Андрогенный черный ход

Задний путь андрогенов отвечает за синтез физиологически значимых андрогенов. Этот процесс начинается с 21 углерода ( C
₂₁ ) стероиды, также известные как прегнаны , и включают этап, называемый «5α- редукция ». Примечательно, что этот путь не требует промежуточного образования тестостерона, поэтому в медицинской литературе иногда используется термин «в обход тестостерона» как отличительная черта этого пути биосинтеза андрогенов. Эта особенность является ключевым отличием от обычного канонического андрогенного пути, который требует участия тестостерона в качестве промежуточного продукта в синтезе андрогенов.

Эти альтернативные пути андрогенов играют решающую роль в раннем половом развитии мужчин. У людей с врожденной гиперплазией надпочечников из-за дефицита ферментов, таких как дефицит 21-гидроксилазы или цитохрома P450 оксидоредуктазы , эти пути могут активироваться в любом возрасте с повышенным уровнем предшественников, таких как прогестерон или 17α-гидроксипрогестерон . Эта активация может привести к таким симптомам гиперандрогении, как прыщи , гирсутизм , синдром поликистозных яичников или увеличение простаты .

По каноническому пути дигидротестостерон напрямую синтезируется из тестостерона с помощью фермента 5α-редуктазы , прежде всего в таких тканях, как предстательная железа , волосяные фолликулы и кожа. Оба пути основаны на 5α-редуктазе, но в андрогенном «заднем» пути этот фермент действует на C.
₂₁ стероид (прегнан), инициирующий серию химических реакций, которые в конечном итоге приводят к выработке дигидротестостерона. Напротив, в каноническом пути 5α-редуктаза нацелена на 4,5-двойную связь в тестостероне, непосредственно производя дигидротестостерон.

«Черный путь» первоначально был описан как путь биосинтеза, при котором 5α-восстановление 17α -гидроксипрогестерона в конечном итоге приводит к образованию дигидротестостерона. С тех пор было обнаружено несколько других путей, ведущих к образованию 11-оксигенированных андрогенов, которые также имеют физиологическое значение.

Функция

и активируют их, Андрогены, которые связываются с андрогенными рецепторами выполняют многочисленные физиологические функции, которые можно разделить на андрогенные (мужское половое развитие) и анаболические (наращивание мышц и костей). Анаболические эффекты важны как для мужчин, так и для женщин, хотя у женщин более низкий уровень циркулирующих андрогенов. Физиологически наиболее важными андрогенами являются тестостерон (Т) и дигидротестостерон (ДГТ), которые считаются классическими андрогенами, поскольку их роль в здоровье человека была открыта в 1930-х годах. ^{[ 1 ]} Однако гораздо позже, в 2010-х гг. ^{[ 2 ]} была установлена роль в здоровье человека 11-оксигенированных андрогенов, а именно 11-кетотестостерона (11КТ) и 11-кетодигидротестостерона (11KDHT), которые связывают и активируют андрогенные рецепторы человека со сродством , силой действия и эффективностью , сходными с что тестостерона (Т) и ДГТ соответственно, ^{[ 3 ]}^{[ 2 ]}^{[ 4 ]} хотя давно известно, что 11-оксигенированные андрогены являются основными андрогенами у костистых рыб . ^{[ 2 ]}

Основным биохимическим путем поступления Т и ДГТ является канонический (классический) путь, исходящий от прегненолона (Р5). Альтернативно, ДГТ, но не Т, может вырабатываться через черный ход, который исходит от 17α-гидроксипрогестерона (17OHP) или прогестерона (P4). Функция «задних путей» андрогенов заключается в выработке физиологически значимых андрогенов в нормальных условиях, когда обычный путь недостаточен, например, при ранней половой дифференциации самцов . ^{[ 5 ]}^{[ 3 ]} Половая дифференциация — это процесс, посредством которого гормоны определяют анатомический фенотип , главным образом развитие репродуктивных органов. ^{[ 6 ]} ДГТ является наиболее важным андрогенным гормоном и является продуктом как канонического, так и скрытого путей. ^{[ 7 ]} Кроме того, 11KDHT, но не 11KT, может быть биосинтезирован по C11-окси-заднему пути, начиная с прогестерона (P4). Эти С11-оксиандрогены могут способствовать развитию врожденной гиперплазии надпочечников , синдрома поликистозных яичников и рака простаты . ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

«Черный путь» андрогенов активируется во время нормального пренатального развития и приводит к ранней мужской половой дифференциации . ^{[ 5 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} Дигидротестостерон, синтезируемый этим путем, играет решающую роль в развитии мужских половых признаков, включая дифференцировку и созревание мужских наружных половых органов, предстательной железы и других мужских репродуктивных структур. ^{[ 11 ]} Обходя обычные промежуточные соединения (А4 и Т), этот путь обеспечивает своевременное и правильное развитие мужских половых признаков на ранних стадиях эмбрионального и внутриутробного развития. Как канонический, так и бэкдорный пути важны для нормального эмбрионального развития мужского пола. ^{[ 12 ]}^{[ 5 ]}^{[ 13 ]} Нарушение «черного пути» может привести к неполной или измененной мужской половой дифференциации. Это нарушение может привести к аномалиям или недоразвитию мужских наружных половых органов, предстательной железы и других мужских репродуктивных структур. Конкретные последствия могут варьироваться в зависимости от характера и степени нарушения и могут привести к таким состояниям, как неопределенные гениталии или другие нарушения полового развития (DSD), когда физические и сексуальные характеристики человека не соответствуют четко типичным мужским, т.е. недовирилизация новорожденных мужского пола. ^{[ 12 ]}^{[ 6 ]} Под недостаточной вирилизацией понимают недостаточное развитие мужских характеристик из-за воздействия андрогенов ниже нормы во время внутриутробного развития. После рождения это может проявляться в виде заметного недоразвития мужских половых органов. ^{[ 14 ]}

Закулисный путь биосинтеза ДГТ от 17ОНР до ДГТ был впервые описан у сумчатых, а затем подтвержден у людей. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}^{[ 6 ]} Как канонический, так и черный пути биосинтеза ДГТ необходимы для нормального развития мужских гениталий у человека. Таким образом, дефекты «черного пути» от 17α-гидроксипрогестерона (17OHP) или прогестерона (P4) к ДГТ приводят к недостаточной вирилизации у плодов мужского пола, поскольку плацентарный Р4 является предшественником ДГТ через «черный путь». ^{[ 12 ]}

При дефиците 21-гидроксилазы ^{[ 17 ]} или дефицит оксидоредуктазы цитохрома P450 , ^{[ 18 ]} даже небольшое повышение уровня циркулирующего 17-ОНР может активировать этот путь, независимо от возраста и пола пациента. ^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}

Механизм

Передача сигналов андрогенов

Механизм андрогенного ответа включает связывание андрогенов с андрогенными рецепторами в цитоплазме, которые затем перемещаются в ядро и контролируют транскрипцию генов, взаимодействуя со специфическими областями ДНК, называемыми элементами андрогенного ответа . ^{[ 21 ]} Этот механизм реакции играет решающую роль в половой дифференциации и половом созревании мужчин, а также в других типах тканей и процессах, таких как предстательная железа (регулирует секреторные функции), волосяные фолликулы (андрогены влияют на характер роста волос), кожа (андрогены регулируют выработку кожного сала). утолщение и созревание кожи) и мышц (способствуют развитию и поддержанию мышечной массы и силы). ^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}

Различные андрогены оказывают разное воздействие на рецепторы андрогенов, поскольку они имеют разную степень связывания и активации рецепторов. Физиологически значимыми андрогенами называют андрогены, оказывающие сильное влияние на развитие и функционирование мужских половых признаков, в отличие от физиологически незначимых андрогенов, обладающих низкой биологической активностью или быстро метаболизирующихся в другие стероиды. Физиологически незначимые андрогены не оказывают заметного влияния на развитие и функционирование мужских или женских половых признаков, они могут быть продуктами метаболизма более активных андрогенов, например тестостерона (Т), или их предшественников. ^{[ 24 ]}

Биосинтез андрогенов

Рисунок 2. Нумерация атомов углерода в прототипном стероидном ядре. ^{[ 3 ]}

Задние пути андрогенов жизненно важны для создания андрогенов из 21 углерода ( C
₂₁ ) стероиды , известные как прегнаны . 21-углеродный стероид — это молекула стероида, состоящая из 21 атома углерода. ^{[ 25 ]} следовательно, их химическая формула содержит C
₂₁ . Например, химическая формула прогестерона — C.
₂₁21ч
₃₀ О
₂ . Вот почему 21-углеродные стероиды обозначаются буквой C.
_21- стероиды, 19-углеродные стероиды обозначаются как C.
₁₉ стероидов и так далее. ^{[ 26 ]} Закулисные пути андрогенов происходят без участия тестостерона (Т) и/или андростендиона (А4), которые являются частью обычных, канонических (классических) путей. ^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}^{[ 11 ]} Андрогенный путь. ^{[ 15 ]}

В канонических путях биосинтеза андрогенов ДГТ синтезируется из Т посредством 5α-восстановления, так что 5α-восстановление Т, a C
₁₉ стероид, является последним этапом пути (см. Дигидротестостерон § Биосинтез ). ^{[ 27 ]}^{[ 15 ]}^{[ 29 ]} В бэкдорных путях, наоборот, 5α-восстановление C
₂₁ стероид – это первый шаг. 5α-восстановление — это химическая реакция, при которой функциональная группа, присоединенная к углероду в положении 5α стероидного ядра, восстанавливается, а двойная связь между атомами углерода с номерами 4 и 5 (см. § Рисунок 2 ) в молекуле стероида заменяется на одинарная связь в химической реакции, катализируемой ферментом SRD5A1 (см. примеры на § Рис. 3 , обозначенные стрелками, обозначенными «SRD5A1» в квадратной рамке). ^{[ 3 ]}

Задние пути андрогенов могут активироваться и при патологических состояниях (заболеваниях), таких как врожденная гиперплазия надпочечников (ВГК), приводящая к гиперандрогении. ^{[ 25 ]}^{[ 8 ]}

Биохимия

Канонический биосинтез

В каноническом пути биосинтеза андрогенов дигидротестостерон синтезируется (ДГТ) необратимо из тестостерона (Т) ферментом 5α-редуктазой . ^{[ 25 ]}^{[ 30 ]}^{[ 31 ]} в то время как Т синтезируется из андростендиола (А5) или андростендиона (А4), которые все представляют собой C
₁₉ стероидов (андрогенов). ^{[ 25 ]} 5α-редукция Т происходит в различных тканях, включая половые органы ( половой член , мошонка , клитор , большие половые губы ), ^{[ 32 ]} предстательная железа , кожа, волосяные фолликулы , печень и мозг. ^{[ 30 ]} У взрослых мужчин около 5–7% Т подвергается 5α-восстановлению в ДГТ. ^{[ 33 ]}^{[ 34 ]} Большая часть ДГТ вырабатывается в периферических тканях, таких как кожа и печень (так называемые ткани-мишени ), тогда как большая часть циркулирующего ДГТ происходит именно из печени. Яички и предстательная железа относительно мало влияют на концентрацию ДГТ в кровообращении. ^{[ 30 ]}

Закулисный биосинтез

Ферменты, участвующие в каноническом и бэкдор-биосинтезе ДГТ ^{[ 6 ]}
Ген	Фермент	Путь	Направленный предпочтение	Распределение тканей
AKR1C1	3α-HSD4	Черный ход	редуктивный	Печень, яички, легкие, молочная железа, матка, мозг
AKR1C2	3α-HSD3	Черный ход	редуктивный	Печень, простата, легкие, матка, мозг
AKR1C3	3α-HSD2	Черный ход	редуктивный	Простата, молочная железа, печень, надпочечники, яички, легкие
AKR1C4	3α-HSD1	Черный ход	редуктивный	Печень >> надпочечники/гонады
HSD3B1	3β-HSD1	Бэкдор/Канонический	окислительный	Яички, надпочечники, плацента
HSD3B2	3β-HSD2	Бэкдор/Канонический	окислительный	Яички, надпочечники
HSD17B3	17β-HSD3	Бэкдор/Канонический	окислительный	Клетки Лейдига (яички)
HSD17B6	17β-HSD6 (RoDH)	Черный ход	окислительный	Простата
СРД5А1	5α-редуктаза, тип 1	Бэкдор/Канонический	редуктивный	Широкая тканевая экспрессия
СРД5А2	5α-редуктаза, тип 2	Бэкдор/Канонический	редуктивный	Простата
СРД5А3	5α-редуктаза, тип 3	Бэкдор/Канонический	редуктивный	Широкая тканевая экспрессия
СтАР	стероидогенный острый регуляторный белок	Бэкдор/Канонический	Н/Д	Надпочечники и клетки Лейдига
CYP11A1	P450cc	Бэкдор/Канонический	окислительный	Надпочечники и яички
CYP17A1	Стероид 17-альфа-гидроксилаза	Бэкдор/Канонический	окислительный	Надпочечники и яички
К	цитохром b5, оксидоредуктаза P450	Бэкдор/Канонический	Н/Д	Печень, более низкие уровни в других тканях

Что отличает андрогенный «черный ход» от классического пути, так это то, инициирует ли 5α-восстановление или прекращает этот путь. В «черном пути» 5α-восстановление прогестерона (P4) или 17α-гидроксипрогестерона (17OHP) происходит в начале пути или вблизи него соответственно. ^{[ 35 ]}^{[ 25 ]}^{[ 17 ]} И наоборот, в классическом пути 5α-восстановление является заключительным этапом, на котором тестостерон превращается в дигидротестостерон (ДГТ). ^{[ 3 ]}

Черный путь разделяется на два подпути в точке P4, проходя либо через 17OHP, либо через 5α-DHP, а затем снова сливается в 5α-Pdiol. Промежуточный продукт биосинтеза 5α-Pdiol, в свою очередь, превращается в ДГТ в два химических этапа.

подземный переход 17OHP

Первым этапом этого пути является 5α-восстановление 17OHP до 5α-прегнан-17α-ол-3,20-диона (называемого 17OHDHP или 17α-гидроксидигидропрогестерон). ^{[ 3 ]} Реакцию катализирует SRD5A1. ^{[ 36 ]} Затем 17OHDHP превращается в 5α-прегнан-3α,17α-диол-20-он (5α-Pdiol) посредством 3α-восстановления с помощью изофермента 3α-гидроксистероиддегидрогеназы (AKR1C2 и AKR1C4). ^{[ 37 ]}^{[ 15 ]}^{[ 38 ]} или HSD17B6 , который также обладает активностью 3α-восстановления. ^{[ 39 ]}^{[ 40 ]} Далее путь начинается от 5α-Pdiol так же, как и путь, начинающийся с P4, т.е. 5α-Pdiol → AST → 3α-диол → DHT. ^{[ 25 ]}

Этот путь можно резюмировать следующим образом: 17OHP → 17OHDHP → 5α-Pdiol → AST → 3α-диол → DHT. ^{[ 25 ]}^{[ 3 ]}

подпуть 5α-DHP

Путь от прогестерона (P4) до ДГТ аналогичен описанному выше пути от 17OHP до DHT, но исходным субстратом для 5α-редуктазы является P4, а не 17OHP. Плацентарный P4 у плода мужского пола является исходным материалом, то есть отправной точкой, исходным субстратом для бэкдорного пути, действующего во многих негонадных тканях. ^{[ 37 ]}^{[ 15 ]}^{[ 38 ]}

Первым шагом на этом пути является 5α-восстановление P4 до 5α-дигидропрогестерона (5α-DHP) с помощью SRD5A1. ^{[ 37 ]}^{[ 15 ]}^{[ 38 ]} 5α-DHP затем превращается в аллопрегнанолон (AlloP5) посредством 3α-восстановления с помощью AKR1C2 или AKR1C4 . ^{[ 25 ]}^{[ 3 ]} Затем AlloP5 превращается в 5α-Pdiol под действием 17α-гидроксилазы CYP17A1 . ^{[ 37 ]}^{[ 15 ]}^{[ 38 ]} 5α-Pdiol также известен как 17α-гидроксиаллопрегнанолон или 17OH-аллопрегнанолон. ^{[ 41 ]}^{[ 42 ]}^{[ 12 ]} 5α-Pdiol затем превращается в 5α-андростан-3α-ол-17-он, также известный как андростерон (AST), под действием 17,20-лиазы CYP17A1, которая отщепляет боковую цепь (связь C17-C20) стероида. ядро, превращающее C
₂₁ стероид ( прегнан ) до C
₁₉ стероид ( андростан или андроген ). ^{[ 25 ]}^{[ 3 ]} АСТ 17β-восстанавливается до 5α-андростан-3α,17β-диола (3α-диола) с помощью HSD17B3 или AKR1C3. ^{[ 29 ]} Последним этапом является 3α-окисление 3α-диола в тканях-мишенях до ДГТ ферментом, обладающим активностью 3α-гидроксистероидоксидазы, таким как AKR1C2 , HSD17B6 , HSD17B10 , RDH16 , RDH5 и DHRS9 . Это окисление не требуется при классическом андрогенном пути. ^{[ 43 ]}^{[ 44 ]}^{[ 25 ]} Путь можно резюмировать следующим образом: P4 → 5α-DHP → AlloP5 → 5α-Pdiol → AST → 3α-диол → DHT. ^{[ 25 ]}

Биосинтез 11-оксигенированных андрогенов

Рисунок 4. Закулисные пути от прогестерона или 17α-гидроксипрогестерона к 11-кетодигидротестостерону (розовый фон). Две группы стероидов отличаются конфигурацией заместителей углерода 17, связанных с четырьмя различными предшественниками. ^{[ 3 ]} Первая группа – это конверсия прогестерона. Вторая группа – это конверсия 17-гидроксипрогестерона. CYP17A1 катализирует C
₂₁ стероидов (прегнанов) на C
₁₉ стероидов (андростаны). Некоторые преобразования, существование которых предположительно существует, но существование которых еще не доказано, показаны пунктирными стрелками. Некоторые реакции, опосредованные CYP17A1, которые трансформируют классы 11-оксигенированных андрогенов (серый прямоугольник), для ясности опущены. Δ ⁵ соединения, которые превращаются в Δ ⁴ соединения также опущены для ясности. ^{[ 3 ]}

Известны два физиологически и клинически значимых 11-оксигенированных андрогенов, 11-кетотестостерон (11КТ) и 11-кетодигидротестостерон (11KDHT), которые связывают и активируют андрогенные рецепторы со сродством, силой действия и эффективностью, сходными с таковыми у тестостерона. Т) и ДГТ соответственно. ^{[ 4 ]}^{[ 3 ]}

Что касается 11β-гидрокситестостерона (11OHT) и 11β-гидроксидигидротестостерона (11OHDHT), андрогенность этих стероидов является предметом исследования. Хотя некоторые исследования ^{[ 45 ]}^{[ 8 ]}^{[ 4 ]}^{[ 22 ]} предполагают, что, хотя 11β-гидрокситестостерон (11OHT) и 11β-гидроксидигидротестостерон (11OHDHT), возможно, не обладают значительной андрогенной активностью, которой они когда-то считались, они все же могут быть важными предшественниками андрогенных молекул. Относительная важность андрогенов зависит от их активности, уровня циркуляции и стабильности. стероиды 11β-гидроксиандростендион (11OHA4) и 11-кетоандростендион (11KA4) обладают минимальной андрогенной активностью, но остаются важными молекулами в этом контексте, поскольку они действуют как предшественники андрогенов. Было установлено, что ^{[ 2 ]}^{[ 46 ]}^{[ 4 ]}^{[ 47 ]}

Тем не менее, из всех физиологически и клинически значимых 11-оксигенированных андрогенов только 11KDHT (но не 11KT) биосинтезируется «черным путем». ^{[ 48 ]}^{[ 49 ]}^{[ 19 ]}

Закулисные пути к 11-оксигенированным андрогенам можно в общих чертах определить как два Δ ⁴ точки входа стероидов (17OHP и P4, см. рисунок 4), которые могут подвергаться общей последовательности нескольких трансформаций: ^{[ 48 ]}^{[ 19 ]}

11β-гидроксилирование 17OHP или P4 с помощью CYP11B1 в коре надпочечников до 21dF или 11OHP4 соответственно. ^{[ 48 ]}^{[ 19 ]}
5α-восстановление с помощью SRD5A1/SRD5A2, ^{[ 48 ]}^{[ 19 ]}
отщепление боковой цепи (связь C17-C20) от стероидного ядра под действием 17,20-лиазной активности CYP17A1, которая превращает C
₂₁ стероид на C
₁₉ стероид, ^{[ 48 ]}^{[ 19 ]}
17β-восстановление с помощью AKR1C3 (оксо(=O)-функциональная группа в положении 17β заменена на гидроксильную (-OH) функциональную группу), ^{[ 48 ]}^{[ 19 ]}
обратимое 11β-восстановление/окисление кетона / спирта ( функциональная оксо(=O) группа или функциональная гидроксильная (-OH) группа соответственно) с помощью HSD11B1/HSD11B2. ^{[ 48 ]}^{[ 19 ]}
обратимое 3β-восстановление/окисление кетона / спирта ( функциональная оксо(=O) группа или функциональная гидроксильная (-OH) группа соответственно) с помощью AKR1C2 или AKR1C4. ^{[ 48 ]}^{[ 50 ]}^{[ 19 ]}

Клиническое значение

Врожденная гиперплазия надпочечников

При врожденной гиперплазии надпочечников (ВГКН) вследствие дефицита 21-гидроксилазы или оксидоредуктазы цитохрома Р450 (ПОР) ^{[ 19 ]}^{[ 51 ]}^{[ 12 ]} связанное с этим повышение уровня 17OHP приводит к переходу через черный ход к DHT, который начинается с 5α-восстановления 17OHP. ^{[ 3 ]} Этот путь может активироваться независимо от возраста и пола и вызывать симптомы избытка андрогенов. ^{[ 52 ]} У взрослых женщин избыток андрогенов может вызвать гирсутизм (чрезмерный рост волос), алопецию (выпадение волос), нарушения менструального цикла, бесплодие и синдром поликистозных яичников . ^{[ 8 ]}^{[ 53 ]} У взрослых мужчин избыток андрогенов может вызвать увеличение простаты, рак простаты и снижение качества спермы. У взрослых обоих полов избыток андрогенов также может вызывать метаболические нарушения, такие как инсулинорезистентность, дислипидемия, гипертония и сердечно-сосудистые заболевания. ^{[ 53 ]} У плода избыток андрогенов из-за избытка фетального 17OHP при ВГКН может способствовать синтезу ДГТ, что приводит к вирилизации наружных половых органов у новорожденных девочек с ВГКН. ^{[ 38 ]}^{[ 54 ]}^{[ 55 ]}^{[ 56 ]} Уровни P4 также могут быть повышены при ВГКН. ^{[ 56 ]} что приводит к избытку андрогенов через черный ход от P4 к ДГТ. ^{[ 57 ]} 17OHP и P4 также могут служить субстратами для 11-оксигенированных андрогенов при ВГК. ^{[ 49 ]}^{[ 3 ]}

Маскулинизация женских наружных половых органов у плода вследствие поступления матерью некоторых экзогенных гормонов — так называемая прогестин-индуцированная вирилизация — обычно менее заметна, чем при врожденной гиперплазии надпочечников (ВГК), и в отличие от ВГК не вызывает прогрессирующей вирилизации. . ^{[ 58 ]}

Уровни C в сыворотке
₂₁ 11-оксигенированные стероиды: 21-дезоксикортикостерон , также известный как 11β-гидроксипрогестерон (11OHP4) и 21-дезоксикортизол (21dF), как известно, повышаются как при неклассических , так и при классических формах ВГК. ^{[ 59 ]}^{[ 60 ]}^{[ 61 ]} и профили жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии , включающие эти стероиды, были предложены для клинического применения. ^{[ 62 ]}^{[ 63 ]} включая скрининг новорожденных. ^{[ 19 ]} Пациенты с классической ВГН, получающие глюкокортикоидную терапию, имели C
₁₉ Уровни 11-оксигенированных стероидов в сыворотке крови были повышены по сравнению со здоровым контролем. ^{[ 56 ]}^{[ 64 ]}^{[ 65 ]} У пациентов с ХАГ с плохим контролем заболевания уровень 11-оксигенированных андрогенов остается повышенным дольше, чем 17OHP, что служит лучшим биомаркером эффективности контроля заболевания. ^{[ 65 ]}^{[ 64 ]}^{[ 56 ]} У мужчин с ХАГ уровень 11-оксигенированных андрогенов может указывать на наличие опухолей яичек надпочечников. ^{[ 66 ]}^{[ 56 ]}

Развитие репродуктивной системы

Для правильного развития мужских гениталий у человека необходимы как классический, так и черный пути как средства биосинтеза ДГТ. ^{[ 5 ]}^{[ 12 ]} Дефицит «черного пути», который превращает 17OHP или P4 в DHT, может привести к недостаточной вирилизации плода мужского пола. ^{[ 67 ]}^{[ 68 ]} Такая недостаточная вирилизация может произойти потому, что плацентарный Р4 действует как важный предшественник фетального ДГТ, особенно в рамках «заднего пути», который не следует нарушать. ^{[ 36 ]}

Под недостаточной вирилизацией понимается неполная маскулинизация плода мужского пола. Это может иметь такие последствия, как неоднозначные гениталии или недоразвитие репродуктивных органов, включая половой член и яички. ^{[ 69 ]} Эти условия могут повлиять на фертильность, сексуальную функцию, а также могут повлиять на общую гендерную идентичность человека в более позднем возрасте. ^{[ 70 ]}

Тематическое исследование с участием пяти человек с хромосомным набором 46,XY (мужской) из двух семей показало, что их DSD, проявляющийся в необычном внешнем виде гениталий, был вызван мутациями в генах AKR1C2 и/или AKR1C4 . Эти гены участвуют исключительно в заднем пути производства дигидротестостерона (ДГТ). Мутации в AKR1C3 и генах, участвующих в классическом андрогенном пути, были исключены как причины атипичного внешнего вида гениталий. Интересно, что их родственницы с хромосомным набором 46,XX, у которых были такие же мутации, демонстрировали нормальные физические характеристики и фертильность. Хотя для синтеза ДГТ по «черному пути» необходимы ферменты AKR1C2 и AKR1C4, исследование показало, что мутаций только в AKR1C2 достаточно для разрушения. Однако эти варианты AKR1C2/AKR1C4, приводящие к DSD, редки и до сих пор были зарегистрированы только в этих двух семьях. ^{[ 71 ]} В этом тематическом исследовании подчеркивается роль AKR1C2/4 в альтернативных путях выработки андрогенов. ^{[ 71 ]}^{[ 6 ]}^{[ 3 ]}

Изолированный синдром дефицита 17,20-лиазы, обусловленный вариантами CYP17A1 , цитохрома b ₅ и POR , также может нарушать «задний» путь к ДГТ, поскольку активность 17,20-лиазы CYP17A1 необходима как для классического, так и для «заднего» путей андрогенов. ^{[ 67 ]} Этот редкий дефицит может привести к DSD у обоих полов, при этом у пораженных девочек симптомы протекают бессимптомно до полового созревания, когда у них проявляется аменорея . ^{[ 71 ]}

11-оксигенированные андрогены могут играть важную роль в развитии DSD. ^{[ 72 ]}^{[ 54 ]}^{[ 27 ]} Биосинтез 11-оксигенированных андрогенов плода может совпадать с ключевыми этапами продукции кортизола — на 8–9, 13–24 неделях, а с 31 и далее. На этих стадиях нарушение активности CYP17A1 и CYP21A2 приводит к повышению уровня АКТГ из-за дефицита кортизола и накопления субстратов CYP11B1 в путях образования 11-оксигенированных андрогенов и может вызвать аномальное развитие плода женского пола (вирилизацию). ^{[ 72 ]}^{[ 19 ]}

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы и простатит

Известно, что андрогены играют решающую роль в состояниях, связанных с простатой, таких как доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ), хронический простатит/синдром хронической тазовой боли (ХП/СХТБ) и рак простаты . ^{[ 73 ]} В ДГПЖ, С
_{21 11-оксигенированный стероид (прегнан), являющийся предшественником андрогенов.}Идентифицирован ^{[ 74 ]} В частности, стероиды, такие как 11β-гидроксипрогестерон (11OHP4) и 11-кетопрогестерон (11KP4), могут быть преобразованы в 11-кетодигидротестостерон (11KDHT), 11-оксо-форму DHT с той же эффективностью. Эти предшественники также были обнаружены в образцах биопсии тканей пациентов с ДГПЖ, а также в их сывороточных уровнях. Взаимосвязь между уровнями стероидов в сыворотке и ХП/СХТБ позволяет предположить, что дефицит фермента CYP21A2 может способствовать развитию этого состояния. Неклассическая врожденная гиперплазия надпочечников (ВГКН), возникающая в результате дефицита CYP21A2, у мужчин обычно считается бессимптомной. Однако неклассическая ВГКН может быть сопутствующей патологией, связанной с ХП/СХТБ. ^{[ 75 ]}^{[ 76 ]}^{[ 77 ]}

Рак простаты

Закулисный путь к ДГТ играет роль в развитии андроген-чувствительных видов рака, таких как рак простаты . В некоторых случаях было обнаружено, что опухолевые клетки обладают более высоким уровнем ферментов, участвующих в этом пути, что приводит к увеличению выработки ДГТ. ^{[ 78 ]}^{[ 4 ]}^{[ 7 ]}

Андрогенная депривационная терапия (АДТ) — распространенный метод лечения рака простаты, который включает снижение уровня андрогенов, особенно Т и ДГТ, в организме. ^{[ 79 ]} Это лечение проводится с помощью лекарств, которые блокируют выработку или действие этих гормонов. Хотя АДТ может быть эффективным в замедлении роста рака простаты, он также имеет несколько недостатков, одним из которых является возможность увеличения производства P4 и активации «закулисного» пути биосинтеза ДГТ, где P4 служит субстратом. Обычно этот путь не очень активен у здоровых взрослых мужчин, поскольку большая часть ДГТ вырабатывается классическим путем, который включает прямое преобразование Т в ДГТ одним из изоферментов SRD5A . Однако, когда уровень Т снижается посредством АДТ, организм может компенсировать это за счет увеличения производства Р4, который затем может служить субстратом для «черного пути». Один из основных недостатков повышенного производства P4 приводит к повышению уровня ДГТ, который способствует росту клеток рака простаты. Увеличение производства P4 и DHT может привести к тому, что рак станет устойчивым к ADT и продолжит расти и распространяться. Кроме того, повышенный уровень P4 может также вызывать побочные эффекты, такие как увеличение веса. усталость и перепады настроения (экстремальные или быстрые изменения настроения). ^{[ 79 ]}

При раке простаты удаление Т тестикул путем кастрации (хирургическое или химическое удаление или инактивация яичек ) помогает устранить стимулирующее рост действие андрогенов. ^{[ 79 ]} Однако в некоторых случаях метастатические опухоли могут перерасти в кастрационно-резистентный рак предстательной железы (КРРПЖ). ^{[ 80 ]} Хотя кастрация снижает уровень Т в сыворотке на 90-95%, она снижает уровень ДГТ в предстательной железе только на 50%. Эта разница в величине уровней андрогенов подтверждает, что в простате имеются ферменты, способные вырабатывать ДГТ даже без тестикулярного Т. ^{[ 73 ]} В дополнение к выработке ДГТ в простате исследователи обнаружили, что 11-оксигенированные андрогены играют роль в поддержании общего уровня циркулирующих андрогенов, который соответствует количеству клинически значимых андрогенов в организме. ^{[ 81 ]}^{[ 45 ]}^{[ 4 ]} Эти 11-оксигенированные андрогены в значительной степени способствуют реактивации передачи сигналов андрогенов у пациентов с КРРПЖ. ^{[ 79 ]}^{[ 29 ]} У таких пациентов 11-оксигенированные андрогены составляют около 60% от общего пула активных андрогенов. В отличие от Т или ДГТ, кастрационная терапия не влияет на эти уровни 11-оксигенированных андрогенов. ^{[ 79 ]}

История

Закулисный путь биосинтеза ДГТ был обнаружен в начале 2000-х годов у сумчатых , а затем подтвержден у людей. ^{[ 15 ]} Вот почему черный путь биосинтеза ДГТ из 17ОНР можно назвать сумчатым путем . ^{[ 6 ]} Этот путь присутствует и у других млекопитающих. ^{[ 82 ]}^{[ 83 ]} например, крысы, и изучаются на других млекопитающих, чтобы лучше понять эти пути у людей. ^{[ 25 ]}^{[ 82 ]}^{[ 36 ]}

Сумчатые , и в частности таммаровые валлаби ( Notamacropus eugenii ) ^{[ 84 ]} особенно полезны для изучения процессов половой дифференциации и развития в контексте биосинтеза андрогенов, ^{[ 6 ]}^{[ 85 ]} потому что половая дифференциация у этих видов происходит только после рождения, при этом семенники начинают формироваться через два дня после рождения, а яичники - только на восьмой день после рождения. Эта особенность постнатальной ранней половой дифференциации позволяет ученым изучать влияние гормонов на организм с самого начала процесса половой дифференциации, а также пути биосинтеза этих гормонов. Таммарские валлаби особенно интересны в связи с тем, что все эти гормоны, пути и способы, которыми гормоны влияют на особенности тела и рост различных органов, можно изучать, когда организм уже рождается, в отличие от других млекопитающих, таких как крысы, у которых половой дифференцировка плода происходит внутри плаценты еще до рождения. ^{[ 86 ]}^{[ 87 ]}^{[ 88 ]}

Открытие скрытого пути к биосинтезу ДГТ у молодых мешочков таммара валлаби побудило исследования по выявлению и характеристике аналогичных путей у людей, что привело к лучшему пониманию регуляции, метаболизма и терапевтического воздействия биосинтеза андрогенов на здоровье человека и заболевания, связанные с чрезмерным или недостаточный биосинтез андрогенов, когда классический путь андрогенов не может полностью объяснить наблюдаемые состояния у пациентов. ^{[ 6 ]}^{[ 84 ]} В течение следующих двух десятилетий было обнаружено несколько других различных путей: пути, ведущие к синтезу 11-оксигенированных андрогенов. ^{[ 4 ]}^{[ 48 ]}^{[ 89 ]}

Ниже приводится краткая подборка ключевых событий в истории исследований обратных путей андрогенов: ^{[ 3 ]}

В 2000 году Шоу и др. ^{[ 9 ]} продемонстрировали, что циркулирующий 3α-диол опосредует развитие простаты у молодых мешков таммарового валлаби посредством преобразования в ДГТ в тканях-мишенях. ^{[ 16 ]} У молодых мешочков таммарского валлаби не наблюдаются сексуально диморфные уровни циркулирующих Т и ДГТ во время развития простаты, что позволяет предположить, что за это ответственен другой механизм андрогенизации. ^{[ 88 ]}^{[ 90 ]} Хотя сродство связывания 3α-диола с андрогенным рецептором на пять порядков ниже, чем у ДГТ (3α-диол обычно описывается как неактивный по отношению к андрогенному рецептору), было известно, что 3α-диол может быть окислен обратно до ДГТ под действием ряда дегидрогеназ. ^{[ 91 ]}^{[ 92 ]}^{[ 93 ]}
В 2003 году Уилсон и др. ^{[ 84 ]} продемонстрировали, что экспрессия 5α-редуктазы в тканях-мишенях обеспечивает новый путь от 17OHP до 3α-диола без Т или А4 в качестве промежуточных продуктов. ^{[ 84 ]}
В 2004 году Махендру и др. ^{[ 10 ]} продемонстрировали, что в семенниках мышей действует перекрывающийся новый путь, обобщая то, что было продемонстрировано на таммарском валлаби. ^{[ 16 ]}^{[ 93 ]}^{[ 94 ]}^{[ 95 ]}
Термин «черный ход» был придуман компанией Auchus в 2004 году. ^{[ 25 ]} и было описано как 5α-восстановление 17α-гидроксипрогестерона (17OHP), которое является первым шагом на пути, который в конечном итоге приводит к выработке дигидротестостерона (ДГТ). и определяется как путь к ДГТ, который: (1) обходит обычные промежуточные соединения андростендион (А4) и Т; (2) включает 5α-восстановление C
₂₁ прегнан на C
₁₉ андростанов; и (3) включает 3α-окисление 3α-диола до ДГТ. ^{[ 96 ]} «Черный путь» объясняет, как андрогены производятся при определенных нормальных и патологических состояниях у людей, когда классический путь андрогенов не может полностью объяснить наблюдаемые последствия. ^{[ 5 ]}^{[ 97 ]}^{[ 98 ]}
Клиническая значимость результатов, опубликованных Auchus в 2004 г., была впервые продемонстрирована в 2012 г., когда Kamrath et al. ^{[ 17 ]} объяснили метаболиты мочи обратным путем андрогенов от 17OHP до DHT у пациентов с дефицитом фермента стероидной 21-гидроксилазы (кодируемой геном CYP21A2 ). ^{[ 99 ]}^{[ 100 ]}^{[ 101 ]}^{[ 5 ]}
Барнард и др. ^{[ 48 ]} в 2017 году продемонстрировали метаболические пути C
₂₁ стероид к 11KDHT, который обходит A4 и T, аспект, аналогичный аспекту «черного пути» к DHT. Эти недавно открытые пути получения 11-оксигенированных андрогенов были также описаны как «черные» пути из-за этого сходства и дополнительно охарактеризованы в последующих исследованиях. ^{[ 102 ]}^{[ 49 ]}^{[ 3 ]}

Список фигур

См. также

Ссылки

^ Нишлаг E, Нишлаг S (июнь 2019 г.). «Эндокринная история: история открытия, синтеза и разработки тестостерона для клинического использования». вторичный. Eur J Эндокринол . 180 (6): Р201–Р212. doi : 10.1530/EJE-19-0071 . ПМИД 30959485 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Преториус Э., Арльт В., Сторбек К.Х. (февраль 2017 г.). «Новый рассвет андрогенов: новые уроки 11-оксигенированных стероидов C19» (PDF) . вторичный. Мол клеточный эндокринол . 441 : 76–85. дои : 10.1016/j.mce.2016.08.014 . ПМИД 27519632 . S2CID 4079662 . Архивировано (PDF) из оригинала 9 февраля 2021 года . Проверено 26 февраля 2024 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д Масютин М.М., Ядав МК (3 апреля 2023 г.). «Альтернативные пути андрогенов» (PDF) . Викижурнал медицины 10:29 10.15347 / дои : WJM/2023.003 . S2CID 257943362 . Архивировано (PDF) из оригинала 24 октября. Получено 10 апреля. В эту статью включен текст из этого источника, доступного по лицензии CC BY 4.0 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Снатерс Дж., Хофланд Дж., Лапау Б. (январь 2023 г.). «Роль 11-оксигенированных андрогенов при раке простаты» . вторичный. Эндокр Онкол . 3 (1): e220072. дои : 10.1530/EO-22-0072 . ПМЦ 10305623 . ПМИД 37434644 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Миллер В.Л., Охус Р.Дж. (апрель 2019 г.). «Закулисный путь» синтеза андрогенов в мужском половом развитии человека» . вторичный. ПЛОС Биол . 17 (4): e3000198. дои : 10.1371/journal.pbio.3000198 . ПМК 6464227 . ПМИД 30943210 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Биазон-Лаубер А., Панди А.В., Миллер В.Л., Флюк CE (январь 2014 г.). «Сумчатый путь у человека». . В New MI: Лекарев О., Парса А., Юэн Т.Т., О'Мэлли Б., Хаммер Г.Д. (ред.). Генетические стероидные заболевания . вторичный. Академическая пресса. стр. 215–224. дои : 10.1016/B978-0-12-416006-4.00015-6 . ISBN 978-0-12-416006-4 . Архивировано из оригинала 1 января 2024 года . Проверено 1 января 2024 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Турку А.Ф., Реге Дж., Охус Р.Дж., Рейни В.Е. (май 2020 г.). «11-Оксигенированные андрогены в здоровье и болезни» . вторичный. Обзоры природы. Эндокринология . 16 (5): 284–296. дои : 10.1038/s41574-020-0336-x . ПМЦ 7881526 . ПМИД 32203405 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Ван К., Ли Ю, Чен Ю (2023). «Избыток андрогенов: признак синдрома поликистозных яичников» . вторичный. Фронт Эндокринол (Лозанна) . 14 : 1273542. дои : 10.3389/fendo.2023.1273542 . ПМЦ 10751361 . ПМИД 38152131 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Шоу Дж., Ренфри М.Б., Лейхи М.В., Шеклтон Ч.Х., Ройтман Э., Уилсон Дж.Д. (октябрь 2000 г.). «Формирование простаты у сумчатых опосредовано тестикулярным андрогеном 5-альфа-андростан-3-альфа,17-бета-диолом» . начальный. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (22): 12256–12259. Бибкод : 2000PNAS...9712256S . дои : 10.1073/pnas.220412297 . ЧВК 17328 . ПМИД 11035809 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Махендру М., Уилсон Дж.Д., Ричардсон Дж.А., Окус Р.Дж. (июль 2004 г.). «Стероид 5-альфа-редуктаза 1 способствует синтезу 5-альфа-андростана-3-альфа, 17-бета-диола в незрелых семенниках мышей двумя путями». начальный. Молекулярная и клеточная эндокринология . 222 (1–2): 113–120. дои : 10.1016/j.mce.2004.04.009 . ПМИД 15249131 . S2CID 54297812 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Беррис-Хидей С.Д., Скотт Э.Э. (май 2021 г.). «Стероидогенный цитохром P450 17A1, структура и функция» . вторичный. Мол клеточный эндокринол . 528 : 111261. doi : 10.1016/j.mce.2021.111261 . ПМЦ 8087655 . ПМИД 33781841 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Ли Х.Г., Ким СиДжей (июнь 2022 г.). «Классические и закулисные пути биосинтеза андрогенов в половом развитии человека» . вторичный. Анналы детской эндокринологии и обмена веществ . 27 (2): 83–89. дои : 10.6065/apem.2244124.062 . ПМК 9260366 . ПМИД 35793998 . S2CID 250155674 .
^ Шарп Р.М. (август 2020 г.). «Андрогены и окно программирования маскулинизации: различия между человеком и грызунами» . вторичный. Труды Биохимического общества . 48 (4): 1725–1735. дои : 10.1042/BST20200200 . ПМЦ 7458408 . ПМИД 32779695 .
^ Джоссо Н. (май 2004 г.). «Недовирилизованный ребенок мужского пола: эндокринные аспекты». вторичный. БЖУ Междунар . 93 (Приложение 3): 3–5. дои : 10.1111/j.1464-410X.2004.04702.x . ПМИД 15086435 . S2CID 35565574 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Лоуренс Б.М., О'Доннелл Л., Смит Л.Б., Ребурсет Д. (декабрь 2022 г.). «Новый взгляд на биосинтез тестостерона: новые наблюдения на мышах с дефицитом HSD17B3» . вторичный. Международный журнал молекулярных наук . 23 (24): 15555. doi : 10.3390/ijms232415555 . ПМЦ 9779265 . ПМИД 36555196 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Коннан-Перро С., Леже Т., Леландэ П., Дедуа-Летимонье С., Дэвид А., Фаулер П.А. и др. (июнь 2021 г.). «Шесть десятилетий исследований гонадных стероидов плода человека» . вторичный. Int J Mol Sci . 22 (13): 6681. doi : 10.3390/ijms22136681 . ПМЦ 8268622 . ПМИД 34206462 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Камрат С., Хохберг З., Хартманн М.Ф., Ремер Т., Вуди С.А. (март 2012 г.). «Повышенная активация альтернативного «черного» пути у пациентов с дефицитом 21-гидроксилазы: данные анализа стероидных гормонов в моче» . начальный. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 97 (3): E367–E375. дои : 10.1210/jc.2011-1997 . ПМИД 22170725 . S2CID 3162065 .
^ Райш Н., Тейлор А.Е., Ногейра Э.Ф., Асби Дж.Д., Дхир В., Берри А. и др. (октябрь 2019 г.). «Альтернативный путь биосинтеза андрогенов и вирилизация женского плода человека» . вторичный. Proc Natl Acad Sci США . 116 (44): 22294–22299. Бибкод : 2019PNAS..11622294R . дои : 10.1073/pnas.1906623116 . ПМК 6825302 . ПМИД 31611378 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л де Хора М., Хизер Н., Вебстер Д., Альберт Б., Хофман П. (2023). «Использование жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии при скрининге новорожденных на врожденную гиперплазию надпочечников: улучшения и перспективы» . вторичный. Границы эндокринологии . 14 : 1226284. дои : 10.3389/fendo.2023.1226284 . ПМЦ 10578435 . ПМИД 37850096 . В 2004 году был описан «черный» путь с метаболическим путем от 17OHP к DHT, который не включает A4 или T. При CAH накопление 17OHP происходит 5α- и 3α-восстановлении перед преобразованием в андростерон с помощью CYP17A1 с последующим восстановлением и окислением. шаги, дающие ДГТ (44). Профили стероидов в моче у детей с ВГК показали, что этот путь активен при ВГКН в период новорожденности (45). «Черный путь» также может вносить дополнительный вклад в общий пул андрогенов при ВГКН в период новорожденности. Исследования in vitro показали, что 11-гидроксилированные кортикостероиды, такие как 21DF, 21-дезоксикортизон (21DE) и 11β-гидроксипрогестерон (11βOHP), могут превращаться ферментами «заднего пути» в 11-кетодигидротестостерон (11KDHT) (46), андроген с аналогична по эффективности ДГТ (рис. 1). Почти 60 лет назад Джейлер и его коллеги продемонстрировали, что прием 21DF, а не 17OHP, приводит к увеличению экскреции 11-гидроксиандростерона (11OHAST), что указывает на то, что 21DF является предшественником андрогенов (47). Независимо от того, идет ли этот путь через «черный путь» или путем прямого превращения 21DF в 11OHA4 посредством CYP17A1, 21DF может вносить важный вклад в пул андрогенов при ВГКН.
^ Суминска М., Богуш-Гурна К., Вегнер Д., Фична М. (июнь 2020 г.). «Неклассическое нарушение стероидогенеза надпочечников и клинические дилеммы при дефиците 21-гидроксилазы в сочетании с скрытым андрогенным путем. Мини-обзор и описание случая» . вторичный. Международный журнал молекулярных наук . 21 (13): 4622. doi : 10.3390/ijms21134622 . ПМЦ 7369945 . ПМИД 32610579 .
^ Ван-Дуйн Дж., Блэр И.А., Шпренгер С., Моисеенкова-Белл В., Плаймейт С., Пеннинг Т.М. (2023). «Андрогенный рецептор». Витамины и гормоны . вторичный. Том. 123. стр. 439–481. дои : 10.1016/bs.vh.2023.01.001 . ISBN 978-0-443-13455-5 . ПМИД 37717994 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Алемани М (октябрь 2022 г.). «Роль андрогенов в организме человека: биология, метаболическая регуляция и здоровье» . вторичный. Международный журнал молекулярных наук . 23 (19): 11952. doi : 10.3390/ijms231911952 . ПМЦ 9569951 . ПМИД 36233256 .
^ Черути Х.М., Лейрос Г.Дж., Баланья М.Е. (апрель 2018 г.). «Андрогены и действие андрогенных рецепторов в коже и волосяных фолликулах». вторичный. Молекулярная и клеточная эндокринология . 465 : 122–133. дои : 10.1016/j.mce.2017.09.009 . hdl : 11336/88192 . ПМИД 28912032 . S2CID 3951518 .
^ Кассен Л., Макдоннелл Т., Беннетт Г., Томпсон С.Дж., Шерлок М., О'Рейли М.В. (август 2022 г.). «Подход к избытку андрогенов у женщин: клинические и биохимические данные» . вторичный. Клин Эндокринол (Оксф) . 97 (2): 174–186. дои : 10.1111/cen.14710 . ПМЦ 9541126 . ПМИД 35349173 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м Охус Р.Дж. (ноябрь 2004 г.). «Черный путь к дигидротестостерону». вторичный. Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 15 (9): 432–438. дои : 10.1016/j.tem.2004.09.004 . ПМИД 15519890 . S2CID 10631647 . 21-углеродные стероиды могут быть преобразованы в 19-углеродные стероиды третьим путем. Уникальной особенностью этого пути является 5а-восстановление предшественников с 21 углеродом, что приводит к образованию 19-углеродных продуктов, которые 5а-восстановлены. Мы называем это «черным путем» к ДГТ, потому что АД и Т не являются промежуточными продуктами ДГТ.
^ «Прогестерон» . вторичный. Национальная медицинская библиотека. Архивировано из оригинала 21 декабря 2023 года . Проверено 1 января 2024 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Катер CE, Георгий РБ, Коста-Барбоса ФА (март 2022 г.). «Классические и современные концепции стероидогенеза надпочечников: переоценка» . вторичный. Архив эндокринологии и обмена веществ . 66 (1): 77–87. дои : 10.20945/2359-3997000000438 . ПМЦ 9991025 . ПМИД 35263051 .
^ Наамне Эльзенати Р., дю Туа Т., Флюк CE (июль 2022 г.). «Основы синтеза и действия андрогенов» . вторичный. Передовая практика Res Clin Endocrinol Metab . 36 (4): 101665. doi : 10.1016/j.beem.2022.101665 . ПМИД 35595638 . S2CID 248624649 . Архивировано из оригинала 15 февраля 2024 года . Проверено 15 февраля 2024 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Сторбек К.Х., Мостагель Э.А. (2019). «Канонический и неканонический метаболизм и активность андрогенов». Рак простаты . вторичный. Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 1210. Спрингер. стр. 239–277. дои : 10.1007/978-3-030-32656-2_11 . ISBN 978-3-030-32655-5 . ПМИД 31900912 . S2CID 209748543 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Мелмед С. (2016). Учебник эндокринологии Уильямса . вторичный. Elsevier Науки о здоровье. стр. 621, 711. ISBN. 978-0-323-29738-7 .
^ Блюме-Пейтави У, Уайтинг Д.А., Трюб Р.М. (2008). Рост волос и нарушения . вторичный. Springer Science & Business Media. стр. 161–62. ISBN 978-3-540-46911-7 . Архивировано из оригинала 11 января 2023 года . Проверено 5 февраля 2024 г.
^ Роудс Р.А., Белл Д.Р. (2012). Медицинская физиология: принципы клинической медицины . вторичный. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 690–. ISBN 978-1-60913-427-3 .
^ Ракель Д. (2012). Электронная книга по интегративной медицине . вторичный. Elsevier Науки о здоровье. стр. 321–. ISBN 978-1-4557-2503-8 .
^ Моррисон М.Ф. (2000). Гормоны, пол и старение мозга: эндокринная основа гериатрической психиатрии . вторичный. Издательство Кембриджского университета. стр. 17–. ISBN 978-1-139-42645-9 .
^ Кинтер К.Дж., Анекар А.А. (2021). Биохимия, Дигидротестостерон . вторичный. СтатПерлз. ПМИД 32491566 . NCBI NBK557634 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Фуками М., Хомма К., Хасегава Т., Огата Т. (апрель 2013 г.). «Черный путь биосинтеза дигидротестостерона: последствия для нормального и аномального полового развития человека» . вторичный. Динамика развития . 242 (4): 320–329. дои : 10.1002/dvdy.23892 . ПМИД 23073980 . S2CID 44702659 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Бхаттачарья I, Дей С (2022). «Новые концепции развития клеток Лейдига в яичках плода и взрослого» . вторичный. Фронт Эндокринол (Лозанна) . 13 : 1086276. дои : 10.3389/fendo.2022.1086276 . ПМК 9851038 . PMID 36686449 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Пиньятти Э., Дю Туа Т., Флюк CE (февраль 2023 г.). «Развитие и функции надпочечников плода» . вторичный. Преподобный Эндокр Метаб Расстройство . 24 (1): 5–21. дои : 10.1007/s11154-022-09756-3 . ПМЦ 9884658 . ПМИД 36255414 .
^ Бисвас М.Г., Рассел Д.В. (июнь 1997 г.). «Клонирование экспрессии и характеристика окислительных 17бета- и 3альфа-гидроксистероиддегидрогеназ простаты крысы и человека» . вторичный. Журнал биологической химии . 272 (25): 15959–15966. дои : 10.1074/jbc.272.25.15959 . ПМИД 9188497 .
^ Мутусами С., Андерссон С., Ким Х.Дж., Батлер Р., Вааге Л., Бергерхайм Ю. и др. (декабрь 2011 г.). «Эстрогеновый рецептор β и 17β-гидроксистероиддегидрогеназа типа 6, путь регуляции роста, который теряется при раке простаты» . вторичный. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (50): 20090–20094. Бибкод : 2011PNAS..10820090M . дои : 10.1073/pnas.1117772108 . ПМК 3250130 . ПМИД 22114194 .
^ Ву Ю, Тан Л, Азабдафтари Дж, Поп Э, Смит ГДж (апрель 2019 г.). «Адреналовые андрогены спасают выработку дигидротестостерона простатой и рост клеток рака простаты после кастрации» . вторичный. Мол клеточный эндокринол . 486 : 79–88. doi : 10.1016/j.mce.2019.02.018 . ПМК 6438375 . ПМИД 30807787 .
^ Мерке Д.П., Попас Д.П. (декабрь 2013 г.). «Ведение подростков с врожденной гиперплазией надпочечников» . вторичный. Ланцет Диабет Эндокринол . 1 (4): 341–52. дои : 10.1016/S2213-8587(13)70138-4 . ПМК 4163910 . ПМИД 24622419 .
^ Ли С., Ли В., Хо В., Сон ХИ, Хер Ю, Ким Джи и др. (февраль 2023 г.). «AKR1C2 способствует метастазированию и регулирует молекулярные особенности люминального подтипа андрогенных рецепторов в тройных негативных клетках рака молочной железы» . вторичный. J Рак молочной железы . 26 (1): 60–76. дои : 10.4048/jbc.2023.26.e1 . ПМК 9981988 . ПМИД 36762781 .
^ Мантел А., Карпентер-Мендини А.Б., Ванбускирк Дж.Б., Де Бенедетто А., Бек Л.А., Пентленд АП (апрель 2012 г.). «Альдокеторедуктаза 1C3 экспрессируется в дифференцированном эпидермисе человека, влияет на дифференцировку кератиноцитов и активируется при атопическом дерматите» . вторичный. Джей Инвест Дерматол . 132 (4): 1103–10. дои : 10.1038/jid.2011.412 . ПМК 3305848 . ПМИД 22170488 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Снатерс Г., Мис Р., ван Верден В.М., Френч П.Дж., Йонкер Дж.В., Хаутсмюллер А.Б. и др. (июнь 2023 г.). «Мутации андрогенных рецепторов модулируют активацию 11-оксигенированными андрогенами и глюкокортикоидами» . вторичный (мета-анализ). Рак простаты и заболевания предстательной железы . 26 (2): 293–301. дои : 10.1038/s41391-022-00491-z . ПМИД 35046557 . S2CID 246040148 . Архивировано из оригинала 24 февраля 2024 года . Проверено 19 октября 2023 г.
^ Инь Л, Ци С, Чжу Цзы (2023). «Достижения в области митохондриально-центрированного механизма, лежащего в основе роли андрогенов и андрогенных рецепторов в регуляции метаболизма глюкозы и липидов» . вторичный. Фронт Эндокринол (Лозанна) . 14 : 1267170. дои : 10.3389/fendo.2023.1267170 . ПМЦ 10613047 . ПМИД 37900128 .
^ Фуками М (2022). «11-Оксиандрогены с точки зрения детской эндокринологии» . вторичный. Клин Педиатр Эндокринол . 31 (3): 110–115. дои : 10.1297/cpe.2022-0029 . ПМЦ 9297174 . ПМИД 35928376 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Барнард Л., Гент Р., ван Ройен Д., Сварт А.С. (ноябрь 2017 г.). «Надпочечник C11-окси C
₂₁ стероид способствует образованию C11-окси C.
_{Пул 19} стероидов через черный ход в биосинтезе и метаболизме 21-дезоксикортизола и 21-дезоксикортизона». вторичный. Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 174 : 86–95. doi : 10.1016/j.jsbmb.2017.07.034 PMID триол 28774496. Был исследован последующий метаболизм 21dF и 21dE S2CID 24071400. . ферментами заднего пути, SRD5A и AKR1C2, и получены новые стероиды C11-окси C21, 5α-прегнан-3α,11β,17- Было показано, что 20-он (11OHPдиол) и 5α-прегнан-3α,17-диол-11,20-дион (11KPdiol) являются подходящими субстратами для лиазной активности CYP17A1, что приводит к образованию стероидных метаболитов C11-окси C19. 11β-гидроксиандростерон (11OHAST) и 11-кетоандростерон (11KAST) [...] Взаимное превращение 21dF и 21dE с помощью 11βHSD привело к образованию двух стероидов C11-окси C21, которые, как показали наши анализы in vitro, метаболизируются стероидогенными ферментами по «черному» пути с образованием С11-окси-С19-андрогены [...] черный путь могут включать 5α-восстановление 21dF и 21dE у этих пациентов и, как следствие, выработку мощных андрогенов, 11OHDHT и 11KDHT.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ван Ройен Д., Ядав Р., Скотт Э.Э., Сварт А.С. (май 2020 г.). «CYP17A1 проявляет 17αгидроксилазную/17,20-лиазную активность по отношению к метаболитам 11β-гидроксипрогестерона и 11-кетопрогестерона в C11-окси-заднем пути». начальный. Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 199 : 105614. дои : 10.1016/j.jsbmb.2020.105614 . ПМИД 32007561 . S2CID 210955834 . [...] стероидогенные исследования были сосредоточены на метаболизме стероидов C11-oxy C21 по «черному пути» с образованием мощных андрогенов (рис. 1). Повышенная активация этого пути и повышенные уровни экспрессии ферментов чаще наблюдаются у человеческого плода и яичников, а также при клинических состояниях, которые включают 21OHD и опухоли коры надпочечников. [...] Обнаружение C11-оксистероидов в клинических условиях, связанных с повышенной активностью черного пути, побудило нас исследовать каталитическую активность CYP17A1 по отношению к C11-окси-стероидам C21, потенциально вносящим вклад в пул андрогенов.
^ Турку А.Ф., Нанба А.Т., Охус Р.Дж. (2018). «Взлет, падение и возрождение 11-оксигенированных андрогенов в физиологии и заболеваниях человека» . вторичный. Гормональные исследования в педиатрии . 89 (5): 284–291. дои : 10.1159/000486036 . ПМК 6031471 . ПМИД 29742491 .
^ Клаахсен-ван дер Гринтен Х.Л., Спейзер П.В., Ахмед С.Ф., Арльт В., Охус Р.Дж., Фалхаммар Х. и др. (январь 2022 г.). «Врожденная гиперплазия надпочечников — современные взгляды на патофизиологию, диагностику и лечение» . вторичный. Эндокр преп . 43 (1): 91–159. дои : 10.1210/endrev/bnab016 . ПМЦ 8755999 . ПМИД 33961029 .
^ Turcu AF, Auchus RJ (июнь 2015 г.). «Надпочечниковый стероидогенез и врожденная гиперплазия надпочечников» . вторичный. Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 44 (2). Эльзевир Б.В.: 275–296. doi : 10.1016/j.ecl.2015.02.002 . ПМК 4506691 . ПМИД 26038201 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Басила И.А., Элдер С., Крона Н. (декабрь 2019 г.). «Обновленная информация о биосинтезе стероидных гормонов надпочечников и их клинических последствиях» (PDF) . вторичный. Арч Дис Чайлд . 104 (12): 1223–1228. doi : 10.1136/archdischild-2017-313873 . ПМИД 31175123 . S2CID 182950024 . Архивировано (PDF) из оригинала 13 декабря 2023 года . Проверено 13 декабря 2023 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Финкельштайн GP, Виетес А, Бергада I, Кинг РА (2021). «Нарушения полового развития надпочечникового происхождения» . вторичный. Границы эндокринологии . 12 : 770782. дои : 10.3389/fendo.2021.770782 . ПМЦ 8720965 . ПМИД 34987475 .
^ Инкстер А.М., Фернандес-Бояно I, Робинсон В.П. (июль 2021 г.). «Половые различия никуда не денутся: актуальность для дородового ухода» . вторичный. Джей Клин Мед . 10 (13): 3000. дои : 10,3390/jcm10133000 . ПМЦ 8268816 . ПМИД 34279482 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Сарафоглу К., Мерке Д.П., Райш Н., Клаахсен-ван дер Гринтен Х., Фалхаммар Х., Охус Р.Дж. (август 2023 г.). «Интерпретация стероидных биомаркеров дефицита 21-гидроксилазы и их использование в лечении заболеваний» . вторичный. J Clin Эндокринол Метаб . 108 (9): 2154–2175. дои : 10.1210/clinem/dgad134 . ПМЦ 10438890 . ПМИД 36950738 .
^ Нтали Дж., Чарисис С., Килафи К.Ф., Вогиаци Э., Михала Л. (июль 2021 г.). «Путь к взрослой жизни для женщин с неклассической врожденной гиперплазией надпочечников». вторичный. Эндокринный . 73 (1): 16–30. дои : 10.1007/s12020-021-02715-z . ПМИД 33855677 . S2CID 233237454 .
^ Шардейн Дж.Л. (1980). «Врожденные аномалии и гормоны во время беременности: клинический обзор». вторичный. Тератология . 22 (3): 251–70. дои : 10.1002/тера.1420220302 . ПМИД 7015547 .
^ Ди Косола М., Спирито Ф., Жураковская К., Ночини Р., Ловеро Р., Сембронио С. и др. (2022). «Врожденная гиперплазия надпочечников. Роль стоматолога в ранней диагностике» . вторичный. Открытая Медиа (Войны) . 17 (1): 1699–1704. дои : 10.1515/med-2022-0524 . ПМК 9616050 . ПМИД 36382053 .
^ Адриансен Б.П., Шредер М.А., Спан П.Н., Свип ФК, ван Херваарден А.Е., Клаахсен-ван дер Гринтен Х.Л. (2022). «Проблемы лечения больных с неклассической врожденной гиперплазией надпочечников» . вторичный. Фронт Эндокринол (Лозанна) . 13 :1064024.дои 10.3389 : /fendo.2022.1064024 . ПМЦ 9791115 . ПМИД 36578966 .
^ Фалхаммар Х, Норденстрем А (сентябрь 2015 г.). «Неклассическая врожденная гиперплазия надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы: клиническая картина, диагностика, лечение и исход». вторичный. Эндокринный . 50 (1): 32–50. дои : 10.1007/s12020-015-0656-0 . ПМИД 26082286 . S2CID 23469344 .
^ Французский D (апрель 2023 г.). «Клиническая полезность разработанных в лаборатории масс-спектрометрических анализов для тестирования стероидных гормонов» . вторичный. J Масс-спектрометр Adv Clin Lab . 28 : 13–19. дои : 10.1016/j.jmsacl.2023.01.006 . ПМК 9900367 . ПМИД 36756146 .
^ Фалхаммар Х., Торен М. (июнь 2012 г.). «Клинические результаты лечения врожденной гиперплазии надпочечников». вторичный. Эндокринный . 41 (3): 355–73. дои : 10.1007/s12020-011-9591-x . ПМИД 22228497 . S2CID 22387824 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Итонага Т., Хасегава Ю. (2023). «Мониторинг лечения педиатрических больных с дефицитом 21-гидроксилазы» . Фронт Эндокринол (Лозанна) . 14 : 1102741. дои : 10.3389/fendo.2023.1102741 . ПМЦ 9945343 . ПМИД 36843618 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Маллаппа А., Мерке Д.П. (июнь 2022 г.). «Проблемы управления и терапевтические достижения при врожденной гиперплазии надпочечников» . вторичный. Nat Rev Эндокринол . 18 (6): 337–352. дои : 10.1038/s41574-022-00655-w . ПМК 8999997 . ПМИД 35411073 .
^ Турку А.Ф., Маллаппа А., Элман М.С., Авила Н.А., Марко Дж., Рао Х. и др. (август 2017 г.). «11-оксигенированные андрогены являются биомаркерами объема надпочечников и опухолей яичка надпочечников при дефиците 21-гидроксилазы» . начальный. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 102 (8): 2701–2710. дои : 10.1210/jc.2016-3989 . ПМЦ 5546849 . ПМИД 28472487 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Флюк CE, Пандей А.В. (май 2014 г.). «Стероидогенез яичка - новые гены и пути». вторичный. Анналы эндокринологии . 75 (2): 40–47. дои : 10.1016/j.ando.2014.03.002 . ПМИД 24793988 .
^ Стратакис Калифорния, Боссис I (март 2004 г.). «Генетика надпочечников». вторичный. Преподобный Эндокр Метаб Расстройство . 5 (1): 53–68. дои : 10.1023/B:REMD.0000016124.44064.8f . ПМИД 14966389 . S2CID 22128921 .
^ Батиста Р.Л., Мендонка Б.Б. (2022). «Молекулярная основа дефицита 5α-редуктазы 2 типа» . вторичный. Секс-дев . 16 (2–3): 171–183. дои : 10.1159/000525119 . ПМИД 35793650 . S2CID 250337336 .
^ Султан С., Лумброзо С., Пэрис Ф., Жандель С., Теруан Б., Белон С. и др. (август 2002 г.). «Нарушения действия андрогенов». вторичный. Семин Репрод Мед . 20 (3): 217–28. дои : 10.1055/s-2002-35386 . ПМИД 12428202 . S2CID 41205149 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Бетчер С., Флюк CE (январь 2022 г.). «Редкие формы генетических стероидогенных дефектов, поражающих гонады и надпочечники» (PDF) . вторичный. Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и обмен веществ . 36 (1): 101593. doi : 10.1016/j.beem.2021.101593 . ПМИД 34711511 . S2CID 242536877 . Архивировано (PDF) из оригинала 3 декабря 2023 года . Проверено 2 февраля 2024 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б дю Туа Т, Сварт AC (сентябрь 2021 г.). «В центре внимания C11-оксиандрогены в развитии плода человека». вторичный. Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 212 : 105946. дои : 10.1016/j.jsbmb.2021.105946 . ПМИД 34171490 . S2CID 235603586 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Луу-Ви, Беланжер А, Лабри Ф (2008). «Пути биосинтеза андрогенов в предстательной железе человека». вторичный. Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и обмен веществ . 22 (2). Эльзевир Б.В.: 207–221. дои : 10.1016/j.beem.2008.01.008 . ISSN 1521-690X . ПМИД 18471780 .
^ Пенья В.Н., Энгель Н., Габриэльсон А.Т., Рабиновиц М.Дж., Герати А.С. (октябрь 2021 г.). «Стратегии диагностики и лечения пациентов с хроническим простатитом и синдромом хронической тазовой боли». вторичный. Наркотическое старение . 38 (10): 845–886. дои : 10.1007/s40266-021-00890-2 . ПМИД 34586623 . S2CID 238208708 .
^ дю Туа Т, Сварт АС (2020). «Путь 11β-гидроксиандростендиона и черный путь C11-окси-C21 активны при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, образуя 11-кето-тестостерон и 11-кето-прогестерон». вторичный. Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 196 : 105497. дои : 10.1016/j.jsbmb.2019.105497 . ПМИД 31626910 . S2CID 204734045 .
^ Масютин М.Г., Ядав М.К. (2022). «Письмо в редакцию по поводу статьи «Нарушения гормонов надпочечников у мужчин с хроническим простатитом/синдромом хронической тазовой боли» » . вторичный. Урология . 169 : 273. doi : 10.1016/j.urology.2022.07.051 . ISSN 0090-4295 . ПМИД 35987379 . S2CID 251657694 . Архивировано из оригинала 30 июня 2023 года . Проверено 1 января 2024 г.
^ Димитракофф Дж., Никель Дж.К. (2022). «Ответ автора» . вторичный. Урология . 169 : 273–274. дои : 10.1016/j.urology.2022.07.049 . ISSN 0090-4295 . ПМИД 35985522 . S2CID 251658492 . Архивировано из оригинала 30 июня 2023 года . Проверено 1 января 2024 г.
^ Гент Р., Ван Ройен Д., Аткин С.Л., Сварт А.С. (декабрь 2023 г.). «С11-гидрокси и С11-оксо-С19 и С21-стероиды: пререцепторная регуляция и взаимодействие с стероидными рецепторами андрогена и прогестерона» . Int J Mol Sci . 25 (1): 101. дои : 10.3390/ijms25010101 . ПМЦ 10778819 . ПМИД 38203272 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и дю Туа Т, Сварт АС (февраль 2018 г.). «Неэффективная UGT-конъюгация метаболитов 11β-гидроксиандростендиона надпочечников подчеркивает, что стероиды C11-окси C19 являются преобладающими андрогенами при раке простаты». Мол клеточный эндокринол . 461 : 265–276. дои : 10.1016/j.mce.2017.09.026 . ПМИД 28939401 . S2CID 6335125 .
^ Кришнан С., Кантадже С., Панчаппади Д.Р., Муджибурахиман М., Ратнакарам К.К. (март 2023 г.). «Циркулирующие биомаркеры метаболитов: меняют правила игры в диагностике рака простаты человека». J Cancer Res Clin Oncol . 149 (3): 951–967. дои : 10.1007/s00432-022-04113-y . PMID 35764700 . S2CID 250094257 .
^ Дай С., Дем С.М., Шарифи Н. (сентябрь 2023 г.). «Нацеливание на сигнальную ось андрогенов при раке простаты». Дж. Клин Онкол . 41 (26): 4267–4278. дои : 10.1200/JCO.23.00433 . ПМЦ 10852396. ПМИД 37429011 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Ренфри МБ, Шоу Дж (сентябрь 2023 г.). «Альтернативный путь метаболизма андрогенов и окно чувствительности». начальный. Дж Эндокринол . 258 (3). дои : 10.1530/JOE-22-0296 . ПМИД 37343228 . S2CID 259222117 .
^ Драшкау МК, Свинген Т (2022). «Азоловые фунгициды и их эндокринные разрушающие свойства: перспективы репродуктивного развития, зависимого от половых гормонов» . вторичный. Передний токсикол . 4 : 883254. дои : 10.3389/ftox.2022.883254 . ПМЦ 9097791 . ПМИД 35573275 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Уилсон Дж.Д. (2003). «5альфа-андростан-3альфа,17бета-диол образуется в молодых семенниках мешочка таммарового валлаби по пути, включающему 5альфа-прегнан-3альфа,17альфа-диол-20-он в качестве ключевого промежуточного продукта». начальный. Эндокринология . 144 (2): 575–80. дои : 10.1210/en.2002-220721 . ПМИД 12538619 . S2CID 84765868 .
^ Биазон-Лаубер А., Миллер В.Л., Пандей А.В., Флюк CE (май 2013 г.). «Сумчатых и мужчин: синтез дигидротестостерона «черный ход» при половой дифференциации самцов». вторичный. Мол клеточный эндокринол . 371 (1–2): 124–32. дои : 10.1016/j.mce.2013.01.017 . ПМИД 23376007 . S2CID 3102436 .
^ Лейхи М.В., Шоу Дж., Уилсон Дж.Д., Ренфри М.Б. (июль 2004 г.). «Развитие полового члена начинается в молодом мешочке таммарного валлаби в тот период, когда семенниками секретируется 5альфа-андростан-3альфа,17бета-диол». начальный. Эндокринология . 145 (7): 3346–52. дои : 10.1210/en.2004-0150 . ПМИД 15059957 .
^ Glickman SE, Short RV, Renfree MB (ноябрь 2005 г.). «Половая дифференциация у трех нетрадиционных млекопитающих: пятнистых гиен, слонов и таммарских валлаби». вторичный. Хорм Поведение . 48 (4): 403–17. дои : 10.1016/j.yhbeh.2005.07.013 . ПМИД 16197946 . S2CID 46344114 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Чен Ю, Renfree MB (январь 2020 г.). «Гормональная и молекулярная регуляция дифференцировки фаллоса у сумчатого таммарского валлаби» . вторичный. Гены . 11 (1): 106. doi : 10.3390/genes11010106 . ПМК 7017150 . ПМИД 31963388 .
^ Turcu AF, Auchus RJ (июнь 2017 г.). «Клиническое значение 11-оксигенированных андрогенов» . вторичный. Curr Opin Эндокринол, диабет, ожирение . 24 (3): 252–259. doi : 10.1097/MED.0000000000000334 . ПМК 5819755 . ПМИД 28234803 .
^ Эсби DJ, Арлт В., Хэнли Н.А. (март 2009 г.). «Кора надпочечников и половая дифференциация на ранних этапах развития человека». Преподобный Эндокр Метаб Расстройство . 10 (1): 43–9. дои : 10.1007/s11154-008-9098-9 . ПМИД 18670886 . S2CID 20475488 .
^ Пеннинг ТМ (июнь 1997 г.). «Молекулярная эндокринология гидроксистероиддегидрогеназ» . вторичный. Эндокринные обзоры . 18 (3): 281–305. дои : 10.1210/edrv.18.3.0302 . ПМИД 9183566 . S2CID 29607473 .
^ Шиффер Л., Барнард Л., Барановски Е.С., Гиллиган Л.С., Тейлор А.Е., Арлт В. и др. (ноябрь 2019 г.). «Биосинтез, метаболизм и выведение стероидов человека по-разному отражаются метаболомами стероидов в сыворотке и моче: всесторонний обзор» . J Стероид Биохим Мол Биол . 194 : 105439. дои : 10.1016/j.jsbmb.2019.105439 . ПМЦ 6857441 . ПМИД 31362062 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Пеннинг Т.М., Вангтракулди П., Охус Р.Дж. (апрель 2019 г.). «Структурная и функциональная биология ферментов, преобразующих стероиды альдо-кеторедуктазы» . Эндокр преп . 40 (2): 447–475. дои : 10.1210/er.2018-00089 . ПМК 6405412 . ПМИД 30137266 .
^ Барановский Е.С., Арлт В., Идковяк Дж. (2018). «Моногенные нарушения стероидогенеза надпочечников» . Хорм Рес Педиатр . 89 (5): 292–310. дои : 10.1159/000488034 . ПМК 6067656 . ПМИД 29874650 .
^ Шиффер Л., Кемпегоуда П., Арлт В., О'Рейли М.В. (сентябрь 2017 г.). «МЕХАНИЗМЫ В ЭНДОКРИНОЛОГИИ: половая диморфная роль андрогенов в метаболических заболеваниях человека» . Eur J Эндокринол . 177 (3): Р125–Р143. дои : 10.1530/EJE-17-0124 . ПМЦ 5510573 . ПМИД 28566439 .
^ Экстайн Б., Борут А., Коэн С. (апрель 1987 г.). «Метаболические пути образования андростандиола в незрелых микросомах семенников крыс». начальный. Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 924 (1): 1–6. дои : 10.1016/0304-4165(87)90063-8 . ПМИД 3828389 .
^ Чон HR (июнь 2022 г.). «Комментарий к «Классическим и скрытым путям биосинтеза андрогенов в половом развитии человека» » . Энн Педиатр Эндокринол Метаб . 27 (2): 81–82. дои : 10.6065/apem.2222057edi01 . ПМК 9260375 . ПМИД 35793997 .
^ Бальзамо А., Баронио Ф., Ортолано Р., Менабо С., Бальдацци Л., Ди Натале В. и др. (2020). «Врожденная гиперплазия надпочечников у новорожденных и детей раннего возраста» . Фронтовой педиатр . 8 : 593315. doi : 10.3389/fped.2020.593315 . ПМЦ 7783414 . ПМИД 33415088 .
^ «Дефицит 21-гидроксилазы - О болезни - Информационный центр генетических и редких заболеваний» . Архивировано из оригинала 30 июля 2023 года . Проверено 13 марта 2024 г.
^ Мерке Д.П., Аукус Р.Дж. (2020). «Врожденная гиперплазия надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы» . Медицинский журнал Новой Англии . 383 (13): 1248–1261. дои : 10.1056/NEJMra1909786 . ПМИД 32966723 . S2CID 221884108 . Архивировано из оригинала 12 октября 2022 года . Проверено 13 марта 2024 г.
^ Аукус Р.Дж. (2015). «Классические и неклассические конценциальные гиперплазии надпочечников» . Эндокринная практика . 21 (4): 383–389. дои : 10.4158/EP14474.RA . ПМИД 25536973 .
^ ван Ройен Д., Гент Р., Барнард Л., Сварт А.С. (апрель 2018 г.). «Метаболизм 11β-гидроксипрогестерона и 11-кетопрогестерона in vitro в 11-кетодигидротестостерон по черному пути». начальный. Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 178 : 203–212. дои : 10.1016/j.jsbmb.2017.12.014 . ПМИД 29277707 . S2CID 3700135 .

В эту статью включен текст , доступный по лицензии CC BY-SA 3.0 .

[pmid30959485-1] Нишлаг E, Нишлаг S (июнь 2019 г.). «Эндокринная история: история открытия, синтеза и разработки тестостерона для клинического использования». вторичный. Eur J Эндокринол . 180 (6): Р201–Р212. doi : 10.1530/EJE-19-0071 . ПМИД 30959485 .

[pmid27519632-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Преториус Э., Арльт В., Сторбек К.Х. (февраль 2017 г.). «Новый рассвет андрогенов: новые уроки 11-оксигенированных стероидов C19» (PDF) . вторичный. Мол клеточный эндокринол . 441 : 76–85. дои : 10.1016/j.mce.2016.08.014 . ПМИД 27519632 . S2CID 4079662 . Архивировано (PDF) из оригинала 9 февраля 2021 года . Проверено 26 февраля 2024 г.

[wj-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д Масютин М.М., Ядав МК (3 апреля 2023 г.). «Альтернативные пути андрогенов» (PDF) . Викижурнал медицины 10:29 10.15347 / дои : WJM/2023.003 . S2CID 257943362 . Архивировано (PDF) из оригинала 24 октября. Получено 10 апреля. В эту статью включен текст из этого источника, доступного по лицензии CC BY 4.0 .

[pmid37434644-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Снатерс Дж., Хофланд Дж., Лапау Б. (январь 2023 г.). «Роль 11-оксигенированных андрогенов при раке простаты» . вторичный. Эндокр Онкол . 3 (1): e220072. дои : 10.1530/EO-22-0072 . ПМЦ 10305623 . ПМИД 37434644 .

[pmid30943210-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Миллер В.Л., Охус Р.Дж. (апрель 2019 г.). «Закулисный путь» синтеза андрогенов в мужском половом развитии человека» . вторичный. ПЛОС Биол . 17 (4): e3000198. дои : 10.1371/journal.pbio.3000198 . ПМК 6464227 . ПМИД 30943210 .

[Biason-Lauber-2014-6] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Биазон-Лаубер А., Панди А.В., Миллер В.Л., Флюк CE (январь 2014 г.). «Сумчатый путь у человека». . В New MI: Лекарев О., Парса А., Юэн Т.Т., О'Мэлли Б., Хаммер Г.Д. (ред.). Генетические стероидные заболевания . вторичный. Академическая пресса. стр. 215–224. дои : 10.1016/B978-0-12-416006-4.00015-6 . ISBN 978-0-12-416006-4 . Архивировано из оригинала 1 января 2024 года . Проверено 1 января 2024 г.

[pmid32203405-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с Турку А.Ф., Реге Дж., Охус Р.Дж., Рейни В.Е. (май 2020 г.). «11-Оксигенированные андрогены в здоровье и болезни» . вторичный. Обзоры природы. Эндокринология . 16 (5): 284–296. дои : 10.1038/s41574-020-0336-x . ПМЦ 7881526 . ПМИД 32203405 .

[pmid38152131-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Ван К., Ли Ю, Чен Ю (2023). «Избыток андрогенов: признак синдрома поликистозных яичников» . вторичный. Фронт Эндокринол (Лозанна) . 14 : 1273542. дои : 10.3389/fendo.2023.1273542 . ПМЦ 10751361 . ПМИД 38152131 .

[pmid11035809-9] Перейти обратно: ^а ^б Шоу Дж., Ренфри М.Б., Лейхи М.В., Шеклтон Ч.Х., Ройтман Э., Уилсон Дж.Д. (октябрь 2000 г.). «Формирование простаты у сумчатых опосредовано тестикулярным андрогеном 5-альфа-андростан-3-альфа,17-бета-диолом» . начальный. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (22): 12256–12259. Бибкод : 2000PNAS...9712256S . дои : 10.1073/pnas.220412297 . ЧВК 17328 . ПМИД 11035809 .

[pmid15249131-10] Перейти обратно: ^а ^б Махендру М., Уилсон Дж.Д., Ричардсон Дж.А., Окус Р.Дж. (июль 2004 г.). «Стероид 5-альфа-редуктаза 1 способствует синтезу 5-альфа-андростана-3-альфа, 17-бета-диола в незрелых семенниках мышей двумя путями». начальный. Молекулярная и клеточная эндокринология . 222 (1–2): 113–120. дои : 10.1016/j.mce.2004.04.009 . ПМИД 15249131 . S2CID 54297812 .

[pmid33781841-11] Перейти обратно: ^а ^б Беррис-Хидей С.Д., Скотт Э.Э. (май 2021 г.). «Стероидогенный цитохром P450 17A1, структура и функция» . вторичный. Мол клеточный эндокринол . 528 : 111261. doi : 10.1016/j.mce.2021.111261 . ПМЦ 8087655 . ПМИД 33781841 .

[pmid35793998-12] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Ли Х.Г., Ким СиДжей (июнь 2022 г.). «Классические и закулисные пути биосинтеза андрогенов в половом развитии человека» . вторичный. Анналы детской эндокринологии и обмена веществ . 27 (2): 83–89. дои : 10.6065/apem.2244124.062 . ПМК 9260366 . ПМИД 35793998 . S2CID 250155674 .

[pmid32779695-13] Шарп Р.М. (август 2020 г.). «Андрогены и окно программирования маскулинизации: различия между человеком и грызунами» . вторичный. Труды Биохимического общества . 48 (4): 1725–1735. дои : 10.1042/BST20200200 . ПМЦ 7458408 . ПМИД 32779695 .

[pmid15086435-14] Джоссо Н. (май 2004 г.). «Недовирилизованный ребенок мужского пола: эндокринные аспекты». вторичный. БЖУ Междунар . 93 (Приложение 3): 3–5. дои : 10.1111/j.1464-410X.2004.04702.x . ПМИД 15086435 . S2CID 35565574 .

[pmid36555196-15] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Лоуренс Б.М., О'Доннелл Л., Смит Л.Б., Ребурсет Д. (декабрь 2022 г.). «Новый взгляд на биосинтез тестостерона: новые наблюдения на мышах с дефицитом HSD17B3» . вторичный. Международный журнал молекулярных наук . 23 (24): 15555. doi : 10.3390/ijms232415555 . ПМЦ 9779265 . ПМИД 36555196 .

[pmid34206462-16] Перейти обратно: ^а ^б ^с Коннан-Перро С., Леже Т., Леландэ П., Дедуа-Летимонье С., Дэвид А., Фаулер П.А. и др. (июнь 2021 г.). «Шесть десятилетий исследований гонадных стероидов плода человека» . вторичный. Int J Mol Sci . 22 (13): 6681. doi : 10.3390/ijms22136681 . ПМЦ 8268622 . ПМИД 34206462 .

[pmid22170725-17] Перейти обратно: ^а ^б ^с Камрат С., Хохберг З., Хартманн М.Ф., Ремер Т., Вуди С.А. (март 2012 г.). «Повышенная активация альтернативного «черного» пути у пациентов с дефицитом 21-гидроксилазы: данные анализа стероидных гормонов в моче» . начальный. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 97 (3): E367–E375. дои : 10.1210/jc.2011-1997 . ПМИД 22170725 . S2CID 3162065 .

[pmid31611378-18] Райш Н., Тейлор А.Е., Ногейра Э.Ф., Асби Дж.Д., Дхир В., Берри А. и др. (октябрь 2019 г.). «Альтернативный путь биосинтеза андрогенов и вирилизация женского плода человека» . вторичный. Proc Natl Acad Sci США . 116 (44): 22294–22299. Бибкод : 2019PNAS..11622294R . дои : 10.1073/pnas.1906623116 . ПМК 6825302 . ПМИД 31611378 .

[pmid37850096-19] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л де Хора М., Хизер Н., Вебстер Д., Альберт Б., Хофман П. (2023). «Использование жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии при скрининге новорожденных на врожденную гиперплазию надпочечников: улучшения и перспективы» . вторичный. Границы эндокринологии . 14 : 1226284. дои : 10.3389/fendo.2023.1226284 . ПМЦ 10578435 . ПМИД 37850096 . В 2004 году был описан «черный» путь с метаболическим путем от 17OHP к DHT, который не включает A4 или T. При CAH накопление 17OHP происходит 5α- и 3α-восстановлении перед преобразованием в андростерон с помощью CYP17A1 с последующим восстановлением и окислением. шаги, дающие ДГТ (44). Профили стероидов в моче у детей с ВГК показали, что этот путь активен при ВГКН в период новорожденности (45). «Черный путь» также может вносить дополнительный вклад в общий пул андрогенов при ВГКН в период новорожденности. Исследования in vitro показали, что 11-гидроксилированные кортикостероиды, такие как 21DF, 21-дезоксикортизон (21DE) и 11β-гидроксипрогестерон (11βOHP), могут превращаться ферментами «заднего пути» в 11-кетодигидротестостерон (11KDHT) (46), андроген с аналогична по эффективности ДГТ (рис. 1). Почти 60 лет назад Джейлер и его коллеги продемонстрировали, что прием 21DF, а не 17OHP, приводит к увеличению экскреции 11-гидроксиандростерона (11OHAST), что указывает на то, что 21DF является предшественником андрогенов (47). Независимо от того, идет ли этот путь через «черный путь» или путем прямого превращения 21DF в 11OHA4 посредством CYP17A1, 21DF может вносить важный вклад в пул андрогенов при ВГКН.

[pmid32610579-20] Суминска М., Богуш-Гурна К., Вегнер Д., Фична М. (июнь 2020 г.). «Неклассическое нарушение стероидогенеза надпочечников и клинические дилеммы при дефиците 21-гидроксилазы в сочетании с скрытым андрогенным путем. Мини-обзор и описание случая» . вторичный. Международный журнал молекулярных наук . 21 (13): 4622. doi : 10.3390/ijms21134622 . ПМЦ 7369945 . ПМИД 32610579 .

[pmid37717994-21] Ван-Дуйн Дж., Блэр И.А., Шпренгер С., Моисеенкова-Белл В., Плаймейт С., Пеннинг Т.М. (2023). «Андрогенный рецептор». Витамины и гормоны . вторичный. Том. 123. стр. 439–481. дои : 10.1016/bs.vh.2023.01.001 . ISBN 978-0-443-13455-5 . ПМИД 37717994 .

[pmid36233256-22] Перейти обратно: ^а ^б Алемани М (октябрь 2022 г.). «Роль андрогенов в организме человека: биология, метаболическая регуляция и здоровье» . вторичный. Международный журнал молекулярных наук . 23 (19): 11952. doi : 10.3390/ijms231911952 . ПМЦ 9569951 . ПМИД 36233256 .

[pmid28912032-23] Черути Х.М., Лейрос Г.Дж., Баланья М.Е. (апрель 2018 г.). «Андрогены и действие андрогенных рецепторов в коже и волосяных фолликулах». вторичный. Молекулярная и клеточная эндокринология . 465 : 122–133. дои : 10.1016/j.mce.2017.09.009 . hdl : 11336/88192 . ПМИД 28912032 . S2CID 3951518 .

[pmid35349173-24] Кассен Л., Макдоннелл Т., Беннетт Г., Томпсон С.Дж., Шерлок М., О'Рейли М.В. (август 2022 г.). «Подход к избытку андрогенов у женщин: клинические и биохимические данные» . вторичный. Клин Эндокринол (Оксф) . 97 (2): 174–186. дои : 10.1111/cen.14710 . ПМЦ 9541126 . ПМИД 35349173 .

[pmid15519890-25] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м Охус Р.Дж. (ноябрь 2004 г.). «Черный путь к дигидротестостерону». вторичный. Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 15 (9): 432–438. дои : 10.1016/j.tem.2004.09.004 . ПМИД 15519890 . S2CID 10631647 . 21-углеродные стероиды могут быть преобразованы в 19-углеродные стероиды третьим путем. Уникальной особенностью этого пути является 5а-восстановление предшественников с 21 углеродом, что приводит к образованию 19-углеродных продуктов, которые 5а-восстановлены. Мы называем это «черным путем» к ДГТ, потому что АД и Т не являются промежуточными продуктами ДГТ.

[26] «Прогестерон» . вторичный. Национальная медицинская библиотека. Архивировано из оригинала 21 декабря 2023 года . Проверено 1 января 2024 г.

[pmid35263051-27] Перейти обратно: ^а ^б ^с Катер CE, Георгий РБ, Коста-Барбоса ФА (март 2022 г.). «Классические и современные концепции стероидогенеза надпочечников: переоценка» . вторичный. Архив эндокринологии и обмена веществ . 66 (1): 77–87. дои : 10.20945/2359-3997000000438 . ПМЦ 9991025 . ПМИД 35263051 .

[pmid35595638-28] Наамне Эльзенати Р., дю Туа Т., Флюк CE (июль 2022 г.). «Основы синтеза и действия андрогенов» . вторичный. Передовая практика Res Clin Endocrinol Metab . 36 (4): 101665. doi : 10.1016/j.beem.2022.101665 . ПМИД 35595638 . S2CID 248624649 . Архивировано из оригинала 15 февраля 2024 года . Проверено 15 февраля 2024 г.

[pmid31900912-29] Перейти обратно: ^а ^б ^с Сторбек К.Х., Мостагель Э.А. (2019). «Канонический и неканонический метаболизм и активность андрогенов». Рак простаты . вторичный. Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 1210. Спрингер. стр. 239–277. дои : 10.1007/978-3-030-32656-2_11 . ISBN 978-3-030-32655-5 . ПМИД 31900912 . S2CID 209748543 .

[Melmed-2016-30] Перейти обратно: ^а ^б ^с Мелмед С. (2016). Учебник эндокринологии Уильямса . вторичный. Elsevier Науки о здоровье. стр. 621, 711. ISBN. 978-0-323-29738-7 .

[Blume-Peytavi-2008-31] Блюме-Пейтави У, Уайтинг Д.А., Трюб Р.М. (2008). Рост волос и нарушения . вторичный. Springer Science & Business Media. стр. 161–62. ISBN 978-3-540-46911-7 . Архивировано из оригинала 11 января 2023 года . Проверено 5 февраля 2024 г.

[Rhoades-2012-32] Роудс Р.А., Белл Д.Р. (2012). Медицинская физиология: принципы клинической медицины . вторичный. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 690–. ISBN 978-1-60913-427-3 .

[Rakel2012-33] Ракель Д. (2012). Электронная книга по интегративной медицине . вторичный. Elsevier Науки о здоровье. стр. 321–. ISBN 978-1-4557-2503-8 .

[Morrison-2000-34] Моррисон М.Ф. (2000). Гормоны, пол и старение мозга: эндокринная основа гериатрической психиатрии . вторичный. Издательство Кембриджского университета. стр. 17–. ISBN 978-1-139-42645-9 .

[pmid32491566-35] Кинтер К.Дж., Анекар А.А. (2021). Биохимия, Дигидротестостерон . вторичный. СтатПерлз. ПМИД 32491566 . NCBI NBK557634 .

[pmid23073980-36] Перейти обратно: ^а ^б ^с Фуками М., Хомма К., Хасегава Т., Огата Т. (апрель 2013 г.). «Черный путь биосинтеза дигидротестостерона: последствия для нормального и аномального полового развития человека» . вторичный. Динамика развития . 242 (4): 320–329. дои : 10.1002/dvdy.23892 . ПМИД 23073980 . S2CID 44702659 .

[pmid36686449-37] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Бхаттачарья I, Дей С (2022). «Новые концепции развития клеток Лейдига в яичках плода и взрослого» . вторичный. Фронт Эндокринол (Лозанна) . 13 : 1086276. дои : 10.3389/fendo.2022.1086276 . ПМК 9851038 . PMID 36686449 .

[pmid36255414-38] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Пиньятти Э., Дю Туа Т., Флюк CE (февраль 2023 г.). «Развитие и функции надпочечников плода» . вторичный. Преподобный Эндокр Метаб Расстройство . 24 (1): 5–21. дои : 10.1007/s11154-022-09756-3 . ПМЦ 9884658 . ПМИД 36255414 .

[pmid9188497-39] Бисвас М.Г., Рассел Д.В. (июнь 1997 г.). «Клонирование экспрессии и характеристика окислительных 17бета- и 3альфа-гидроксистероиддегидрогеназ простаты крысы и человека» . вторичный. Журнал биологической химии . 272 (25): 15959–15966. дои : 10.1074/jbc.272.25.15959 . ПМИД 9188497 .

[pmid22114194-40] Мутусами С., Андерссон С., Ким Х.Дж., Батлер Р., Вааге Л., Бергерхайм Ю. и др. (декабрь 2011 г.). «Эстрогеновый рецептор β и 17β-гидроксистероиддегидрогеназа типа 6, путь регуляции роста, который теряется при раке простаты» . вторичный. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (50): 20090–20094. Бибкод : 2011PNAS..10820090M . дои : 10.1073/pnas.1117772108 . ПМК 3250130 . ПМИД 22114194 .

[pmid30807787-41] Ву Ю, Тан Л, Азабдафтари Дж, Поп Э, Смит ГДж (апрель 2019 г.). «Адреналовые андрогены спасают выработку дигидротестостерона простатой и рост клеток рака простаты после кастрации» . вторичный. Мол клеточный эндокринол . 486 : 79–88. doi : 10.1016/j.mce.2019.02.018 . ПМК 6438375 . ПМИД 30807787 .

[pmid24622419-42] Мерке Д.П., Попас Д.П. (декабрь 2013 г.). «Ведение подростков с врожденной гиперплазией надпочечников» . вторичный. Ланцет Диабет Эндокринол . 1 (4): 341–52. дои : 10.1016/S2213-8587(13)70138-4 . ПМК 4163910 . ПМИД 24622419 .

[pmid36762781-43] Ли С., Ли В., Хо В., Сон ХИ, Хер Ю, Ким Джи и др. (февраль 2023 г.). «AKR1C2 способствует метастазированию и регулирует молекулярные особенности люминального подтипа андрогенных рецепторов в тройных негативных клетках рака молочной железы» . вторичный. J Рак молочной железы . 26 (1): 60–76. дои : 10.4048/jbc.2023.26.e1 . ПМК 9981988 . ПМИД 36762781 .

[pmid22170488-44] Мантел А., Карпентер-Мендини А.Б., Ванбускирк Дж.Б., Де Бенедетто А., Бек Л.А., Пентленд АП (апрель 2012 г.). «Альдокеторедуктаза 1C3 экспрессируется в дифференцированном эпидермисе человека, влияет на дифференцировку кератиноцитов и активируется при атопическом дерматите» . вторичный. Джей Инвест Дерматол . 132 (4): 1103–10. дои : 10.1038/jid.2011.412 . ПМК 3305848 . ПМИД 22170488 .

[pmid35046557-45] Перейти обратно: ^а ^б Снатерс Г., Мис Р., ван Верден В.М., Френч П.Дж., Йонкер Дж.В., Хаутсмюллер А.Б. и др. (июнь 2023 г.). «Мутации андрогенных рецепторов модулируют активацию 11-оксигенированными андрогенами и глюкокортикоидами» . вторичный (мета-анализ). Рак простаты и заболевания предстательной железы . 26 (2): 293–301. дои : 10.1038/s41391-022-00491-z . ПМИД 35046557 . S2CID 246040148 . Архивировано из оригинала 24 февраля 2024 года . Проверено 19 октября 2023 г.

[pmid37900128-46] Инь Л, Ци С, Чжу Цзы (2023). «Достижения в области митохондриально-центрированного механизма, лежащего в основе роли андрогенов и андрогенных рецепторов в регуляции метаболизма глюкозы и липидов» . вторичный. Фронт Эндокринол (Лозанна) . 14 : 1267170. дои : 10.3389/fendo.2023.1267170 . ПМЦ 10613047 . ПМИД 37900128 .

[pmid35928376-47] Фуками М (2022). «11-Оксиандрогены с точки зрения детской эндокринологии» . вторичный. Клин Педиатр Эндокринол . 31 (3): 110–115. дои : 10.1297/cpe.2022-0029 . ПМЦ 9297174 . ПМИД 35928376 .

[pmid28774496-48] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Барнард Л., Гент Р., ван Ройен Д., Сварт А.С. (ноябрь 2017 г.). «Надпочечник C11-окси C
₂₁ стероид способствует образованию C11-окси C.
_{Пул 19} стероидов через черный ход в биосинтезе и метаболизме 21-дезоксикортизола и 21-дезоксикортизона». вторичный. Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 174 : 86–95. doi : 10.1016/j.jsbmb.2017.07.034 PMID триол 28774496. Был исследован последующий метаболизм 21dF и 21dE S2CID 24071400. . ферментами заднего пути, SRD5A и AKR1C2, и получены новые стероиды C11-окси C21, 5α-прегнан-3α,11β,17- Было показано, что 20-он (11OHPдиол) и 5α-прегнан-3α,17-диол-11,20-дион (11KPdiol) являются подходящими субстратами для лиазной активности CYP17A1, что приводит к образованию стероидных метаболитов C11-окси C19. 11β-гидроксиандростерон (11OHAST) и 11-кетоандростерон (11KAST) [...] Взаимное превращение 21dF и 21dE с помощью 11βHSD привело к образованию двух стероидов C11-окси C21, которые, как показали наши анализы in vitro, метаболизируются стероидогенными ферментами по «черному» пути с образованием С11-окси-С19-андрогены [...] черный путь могут включать 5α-восстановление 21dF и 21dE у этих пациентов и, как следствие, выработку мощных андрогенов, 11OHDHT и 11KDHT.

[pmid32007561-49] Перейти обратно: ^а ^б ^с ван Ройен Д., Ядав Р., Скотт Э.Э., Сварт А.С. (май 2020 г.). «CYP17A1 проявляет 17αгидроксилазную/17,20-лиазную активность по отношению к метаболитам 11β-гидроксипрогестерона и 11-кетопрогестерона в C11-окси-заднем пути». начальный. Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 199 : 105614. дои : 10.1016/j.jsbmb.2020.105614 . ПМИД 32007561 . S2CID 210955834 . [...] стероидогенные исследования были сосредоточены на метаболизме стероидов C11-oxy C21 по «черному пути» с образованием мощных андрогенов (рис. 1). Повышенная активация этого пути и повышенные уровни экспрессии ферментов чаще наблюдаются у человеческого плода и яичников, а также при клинических состояниях, которые включают 21OHD и опухоли коры надпочечников. [...] Обнаружение C11-оксистероидов в клинических условиях, связанных с повышенной активностью черного пути, побудило нас исследовать каталитическую активность CYP17A1 по отношению к C11-окси-стероидам C21, потенциально вносящим вклад в пул андрогенов.

[pmid29742491-50] Турку А.Ф., Нанба А.Т., Охус Р.Дж. (2018). «Взлет, падение и возрождение 11-оксигенированных андрогенов в физиологии и заболеваниях человека» . вторичный. Гормональные исследования в педиатрии . 89 (5): 284–291. дои : 10.1159/000486036 . ПМК 6031471 . ПМИД 29742491 .

[pmid33961029-51] Клаахсен-ван дер Гринтен Х.Л., Спейзер П.В., Ахмед С.Ф., Арльт В., Охус Р.Дж., Фалхаммар Х. и др. (январь 2022 г.). «Врожденная гиперплазия надпочечников — современные взгляды на патофизиологию, диагностику и лечение» . вторичный. Эндокр преп . 43 (1): 91–159. дои : 10.1210/endrev/bnab016 . ПМЦ 8755999 . ПМИД 33961029 .

[pmid26038201-52] Turcu AF, Auchus RJ (июнь 2015 г.). «Надпочечниковый стероидогенез и врожденная гиперплазия надпочечников» . вторичный. Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 44 (2). Эльзевир Б.В.: 275–296. doi : 10.1016/j.ecl.2015.02.002 . ПМК 4506691 . ПМИД 26038201 .

[pmid31175123-53] Перейти обратно: ^а ^б Басила И.А., Элдер С., Крона Н. (декабрь 2019 г.). «Обновленная информация о биосинтезе стероидных гормонов надпочечников и их клинических последствиях» (PDF) . вторичный. Арч Дис Чайлд . 104 (12): 1223–1228. doi : 10.1136/archdischild-2017-313873 . ПМИД 31175123 . S2CID 182950024 . Архивировано (PDF) из оригинала 13 декабря 2023 года . Проверено 13 декабря 2023 г.

[pmid34987475-54] Перейти обратно: ^а ^б Финкельштайн GP, Виетес А, Бергада I, Кинг РА (2021). «Нарушения полового развития надпочечникового происхождения» . вторичный. Границы эндокринологии . 12 : 770782. дои : 10.3389/fendo.2021.770782 . ПМЦ 8720965 . ПМИД 34987475 .

[pmid34279482-55] Инкстер А.М., Фернандес-Бояно I, Робинсон В.П. (июль 2021 г.). «Половые различия никуда не денутся: актуальность для дородового ухода» . вторичный. Джей Клин Мед . 10 (13): 3000. дои : 10,3390/jcm10133000 . ПМЦ 8268816 . ПМИД 34279482 .

[pmid36950738-56] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Сарафоглу К., Мерке Д.П., Райш Н., Клаахсен-ван дер Гринтен Х., Фалхаммар Х., Охус Р.Дж. (август 2023 г.). «Интерпретация стероидных биомаркеров дефицита 21-гидроксилазы и их использование в лечении заболеваний» . вторичный. J Clin Эндокринол Метаб . 108 (9): 2154–2175. дои : 10.1210/clinem/dgad134 . ПМЦ 10438890 . ПМИД 36950738 .

[pmid33855677-57] Нтали Дж., Чарисис С., Килафи К.Ф., Вогиаци Э., Михала Л. (июль 2021 г.). «Путь к взрослой жизни для женщин с неклассической врожденной гиперплазией надпочечников». вторичный. Эндокринный . 73 (1): 16–30. дои : 10.1007/s12020-021-02715-z . ПМИД 33855677 . S2CID 233237454 .

[pmid7015547-58] Шардейн Дж.Л. (1980). «Врожденные аномалии и гормоны во время беременности: клинический обзор». вторичный. Тератология . 22 (3): 251–70. дои : 10.1002/тера.1420220302 . ПМИД 7015547 .

[pmid36382053-59] Ди Косола М., Спирито Ф., Жураковская К., Ночини Р., Ловеро Р., Сембронио С. и др. (2022). «Врожденная гиперплазия надпочечников. Роль стоматолога в ранней диагностике» . вторичный. Открытая Медиа (Войны) . 17 (1): 1699–1704. дои : 10.1515/med-2022-0524 . ПМК 9616050 . ПМИД 36382053 .

[pmid36578966-60] Адриансен Б.П., Шредер М.А., Спан П.Н., Свип ФК, ван Херваарден А.Е., Клаахсен-ван дер Гринтен Х.Л. (2022). «Проблемы лечения больных с неклассической врожденной гиперплазией надпочечников» . вторичный. Фронт Эндокринол (Лозанна) . 13 :1064024.дои 10.3389 : /fendo.2022.1064024 . ПМЦ 9791115 . ПМИД 36578966 .

[pmid26082286-61] Фалхаммар Х, Норденстрем А (сентябрь 2015 г.). «Неклассическая врожденная гиперплазия надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы: клиническая картина, диагностика, лечение и исход». вторичный. Эндокринный . 50 (1): 32–50. дои : 10.1007/s12020-015-0656-0 . ПМИД 26082286 . S2CID 23469344 .

[pmid36756146-62] Французский D (апрель 2023 г.). «Клиническая полезность разработанных в лаборатории масс-спектрометрических анализов для тестирования стероидных гормонов» . вторичный. J Масс-спектрометр Adv Clin Lab . 28 : 13–19. дои : 10.1016/j.jmsacl.2023.01.006 . ПМК 9900367 . ПМИД 36756146 .

[pmid22228497-63] Фалхаммар Х., Торен М. (июнь 2012 г.). «Клинические результаты лечения врожденной гиперплазии надпочечников». вторичный. Эндокринный . 41 (3): 355–73. дои : 10.1007/s12020-011-9591-x . ПМИД 22228497 . S2CID 22387824 .

[pmid36843618-64] Перейти обратно: ^а ^б Итонага Т., Хасегава Ю. (2023). «Мониторинг лечения педиатрических больных с дефицитом 21-гидроксилазы» . Фронт Эндокринол (Лозанна) . 14 : 1102741. дои : 10.3389/fendo.2023.1102741 . ПМЦ 9945343 . ПМИД 36843618 .

[pmid35411073-65] Перейти обратно: ^а ^б Маллаппа А., Мерке Д.П. (июнь 2022 г.). «Проблемы управления и терапевтические достижения при врожденной гиперплазии надпочечников» . вторичный. Nat Rev Эндокринол . 18 (6): 337–352. дои : 10.1038/s41574-022-00655-w . ПМК 8999997 . ПМИД 35411073 .

[pmid28472487-66] Турку А.Ф., Маллаппа А., Элман М.С., Авила Н.А., Марко Дж., Рао Х. и др. (август 2017 г.). «11-оксигенированные андрогены являются биомаркерами объема надпочечников и опухолей яичка надпочечников при дефиците 21-гидроксилазы» . начальный. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 102 (8): 2701–2710. дои : 10.1210/jc.2016-3989 . ПМЦ 5546849 . ПМИД 28472487 .

[pmid24793988-67] Перейти обратно: ^а ^б Флюк CE, Пандей А.В. (май 2014 г.). «Стероидогенез яичка - новые гены и пути». вторичный. Анналы эндокринологии . 75 (2): 40–47. дои : 10.1016/j.ando.2014.03.002 . ПМИД 24793988 .

[pmid14966389-68] Стратакис Калифорния, Боссис I (март 2004 г.). «Генетика надпочечников». вторичный. Преподобный Эндокр Метаб Расстройство . 5 (1): 53–68. дои : 10.1023/B:REMD.0000016124.44064.8f . ПМИД 14966389 . S2CID 22128921 .

[pmid35793650-69] Батиста Р.Л., Мендонка Б.Б. (2022). «Молекулярная основа дефицита 5α-редуктазы 2 типа» . вторичный. Секс-дев . 16 (2–3): 171–183. дои : 10.1159/000525119 . ПМИД 35793650 . S2CID 250337336 .

[pmid12428202-70] Султан С., Лумброзо С., Пэрис Ф., Жандель С., Теруан Б., Белон С. и др. (август 2002 г.). «Нарушения действия андрогенов». вторичный. Семин Репрод Мед . 20 (3): 217–28. дои : 10.1055/s-2002-35386 . ПМИД 12428202 . S2CID 41205149 .

[pmid34711511-71] Перейти обратно: ^а ^б ^с Бетчер С., Флюк CE (январь 2022 г.). «Редкие формы генетических стероидогенных дефектов, поражающих гонады и надпочечники» (PDF) . вторичный. Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и обмен веществ . 36 (1): 101593. doi : 10.1016/j.beem.2021.101593 . ПМИД 34711511 . S2CID 242536877 . Архивировано (PDF) из оригинала 3 декабря 2023 года . Проверено 2 февраля 2024 г.

[pmid34171490-72] Перейти обратно: ^а ^б дю Туа Т, Сварт AC (сентябрь 2021 г.). «В центре внимания C11-оксиандрогены в развитии плода человека». вторичный. Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 212 : 105946. дои : 10.1016/j.jsbmb.2021.105946 . ПМИД 34171490 . S2CID 235603586 .

[pmid18471780-73] Перейти обратно: ^а ^б Луу-Ви, Беланжер А, Лабри Ф (2008). «Пути биосинтеза андрогенов в предстательной железе человека». вторичный. Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и обмен веществ . 22 (2). Эльзевир Б.В.: 207–221. дои : 10.1016/j.beem.2008.01.008 . ISSN 1521-690X . ПМИД 18471780 .

[pmid34586623-74] Пенья В.Н., Энгель Н., Габриэльсон А.Т., Рабиновиц М.Дж., Герати А.С. (октябрь 2021 г.). «Стратегии диагностики и лечения пациентов с хроническим простатитом и синдромом хронической тазовой боли». вторичный. Наркотическое старение . 38 (10): 845–886. дои : 10.1007/s40266-021-00890-2 . ПМИД 34586623 . S2CID 238208708 .

[pmid31626910-75] дю Туа Т, Сварт АС (2020). «Путь 11β-гидроксиандростендиона и черный путь C11-окси-C21 активны при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, образуя 11-кето-тестостерон и 11-кето-прогестерон». вторичный. Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 196 : 105497. дои : 10.1016/j.jsbmb.2019.105497 . ПМИД 31626910 . S2CID 204734045 .

[pmid35987379-76] Масютин М.Г., Ядав М.К. (2022). «Письмо в редакцию по поводу статьи «Нарушения гормонов надпочечников у мужчин с хроническим простатитом/синдромом хронической тазовой боли» » . вторичный. Урология . 169 : 273. doi : 10.1016/j.urology.2022.07.051 . ISSN 0090-4295 . ПМИД 35987379 . S2CID 251657694 . Архивировано из оригинала 30 июня 2023 года . Проверено 1 января 2024 г.

[pmid35985522-77] Димитракофф Дж., Никель Дж.К. (2022). «Ответ автора» . вторичный. Урология . 169 : 273–274. дои : 10.1016/j.urology.2022.07.049 . ISSN 0090-4295 . ПМИД 35985522 . S2CID 251658492 . Архивировано из оригинала 30 июня 2023 года . Проверено 1 января 2024 г.

[pmid38203272-78] Гент Р., Ван Ройен Д., Аткин С.Л., Сварт А.С. (декабрь 2023 г.). «С11-гидрокси и С11-оксо-С19 и С21-стероиды: пререцепторная регуляция и взаимодействие с стероидными рецепторами андрогена и прогестерона» . Int J Mol Sci . 25 (1): 101. дои : 10.3390/ijms25010101 . ПМЦ 10778819 . ПМИД 38203272 .

[pmid28939401-79] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и дю Туа Т, Сварт АС (февраль 2018 г.). «Неэффективная UGT-конъюгация метаболитов 11β-гидроксиандростендиона надпочечников подчеркивает, что стероиды C11-окси C19 являются преобладающими андрогенами при раке простаты». Мол клеточный эндокринол . 461 : 265–276. дои : 10.1016/j.mce.2017.09.026 . ПМИД 28939401 . S2CID 6335125 .

[pmid35764700-80] Кришнан С., Кантадже С., Панчаппади Д.Р., Муджибурахиман М., Ратнакарам К.К. (март 2023 г.). «Циркулирующие биомаркеры метаболитов: меняют правила игры в диагностике рака простаты человека». J Cancer Res Clin Oncol . 149 (3): 951–967. дои : 10.1007/s00432-022-04113-y . PMID 35764700 . S2CID 250094257 .

[pmid37429011-81] Дай С., Дем С.М., Шарифи Н. (сентябрь 2023 г.). «Нацеливание на сигнальную ось андрогенов при раке простаты». Дж. Клин Онкол . 41 (26): 4267–4278. дои : 10.1200/JCO.23.00433 . ПМЦ 10852396. ПМИД 37429011 .

[pmid37343228-82] Перейти обратно: ^а ^б Ренфри МБ, Шоу Дж (сентябрь 2023 г.). «Альтернативный путь метаболизма андрогенов и окно чувствительности». начальный. Дж Эндокринол . 258 (3). дои : 10.1530/JOE-22-0296 . ПМИД 37343228 . S2CID 259222117 .

[pmid35573275-83] Драшкау МК, Свинген Т (2022). «Азоловые фунгициды и их эндокринные разрушающие свойства: перспективы репродуктивного развития, зависимого от половых гормонов» . вторичный. Передний токсикол . 4 : 883254. дои : 10.3389/ftox.2022.883254 . ПМЦ 9097791 . ПМИД 35573275 .

[pmid12538619-84] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Уилсон Дж.Д. (2003). «5альфа-андростан-3альфа,17бета-диол образуется в молодых семенниках мешочка таммарового валлаби по пути, включающему 5альфа-прегнан-3альфа,17альфа-диол-20-он в качестве ключевого промежуточного продукта». начальный. Эндокринология . 144 (2): 575–80. дои : 10.1210/en.2002-220721 . ПМИД 12538619 . S2CID 84765868 .

[pmid23376007-85] Биазон-Лаубер А., Миллер В.Л., Пандей А.В., Флюк CE (май 2013 г.). «Сумчатых и мужчин: синтез дигидротестостерона «черный ход» при половой дифференциации самцов». вторичный. Мол клеточный эндокринол . 371 (1–2): 124–32. дои : 10.1016/j.mce.2013.01.017 . ПМИД 23376007 . S2CID 3102436 .

[pmid15059957-86] Лейхи М.В., Шоу Дж., Уилсон Дж.Д., Ренфри М.Б. (июль 2004 г.). «Развитие полового члена начинается в молодом мешочке таммарного валлаби в тот период, когда семенниками секретируется 5альфа-андростан-3альфа,17бета-диол». начальный. Эндокринология . 145 (7): 3346–52. дои : 10.1210/en.2004-0150 . ПМИД 15059957 .

[pmid16197946-87] Glickman SE, Short RV, Renfree MB (ноябрь 2005 г.). «Половая дифференциация у трех нетрадиционных млекопитающих: пятнистых гиен, слонов и таммарских валлаби». вторичный. Хорм Поведение . 48 (4): 403–17. дои : 10.1016/j.yhbeh.2005.07.013 . ПМИД 16197946 . S2CID 46344114 .

[pmid31963388-88] Перейти обратно: ^а ^б Чен Ю, Renfree MB (январь 2020 г.). «Гормональная и молекулярная регуляция дифференцировки фаллоса у сумчатого таммарского валлаби» . вторичный. Гены . 11 (1): 106. doi : 10.3390/genes11010106 . ПМК 7017150 . ПМИД 31963388 .

[pmid28234803-89] Turcu AF, Auchus RJ (июнь 2017 г.). «Клиническое значение 11-оксигенированных андрогенов» . вторичный. Curr Opin Эндокринол, диабет, ожирение . 24 (3): 252–259. doi : 10.1097/MED.0000000000000334 . ПМК 5819755 . ПМИД 28234803 .

[pmid18670886-90] Эсби DJ, Арлт В., Хэнли Н.А. (март 2009 г.). «Кора надпочечников и половая дифференциация на ранних этапах развития человека». Преподобный Эндокр Метаб Расстройство . 10 (1): 43–9. дои : 10.1007/s11154-008-9098-9 . ПМИД 18670886 . S2CID 20475488 .

[pmid9183566-91] Пеннинг ТМ (июнь 1997 г.). «Молекулярная эндокринология гидроксистероиддегидрогеназ» . вторичный. Эндокринные обзоры . 18 (3): 281–305. дои : 10.1210/edrv.18.3.0302 . ПМИД 9183566 . S2CID 29607473 .

[pmid31362062-92] Шиффер Л., Барнард Л., Барановски Е.С., Гиллиган Л.С., Тейлор А.Е., Арлт В. и др. (ноябрь 2019 г.). «Биосинтез, метаболизм и выведение стероидов человека по-разному отражаются метаболомами стероидов в сыворотке и моче: всесторонний обзор» . J Стероид Биохим Мол Биол . 194 : 105439. дои : 10.1016/j.jsbmb.2019.105439 . ПМЦ 6857441 . ПМИД 31362062 .

[pmid30137266-93] Перейти обратно: ^а ^б Пеннинг Т.М., Вангтракулди П., Охус Р.Дж. (апрель 2019 г.). «Структурная и функциональная биология ферментов, преобразующих стероиды альдо-кеторедуктазы» . Эндокр преп . 40 (2): 447–475. дои : 10.1210/er.2018-00089 . ПМК 6405412 . ПМИД 30137266 .

[pmid29874650-94] Барановский Е.С., Арлт В., Идковяк Дж. (2018). «Моногенные нарушения стероидогенеза надпочечников» . Хорм Рес Педиатр . 89 (5): 292–310. дои : 10.1159/000488034 . ПМК 6067656 . ПМИД 29874650 .

[pmid28566439-95] Шиффер Л., Кемпегоуда П., Арлт В., О'Рейли М.В. (сентябрь 2017 г.). «МЕХАНИЗМЫ В ЭНДОКРИНОЛОГИИ: половая диморфная роль андрогенов в метаболических заболеваниях человека» . Eur J Эндокринол . 177 (3): Р125–Р143. дои : 10.1530/EJE-17-0124 . ПМЦ 5510573 . ПМИД 28566439 .

[pmid3828389-96] Экстайн Б., Борут А., Коэн С. (апрель 1987 г.). «Метаболические пути образования андростандиола в незрелых микросомах семенников крыс». начальный. Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 924 (1): 1–6. дои : 10.1016/0304-4165(87)90063-8 . ПМИД 3828389 .

[pmid35793997-97] Чон HR (июнь 2022 г.). «Комментарий к «Классическим и скрытым путям биосинтеза андрогенов в половом развитии человека» » . Энн Педиатр Эндокринол Метаб . 27 (2): 81–82. дои : 10.6065/apem.2222057edi01 . ПМК 9260375 . ПМИД 35793997 .

[pmid33415088-98] Бальзамо А., Баронио Ф., Ортолано Р., Менабо С., Бальдацци Л., Ди Натале В. и др. (2020). «Врожденная гиперплазия надпочечников у новорожденных и детей раннего возраста» . Фронтовой педиатр . 8 : 593315. doi : 10.3389/fped.2020.593315 . ПМЦ 7783414 . ПМИД 33415088 .

[nih5757-99] «Дефицит 21-гидроксилазы - О болезни - Информационный центр генетических и редких заболеваний» . Архивировано из оригинала 30 июля 2023 года . Проверено 13 марта 2024 г.

[100] Мерке Д.П., Аукус Р.Дж. (2020). «Врожденная гиперплазия надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы» . Медицинский журнал Новой Англии . 383 (13): 1248–1261. дои : 10.1056/NEJMra1909786 . ПМИД 32966723 . S2CID 221884108 . Архивировано из оригинала 12 октября 2022 года . Проверено 13 марта 2024 г.

[101] Аукус Р.Дж. (2015). «Классические и неклассические конценциальные гиперплазии надпочечников» . Эндокринная практика . 21 (4): 383–389. дои : 10.4158/EP14474.RA . ПМИД 25536973 .

[pmid29277707-102] ван Ройен Д., Гент Р., Барнард Л., Сварт А.С. (апрель 2018 г.). «Метаболизм 11β-гидроксипрогестерона и 11-кетопрогестерона in vitro в 11-кетодигидротестостерон по черному пути». начальный. Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 178 : 203–212. дои : 10.1016/j.jsbmb.2017.12.014 . ПМИД 29277707 . S2CID 3700135 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 94 ]

[ 95 ]

[ 96 ]

[ 97 ]

[ 98 ]

[ 99 ]

[ 100 ]