✖


Jump to content

Аллопрегнанолон

Аллопрегнанолон
Скелетная формула аллопрегнанолона
Шаровидная модель молекулы аллопрегнанолона
Клинические данные
Торговые названия Зулрессо
Другие имена АЛЛО; АЛЛОП; ШАЛФЕР-547; СГЭ-102; 5α-прегнан-3α-ол-20-он; 5α-прегнан-3α-ол-20-он; [1] [2] [3] [4] [5] 3α-гидрокси-5α-прегнан-20-он; 3α,5α-тетрагидропрогестерон; 3α,5α-THP, брексанолон ( США , США )
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а619037
Данные лицензии
Маршруты
администрация 		внутривенный [6]
Класс препарата Нейростероиды ; Антидепрессанты
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность Оральный : <5% [9]
Связывание с белками >99% [6] [9]
Метаболизм Не- CYP450 ( кето - восстановление с помощью альдокеторедуктазы (AKR), глюкуронидация с помощью глюкуронозилтрансфераз (UGT), сульфатирование с помощью сульфотрансфераз (SULT)) [6] [9]
Период полувыведения 9 часов [6] [9]
Экскреция Фекалии : 47% [6] [9]
Моча : 42% [6] [9]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
Формула С 21 Н 34 О 2
Молярная масса 318.501  g·mol −1
3D model ( JSmol )

Аллопрегнанолон — это природный нейростероид , который вырабатывается в организме из гормона прогестерона . [10] [11] В качестве лекарственного средства аллопрегнанолон называется брексанолон , продается под торговой маркой Zulresso . [6] [12] и используется для лечения послеродовой депрессии . [11] [13] [14] Его вводят путем инъекции в вену . [11] [6]

Побочные эффекты брексанолона могут включать седативный эффект , сонливость , сухость во рту , приливы жара и потерю сознания . [6] [11] Это нейростероид , который действует как положительный аллостерический модулятор рецептора ГАМК А . основной биологической мишени тормозного , нейротрансмиттера γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) [6]

Брексанолон был одобрен для медицинского применения в США в 2019 году. [11] [15] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . [16] Длительное время приема, а также стоимость одноразового лечения вызвали обеспокоенность по поводу доступности для многих женщин. [17]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Брексанолон используется для лечения послеродовой депрессии у взрослых женщин в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 60 часов. [11] [18]

Клиническая эффективность

[ редактировать ]

У женщин, страдающих послеродовой депрессией от умеренной до тяжелой степени при лечении однократной дозой внутривенного брексанолона, наблюдается значительное снижение показателей HAM-D , которое сохраняется в течение 30 дней после лечения. [19]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Побочные эффекты брексанолона включают головокружение (10–20%), седативный эффект (13–21%), головную боль (18%), тошноту (10%), сухость во рту (3–11%), потерю сознания (3–5%). ) и покраснение (2–5%). [6] [11] [9] [20] Он может вызывать эйфорию , сходную с алпразоламом (3–13% при инфузионных дозах 90–270 мкг в течение часа). [6] Серьезные или тяжелые побочные эффекты встречаются редко, но могут включать изменение состояния сознания , обмороки , предобморочные состояния, утомляемость и бессонницу . [20]

Биологическая функция

[ редактировать ]

Аллопрегнанолон обладает широким спектром эффектов, включая (в произвольном порядке) антидепрессивное , анксиолитическое , снижающее стресс , вознаграждающее , [21] просоциальный , [22] антиагрессивный , [23] просексуальный , [22] успокаивающее, улучшающее сон , [24] когнитивное , при ухудшении памяти , обезболивающее , [25] обезболивающее , противосудорожное , нейропротекторное и нейрогенное действие. [10] Колебания уровней аллопрегнанолона и других нейростероидов, по-видимому, играют важную роль в патофизиологии настроения , тревоги , предменструального синдрома , менструальной эпилепсии и различных других нервно-психических состояний. [26] [27] [28]

Во время беременности аллопрегнанолон и прегнанолон участвуют в седативном и анестезирующем плода эффекте . [29] [30]

Аллопрегнанолон является промежуточным продуктом метаболизма андрогенного «заднего пути» от прогестерона до дигидротестостерона , который происходит во время нормального плода развития мужского пола; плацентарный прогестерон у плода мужского пола является сырьем для этого пути; недостатки этого пути приводят к недостаточной вирилизации плода мужского пола. [31]

Механизм действия

[ редактировать ]

Молекулярные взаимодействия

[ редактировать ]

Аллопрегнанолон — эндогенный ингибирующий прегнановый нейростероид . [10] Он изготовлен из прегненолона и является положительным аллостерическим модулятором действия γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) ГАМК А. рецептор на [10] Аллопрегнанолон обладает эффектами, аналогичными эффектам других положительных аллостерических модуляторов действия ГАМК на рецептор ГАМК А , таких как бензодиазепины , включая анксиолитическую, седативную и противосудорожную активность. [10] [32] [33] Эндогенно продуцируемый аллопрегнанолон играет нейрофизиологическую роль путем тонкой настройки рецептора ГАМК А и модуляции действия нескольких положительных аллостерических модуляторов и агонистов ГАМК А. рецептора [34]

Аллопрегнанолон действует как мощный положительный аллостерический модулятор рецептора А. ГАМК [10] Хотя аллопрегнанолон, как и другие ингибирующие нейростероиды, такие как THDOC, положительно модулирует все изоформы рецептора ГАМК А , те изоформы, которые содержат δ-субъединицы, демонстрируют наибольшее усиление. [35] Также было обнаружено, что аллопрегнанолон действует как положительный аллостерический модулятор рецептора ГАМК A -ρ , хотя последствия этого действия неясны. [36] [37] Помимо действия на ГАМК-рецепторы, аллопрегнанолон, как и прогестерон, известен как отрицательный аллостерический модулятор рецепторов нАХ . [38] а также, по-видимому, действует как отрицательный аллостерический модулятор рецептора - HT3 5 . [39] Наряду с другими ингибирующими нейростероидами, аллопрегнанолон, по-видимому, оказывает незначительное действие или вообще не оказывает никакого действия на другие лиганд-управляемые ионные каналы , включая NMDA , AMPA , каинатные и глициновые рецепторы . [40]

В отличие от прогестерона, аллопрегнанолон неактивен в отношении классического ядерного рецептора прогестерона (PR). [40] Однако аллопрегнанолон может внутриклеточно окисляться до 5α-дигидропрогестерона , который действует как агонист PR, и по этой причине аллопрегнанолон может вызывать PR-опосредованные прогестагенные эффекты. [41] [42] ( 5α-дигидропрогестерон восстанавливается с образованием аллопрегнанолона, а прогестерон восстанавливается с образованием 5α-дигидропрогестерона ). Кроме того, в 2012 году сообщалось, что аллопрегнанолон является агонистом мембранных рецепторов прогестерона (mPR), открытых незадолго до этого, включая mPRδ , mPRα и mPRβ , причем его активность в отношении этих рецепторов примерно более мощная, чем в отношении ГАМК А. рецептора [43] [44] Действие аллопрегнанолона на эти рецепторы может быть частично связано с его нейропротекторными и антигонадотропными свойствами. [43] [45] Как и прогестерон, недавние данные показали, что аллопрегнанолон является активатором рецептора прегнана X. [40] [46]

что, как и многие другие аллостерические модуляторы, положительные по рецептору ГАМК А Было обнаружено, , аллопрегнанолон действует как ингибитор потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа (L-VGCC). [47] включая α1 ​ подтипы Ca v 1.2 и Ca v 1.3 . [48] Однако пороговая концентрация аллопрегнанолона для ингибирования L-VGCC составила 3 ​​мкМ (3000 нМ), что намного превышает концентрацию 5 нМ, которая, по оценкам, естественным образом вырабатывается в мозге человека. [48] Таким образом, ингибирование L-VGCC вряд ли будет иметь какое-либо реальное значение в эффектах эндогенного аллопрегнанолона. [48] Кроме того, было обнаружено, что аллопрегнанолон вместе с некоторыми другими нейростероидами активирует рецептор желчных кислот, связанный с G-белком (GPBAR1 или TGR5). [49] Однако он способен сделать это только при микромолярных концентрациях, которые, как и в случае с L-VGCC, намного превышают низкие наномолярные концентрации аллопрегнанолона, которые, по оценкам, присутствуют в мозге. [49]

ГАМК А. Двухфазное действие на рецептор

[ редактировать ]

Повышенные уровни аллопрегнанолона могут вызывать парадоксальные эффекты, включая плохое настроение, тревогу, раздражительность и агрессию . [50] [51] [52] По-видимому, это связано с тем, что аллопрегнанолон обладает двухфазным U-образным действием на рецептор ГАМК А – умеренное повышение уровня (в диапазоне 1,5–2 нмоль/л общего аллопрегнанолона, что приблизительно эквивалентно уровням лютеиновой фазы ) ингибирует активность аллопрегнанолона. рецептор, в то время как повышение его концентрации стимулирует его. [50] [51] По-видимому, это общий эффект многих ГАМК А. аллостерических модуляторов, положительных по рецептору [26] [52] Соответственно, острое введение низких доз микронизированного прогестерона (который достоверно повышает уровень аллопрегнанолона) оказывает негативное влияние на настроение, тогда как более высокие дозы оказывают нейтральное воздействие. было обнаружено, что [53]

Антидепрессивные эффекты

[ редактировать ]

Механизм, посредством которого нейростероидные PAM-рецепторы ГАМК А , такие как брексанолон, оказывают антидепрессивное действие, неизвестен. [54] Другие PAM рецепторов ГАМК А , такие как бензодиазепины , не считаются антидепрессантами и не имеют доказанной эффективности. [54] хотя алпразолам исторически назначался при депрессии. [55] [56] Известно, что нейростероидные PAM-рецепторы ГАМК А взаимодействуют с рецепторами и субпопуляциями ГАМК А иначе, чем бензодиазепины. [54] Нейростероиды, усиливающие рецептор ГАМК А, могут преимущественно нацеливаться на рецепторы, содержащие δ-субъединицу ГАМК А , и усиливать как тоническое, так и фазовое торможение, опосредованное ГАМК А. рецепторами [54] Вполне возможно, что нейростероиды, такие как аллопрегнанолон, могут воздействовать на другие мишени , включая мембранные рецепторы прогестерона, потенциалзависимые кальциевые каналы Т-типа и другие, опосредуя антидепрессивные эффекты. [54]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Брексанолон имеет низкую при пероральном приеме биодоступность (менее 5%), что требует неперорального применения . [9] Объем распределения брексанолона составляет примерно 3 л/кг. [9] Связывание с белками плазмы составляет более 99%. [6] [9] Брексанолон метаболизируется путем кетовосстановления , опосредованного ​ альдокеторедуктазами . [6] [9] Соединение конъюгируется путем глюкуронидации с помощью глюкуронозилтрансфераз и сульфатирования с помощью сульфотрансфераз . [6] Он не метаболизируется в значительной степени системой цитохрома P450 . [6] [9] Три основных метаболита брексанолона неактивны. [9] Период полувыведения брексанолона составляет девять часов. [6] [9] Его общий плазменный клиренс составляет 1 л/ч/кг. [9] Выводится калом 47% с и 42% с мочой . [6] [9] Менее 1% выводится в виде неизмененного брексанолона. [9]

Химия

[ редактировать ]
См. Также: Список нейростероидов.

прегнан (C21) Аллопрегнанолон представляет собой стероид и также известен как 5α-прегнан-3α-ол-20-он, 5α-прегнан-3α-ол-20-он. [1] [2] [3] [4] [5] 3α-гидрокси-5α-прегнан-20-он или 3α,5α-тетрагидропрогестерон (3α,5α-THP). Структурно он тесно связан с 5-прегненолоном (прегн-5-ен-3β-ол-20-дионом), прогестероном (прегн-4-ен-3,20-дионом), изомерами прегнендиона (5-дигидропрогестерона; 5). -прегнан-3,20-дион), изомеры 4-прегненолона (3-дигидропрогестерон; прегн-4-ен-3-ол-20-он) и изомеры прегнандиола (5-прегнан-3,20-он) диол). Кроме того, аллопрегнанолон является одним из четырех изомеров прегнанолона (3,5-тетрагидропрогестерона), а остальные три изомера представляют собой прегнанолон (5β-прегнан-3α-ол-20-он), изопрегнанолон (5α-прегнан-3β-ол-ол-он). 20-он) и эпипрегнанолон (5β-прегнан-3β-ол-20-он).

Биосинтез

[ редактировать ]

Биосинтез аллопрегнанолона в головном мозге начинается с превращения прогестерона в 5α-дигидропрогестерон под действием 5α-редуктазы . После этого 3α-гидроксистероиддегидрогеназа превращает этот интермедиат в аллопрегнанолон. [10] Аллопрегнанолон в головном мозге вырабатывается коры и гиппокампа пирамидальными нейронами , а также пирамидоподобными нейронами базолатеральной миндалины . [57]

Производные

[ редактировать ]

Существует множество синтетических производных и аналогов аллопрегнанолона со схожей активностью и эффектами, включая альфадолон (3α,21-дигидрокси-5α-прегнан-11,20-дион), альфаксолон (3α-гидрокси-5α-прегнан-11,20-дион). дион), ганаксолон (3α-гидрокси-3β-метил-5α-прегнан-20-он), гидроксидион (21-гидрокси-5β-прегнан-3,20-дион), минаксолон (11α-(диметиламино)-2β-этокси -3α-гидрокси-5α-прегнан-20-он), Org 20599 (21-хлор-3α-гидрокси-2β-морфолин-4-ил-5β-прегнан-20-он), Org 21465 (2β-(2, 2-диметил-4-морфолинил)-3α-гидрокси-11,20-диоксо-5α-прегнан-21-илметансульфонат) и ренанолон (3α-гидрокси-5β-прегнан-11,20-дион).

21-гидроксилированное производное этого соединения, тетрагидродезоксикортикостерон , представляет собой эндогенный ингибирующий нейростероид со свойствами, аналогичными свойствам аллопрегнанолона, а 3β-метиловый аналог аллопрегнанолона, ганаксолон, находится в стадии разработки для лечения эпилепсии и других состояний, включая посттравматический стресс . расстройство . [10]

История

[ редактировать ]

В марте 2019 года брексанолон был одобрен в США для лечения послеродовой депрессии (ППД) у взрослых женщин. [11] [15] первый препарат, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) специально для лечения PPD. [11]

Эффективность брексанолона была показана в двух клинических исследованиях с участием участников, которые получали 60-часовую непрерывную внутривенную инфузию брексанолона или плацебо, а затем находились под наблюдением в течение четырех недель. [11] FDA одобрило аллопрегнанолон на основании данных трех клинических исследований, проведенных в США (Испытание 1/NCT02942004, Испытание 3/NCT02614541, Испытание 2/NCT02942017) с участием 247 женщин с умеренной или тяжелой послеродовой депрессией. [58]

FDA удовлетворило заявку на приоритетное рассмотрение брексанолона и назначение ему революционной терапии , а также предоставило одобрение на препарат Зулрессо компании Sage Therapeutics, Inc. [11]

Общество и культура

[ редактировать ]

Имена

[ редактировать ]

Брексанолон является одновременно международным непатентованным названием и названием, принятым в США в контексте его использования в качестве лекарственного средства. [59] [60]

Зулрессо — торговая марка препарата. [6]

[ редактировать ]

В Соединенных Штатах брексанолон является Списка IV контролируемым веществом . [8] [6]

Доступные формы

[ редактировать ]

Брексанолон представляет собой водную смесь синтетического аллопрегнанолона и сульфобутилового эфира β-циклодекстрина (бетадекс сульфобутилового эфира натрия), солюбилизирующего агента . [6] [9] Он предоставляется в концентрации аллопрегнанолона 100 мг/20 мл (5 мг/мл) во флаконах с разовой дозой для внутривенной инфузии. [6] Каждый мл раствора брексанолона содержит 5 мг аллопрегнанолона, 250 мг сульфобутилового эфира β-циклодекстрина, 0,265 мг моногидрата лимонной кислоты , 2,57 мг дигидрата цитрата натрия и воду для инъекций . [6] Раствор является гипертоническим и необходимо разбавить до целевой концентрации 1 мг/мл . стерильной водой и хлоридом натрия перед введением его [6] пять инфузионных пакетов . Для полной инфузии обычно требуется [6] Пациентам весом более 90 кг (200 фунтов) необходимо более пяти инфузионных пакетов. [6]

Исследовать

[ редактировать ]

Брексанолон разрабатывался как препарат для внутривенного введения для лечения большого депрессивного расстройства , суперрефрактерного эпилептического статуса и эссенциального тремора , но разработка для этих показаний была прекращена. [61]

Было высказано предположение, что аллопрегнанолон и его предшественник прегненолон могут иметь терапевтический потенциал для лечения различных симптомов расстройств, связанных с употреблением алкоголя, путем восстановления дефицита ГАМКергического ингибирования, модерирования передачи сигналов кортикотропин-рилизинг-фактора (CRF) и ингибирования чрезмерной нейроиммунной активации. Многие сопутствующие симптомы этаноловой зависимости (например, тревога, депрессия, судороги, нарушение сна, боль), которые, как полагают, способствуют нисходящей спирали зависимости, также можно контролировать с помощью нейроактивных стероидов . [62]

Экзогенный прогестерон, такой как пероральный прогестерон, повышает уровень аллопрегнанолона в организме с хорошей корреляцией дозы и уровня в сыворотке. [63] В связи с этим было высказано предположение, что пероральный прогестерон можно рассматривать как своего рода пролекарство аллопрегнанолона. [63] В результате появился некоторый интерес к использованию перорального прогестерона для лечения менструальной эпилепсии. [64] а также другие состояния, связанные с менструальным циклом и приемом нейростероидов. Было обнаружено , что в дополнение к пероральному прогестерону пероральный прегненолон также действует как пролекарство аллопрегнанолона. [65] [66] [67] хотя также прегненолона сульфата . [68]

На животных моделях черепно-мозговой травмы было показано, что аллопрегнанолон уменьшает воспаление за счет уменьшения выработки провоспалительных цитокинов (IL-1β и TNF-α) через 3 часа после травмы. Также было доказано, что он снижает тяжесть повреждений головного мозга и улучшает когнитивные функции и восстановление. [69]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б Кригер Н.Р., Мок В.М., Гершковитц С. (сентябрь 1990 г.). «5α-прегнан-3α-ол-20-он идентифицирован как активная молекулярная разновидность стероидного анестетика в мозге» . Анестезиология . 73 . дои : 10.1097/00000542-199009001-00702 .
  2. ^ Перейти обратно: а б Яген Б., Галлили Г.Е., Мателес Р.И. (август 1978 г.). «Биотрансформация прогестерона суспензионными культурами растительных клеток» . Прикладная и экологическая микробиология . 36 (2): 213–216. Бибкод : 1978ApEnM..36..213Y . дои : 10.1128/АЕМ.36.2.213-216.1978 . ПМК   291203 . ПМИД   697360 .
  3. ^ Перейти обратно: а б Мейер Х.Х., Евгенов К., Ходжес Дж.К. (февраль 1997 г.). «Активность связывания 5-альфа-восстановленных гестагенов с рецептором прогестина африканского слона (Loxodonta africana)». Общая и сравнительная эндокринология . 105 (2): 164–167. дои : 10.1006/gcen.1996.6813 . ПМИД   9038248 .
  4. ^ Перейти обратно: а б Фрай С., Селига А (май 2002 г.). «Оланзапин и прогестерон оказывают дозозависимое и аддитивное действие на усиление лордоза и концентрации прогестина у крыс». Физиология и поведение . 76 (1): 151–158. дои : 10.1016/s0031-9384(02)00689-3 . ПМИД   12175598 . S2CID   38249308 .
  5. ^ Перейти обратно: а б Махендру М., Уилсон Дж.Д., Ричардсон Дж.А., Окус Р.Дж. (июль 2004 г.). «Стероид 5альфа-редуктаза 1 способствует синтезу 5альфа-андростана-3альфа,17бета-диола в незрелых семенниках мышей двумя путями». Молекулярная и клеточная эндокринология . 222 (1–2): 113–120. дои : 10.1016/j.mce.2004.04.009 . ПМИД   15249131 . S2CID   54297812 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа «Зулрессо-брексанолон для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 18 ноября 2019 года . Проверено 23 ноября 2019 г.
  7. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  8. ^ Перейти обратно: а б «DEA планирует лечение послеродовой депрессии Зулрессо» . Справочник по ежемесячным рецептам . 17 июня 2019 года. Архивировано из оригинала 3 сентября 2019 года . Проверено 24 ноября 2019 г.
  9. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р Скотт LJ (май 2019 г.). «Брексанолон: первое глобальное одобрение». Наркотики . 79 (7): 779–783. дои : 10.1007/s40265-019-01121-0 . ПМИД   31006078 . S2CID   123095177 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Редди Д.С. (2010). «Нейростероиды». Половые различия в человеческом мозге, их основы и последствия . Прогресс в исследованиях мозга. Том. 186. Эльзевир. стр. 113–137. дои : 10.1016/B978-0-444-53630-3.00008-7 . ISBN  9780444536303 . ПМК   3139029 . ПМИД   21094889 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к «FDA одобряет первое лечение послеродовой депрессии» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 19 марта 2019 года. Архивировано из оригинала 11 октября 2019 года . Проверено 21 марта 2019 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  12. ^ «ChemIDplus - 516-54-1 - AURFZBICLPNKBZ-SYBPFIFISA-N - Брексанолон [США] - Поиск аналогичных структур, синонимы, формулы, ссылки на ресурсы и другая химическая информация» . НИЗ Токснет . Проверено 26 декабря 2017 г.
  13. ^ Фридер А., Ферш М., Хайнлайн Р., Делигианнидис К.М. (март 2019 г.). «Фармакотерапия послеродовой депрессии: современные подходы и разработка новых лекарств» . Препараты ЦНС . 33 (3): 265–282. дои : 10.1007/s40263-019-00605-7 . ПМК   6424603 . ПМИД   30790145 .
  14. ^ Уилкинсон С.Т., Санакора Дж. (февраль 2019 г.). «Новое поколение антидепрессантов: обновленная информация о фармацевтической разработке новых и быстродействующих средств лечения расстройств настроения, основанных на системах нейромедиаторов глутамат/ГАМК» . Открытие наркотиков сегодня . 24 (2): 606–615. дои : 10.1016/j.drudis.2018.11.007 . ПМК   6397075 . ПМИД   30447328 .
  15. ^ Перейти обратно: а б «Пакет одобрения лекарств: Зулрессо» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 7 февраля 2019 года . Проверено 6 августа 2020 г.
  16. ^ «Разрешения на новую лекарственную терапию 2019» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 31 декабря 2019 года . Проверено 15 сентября 2020 г.
  17. ^ Чаттерджи Р. (21 марта 2019 г.). «Новое лекарство от послеродовой депрессии может оказаться труднодоступным для наиболее нуждающихся мам» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Проверено 22 марта 2019 г.
  18. ^ «Дозировка Зулрессо (брексанолона), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . ссылка.medscape.com . Проверено 30 сентября 2023 г.
  19. ^ Единофф А.Н., Одишо А.С., Льюис К., Каскас А., Хант Г., Корнетт Э.М. и др. (2021). «Брексанолон, модулятор ГАМК А , в лечении послеродовой депрессии у взрослых: комплексный обзор» . Границы в психиатрии . 12 : 699740. doi : 10.3389/fpsyt.2021.699740 . ПМЦ   8477036 . ПМИД   34594247 .
  20. ^ Перейти обратно: а б Уокери А., Лидер Л.Д., Кук Э., Ванденберг А. (9 июля 2021 г.). «Обзор терапии агонистами аллопрегнанолона для лечения депрессивных расстройств» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 15 : 3017–3026. дои : 10.2147/DDDT.S240856 . ПМЦ   8276990 . ПМИД   34267503 .
  21. ^ Руже-Пон Ф, Мэйо В, Маринелли М, Гинграс М, Ле Моал М, Пьяцца П.В. (июль 2002 г.). «Нейростероид аллопрегнанолон увеличивает высвобождение дофамина и дофаминергическую реакцию на морфин в прилежащем ядре крысы». Европейский журнал неврологии . 16 (1): 169–173. дои : 10.1046/j.1460-9568.2002.02084.x . ПМИД   12153544 . S2CID   9953445 .
  22. ^ Перейти обратно: а б Фрай, Калифорния (декабрь 2009 г.). «Эффекты и механизмы нейростероидов на социальные, когнитивные, эмоциональные и физические функции» . Психонейроэндокринология . 34 (Приложение 1): S143–S161. doi : 10.1016/j.psyneuen.2009.07.005 . ПМЦ   2898141 . ПМИД   19656632 .
  23. ^ Пинна Дж., Коста Э., Гуидотти А. (февраль 2005 г.). «Изменения в биосинтезе тестостерона и аллопрегнанолона в мозгу вызывают агрессивное поведение» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (6): 2135–2140. Бибкод : 2005PNAS..102.2135P . дои : 10.1073/pnas.0409643102 . ПМЦ   548579 . ПМИД   15677716 .
  24. ^ Теран-Перес Дж., Арана-Лечуга Ю., Эскеда-Леон Э., Сантана-Миранда Р., Рохас-Саморано Ха., Веласкес Моктесума Х. (октябрь 2012 г.). «Стероидные гормоны и регуляция сна». Мини-обзоры по медицинской химии . 12 (11): 1040–1048. дои : 10.2174/138955712802762167 . ПМИД   23092405 .
  25. ^ Патте-Менса С., Мейер Л., Талеб О., Менса-Ньяган А.Г. (февраль 2014 г.). «Потенциальная роль аллопрегнанолона в безопасной и эффективной терапии нейропатической боли». Прогресс нейробиологии . 113 : 70–78. doi : 10.1016/j.pneurobio.2013.07.004 . ПМИД   23948490 . S2CID   207407077 .
  26. ^ Перейти обратно: а б Бэкстрем Т., Андерссон А., Андрей Л., Бирзниеце В., Биксо М., Бьерн И. и др. (декабрь 2003 г.). «Патогенез нарушений ЦНС, связанных с менструальным циклом» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1007 (1): 42–53. Бибкод : 2003NYASA1007...42B . дои : 10.1196/анналы.1286.005 . ПМИД   14993039 . S2CID   20995334 .
  27. ^ Гий С., Спенсер С., Кавус I, Эпперсон CN (июль 2008 г.). «Роль половых стероидов при менструальной эпилепсии и предменструальном дисфорическом расстройстве: значение для диагностики и лечения» . Эпилепсия и поведение . 13 (1): 12–24. дои : 10.1016/j.yebeh.2008.02.004 . ПМЦ   4112568 . ПМИД   18346939 .
  28. ^ Финокки С, Феррари М (май 2011 г.). «Женские репродуктивные стероиды и возбудимость нейронов». Неврологические науки . 32 (Приложение 1): S31–S35. дои : 10.1007/s10072-011-0532-5 . ПМИД   21533709 . S2CID   8885335 .
  29. ^ Меллор DJ, Диш Т.Дж., Ганн Эй.Дж., Беннет Л. (ноябрь 2005 г.). «Важность« осведомленности »для понимания боли плода». Исследования мозга. Обзоры исследований мозга . 49 (3): 455–471. дои : 10.1016/j.brainresrev.2005.01.006 . ПМИД   16269314 . S2CID   9833426 .
  30. ^ Лагеркранц Х., Changeux JP (март 2009 г.). «Возникновение человеческого сознания: от эмбриональной к неонатальной жизни» . Педиатрические исследования . 65 (3): 255–260. дои : 10.1203/PDR.0b013e3181973b0d . ПМИД   19092726 . S2CID   39391626 . [...] плод успокаивается за счет низкого напряжения кислорода в крови плода и нейростероидных анестетиков прегнанолона и вызывающего сон простагландина D2, выделяемого плацентой (36).
  31. ^ Масютин М., Ядав М. (2023). «Альтернативные пути андрогенов» . Викижурнал медицины . 10 : X. doi : 10.15347/WJM/2023.003 . S2CID   257943362 .
  32. ^ Редди Д.С., Рогавски М.А., Рогавски М.А., Олсен Р.В., Дельгадо-Эскуэта А.В., Редди Д.С., Рогавски М.А. (2012). «Нейростероиды — эндогенные регуляторы предрасположенности к приступам и роль в лечении эпилепсии». Основные механизмы эпилепсии Джаспера, 4-е издание : 984–1002. дои : 10.1093/med/9780199746545.003.0077 . ISBN  9780199746545 . ПМИД   22787590 .
  33. ^ Кокате Т.Г., Свенссон Б.Е., Рогавски М.А. (сентябрь 1994 г.). «Противосудорожная активность нейростероидов: корреляция с потенцированием хлоридного тока, вызванным гамма-аминомасляной кислотой». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 270 (3): 1223–1229. ПМИД   7932175 .
  34. ^ Пинна Дж., Узунова В., Мацумото К., Пуйя Дж., Минвилл Дж. М., Коста Э., Гуидотти А. (январь 2000 г.). «Мозговой аллопрегнанолон регулирует эффективность агониста рецептора ГАМК (А) мусцимола». Нейрофармакология . 39 (3): 440–448. дои : 10.1016/S0028-3908(99)00149-5 . ПМИД   10698010 . S2CID   42753647 .
  35. ^ Ник А.М., Прессли Б., Сингх В., Антробус С., Хулсайзер С., Рогавски М.А. и др. (июль 2017 г.). «Быстрый анализ пропускной способности модуляторов и блокаторов подтипа рецепторов ГАМК А DiSBAC 1 с использованием красного красителя мембранного потенциала (3)» . Молекулярная фармакология . 92 (1): 88–99. дои : 10.1124/моль.117.108563 . ПМК   5452057 . ПМИД   28428226 .
  36. ^ Моррис К.Д., Мурфилд К.Н., Амин Дж. (октябрь 1999 г.). «Дифференциальная модуляция рецептора гамма-аминомасляной кислоты типа C нейроактивными стероидами». Молекулярная фармакология . 56 (4): 752–759. ПМИД   10496958 .
  37. ^ Ли В., Джин Икс, Кови Д.Ф., Стейнбах Дж.Х. (октябрь 2007 г.). «Нейроактивные стероиды и человеческие рекомбинантные рецепторы rho1 GABAC» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 323 (1): 236–247. дои : 10.1124/jpet.107.127365 . ПМК   3905684 . ПМИД   17636008 . S2CID   12294587 .
  38. ^ Буллок А.Е., Кларк А.Л., Грейди С.Р., Робинсон С.Ф., Слоуб Б.С., Маркс М.Дж., Коллинз А.С. (июнь 1997 г.). «Нейростероиды модулируют функцию никотиновых рецепторов в синаптосомах полосатого тела и таламуса мыши». Журнал нейрохимии . 68 (6): 2412–2423. дои : 10.1046/j.1471-4159.1997.68062412.x . ПМИД   9166735 . S2CID   26195479 .
  39. ^ Ветцель Ч., Герман Б., Бел С., Пестель Е., Раммес Г., Зигльгансбергер В. и др. (сентябрь 1998 г.). «Функциональный антагонизм гонадных стероидов по отношению к рецептору 5-гидрокситриптамина 3 типа» . Молекулярная эндокринология . 12 (9): 1441–1451. дои : 10.1210/mend.12.9.0163 . ПМИД   9731711 .
  40. ^ Перейти обратно: а б с Меллон С.Х. (октябрь 2007 г.). «Нейростероидная регуляция развития центральной нервной системы» . Фармакология и терапия . 116 (1): 107–124. doi : 10.1016/j.pharmthera.2007.04.011 . ПМК   2386997 . ПМИД   17651807 .
  41. ^ Рупрехт Р., Реул Дж.М., Трапп Т., ван Стинсель Б., Ветцель С., Дамм К. и др. (сентябрь 1993 г.). «Эффекты нейроактивных стероидов, опосредованные рецепторами прогестерона». Нейрон . 11 (3): 523–530. дои : 10.1016/0896-6273(93)90156-л . ПМИД   8398145 . S2CID   11205767 .
  42. ^ Редди Д.С., Эстес Вашингтон (июль 2016 г.). «Клинический потенциал нейростероидов при заболеваниях ЦНС» . Тенденции в фармакологических науках . 37 (7): 543–561. дои : 10.1016/j.tips.2016.04.003 . ПМК   5310676 . ПМИД   27156439 .
  43. ^ Перейти обратно: а б Томас П., Панг Ю (2012). «Мембранные рецепторы прогестерона: данные о нейропротекторных, нейростероидных сигнальных и нейроэндокринных функциях в нейрональных клетках» . Нейроэндокринология . 96 (2): 162–171. дои : 10.1159/000339822 . ПМК   3489003 . ПМИД   22687885 .
  44. ^ Панг Й, Донг Дж, Томас П. (январь 2013 г.). «Характеристика, связывание нейростероидов и распределение в мозге мембранных рецепторов прогестерона человека δ и {эпсилон} (mPRδ и mPR {эпсилон}) и участие mPRδ в ингибировании апоптоза нейростероидами» . Эндокринология . 154 (1): 283–295. дои : 10.1210/en.2012-1772 . ПМЦ   3529379 . ПМИД   23161870 .
  45. ^ Слейтер Н., Панг Ю., Парк С., Хортон Т.Х., Донг Дж., Томас П., Левин Дж.Э. (август 2009 г.). «Рецептор прогестерона А (PRA) и PRB-независимые эффекты прогестерона на высвобождение гонадотропин-рилизинг гормона» . Эндокринология . 150 (8): 3833–3844. дои : 10.1210/en.2008-0774 . ПМЦ   2717864 . ПМИД   19423765 .
  46. ^ Ламба В., Ясуда К., Ламба Дж.К., Асем М., Давила Дж., Стром С., Шуец Э.Г. (сентябрь 2004 г.). «PXR (NR1I2): варианты сплайсинга в тканях человека, включая мозг, и идентификация нейростероидов и никотина как активаторов PXR». Токсикология и прикладная фармакология . 199 (3): 251–265. Бибкод : 2004ToxAP.199..251L . дои : 10.1016/j.taap.2003.12.027 . ПМИД   15364541 .
  47. ^ Ху А.К., Ван З.М., Лан Д.М., Фу Ю.М., Чжу Ю.Х., Дун Ю., Чжэн П. (июль 2007 г.). «Ингибирование вызванного высвобождения глутамата нейростероидом аллопрегнанолоном посредством ингибирования кальциевых каналов L-типа в медиальной префронтальной коре головного мозга крыс» . Нейропсихофармакология . 32 (7): 1477–1489. дои : 10.1038/sj.npp.1301261 . ПМИД   17151597 .
  48. ^ Перейти обратно: а б с Эрл Д.Э., Титц Э.И. (апрель 2011 г.). «Ингибирование рекомбинантных потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа положительными аллостерическими модуляторами ГАМКА-рецепторов» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 337 (1): 301–311. дои : 10.1124/jpet.110.178244 . ПМЦ   3063747 . ПМИД   21262851 .
  49. ^ Перейти обратно: а б Кейтель В., Горг Б., Бидмон Х.Дж., Земцова И., Спомер Л., Зиллес К., Хойссингер Д. (ноябрь 2010 г.). «Рецептор желчных кислот TGR5 (Gpbar-1) действует как рецептор нейростероидов в мозге». Глия . 58 (15): 1794–1805. дои : 10.1002/glia.21049 . ПМИД   20665558 . S2CID   37368754 .
  50. ^ Перейти обратно: а б Бэкстрем Т., Хааге Д., Лёфгрен М., Йоханссон И.М., Стрёмберг Дж., Нюберг С. и др. (сентябрь 2011 г.). «Парадоксальные эффекты модуляторов ГАМК-А могут объяснить симптомы негативного настроения, вызванные сексуальными стероидами, у некоторых людей». Нейронаука . 191 : 46–54. doi : 10.1016/j.neuroscience.2011.03.061 . ПМИД   21600269 . S2CID   38928854 .
  51. ^ Перейти обратно: а б Андреен Л., Нюберг С., Туркмен С., ван Винген Г., Фернандес Г., Бэкстрем Т. (сентябрь 2009 г.). «Негативное настроение, вызванное секс-стероидами, можно объяснить парадоксальным эффектом, опосредованным модуляторами ГАМК». Психонейроэндокринология . 34 (8): 1121–1132. doi : 10.1016/j.psyneuen.2009.02.003 . ПМИД   19272715 . S2CID   22259026 .
  52. ^ Перейти обратно: а б Бэкстрем Т., Биксо М., Йоханссон М., Нюберг С., Оссеварде Л., Раганнин Г. и др. (февраль 2014 г.). «Аллопрегнанолон и расстройства настроения». Прогресс нейробиологии . 113 : 88–94. doi : 10.1016/j.pneurobio.2013.07.005 . ПМИД   23978486 . S2CID   207407084 .
  53. ^ Андреен Л., Сундстрем-Поромаа И., Биксо М., Нюберг С., Бэкстрем Т. (август 2006 г.). «Концентрация аллопрегнанолона и настроение - бимодальная ассоциация у женщин в постменопаузе, получающих пероральный прогестерон». Психофармакология . 187 (2): 209–221. дои : 10.1007/s00213-006-0417-0 . ПМИД   16724185 . S2CID   1933116 .
  54. ^ Перейти обратно: а б с д и Зорумски К.Ф., Пол С.М., Кови Д.Ф., Меннерик С. (ноябрь 2019 г.). «Нейростероиды как новые антидепрессанты и анксиолитики: рецепторы ГАМК-А и не только» . Нейробиология стресса . 11 : 100196. doi : 10.1016/j.ynstr.2019.100196 . ПМК   6804800 . ПМИД   31649968 .
  55. ^ Уорнер, доктор медицинских наук, Пибоди, Калифорния, Уайтфорд, Х.А., Холлистер Л.Е. (апрель 1988 г.). «Алпразолам как антидепрессант». Журнал клинической психиатрии . 49 (4): 148–150. ПМИД   3281931 .
  56. ^ Срисурапанонт М., Бунянарути V (март 1997 г.). «Алпразолам и стандартные антидепрессанты при лечении депрессии: метаанализ антидепрессивного эффекта» . Журнал Медицинской ассоциации Таиланда = Chotmaihet Thangphaet . 80 (3). Центр обзоров и распространения (Великобритания): 183–188. ПМИД   9175386 .
  57. ^ Агис-Бальбоа Р.К., Пинна Г., Жуби А., Малоку Е., Вельдич М., Коста Е., Гуидотти А. (сентябрь 2006 г.). «Характеристика нейронов головного мозга, которые экспрессируют ферменты, опосредующие биосинтез нейростероидов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (39): 14602–14607. Бибкод : 2006PNAS..10314602A . дои : 10.1073/pnas.0606544103 . ПМК   1600006 . ПМИД   16984997 .
  58. ^ «Снимки испытаний наркотиков: Зулрессо» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 2 апреля 2019 года. Архивировано из оригинала 28 сентября 2019 года . Проверено 24 ноября 2019 г.
  59. ^ «МНН Брексанолон» . Архивировано из оригинала 4 ноября 2021 года . Проверено 3 сентября 2019 г.
  60. ^ «ПРЕПАРАТ КЕГГ: Брексанолон» .
  61. ^ «Брексанолон-Шалфей Терапевтик» . АдисИнсайт.
  62. ^ Морроу А.Л., Боэро Дж., Порку П. (февраль 2020 г.). «Обоснование лечения аллопрегнанолоном расстройств, связанных с употреблением алкоголя: фундаментальные и клинические исследования» . Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 44 (2): 320–339. дои : 10.1111/acer.14253 . ПМК   7018555 . ПМИД   31782169 .
  63. ^ Перейти обратно: а б Андреен Л., Спигсет О., Андерссон А., Нюберг С., Бэкстрем Т. (июнь 2006 г.). «Фармакокинетика прогестерона и его метаболитов аллопрегнанолона и прегнанолона после перорального приема низких доз прогестерона». Матуритас . 54 (3): 238–244. дои : 10.1016/j.maturitas.2005.11.005 . ПМИД   16406399 .
  64. ^ Девинский О., Шахтер С., Пасия С. (1 января 2005 г.). Дополнительные и альтернативные методы лечения эпилепсии . Медицинское издательство Демос. стр. 378–. ISBN  978-1-934559-08-6 .
  65. ^ Саудан С., Демаршелье А., Соттас П.Е., Манжен П., Соги М. (март 2005 г.). «Мочевой маркер перорального приема прегненолона». Стероиды . 70 (3): 179–183. doi : 10.1016/j.steroids.2004.12.007 . ПМИД   15763596 . S2CID   25490229 .
  66. ^ Пайпер Т., Шлуг С., Марек У., Шенцер В. (май 2011 г.). «Исследования изменений соотношения ¹³C/¹²C эндогенных мочевых стероидов после введения прегненолона». Тестирование и анализ наркотиков . 3 (5): 283–290. дои : 10.1002/dta.281 . ПМИД   21538944 .
  67. ^ Шрипада Р.К., Маркс К.Э., Кинг А.П., Рэмптон Дж.К., Хо СС, Либерзон I (июнь 2013 г.). «Повышение уровня аллопрегнанолона после введения прегненолона связано с усиленной активацией нейросхем регуляции эмоций» . Биологическая психиатрия . 73 (11): 1045–1053. doi : 10.1016/j.biopsych.2012.12.008 . ПМЦ   3648625 . ПМИД   23348009 .
  68. ^ Дюшарм Н., Бэнкс В.А., Морли Дж.Э., Робинсон С.М., Нихофф М.Л., Маттерн С., Фарр С.А. (сентябрь 2010 г.). «Распределение в мозге и поведенческие эффекты прогестерона и прегненолона после интраназального или внутривенного введения» . Европейский журнал фармакологии . 641 (2–3): 128–134. дои : 10.1016/j.ejphar.2010.05.033 . ПМК   3008321 . ПМИД   20570588 .
  69. ^ Хе Дж., Эванс Кол.О., Хоффман С.В., Ойесику Н.М., Штейн Д.Г. (октябрь 2004 г.). «Прогестерон и аллопрегнанолон уменьшают воспалительные цитокины после черепно-мозговой травмы». Экспериментальная неврология . 189 (2): 404–412. doi : 10.1016/j.expneurol.2004.06.008 . ПМИД   15380490 . S2CID   10008079 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
  • Номер клинического исследования NCT02942004 «Исследование по оценке эффективности и безопасности SAGE-547 у участников с тяжелой послеродовой депрессией (547-PPD-202B)» на сайте ClinicalTrials.gov.
  • Номер клинического исследования NCT02614547 «Исследование по оценке SAGE-547 у пациентов с тяжелой послеродовой депрессией» на сайте ClinicalTrials.gov.
  • Номер клинического исследования NCT02942017 «Исследование по оценке безопасности и эффективности SAGE-547 у участников с умеренной послеродовой депрессией (547-PPD-202C)» на сайте ClinicalTrials.gov.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Allopregnanolone&oldid=1235482885"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 622c4c302804537e64cc5a452622dabd__1721386020
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/62/bd/622c4c302804537e64cc5a452622dabd.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Allopregnanolone - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)