году было обнаружено, что 17α-метилпрогестерон обладает вдвое большей прогестагенной активностью, чем прогестерон при парентеральном введении . ^{[ 47 ]} и это открытие привело к возобновлению интереса к 17α-замещенным производным прогестерона как к потенциальным прогестинам. ^{[ 12 ]} Наряду с OHPC, OHPA был синтезирован Карлом Юнкманном из Schering AG в 1953 году и впервые описан им в медицинской литературе в 1954 году. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 48 ]}^{[ 49 ]}^{[ 12 ]} OHPC демонстрирует очень низкую оральную активность ^{[ 16 ]} и был введен для использования посредством внутримышечных инъекций компанией Squibb в 1956 году под торговой маркой Делалютин. ^{[ 12 ]} Хотя существенное продление действия происходит, когда OHPC содержится в масле, ^{[ 16 ]} то же самое в значительной степени не наблюдалось при использовании OHPA, и, вероятно, именно поэтому компания Schering выбрала OHPC для разработки вместо OHPA. ^{[ 7 ]}

Впоследствии Апджон неожиданно обнаружил, что OHPA, в отличие от OHPC и прогестерона , активен при пероральном приеме и проявляет выраженную прогестагенную активность при пероральном приеме. ^{[ 25 ]} открытие, которое было упущено исследователями Шеринга (которые в первую очередь интересовались растворимостью таких эфиров в масле). ^{[ 7 ]}^{[ 12 ]} Было обнаружено, что OHPA обладает в два-три раза большей пероральной активностью, чем 17α-метилпрогестерон. ^{[ 50 ]} Апджон сообщил об активности OHPA при пероральном приеме в медицинской литературе в 1957 году и позже в том же году представил препарат для медицинского применения под названием Продокс в форме пероральных таблеток по 25 мг и 50 мг. ^{[ 3 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]} OHPA показан для лечения различных гинекологических заболеваний у женщин. ^{[ 3 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} Однако он нашел сравнительно малое применение, что, возможно, было связано с его сравнительно низкой эффективностью по сравнению с рядом других прогестинов, таких как медроксипрогестерона ацетат и норэтистерон . ^{[ 22 ]}^{[ 14 ]} Эти прогестины были введены примерно в то же время и, следовательно, могли иметь предпочтение. ^{[ 22 ]}^{[ 14 ]}

В 1960 году OHPA был представлен также как Продокс в качестве перорального прогестина для использования в ветеринарии при подавлении течки у собак. ^{[ 8 ]}^{[ 51 ]} Однако, вероятно, из-за своей высокой стоимости и неудобства ежедневного перорального приема препарат не имел успеха на рынке. ^{[ 8 ]} В 1963 году по этому показанию его заменил ацетат медроксипрогестерона (торговая марка Promone), который можно было удобно вводить путем инъекции один раз в шесть месяцев, хотя этот препарат был снят с производства в 1966 году по разным причинам и, следовательно, также не имел успеха на рынке. ^{[ 8 ]}

Общество и культура

Общие имена

Гидроксипрогестерона ацетат — это непатентованное название препарата и его по МНН международное непатентованное название в подсказке . ^{[ 1 ]}

Названия брендов

OHPA продается или продается под торговой маркой Prodox сначала для клинического применения, а затем для ветеринарного применения. ^{[ 1 ]} Другие торговые марки OHPA включают Gestageno, Gestageno Gador, Kyormon, Lutate-Inj, Prodix и Prokan. ^{[ 1 ]} OHPA также может продаваться или продавалась в сочетании с энантатом эстрадиола под торговыми марками Atrimon и Protegin в Аргентине и Никарагуа . ^{[ 52 ]}

Доступность

OHPA больше не продается и, следовательно, больше не доступен ни в одной стране. ^{[ 53 ]}^{[ 54 ]}^{[ 52 ]}

См. также

Местранол/гидроксипрогестерона ацетат

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 664–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Юнкманн К. (27 ноября 2013 г.). «Конституция и химические и физические свойства прогестагенов». Гестагены (на немецком языке). Издательство Спрингер. стр. 6, 278. ISBN. 978-3-642-99941-3 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Дэвис М.Э., Вид Г.Л. (1957). «17-альфа-ГИДРОКСИПРОГЕСТЕРОНА Ацетат; эффективное гестагенное вещество при пероральном приеме». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 17 (10): 1237–44. doi : 10.1210/jcem-17-10-1237 . PMID 13475464 . Целью данной статьи является представление и описание нового стероида для перорального применения, 17-а-гидроксипрогестерона ацетата*, и сравнение его с наиболее широко используемым пероральным веществом с гестагенными свойствами, 20,21-ангидро-17-/. 3-гидроксипрогестерон. * Prodox, Upjohn Co., Каламазу, Мичиган [...] Было обнаружено, что ацетат 17-а-гидроксипрогестерона обладает прогестагенной активностью, которая по крайней мере в два раза выше, чем у ангидрогидроксипрогестерона.
^ Перейти обратно: ^а ^б Лобо Р., Крозиньяни П.Г., Паолетти Р. (31 октября 2002 г.). Женское здоровье и менопауза: новые стратегии – улучшение качества жизни . Springer Science & Business Media. стр. 91–. ISBN 978-1-4020-7149-2 .
^ Столлер Дж.К., Мичота Ф.А., Манделл Б.Ф. (2009). Интенсивный обзор внутренних болезней Фонда Кливлендской клиники . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 13–. ISBN 978-0-7817-9079-6 .
^ Равина Э (11 января 2011 г.). «Аналоги гормонов» . Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . Джон Уайли и сыновья. стр. 194–. ISBN 978-3-527-32669-3 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Снидер В. (23 июня 2005 г.). Открытие наркотиков: история . Джон Уайли и сыновья. стр. 204–. ISBN 978-0-471-89979-2 . В 1954 году Карл Юнкманн из Schering AG сообщил, что ацетилирование 17-гидроксильной группы этистерона позволило получить производное, подходящее для приготовления в масле для внутримышечных инъекций в качестве депо-лекарства.79 Это привело к широкому интересу к получению ацетатов (и других сложных эфиров). различных гидроксистероидов. Один из таких эфиров, 17-ацетоксипрогестерон Апджона, оказался многообещающим прогестагеном, хотя его гидроксильный предшественник был неактивен. К сожалению, оказалось, что при приготовлении препарата в масле не удалось добиться значительного продления действия. Однако исследователи из Апджона сделали неожиданное открытие, что их ацетоксипроизводное активно при пероральном приеме. Это наблюдение было упущено из виду группой Шеринга, которая в первую очередь интересовалась растворимостью таких сложных эфиров в масле.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Лодердейл Дж.В., Соколовски Дж.Х., ред. (1978). Материалы симпозиума по Cheque® для профилактики эструса у собак, Брук Лодж, Огаста, Мичиган, 13-15 марта 1978 г. Компания Апджон. п. 16. [...] Первым продуктом был 17-альфа-ацетоксипрогестерон4 (рис. 1), продававшийся под торговым названием Prodox.® Prodox был представлен в 1960 году, был разработан для перорального применения и не имел маркетингового успеха. Причины отсутствия явного успеха неясны, но одной из основных причин была высокая стоимость. Для собаки среднего размера стоимость предотвращения течки в течение года составляла примерно 90 долларов. Кроме того, неудобство ежедневного перорального приема могло помешать некоторому принятию препарата на рынке, особенно при такой цене. В 1963 году компания Upjohn представила инъекционный препарат медроксипрогестерона ацетат6 (рис. 1) под торговой маркой Promone. Инъекции нужно было делать каждые шесть месяцев, и эта процедура была хорошо принята как ветеринарами, так и владельцами домашних животных. Однако продажи Promone были прекращены в апреле 1966 года в США по двум основным причинам. Сначала было продолжительное и непредсказуемое возвращение к течке. По-видимому, это связано с очень медленной и вариабельной абсорбцией из места инъекции. В результате такой переменной скорости абсорбции можно было бы ожидать переменной отдачи от течки. Даже после [...]
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Рудель Х.В., Кинель Ф.А. (сентябрь 1972 г.). «Оральные контрацептивы. Исследования человеческой фертильности и побочные эффекты». В Тауске М (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственных препаратов: прогестерон, гестагенные препараты и средства против бесплодия . Том. II. Пергамон Пресс. стр. 385–469. ISBN 978-0080168128 . OCLC 278011135 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Дэвис М.Э. (1930). Перепечатки М. Эдварда Дэвиса . п. 406. Химически чистый прогестерон был единственным веществом с прогестагенными свойствами, которое можно было вводить парентерально, пока Юнкманн (1) не разработал в 1953 году 17-альфа-гидроксипрогестерон ацетат и 17-альфа-гидроксипрогестерон капроат.
^ Перейти обратно: ^а ^б Вид Г.Л., Дэвис М.Э. (1958). «Сравнительная активность гестагенных средств на эндометрий человека и эпителий влагалища хирургических кастратов». Энн. Н-Й акад. Наука . 71 (5): 599–616. Бибкод : 1958NYASA..71..599W . дои : 10.1111/j.1749-6632.1958.tb46791.x . ПМИД 13583817 . В группе новых парентеральных прогестагенов три вещества, разработанные Карлом Юнкманом1,2, являются наиболее выдающимися и интересными: 17а-гидроксипрогестерона капроат и 17а-гидроксипрогестерона ацетат, представленные в 1953 году, и самые эффективные из всех новых парентеральных гестагенов, 17 Энантат -этинил-19-нортестостерона, представленный в 1956 году.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Эпплцвейг Н. (1962). Стероидные препараты . Подразделение Блэкистон, Макгроу-Хилл. стр. 101–102. Однако Джанкманн из Schering, AG., смог показать, что длинноцепочечные эфиры 17а-гидроксипрогестеронов, такие как 17а-капроат, производят мощный пролонгированный прогестагенный эффект. [...] Впоследствии ряд событий привел к использованию производных 17а-гидроксипрогестерона в качестве высокоэффективных и активных прогестагенов при пероральном приеме. Группы компаний Upjohn, Merck & Co. и Syntex независимо друг от друга нашли способы легкого ацетилирования 17-гидроксигруппы. Позже компания Upjohn объявила, что обнаружила, что 17а-ацетоксипрогестерон активен при пероральном приеме у людей, и впоследствии продавала это соединение под названием Prodox.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Медицинский дайджест . Медицинский дайджест. Включена. 1958. Таблетки Prodox (Upjohn). Новое производное прогестерона для перорального применения. Показания: Вторичная аменорея, функциональное маточное кровотечение, бесплодие, привычный аборт, дисменорея и предменструальное напряжение. Форма выпуска: Таблетки по 25 мг. или 50 мг. гидроксипрогестерона ацетата во флаконах по 25 таблеток.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Гринблатт РБ (1959). «Гормональный контроль функциональных маточных кровотечений». Клиническая акушерство и гинекология . 2 (1): 232–46. дои : 10.1097/00003081-195903000-00021 . ПМИД 13639329 . [...] этистерон, 25 мг. (Лутоцилол; Пранон) 17-ацетоксипрогестерон, 25 мг. (Продокс), 6-метил-17-ацетоксипрогестерон, 5 мг. (Провера), норэтиндрон, 5 мг. (Норлютин), норэтинодрел, 5 мг. (Эновид). [...]
^ Перейти обратно: ^а ^б Аттарди Б.Дж., Железник А., Симхан Х., Чиао Дж.П., Мэттисон Д.Р., Каритис С.Н. (2007). «Сравнение связывания прогестерона и глюкокортикоидных рецепторов и стимуляции экспрессии генов прогестероном, 17-альфа-гидроксипрогестерон-капроатом и родственными прогестинами» . Американский журнал акушерства и гинекологии . 197 (6): 599.e1–7. дои : 10.1016/j.ajog.2007.05.024 . ПМК 2278032 . ПМИД 18060946 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Шайк И.Х., Бастиан Дж.Р., Чжао Ю., Каритис С.Н., Венкатараманан Р. (2015). «Путь введения и фармакокинетика 17-гидроксипрогестерона капроата, зависящая от состава, у крыс» . Ксенобиотика; Судьба чужеродных соединений в биологических системах . 46 (2): 169–174. дои : 10.3109/00498254.2015.1057547 . ПМЦ 4809632 . ПМИД 26153441 .
^ Лонтула К., Лууккайнен Й.Т., Вихко Р. (ноябрь 1973 г.). «Прогестерон-связывающий белок в миометрии человека. Специфичность лиганда и некоторые физико-химические характеристики». Биохим. Биофиз. Акта . 328 (1): 145–53. дои : 10.1016/0005-2795(73)90340-1 . ПМИД 4357561 .
^ МакГуайр Дж.Л., Барисо К.Д., Шрофф А.П. (январь 1974 г.). «Взаимодействие между стероидами и макромолекулой, специфично связывающей прогестаген матки». Биохимия . 13 (2): 319–22. дои : 10.1021/bi00699a014 . ПМИД 4129556 .
^ Смит Х.Э., Смит Р.Г., Тофт Д.О., Ниргаард Дж.Р., Берроуз Э.П., О'Мэлли Б.В. (сентябрь 1974 г.). «Связывание стероидов с белками рецепторов прогестерона в яйцеводе цыпленка и матке человека» . Ж. Биол. Хим . 249 (18): 5924–32. дои : 10.1016/S0021-9258(20)79907-2 . ПМИД 4369808 .
^ Бланфорд А.Т., Уиттман В., Страупс С.Д., Вестфаль Ю. (март 1978 г.). «Стероид-белковые взаимодействия--XXXVIII. Влияние структуры стероида на сродство к прогестерон-связывающему глобулину». Дж. Стероидная биохимия . 9 (3): 187–201. дои : 10.1016/0022-4731(78)90149-8 . ПМИД 77359 .
^ Уилкс Дж.В., Спилман Ч., Кэмпбелл Дж.А. (июнь 1980 г.). «Специфичность связывания стероидов рецептора прогестерона матки хомяка». Стероиды . 35 (6): 697–706. дои : 10.1016/0039-128x(80)90094-x . ПМИД 7404605 . S2CID 5895412 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Нойманн Ф., Дюстерберг Б., Лоран Х. (6 декабря 2012 г.). «Разработка прогестагенов» . В Руннебауме, Британская Колумбия, Рабе Т., Кизель Л. (ред.). Женская контрацепция: последние новости и тенденции . Springer Science & Business Media. стр. 133–134. ISBN 978-3-642-73790-9 .
^ Барнс AC (1961). Прогестерон . Брук Лодж Пресс. п. 28. Гидроксипрогестерона капроат в некоторых отношениях оказывается даже менее активным, чем Продокс. Это примерно в 5 раз превосходит прогестерон в качестве стимулятора эндометрия [...]
^ Лённердаль Б (6 декабря 2012 г.). «Влияние оральных контрацептивов на лактацию» . В Хамоше М., Голдмане А.С. (ред.). Лактация человека 2: Материнские факторы и факторы окружающей среды . Springer Science & Business Media. стр. 454–. ISBN 978-1-4615-7207-7 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Ветеринария . 1959. с. 152. В то время как прогестерон относительно неактивен при пероральном приеме, этистерон (ангидрогидроксипрогестерон) и гидроксипрогестерон ацетат обладают высокой активностью.
^ Ферин Дж. (сентябрь 1972 г.). «Эффекты, продолжительность действия и метаболизм у человека». В Тауске М (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственных препаратов: прогестерон, гестагенные препараты и средства против бесплодия . Том. II. Пергамон Пресс. стр. 13–24. ISBN 978-0080168128 . OCLC 278011135 .
^ Кнёрр К., Беллер ФК, Лауритцен С (17 апреля 2013 г.). Учебник гинекологии . Издательство Спрингер. стр. 214–. ISBN 978-3-662-00942-0 .
^ Кнёрр К., Кнёрр-Гертнер Х., Беллер Ф.К., Лауритцен К. (8 марта 2013 г.). Акушерство и гинекология: физиология и патология репродукции . Издательство Спрингер. стр. 583–. ISBN 978-3-642-95583-9 .
^ Лабхарт А. (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. стр. 554–. ISBN 978-3-642-96158-8 .
^ Горский Ю, Пресль Ю (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла» . В Горский Дж., Пресл К. (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. дои : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9 .
^ Уфер Дж (1969). Принципы и практика гормональной терапии в гинекологии и акушерстве . де Грюйтер. п. 49. ИСБН 9783110006148 . 17α-Гидроксипрогестерона капроат представляет собой депо-прогестаген, полностью не имеющий побочных действий. Доза, необходимая для индукции секреторных изменений в примированном эндометрии, составляет около 250 мг. за менструальный цикл.
^ Пширембель В. (1968). Практическая гинекология: для студентов и врачей . Вальтер де Грюйтер. стр. 598, 601. ISBN. 978-3-11-150424-7 .
^ Ферин Дж. (сентябрь 1972 г.). «Эффекты, продолжительность действия и метаболизм у человека» . В Тауске М (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственных препаратов: прогестерон, гестагенные препараты и средства против бесплодия . Том. II. Пергамон Пресс. стр. 13–24. ISBN 978-0080168128 . OCLC 278011135 .
^ Хенцль М.Р., Эдвардс Дж.А. (10 ноября 1999 г.). «Фармакология прогестинов: производные 17α-гидроксипрогестерона и прогестины первого и второго поколения». В Sitruk-Ware R, Mishell DR (ред.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике . Тейлор и Фрэнсис. стр. 101–132. ISBN 978-0-8247-8291-7 .
^ Браттон Дж (1976). Фармакология половых гормонов . Академическая пресса. п. 114. ИСБН 978-0-12-137250-7 .
^ Санг Г.В. (апрель 1994 г.). «Фармакодинамические эффекты комбинированных инъекционных контрацептивов, принимаемых один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 361–385. дои : 10.1016/0010-7824(94)90033-7 . ПМИД 8013220 .
^ Топпозада МК (апрель 1994 г.). «Существующие комбинированные инъекционные контрацептивы разового приема в месяц». Контрацепция . 49 (4): 293–301. дои : 10.1016/0010-7824(94)90029-9 . ПМИД 8013216 .
^ Гебельсманн Ю (1986). «Фармакокинетика противозачаточных стероидов у человека» . В Грегуаре А.Т., Блай Р.П. (ред.). Противозачаточные стероиды: фармакология и безопасность . Springer Science & Business Media. стр. 67–111. дои : 10.1007/978-1-4613-2241-2_4 . ISBN 978-1-4613-2241-2 .
^ Беккер Х., Дюстерберг Б., Клостерхалфен Х. (1980). «[Биодоступность ципротерона ацетата после перорального и внутримышечного применения у мужчин (перевод автора)]» [Биодоступность ципротерона ацетата после перорального и внутримышечного применения у мужчин]. Международная урология . 35 (6): 381–385. дои : 10.1159/000280353 . ПМИД 6452729 .
^ Мольц Л., Хаазе Ф., Шварц У., Хаммерштейн Дж. (май 1983 г.). «[Лечение вирилизированных женщин внутримышечным введением ципротерона ацетата]» [Эффективность внутримышечного применения ципротерона ацетата при гиперандрогении]. Geburtshilfe und Frauenheilkunde . 43 (5): 281–287. дои : 10.1055/s-2008-1036893 . ПМИД 6223851 .
^ Райт Джей Си, Берджесс диджей (29 января 2012 г.). Инъекции длительного действия и имплантаты . Springer Science & Business Media. стр. 114–. ISBN 978-1-4614-0554-2 .
^ Чу Ю. Х., Ли Ц, Чжао З. Ф. (апрель 1986 г.). «Фармакокинетика мегестрола ацетата у женщин, получающих внутримышечные инъекции инъекционного контрацептива длительного действия эстрадиол-мегестрол» . Китайский журнал клинической фармакологии . Результаты показали, что после инъекции концентрация МА в плазме быстро увеличивалась. Среднее время пикового уровня МА в плазме приходилось на 3-й день, наблюдалась линейная зависимость между log концентрации МА в плазме и временем (днями) после введения у всех субъектов, период полувыведения t1/2β = 14,35 ± 9,1 дня.
^ Руннебаум БК, Рабе Т, Кизель Л (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: последние новости и тенденции . Springer Science & Business Media. стр. 429–. ISBN 978-3-642-73790-9 .
^ Артини П.Г., Дженаццани А.Р., Петралья Ф (11 декабря 2001 г.). Достижения гинекологической эндокринологии . ЦРК Пресс. стр. 105–. ISBN 978-1-84214-071-0 .
^ Кинг Т.Л., Брукер М.К., Крибс Дж.М., Фэйи Дж.О. (21 октября 2013 г.). Акушерство Варни . Издательство Джонс и Бартлетт. стр. 495–. ISBN 978-1-284-02542-2 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Джуроу Р., Шупе Д. (7 ноября 2007 г.). «Инъекционные препараты прогестина длительного действия: сравнение Депо-Провера с Депо-СубQПровера 104» . В Шупе Д., Кьос С.Л. (ред.). Справочник по контрацепции: Руководство по практическому управлению . Springer Science & Business Media. стр. 103–. ISBN 978-1-59745-150-5 .
^ Платтнер П.А., Хойссер Х., Герциг П.Т. (1949). «О стероидах и половых гормонах. 159. Синтез 17-метилпрогестерона». Helvetica Chimica Acta . 32 (1): 270–275. дои : 10.1002/hlca.19490320138 . ПМИД 18115956 .
^ АКРХ . Министерство энергетики США. 1960. с. 71. [] Минимальная активность [17(а)-гидроксипрогестерона] усиливается до неожиданной степени за счет этерификации этого стероида капроновой кислотой с образованием 17(а)-гидроксипрогестерон-17-н-капроата, о чем впервые сообщил Карл. Юнкманн в 1954.6,7
^ Дорфман Р.И. (1966). Методы исследования гормонов . Академическая пресса. п. 86. Юнкманн (1954) сообщил, что ацетатная, бутиратная и капроатная формы обладают как повышенной, так и пролонгированной активностью, [...]
^ Кирк Р.Э., Отмер Д.Ф., Марк Х.Ф. (1965). Энциклопедия химической технологии . Издательство Интерсайенс. п. 78. Последующее ацетилирование уксусным ангидридом и тозиловой кислотой с последующим окислением Оппенауэра дало 17а-ацетоксипрогестерон (95) с хорошим выходом (115). Испытания показали, что это соединение обладает в 2-3 раза большей пероральной активностью, чем 17-метилпрегн-4-ен-3,20-дион (78), и во много раз более эффективно, чем прогестерон (116,117).
^ Чистокровные собаки, American Kennel Gazette . Американский кинологический клуб. 1961. с. 33. По словам доктора Гордона Г. Стокинга, директора ветеринарного отдела Upjohn, Продокс представляет собой синтетическую версию прогестерона — одного из гормонов, который регулирует женскую репродуктивную систему человека. Он эффективен на 100 процентов и не оказал никаких побочных эффектов на 200 или более собаках, на которых он был протестирован. По словам доктора Стокинга, в результате своих выводов Upjohn делает продукт доступным для ветеринаров.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Применение инъекций гидроксипрогестерона, побочные эффекты и предупреждения» .
^ Список названий 2000 г.: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. стр. 532–. ISBN 978-3-88763-075-1 .
^ Свитман С.С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы». Мартиндейл: Полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 2110. ИСБН 978-0-85369-840-1 .

[46] Sources: ^[27]^[28]^[29]^[30]^[31]^[32]^[33]^[34]^[35]^[36]^[37]^[38]^[39]^[40]^[41]^[42]^[43]^[44]^[45]

[47] All given by intramuscular or subcutaneous injection.

[48] Progesterone production during the luteal phase is ~25 (15–50) mg/day. The OIDTooltip ovulation-inhibiting dose of OHPC is 250 to 500 mg/month.

[49] Duration of action in days.

[50] Usually given for 14 days.

[51] Usually dosed every two to three months.

[52] Usually dosed once monthly.

[mark-53] Never marketed or approved by this route.

[div-54] Jump up to: ^a ^b In divided doses (2 × 125 or 250 mg for OHPC, 10 × 20 mg for P4).

[Elks2014-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 664–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .

[Springer2013-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с Юнкманн К. (27 ноября 2013 г.). «Конституция и химические и физические свойства прогестагенов». Гестагены (на немецком языке). Издательство Спрингер. стр. 6, 278. ISBN. 978-3-642-99941-3 .

[pmid13475464-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Дэвис М.Э., Вид Г.Л. (1957). «17-альфа-ГИДРОКСИПРОГЕСТЕРОНА Ацетат; эффективное гестагенное вещество при пероральном приеме». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 17 (10): 1237–44. doi : 10.1210/jcem-17-10-1237 . PMID 13475464 . Целью данной статьи является представление и описание нового стероида для перорального применения, 17-а-гидроксипрогестерона ацетата*, и сравнение его с наиболее широко используемым пероральным веществом с гестагенными свойствами, 20,21-ангидро-17-/. 3-гидроксипрогестерон. * Prodox, Upjohn Co., Каламазу, Мичиган [...] Было обнаружено, что ацетат 17-а-гидроксипрогестерона обладает прогестагенной активностью, которая по крайней мере в два раза выше, чем у ангидрогидроксипрогестерона.

[LoboCrosignani2002-4] Перейти обратно: ^а ^б Лобо Р., Крозиньяни П.Г., Паолетти Р. (31 октября 2002 г.). Женское здоровье и менопауза: новые стратегии – улучшение качества жизни . Springer Science & Business Media. стр. 91–. ISBN 978-1-4020-7149-2 .

[StollerMichota2009-5] Столлер Дж.К., Мичота Ф.А., Манделл Б.Ф. (2009). Интенсивный обзор внутренних болезней Фонда Кливлендской клиники . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 13–. ISBN 978-0-7817-9079-6 .

[Ravina2011-6] Равина Э (11 января 2011 г.). «Аналоги гормонов» . Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . Джон Уайли и сыновья. стр. 194–. ISBN 978-3-527-32669-3 .

[Sneader2005-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с Снидер В. (23 июня 2005 г.). Открытие наркотиков: история . Джон Уайли и сыновья. стр. 204–. ISBN 978-0-471-89979-2 . В 1954 году Карл Юнкманн из Schering AG сообщил, что ацетилирование 17-гидроксильной группы этистерона позволило получить производное, подходящее для приготовления в масле для внутримышечных инъекций в качестве депо-лекарства.79 Это привело к широкому интересу к получению ацетатов (и других сложных эфиров). различных гидроксистероидов. Один из таких эфиров, 17-ацетоксипрогестерон Апджона, оказался многообещающим прогестагеном, хотя его гидроксильный предшественник был неактивен. К сожалению, оказалось, что при приготовлении препарата в масле не удалось добиться значительного продления действия. Однако исследователи из Апджона сделали неожиданное открытие, что их ацетоксипроизводное активно при пероральном приеме. Это наблюдение было упущено из виду группой Шеринга, которая в первую очередь интересовалась растворимостью таких сложных эфиров в масле.

[Upjohn1978-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Лодердейл Дж.В., Соколовски Дж.Х., ред. (1978). Материалы симпозиума по Cheque® для профилактики эструса у собак, Брук Лодж, Огаста, Мичиган, 13-15 марта 1978 г. Компания Апджон. п. 16. [...] Первым продуктом был 17-альфа-ацетоксипрогестерон4 (рис. 1), продававшийся под торговым названием Prodox.® Prodox был представлен в 1960 году, был разработан для перорального применения и не имел маркетингового успеха. Причины отсутствия явного успеха неясны, но одной из основных причин была высокая стоимость. Для собаки среднего размера стоимость предотвращения течки в течение года составляла примерно 90 долларов. Кроме того, неудобство ежедневного перорального приема могло помешать некоторому принятию препарата на рынке, особенно при такой цене. В 1963 году компания Upjohn представила инъекционный препарат медроксипрогестерона ацетат6 (рис. 1) под торговой маркой Promone. Инъекции нужно было делать каждые шесть месяцев, и эта процедура была хорошо принята как ветеринарами, так и владельцами домашних животных. Однако продажи Promone были прекращены в апреле 1966 года в США по двум основным причинам. Сначала было продолжительное и непредсказуемое возвращение к течке. По-видимому, это связано с очень медленной и вариабельной абсорбцией из места инъекции. В результате такой переменной скорости абсорбции можно было бы ожидать переменной отдачи от течки. Даже после [...]

[RudelKinel1972-9] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Рудель Х.В., Кинель Ф.А. (сентябрь 1972 г.). «Оральные контрацептивы. Исследования человеческой фертильности и побочные эффекты». В Тауске М (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственных препаратов: прогестерон, гестагенные препараты и средства против бесплодия . Том. II. Пергамон Пресс. стр. 385–469. ISBN 978-0080168128 . OCLC 278011135 .

[DavisReprints-10] Перейти обратно: ^а ^б Дэвис М.Э. (1930). Перепечатки М. Эдварда Дэвиса . п. 406. Химически чистый прогестерон был единственным веществом с прогестагенными свойствами, которое можно было вводить парентерально, пока Юнкманн (1) не разработал в 1953 году 17-альфа-гидроксипрогестерон ацетат и 17-альфа-гидроксипрогестерон капроат.

[pmid13583817-11] Перейти обратно: ^а ^б Вид Г.Л., Дэвис М.Э. (1958). «Сравнительная активность гестагенных средств на эндометрий человека и эпителий влагалища хирургических кастратов». Энн. Н-Й акад. Наука . 71 (5): 599–616. Бибкод : 1958NYASA..71..599W . дои : 10.1111/j.1749-6632.1958.tb46791.x . ПМИД 13583817 . В группе новых парентеральных прогестагенов три вещества, разработанные Карлом Юнкманом1,2, являются наиболее выдающимися и интересными: 17а-гидроксипрогестерона капроат и 17а-гидроксипрогестерона ацетат, представленные в 1953 году, и самые эффективные из всех новых парентеральных гестагенов, 17 Энантат -этинил-19-нортестостерона, представленный в 1956 году.

[Applezweig1962-12] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Эпплцвейг Н. (1962). Стероидные препараты . Подразделение Блэкистон, Макгроу-Хилл. стр. 101–102. Однако Джанкманн из Schering, AG., смог показать, что длинноцепочечные эфиры 17а-гидроксипрогестеронов, такие как 17а-капроат, производят мощный пролонгированный прогестагенный эффект. [...] Впоследствии ряд событий привел к использованию производных 17а-гидроксипрогестерона в качестве высокоэффективных и активных прогестагенов при пероральном приеме. Группы компаний Upjohn, Merck & Co. и Syntex независимо друг от друга нашли способы легкого ацетилирования 17-гидроксигруппы. Позже компания Upjohn объявила, что обнаружила, что 17а-ацетоксипрогестерон активен при пероральном приеме у людей, и впоследствии продавала это соединение под названием Prodox.

[MedicalDigest1958-13] Перейти обратно: ^а ^б ^с Медицинский дайджест . Медицинский дайджест. Включена. 1958. Таблетки Prodox (Upjohn). Новое производное прогестерона для перорального применения. Показания: Вторичная аменорея, функциональное маточное кровотечение, бесплодие, привычный аборт, дисменорея и предменструальное напряжение. Форма выпуска: Таблетки по 25 мг. или 50 мг. гидроксипрогестерона ацетата во флаконах по 25 таблеток.

[pmid13639329-14] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Гринблатт РБ (1959). «Гормональный контроль функциональных маточных кровотечений». Клиническая акушерство и гинекология . 2 (1): 232–46. дои : 10.1097/00003081-195903000-00021 . ПМИД 13639329 . [...] этистерон, 25 мг. (Лутоцилол; Пранон) 17-ацетоксипрогестерон, 25 мг. (Продокс), 6-метил-17-ацетоксипрогестерон, 5 мг. (Провера), норэтиндрон, 5 мг. (Норлютин), норэтинодрел, 5 мг. (Эновид). [...]

[pmid18060946-15] Перейти обратно: ^а ^б Аттарди Б.Дж., Железник А., Симхан Х., Чиао Дж.П., Мэттисон Д.Р., Каритис С.Н. (2007). «Сравнение связывания прогестерона и глюкокортикоидных рецепторов и стимуляции экспрессии генов прогестероном, 17-альфа-гидроксипрогестерон-капроатом и родственными прогестинами» . Американский журнал акушерства и гинекологии . 197 (6): 599.e1–7. дои : 10.1016/j.ajog.2007.05.024 . ПМК 2278032 . ПМИД 18060946 .

[ShaikBastian2015-16] Перейти обратно: ^а ^б ^с Шайк И.Х., Бастиан Дж.Р., Чжао Ю., Каритис С.Н., Венкатараманан Р. (2015). «Путь введения и фармакокинетика 17-гидроксипрогестерона капроата, зависящая от состава, у крыс» . Ксенобиотика; Судьба чужеродных соединений в биологических системах . 46 (2): 169–174. дои : 10.3109/00498254.2015.1057547 . ПМЦ 4809632 . ПМИД 26153441 .

[pmid4357561-17] Лонтула К., Лууккайнен Й.Т., Вихко Р. (ноябрь 1973 г.). «Прогестерон-связывающий белок в миометрии человека. Специфичность лиганда и некоторые физико-химические характеристики». Биохим. Биофиз. Акта . 328 (1): 145–53. дои : 10.1016/0005-2795(73)90340-1 . ПМИД 4357561 .

[pmid4129556-18] МакГуайр Дж.Л., Барисо К.Д., Шрофф А.П. (январь 1974 г.). «Взаимодействие между стероидами и макромолекулой, специфично связывающей прогестаген матки». Биохимия . 13 (2): 319–22. дои : 10.1021/bi00699a014 . ПМИД 4129556 .

[pmid4369808-19] Смит Х.Э., Смит Р.Г., Тофт Д.О., Ниргаард Дж.Р., Берроуз Э.П., О'Мэлли Б.В. (сентябрь 1974 г.). «Связывание стероидов с белками рецепторов прогестерона в яйцеводе цыпленка и матке человека» . Ж. Биол. Хим . 249 (18): 5924–32. дои : 10.1016/S0021-9258(20)79907-2 . ПМИД 4369808 .

[pmid77359-20] Бланфорд А.Т., Уиттман В., Страупс С.Д., Вестфаль Ю. (март 1978 г.). «Стероид-белковые взаимодействия--XXXVIII. Влияние структуры стероида на сродство к прогестерон-связывающему глобулину». Дж. Стероидная биохимия . 9 (3): 187–201. дои : 10.1016/0022-4731(78)90149-8 . ПМИД 77359 .

[pmid7404605-21] Уилкс Дж.В., Спилман Ч., Кэмпбелл Дж.А. (июнь 1980 г.). «Специфичность связывания стероидов рецептора прогестерона матки хомяка». Стероиды . 35 (6): 697–706. дои : 10.1016/0039-128x(80)90094-x . ПМИД 7404605 . S2CID 5895412 .

[RunnebaumRabe2012q-22] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Нойманн Ф., Дюстерберг Б., Лоран Х. (6 декабря 2012 г.). «Разработка прогестагенов» . В Руннебауме, Британская Колумбия, Рабе Т., Кизель Л. (ред.). Женская контрацепция: последние новости и тенденции . Springer Science & Business Media. стр. 133–134. ISBN 978-3-642-73790-9 .

[Barnes1961-23] Барнс AC (1961). Прогестерон . Брук Лодж Пресс. п. 28. Гидроксипрогестерона капроат в некоторых отношениях оказывается даже менее активным, чем Продокс. Это примерно в 5 раз превосходит прогестерон в качестве стимулятора эндометрия [...]

[HamoshGoldman2012-24] Лённердаль Б (6 декабря 2012 г.). «Влияние оральных контрацептивов на лактацию» . В Хамоше М., Голдмане А.С. (ред.). Лактация человека 2: Материнские факторы и факторы окружающей среды . Springer Science & Business Media. стр. 454–. ISBN 978-1-4615-7207-7 .

[VeterinaryMedicine1959-25] Перейти обратно: ^а ^б Ветеринария . 1959. с. 152. В то время как прогестерон относительно неактивен при пероральном приеме, этистерон (ангидрогидроксипрогестерон) и гидроксипрогестерон ацетат обладают высокой активностью.

[Ferin1972v-26] Ферин Дж. (сентябрь 1972 г.). «Эффекты, продолжительность действия и метаболизм у человека». В Тауске М (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственных препаратов: прогестерон, гестагенные препараты и средства против бесплодия . Том. II. Пергамон Пресс. стр. 13–24. ISBN 978-0080168128 . OCLC 278011135 .

[KnörrBeller2013-27] Кнёрр К., Беллер ФК, Лауритцен С (17 апреля 2013 г.). Учебник гинекологии . Издательство Спрингер. стр. 214–. ISBN 978-3-662-00942-0 .

[KnörrKnörr-Gärtner2013y-28] Кнёрр К., Кнёрр-Гертнер Х., Беллер Ф.К., Лауритцен К. (8 марта 2013 г.). Акушерство и гинекология: физиология и патология репродукции . Издательство Спрингер. стр. 583–. ISBN 978-3-642-95583-9 .

[Labhart2012-29] Лабхарт А. (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. стр. 554–. ISBN 978-3-642-96158-8 .

[HorskyPresl1981-30] Горский Ю, Пресль Ю (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла» . В Горский Дж., Пресл К. (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. дои : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9 .

[Ufer1969-31] Уфер Дж (1969). Принципы и практика гормональной терапии в гинекологии и акушерстве . де Грюйтер. п. 49. ИСБН 9783110006148 . 17α-Гидроксипрогестерона капроат представляет собой депо-прогестаген, полностью не имеющий побочных действий. Доза, необходимая для индукции секреторных изменений в примированном эндометрии, составляет около 250 мг. за менструальный цикл.

[Pschyrembel1968r-32] Пширембель В. (1968). Практическая гинекология: для студентов и врачей . Вальтер де Грюйтер. стр. 598, 601. ISBN. 978-3-11-150424-7 .

[Ferin1972-33] Ферин Дж. (сентябрь 1972 г.). «Эффекты, продолжительность действия и метаболизм у человека» . В Тауске М (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственных препаратов: прогестерон, гестагенные препараты и средства против бесплодия . Том. II. Пергамон Пресс. стр. 13–24. ISBN 978-0080168128 . OCLC 278011135 .

[HenzlEdwards1999u-34] Хенцль М.Р., Эдвардс Дж.А. (10 ноября 1999 г.). «Фармакология прогестинов: производные 17α-гидроксипрогестерона и прогестины первого и второго поколения». В Sitruk-Ware R, Mishell DR (ред.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике . Тейлор и Фрэнсис. стр. 101–132. ISBN 978-0-8247-8291-7 .

[Brotherton1976-35] Браттон Дж (1976). Фармакология половых гормонов . Академическая пресса. п. 114. ИСБН 978-0-12-137250-7 .

[pmid8013220-36] Санг Г.В. (апрель 1994 г.). «Фармакодинамические эффекты комбинированных инъекционных контрацептивов, принимаемых один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 361–385. дои : 10.1016/0010-7824(94)90033-7 . ПМИД 8013220 .

[pmid8013216-37] Топпозада МК (апрель 1994 г.). «Существующие комбинированные инъекционные контрацептивы разового приема в месяц». Контрацепция . 49 (4): 293–301. дои : 10.1016/0010-7824(94)90029-9 . ПМИД 8013216 .

[Goebelsmann1986-38] Гебельсманн Ю (1986). «Фармакокинетика противозачаточных стероидов у человека» . В Грегуаре А.Т., Блай Р.П. (ред.). Противозачаточные стероиды: фармакология и безопасность . Springer Science & Business Media. стр. 67–111. дои : 10.1007/978-1-4613-2241-2_4 . ISBN 978-1-4613-2241-2 .

[BeckerDüsterberg1980-39] Беккер Х., Дюстерберг Б., Клостерхалфен Х. (1980). «[Биодоступность ципротерона ацетата после перорального и внутримышечного применения у мужчин (перевод автора)]» [Биодоступность ципротерона ацетата после перорального и внутримышечного применения у мужчин]. Международная урология . 35 (6): 381–385. дои : 10.1159/000280353 . ПМИД 6452729 .

[MoltzHaase2008-40] Мольц Л., Хаазе Ф., Шварц У., Хаммерштейн Дж. (май 1983 г.). «[Лечение вирилизированных женщин внутримышечным введением ципротерона ацетата]» [Эффективность внутримышечного применения ципротерона ацетата при гиперандрогении]. Geburtshilfe und Frauenheilkunde . 43 (5): 281–287. дои : 10.1055/s-2008-1036893 . ПМИД 6223851 .

[WrightBurgess2012-41] Райт Джей Си, Берджесс диджей (29 января 2012 г.). Инъекции длительного действия и имплантаты . Springer Science & Business Media. стр. 114–. ISBN 978-1-4614-0554-2 .

[ChuLi1986-42] Чу Ю. Х., Ли Ц, Чжао З. Ф. (апрель 1986 г.). «Фармакокинетика мегестрола ацетата у женщин, получающих внутримышечные инъекции инъекционного контрацептива длительного действия эстрадиол-мегестрол» . Китайский журнал клинической фармакологии . Результаты показали, что после инъекции концентрация МА в плазме быстро увеличивалась. Среднее время пикового уровня МА в плазме приходилось на 3-й день, наблюдалась линейная зависимость между log концентрации МА в плазме и временем (днями) после введения у всех субъектов, период полувыведения t1/2β = 14,35 ± 9,1 дня.

[RunnebaumRabe2012-43] Руннебаум БК, Рабе Т, Кизель Л (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: последние новости и тенденции . Springer Science & Business Media. стр. 429–. ISBN 978-3-642-73790-9 .

[ArtiniGenazzani2001-44] Артини П.Г., Дженаццани А.Р., Петралья Ф (11 декабря 2001 г.). Достижения гинекологической эндокринологии . ЦРК Пресс. стр. 105–. ISBN 978-1-84214-071-0 .

[KingBrucker2013-45] Кинг Т.Л., Брукер М.К., Крибс Дж.М., Фэйи Дж.О. (21 октября 2013 г.). Акушерство Варни . Издательство Джонс и Бартлетт. стр. 495–. ISBN 978-1-284-02542-2 .

[Shoupe2007-55] Перейти обратно: ^а ^б Джуроу Р., Шупе Д. (7 ноября 2007 г.). «Инъекционные препараты прогестина длительного действия: сравнение Депо-Провера с Депо-СубQПровера 104» . В Шупе Д., Кьос С.Л. (ред.). Справочник по контрацепции: Руководство по практическому управлению . Springer Science & Business Media. стр. 103–. ISBN 978-1-59745-150-5 .

[Plattner1949-56] Платтнер П.А., Хойссер Х., Герциг П.Т. (1949). «О стероидах и половых гормонах. 159. Синтез 17-метилпрогестерона». Helvetica Chimica Acta . 32 (1): 270–275. дои : 10.1002/hlca.19490320138 . ПМИД 18115956 .

[ACRH1960-57] АКРХ . Министерство энергетики США. 1960. с. 71. [] Минимальная активность [17(а)-гидроксипрогестерона] усиливается до неожиданной степени за счет этерификации этого стероида капроновой кислотой с образованием 17(а)-гидроксипрогестерон-17-н-капроата, о чем впервые сообщил Карл. Юнкманн в 1954.6,7

[Dorfman1966-58] Дорфман Р.И. (1966). Методы исследования гормонов . Академическая пресса. п. 86. Юнкманн (1954) сообщил, что ацетатная, бутиратная и капроатная формы обладают как повышенной, так и пролонгированной активностью, [...]

[KirkOthmer1965-59] Кирк Р.Э., Отмер Д.Ф., Марк Х.Ф. (1965). Энциклопедия химической технологии . Издательство Интерсайенс. п. 78. Последующее ацетилирование уксусным ангидридом и тозиловой кислотой с последующим окислением Оппенауэра дало 17а-ацетоксипрогестерон (95) с хорошим выходом (115). Испытания показали, что это соединение обладает в 2-3 раза большей пероральной активностью, чем 17-метилпрегн-4-ен-3,20-дион (78), и во много раз более эффективно, чем прогестерон (116,117).

[AmericanKennelClub1961-60] Чистокровные собаки, American Kennel Gazette . Американский кинологический клуб. 1961. с. 33. По словам доктора Гордона Г. Стокинга, директора ветеринарного отдела Upjohn, Продокс представляет собой синтетическую версию прогестерона — одного из гормонов, который регулирует женскую репродуктивную систему человека. Он эффективен на 100 процентов и не оказал никаких побочных эффектов на 200 или более собаках, на которых он был протестирован. По словам доктора Стокинга, в результате своих выводов Upjohn делает продукт доступным для ветеринаров.

[Drugs.com-61] Перейти обратно: ^а ^б «Применение инъекций гидроксипрогестерона, побочные эффекты и предупреждения» .

[IndexNominum2000-62] Список названий 2000 г.: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. стр. 532–. ISBN 978-3-88763-075-1 .

[Martindale-63] Свитман С.С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы». Мартиндейл: Полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 2110. ИСБН 978-0-85369-840-1 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ а ]

[ б ]

[ с ]

[ д ]

[ и ]

[ ж ]

[ г ]

[ ч ]

[ я ]

[27]

[28]

[29]

[30]

[31]

[32]

[33]

[34]

[35]

[36]

[37]

[38]

[39]

[40]

[41]

[42]

[43]

[44]

[45]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]