✖


Jump to content

Врожденная гиперплазия надпочечников с поздним началом.

Это хорошая статья. Нажмите здесь для получения дополнительной информации.

Врожденная гиперплазия надпочечников с поздним началом.
Другие имена Врожденная гиперплазия надпочечников с неклассическим началом
Частота 0.1%–2%

Врожденная гиперплазия надпочечников с поздним началом (LOCAH), также известная как неклассическая врожденная гиперплазия надпочечников (NCCAH или NCAH), представляет собой более легкую форму врожденной гиперплазии надпочечников (ВГКН). [ 1 ] группа аутосомно-рецессивных заболеваний, характеризующихся нарушением синтеза кортизола , что приводит к различной степени постнатального избытка андрогенов . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

Причины LOCAH такие же, как и при классической CAH , и в большинстве случаев являются мутации в гене CYP21A2, приводящие к соответствующим изменениям активности связанного P450c21 (21-гидроксилазы) фермента , что в конечном итоге приводит к чрезмерной выработке андрогенов . Другими причинами, хотя и менее частыми, являются мутации в генах, влияющие на другие ферменты, участвующие в стероидов метаболизме , такие как 11β-гидроксилаза или 3β-гидроксистероиддегидрогеназа . [ 3 ] Распространенность этого заболевания составляет от 0,1% до 2% в зависимости от популяции. [ 2 ] и является одним из наиболее распространенных аутосомно-рецессивных генетических заболеваний у человека. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Патофизиология сложна, и не у всех людей наблюдаются симптомы. [ 2 ]

Презентация

[ редактировать ]

У пациентов с LOCAH обычно наблюдаются признаки гиперандрогении , а не дефицита глюкокортикоидов , состояния, характеризующегося неадекватной выработкой кортизола. [ 8 ] [ 9 ] Нарушение синтеза кортизола является легким, но клинически бессимптомным . [ 10 ] [ 11 ] Пациенты с LOCAH обычно имеют тот же исходный уровень, но более низкие пиковые уровни кортизола по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. [ 12 ] [ 13 ] Более пологие дневные наклоны кортизола способствуют связанной со стрессом дисрегуляции центральных и периферических циркадных механизмов с негативными последствиями для здоровья. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]

Из-за гиперандрогении у женщин могут наблюдаться такие симптомы, как гирсутизм , олигоменорея , акне , бесплодие, [ 17 ] [ 18 ] и андрогенетическая алопеция. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]

У мужчин обычно заболевание протекает бессимптомно. [ 22 ] [ 8 ] но может проявиться прыщами , [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] раннее облысение, [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] хронический простатит и/или синдром хронической тазовой боли. [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] Редкая картина опухолей покоя надпочечников яичка. [ 32 ] [ 18 ] [ 26 ] не влияющие на фертильность и не требующие регулярных ультразвуковых исследований мошонки [ 1 ] тоже возможно.

Хотя симптомы обычно диагностируются после полового созревания, у детей может наблюдаться преждевременное адренархе . [ 8 ]

Степень гормональных нарушений у пациентов с LOCAH относительно легкая. Однако изменения в оси гипоталамо-гипофиз-надпочечники (оси HPA) присутствуют даже при этой легкой форме заболевания и могут способствовать психиатрической уязвимости. [ 11 ]

Молекулярная генетика

[ редактировать ]

LOCAH чаще всего связывают с мутациями в гене CYP21A2 , который кодирует фермент 21-гидроксилазу . Случаи LOCAH из-за дефицита других ферментов, которые являются известными причинами CAH ( 3β-гидроксистероиддегидрогеназа , стероидная 11β-гидроксилаза и т. д.), редки и не имеют установленных оценок распространенности. [ 33 ]

С LOCAH связано несколько тяжелых мутаций: делеция гена CYP21A2 , небольшие генные конверсии , мутация p. Мутация I172N (rs6475, c.518T>A, CYP21A2*11), мутация c.293-13A/C>G (rs6467, CYP21A2*9) и p.Gln318Stop (p.Q318X, rs7755898, c.952C) >Т, CYP21A2*17) мутация. [ 34 ] Кроме того, LOCAH вследствие дефицита 21-гидроксилазы может быть вызвана дупликацией псевдогена CYP21A1P и гена C4B . Из-за высокой степени гомологии между геном CYP21A2 и псевдогеном CYP21A1P, а также сложности локуса исследование уровня секвенирования может быть затруднено. [ 35 ] Исследование 2021 года показало, что легкие генотипы, связанные с LOCAH, имеют низкую степень соответствия этим фенотипам, вероятно, из-за сложных характеристик генотипирования 21-гидроксилазы и ограничения использования только массового параллельного секвенирования без сочетания с другими комплексными методами. [ 36 ]

следующие три мутации гена CYP21A2 приводят к умеренному снижению активности фермента, связанного с этим аллелем (20–60% остаточной активности): Было обнаружено, что [ 34 ] и связаны с LOCAH: [ 37 ]

  • p.V281L (rs6471, c.844G>C, CYP21A2*15);
  • p.P453S (rs6445, c.1360C>T, CYP21A2*19);
  • p.P30L (rs9378251, c.92C>T, CYP21A2*8).

Точечная мутация в экзоне 7 CYP21A2 (p.V281L) обычно обнаруживается в аллелях, связанных с LOCAH. [ 37 ] [ 35 ] [ 34 ] Носители этой мутации сохраняют 20–50% активности 21-гидроксилазы. [ 38 ] [ 22 ] но подвергаются более высокому риску развития симптомов избытка андрогенов, чем носители тяжелых мутаций, [ 39 ] и имели более высокий уровень адренокортикотропного гормона (АКТГ), стимулирующего 17α-гидроксипрогестерон , [ 40 ] предполагая, что коэкспрессия мутантного белка V281L с ферментом дикого типа (здорового) приводила к очевидному доминирующему отрицательному влиянию на ферментативную активность. [ 41 ]

Особенно легкие клинические симптомы LOCAH, такие как гиперандрогения , гирсутизм и акне или бесплодие, совпадают с другими заболеваниями, такими как синдром поликистозных яичников . Биохимические параметры, такие как 17α-гидроксипрогестерон, могут не повышаться в очень легких случаях LOCAH и могут различаться в разных лабораториях, что затрудняет интерпретацию. может оказаться невозможным Проведение тестов стимуляции АКТГ во всех учреждениях, в зависимости от наличия инъекционных препаратов адренокортикотропного гормона . Вот почему комплексное генотипирование CYP21A2 (а не только варианты-специфические анализы) является хорошим способом исключить/подтвердить дефицит 21-гидроксилазы и статус гетерозиготности (носительства). [ 42 ] Генетическое тестирование может использоваться для исключения ложноположительного диагноза только на основании биохимических параметров, даже при стимуляции АКТГ, поскольку повышенные уровни 17-ОНР могут быть также вызваны опухолями яичников или надпочечников , а не вариантами гена CYP21A2 . [ 43 ]

Диагностика

[ редактировать ]

Первоначально описанный в 1957 году французским биохимиком Жаком Декуром, [ 44 ] LOCAH отличается от классической CAH тем, что она не вызывает атипичной неонатальной морфологии гениталий, не опасна для жизни и проявляется после рождения. В отличие от классической ВГКН, LOCAH, как правило, не может быть достоверно обнаружен при неонатальном скрининге. [ 45 ] Многие люди (как мужчины, так и женщины) не имеют никаких симптомов в детстве и подростковом возрасте и узнают о возможности LOCAH только благодаря диагнозу другого члена семьи. Считается, что 90% женщин с LOCAH никогда не получают диагноз. [ 11 ] У молодых женщин преждевременное половое созревание обычно является первым симптомом. [ 20 ] Самый ранний известный диагноз был поставлен у 6-месячной девочки, у которой появились волосы на лобке. [ 46 ] Дополнительные симптомы включают прыщи, нарушения менструального цикла и гирсутизм у женщин, а также алопецию у мужчин. LOCAH часто ошибочно принимают за поликистоз яичников (СПКЯ). [ 47 ]

LOCAH часто диагностируется в контексте оценки бесплодия у женщин. Во время фолликулярной фазы менструального цикла прогестерон накапливается вместе с 17α-гидроксипрогестероном , который может истончать эндометрий и изменять цервикальную слизь аналогично действию прогестагенных контрацептивов, нарушает нормальный менструальный цикл, что может привести к олигоменорее или аменорее. [ 11 ] и ухудшает проникновение сперматозоидов. [ 48 ] Аномальное развитие эндометрия приводит к снижению рецептивности матки, что также способствует бесплодию. [ 49 ] После попытки зачатия большинство женщин с LOCAH забеременеют в течение года с лечением или без него, но женщины с LOCAH имеют повышенный риск выкидыша. [ 11 ]

Диагностическая процедура варьируется в зависимости от конкретного дефицита фермента, вызывающего LOCAH, а точные в сыворотке уровни андрогенов , необходимые для диагностики, могут отличаться от разных методов измерения, уточняться в конкретных случаях и находятся в стадии активных исследований. Некоторые протоколы основаны на измерении уровня 17α-гидроксипрогестерона или без него с тестом стимуляции АКТГ . [ 45 ] [ 50 ]

Дефицит 21-гидроксилазы

[ редактировать ]

Скрининг

[ редактировать ]
Основная статья: Врожденная гиперплазия надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы

Состояние дефицита 21-гидроксилазы проверяют путем измерения (17-OHP) в сыворотке крови уровня 17α-гидроксипрогестерона утром и между 3 и 5 днями менструального цикла (для женщин), чтобы уменьшить вероятность ложноположительных результатов. [ 11 ] 17-ОНР используется в качестве маркера активности фермента 21-гидроксилазы с 1980-х годов. [ 51 ] Пороговое базальное значение 17-ОНР является предметом дискуссий. [ 22 ] Чаще всего значение 2,0 нг/мл [ 2 ] [ 52 ] используется, но значение 1,7 нг/мл обеспечивает лучшую селективность. [ 22 ] [ 45 ] Большинство исследований по биохимической диагностике LOCAH основывались на прямых иммуноанализах , таких как радиоиммуноанализы или флуоресцентный анализ с временным разрешением для измерения 17-OHP, поэтому проблемы перекрестной реактивности и надежности этих методов могли вызвать различия в пороговых значениях 17-OHP. рекомендуется, поэтому использование жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии направлено на повышение точности измерения 17-ОНП и повышение качества диагностики. ЛОКА. [ 22 ] Измерения уровня 17-ОНР в случайном порядке не оказались полезными для скрининга, поскольку они часто нормальны и, как известно, очень высоки в лютеиновую фазу женского менструального цикла. После измерения базальных уровней подтверждение осуществляется путем введения АКТГ и сравнения 17-ОНР до и после теста. Уровни 17-OHP более 10 нг/мл на 60-й минуте после стимуляции считаются диагностическими для LOCAH. [ 45 ]

Андрогенный «черный путь»

[ редактировать ]
Основная статья: Черный ход андрогенов

При дефиците 21-гидроксилазы , особенно в легких случаях (LOCAH), «черный» путь андрогенов [ 17 ] может быть причиной избытка андрогенов. [ 53 ] Этот «закулисный путь» не всегда учитывается при клиническом обследовании пациентов с состояниями гиперандрогении, такими как LOCAH, и может быть источником диагностических ошибок и путаницы. [ 54 ] Одно тематическое исследование продемонстрировало важность учета (ДГТ) в сыворотке крови уровней 5α-дигидротестостерона и скрытого пути андрогенов при диагностике LOCAH, что не было бы очевидно только по уровням тестостерона. [ 54 ]

Дефицит 11β-гидроксилазы

[ редактировать ]
Основная статья: Врожденная гиперплазия надпочечников вследствие дефицита 11β-гидроксилазы

Активность 11β-гидроксилазы можно определить, наблюдая за базальным уровнем 11-дезоксикортизола . Уровень более 10 нг/мл указывает на необходимость проведения теста стимуляции АКТГ. на 60-й минуте после стимуляции Уровень 11-дезоксикортизола выше 18 нг/мл является диагностическим признаком LOCAH. [ 45 ]

Дефицит 3β-гидроксистероиддегидрогеназы

[ редактировать ]
Основная статья: Врожденная гиперплазия надпочечников вследствие дефицита 3β-гидроксистероиддегидрогеназы

Активность 3β-гидроксистероиддегидрогеназы можно определить, наблюдая за базальным уровнем 17α-гидроксипрегненолона . Уровень выше 30 нг/мл и соотношение 17α-гидроксипрегненолон / кортизол выше 10 SD являются диагностическими показателями LOCAH. [ 45 ] [ 3 ]

Управление

[ редактировать ]

Ведение и лечение LOCAH зависит от конкретного случая. [ 1 ] и применение лечения глюкокортикоидами не является стандартным, как при классической ВГК . [ 1 ] LOCAH не является опасным для жизни заболеванием, и риски лечения, проводимого внутриутробно или бессимптомным детям, перевешивают потенциальную пользу. [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] глюкокортикоиды (обычно гидрокортизон В соответствующих случаях назначают у детей) для подавления секреции кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH), вырабатываемого гипоталамусом , и адренокортикотропного гормона (АКТГ), вырабатываемого гипофизом . Такое подавление снизит концентрацию в крови половых стероидов, вырабатываемых надпочечниками . [ 1 ] Некоторые из основных соображений при лечении включают внимательное ожидание тяжести симптомов, а также побочных реакций на глюкокортикоиды , вводимые в виде лекарств, которые наблюдаются у пациентов с минеральной плотностью костей , ростом и весом. [ 1 ] Для женщин пероральные противозачаточные таблетки и блокаторы андрогенов , такие как спиронолактон или ципротерона ацетат . альтернативой глюкокортикоидам для устранения симптомов избытка андрогенов являются [ 1 ] До сих пор ведутся споры о том, влияет ли лечение гидрокортизоном на частоту выкидышей у женщин с LOCAH. [ 1 ]

Распространенность

[ редактировать ]

Согласно исследованиям ассоциаций гаплотипов , распространенность LOCAH в популяциях евреев-ашкенази и европеоидной расы в США оценивается от 1:500 до 1:1000, но у людей с высоким уровнем браков между родственниками уровень распространенности достигает 1. от 50 до 1:100. в 2017 году Анализ генотипа CYP21A2 показал, что общая частота LOCAH среди населения США в целом составляет около 1:200 (уровень достоверности 95%: от 1:100 до 1:280). [ 2 ] [ 37 ]

Согласно метаанализу 2017 года, распространенность LOCAH среди женщин с признаками и симптомами избытка андрогенов составляет 4,2% во всем мире и от 1% до 10% в зависимости от этнической принадлежности изучаемого населения. [ 22 ]

Энн Фаусто-Стерлинг , американский сексолог, в книге 2000 года «Сексинг тела» пришла к выводу, что люди с интерсексуальными расстройствами составляют 1,7% от общей численности населения. [ 58 ] Эту оценку приводят ряд известных организаций по защите интересов интерсексуалов. [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] из этих интерсексуалов 88% имеют LOCAH. По словам Фаусто-Стерлинга, [ 58 ] Леонард Сакс , американский психолог и семейный врач, раскритиковал эти цифры в обзоре, опубликованном в 2002 году в журнале «Журнал сексуальных исследований» , заявив, что с точки зрения клинициста, LOCAH не является интерсекс-состоянием. [ 63 ] Включение LOCAH в оценки распространенности интерсексуалов было приведено в качестве примера вводящей в заблуждение статистической практики. [ 64 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Адриансен Б.П., Шредер М.А., Спан П.Н., Свип ФК, ван Херваарден А.Е., Клаахсен-ван дер Гринтен Х.Л. (2022). «Проблемы лечения больных с неклассической врожденной гиперплазией надпочечников» . Фронт Эндокринол (Лозанна) . 13 :1064024.дои 10.3389 : /fendo.2022.1064024 . ПМЦ   9791115 . ПМИД   36578966 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и Спейзер П.В., Арльт В., Окус Р.Дж., Баскин Л.С., Конвей Г.С., Мерке Д.П. и др. (ноябрь 2018 г.). «Врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита стероидной 21-гидроксилазы: Руководство по клинической практике эндокринного общества» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 103 (11): 4043–4088. дои : 10.1210/jc.2018-01865 . ПМК   6456929 . ПМИД   30272171 .
  3. ^ Jump up to: а б с Хаттори Н., Исихара Т., Моридера К., Хино М., Икекубо К., Курахачи Х. (февраль 1993 г.). «Случай врожденной гиперплазии надпочечников с поздним началом из-за частичного дефицита 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы» . Эндокринный журнал . 40 (1): 107–9. дои : 10.1507/endocrj.40.107 . ПМИД   7951484 . Архивировано из оригинала 19 октября 2020 г. Проверено 04 октября 2020 г.
  4. ^ «Запись OMIM - # 202010 - ГИПЕРПЛАЗИЯ НАДПЕЧНИКОВ, ВРОЖДЕННАЯ, ВЫЗВАННАЯ ДЕФИЦИТОМ СТЕРОИДНОЙ 11-БЕТА-ГИДРОКСИЛАЗЫ» . www.omim.org . Архивировано из оригинала 21 марта 2021 г. Проверено 04 октября 2020 г.
  5. ^ Спейзер П.В., Дюпон Б., Рубинштейн П., Пьяцца А., Кастелан А., Нью-МИ (июль 1985 г.). «Высокая частота неклассического дефицита стероидной 21-гидроксилазы» . Американский журнал генетики человека . 37 (4): 650–67. ПМК   1684620 . ПМИД   9556656 .
  6. ^ Кроне Н., Арльт В. (апрель 2009 г.). «Генетика врожденной гиперплазии надпочечников» . Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и обмен веществ . 23 (2): 181–92. дои : 10.1016/j.beem.2008.10.014 . ПМК   5576025 . ПМИД   19500762 .
  7. ^ Турку А.Ф., Нанба А.Т., Чомик Р., Упадьяй С.К., Джордано Т.Дж., Шилдс Дж.Дж. и др. (май 2016 г.). «11-оксигенированные 19-углеродные стероиды надпочечникового происхождения являются доминирующими андрогенами при классическом дефиците 21-гидроксилазы» . Европейский журнал эндокринологии . 174 (5): 601–9. дои : 10.1530/EJE-15-1181 . ПМЦ   4874183 . ПМИД   26865584 .
  8. ^ Jump up to: а б с Витчел С.Ф., Аззиз Р. (2010). «Неклассическая врожденная гиперплазия надпочечников» . Международный журнал детской эндокринологии . 2010 : 625105. дои : 10.1155/2010/625105 . ПМК   2910408 . ПМИД   20671993 .
  9. ^ Дайнин Р., Мартин-Грейс Дж., Томпсон С.Дж., Шерлок М. (июнь 2020 г.). «Управление дефицитом глюкокортикоидов: текущие и будущие перспективы». Клиника Химика Акта; Международный журнал клинической химии . 505 : 148–159. doi : 10.1016/j.cca.2020.03.006 . ПМИД   32145273 . S2CID   212629520 .
  10. ^ Корен И., Вайнтроб Н., Кебеш Р., Мадждуб Х., Штейн Н., Наор С. и др. (сентябрь 2023 г.). «Генотип-специфичный резерв кортизола в когорте субъектов с неклассической врожденной гиперплазией надпочечников (NCCAH)». J Clin Эндокринол Метаб . 109 (3): 852–857. дои : 10.1210/clinem/dgad546 . ПМИД   37715965 .
  11. ^ Jump up to: а б с д и ж Мерке Д.П., Аукус Р.Дж. (сентябрь 2020 г.). «Врожденная гиперплазия надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы». Медицинский журнал Новой Англии . 383 (13): 1248–1261. дои : 10.1056/NEJMra1909786 . ПМИД   32966723 . S2CID   221884108 .
  12. ^ Карачалиу Ф.Х., Кафеци М., Дракопулу М., Влачопападопулу Е., Лека С., Фотину А. и др. (декабрь 2016 г.). «Реакция кортизола на тестирование адренокортикотропина при неклассической врожденной гиперплазии надпочечников (NCCAH)». Журнал детской эндокринологии и метаболизма . 29 (12): 1365–1371. дои : 10.1515/jpem-2016-0216 . ПМИД   27849625 . S2CID   43390012 .
  13. ^ Чунг С., Сон Г.Х., Ким К. (май 2011 г.). «Циркадный ритм глюкокортикоидов надпочечников: его регуляция и клиническое значение». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1812 (5): 581–91. дои : 10.1016/j.bbadis.2011.02.003 . ПМИД   21320597 .
  14. ^ Дикмейс Т. (январь 2009 г.). «Глюкокортикоиды и циркадные часы» . Журнал эндокринологии . 200 (1): 3–22. дои : 10.1677/JOE-08-0415 . ПМИД   18971218 .
  15. ^ Кох CE, Лейнвебер Б, Дренберг BC, Блаум С, Остер Х (февраль 2017 г.). «Взаимодействие циркадных ритмов и стресса» . Нейробиология стресса . 6 : 57–67. doi : 10.1016/j.ynstr.2016.09.001 . ПМК   5314421 . ПМИД   28229109 .
  16. ^ Николаидес НК, Чармандари Э, Кино Т, Хрусос GP (2017). «Связанная со стрессом и циркадная секреция и действие глюкокортикоидов на целевые ткани: влияние на здоровье» . Границы эндокринологии . 8:70 . дои : 10.3389/fendo.2017.00070 . ПМК   5408025 . ПМИД   28503165 .
  17. ^ Jump up to: а б Масютин М., Ядав М. (2023). «Альтернативные пути андрогенов» . Викижурнал медицины . 10 : X. doi : 10.15347/WJM/2023.003 . S2CID   257943362 .
  18. ^ Jump up to: а б Миллер В.Л., Охус Р.Дж. (апрель 2019 г.). «Закулисный путь» синтеза андрогенов в мужском половом развитии» . ПЛОС Биология . 17 (4): e3000198. дои : 10.1371/journal.pbio.3000198 . ПМК   6464227 . ПМИД   30943210 . S2CID   92999312 .
  19. ^ Пиньятелли Д (2013). «Неклассическая гиперплазия надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы и ее связь с синдромом поликистозных яичников». Границы исследований гормонов . 40 : 158–70. дои : 10.1159/000342179 . ISBN  978-3-318-02238-4 . ПМИД   24002412 .
  20. ^ Jump up to: а б Ливадас С., Боту С. (2019). «Ведение женщин с неклассической врожденной гиперплазией надпочечников (NCCAH): подход, ориентированный на пациента» . Границы эндокринологии . 10 :366. дои : 10.3389/fendo.2019.00366 . ПМК   6563652 . ПМИД   31244776 . S2CID   174798615 .
  21. ^ Пауэлл Д., Иноуэ Т., Бахтияр Г., Фентиани Дж., Сасердот А. (2017). «Лечение неклассического дефицита 11-гидроксилазы с помощью корня ашваганды» . Отчеты о случаях заболевания в эндокринологии . 2017 : 1869560. дои : 10.1155/2017/1869560 . ПМК   5496100 . ПМИД   28713602 .
  22. ^ Jump up to: а б с д и ж Кармина Э., Девайи Д., Эскобар-Морреале Х.Ф., Келестимур Ф., Моран С., Оберфилд С. и др. (сентябрь 2017 г.). «Возврат к неклассической врожденной гиперплазии надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы: обновленная информация с особым акцентом на подростков и взрослых женщин» . Обновление репродукции человека . 23 (5): 580–599. дои : 10.1093/humupd/dmx014 . ПМИД   28582566 .
  23. ^ Дегиц К., Плачек М., Арнольд Б., Шмидт Х., Плевиг Г. (июнь 2003 г.). «Врожденная гиперплазия надпочечников и прыщи у пациентов мужского пола». Британский журнал дерматологии . 148 (6): 1263–6. дои : 10.1046/j.1365-2133.2003.05369.x . ПМИД   12828760 . S2CID   42921625 .
  24. ^ Шарки К.Э., Ноаими А.А., Салех Б.О., Анбар З.Н. (декабрь 2009 г.). «Частота дефицита фермента 21-альфа-гидроксилазы и связанных с ним половых гормонов у здоровых иракских мужчин по сравнению с пациентами с обыкновенными угрями». Саудовский медицинский журнал . 30 (12): 1547–50. ПМИД   19936418 .
  25. ^ Фалхаммар Х., Норденстрем А (сентябрь 2015 г.). «Неклассическая врожденная гиперплазия надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы: клиническая картина, диагностика, лечение и исход». Эндокринный . 50 (1): 32–50. дои : 10.1007/s12020-015-0656-0 . ПМИД   26082286 . S2CID   23469344 .
  26. ^ Jump up to: а б Новый МИ (ноябрь 2006 г.). «Обширный клинический опыт: неклассическая недостаточность 21-гидроксилазы» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 91 (11): 4205–14. дои : 10.1210/jc.2006-1645 . ПМИД   16912124 . Выпадение волос на голове у женщин и мужчин доставляет неудобства и требует лечения ингибиторами 5α-редуктазы.
  27. ^ Берналь Гонсалес С, Фернандес Салас С, Мартинес С, Эскиета Субикарай Б (октябрь 2006 г.). «[Преждевременная андрогенетическая алопеция у взрослого мужчины с неклассическим дефицитом 21-ОН. Новая бессмысленная мутация CYP21A2 (Y336X) у 2 больных братьев и сестер]». Medicina Clinica (на европейском испанском языке). 127 (16): 617–21. дои : 10.1016/s0025-7753(06)72688-4 . ПМИД   17145028 .
  28. ^ Фейнгольд К.Р., Анавальт Б., Бойс А., Хрусос Г., де Гердер В.В., Дунган К. и др. (апрель 2019 г.). Врожденная гиперплазия надпочечников: диагностика и неотложная помощь . MDText.com. ПМИД   25905311 . Архивировано из оригинала 14 ноября 2020 г. Проверено 15 октября 2020 г.
  29. ^ Димитраков Дж., Иоффе Х.В., Сольдин С.Дж., Болус Р., Баффингтон К.А., Никель Дж.К. (февраль 2008 г.). «Нарушения гормонов надпочечников у мужчин с хроническим простатитом/синдромом хронической тазовой боли» . Урология . 71 (2): 261–6. doi : 10.1016/j.urology.2007.09.025 . ПМК   2390769 . ПМИД   18308097 .
  30. ^ Масютин М.Г., Ядав М.К. (2022). «Письмо в редакцию по поводу статьи «Нарушения гормонов надпочечников у мужчин с хроническим простатитом/синдромом хронической тазовой боли» » . Урология . 169 : 273. doi : 10.1016/j.urology.2022.07.051 . ISSN   0090-4295 . ПМИД   35987379 . S2CID   251657694 . Архивировано из оригинала 30 июня 2023 г. Проверено 14 октября 2022 г.
  31. ^ Димитракофф Дж., Никель Дж.К. (2022). «ОТВЕТ АВТОРА». Урология . 169 : 273–274. дои : 10.1016/j.urology.2022.07.049 . ISSN   0090-4295 . ПМИД   35985522 . S2CID   251658492 .
  32. ^ Корчиони Б., Рензулли М., Мараско Г., Баронио Ф., Гамбинери А., Риккарди Д. и др. (февраль 2021 г.). «Распространенность и ультразвуковая картина опухолей покоя надпочечников яичка у взрослых с врожденной гиперплазией надпочечников» . Трансляционная андрология и урология . 10 (2): 562–573. дои : 10.21037/tau-20-998 . ПМЦ   7947447 . ПМИД   33718059 .
  33. ^ Спейзер П.В. (март 2009 г.). «Неклассическая гиперплазия надпочечников». Обзоры по эндокринным и метаболическим расстройствам . 10 (1): 77–82. дои : 10.1007/s11154-008-9097-x . ПМИД   18690539 . S2CID   30469525 .
  34. ^ Jump up to: а б с Дорр Х.Г., Шульце Н., Беттендорф М., Биндер Г., Бонфиг В., Денцер С. и др. (июль 2020 г.). «Генотип-фенотипические корреляции у детей и подростков с неклассической врожденной гиперплазией надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы» . Молекулярная и клеточная педиатрия . 7 (1): 8. дои : 10.1186/s40348-020-00100-w . ПМЦ   7347723 . ПМИД   32647925 .
  35. ^ Jump up to: а б Эспиноза Рейес ТМ, Кольясо Меса Т, Лантигуа Крус П.А., Аграмонте Мачадо А, Домингес Алонсо Е, Фальхаммар Х (ноябрь 2020 г.). «Молекулярная диагностика больных с врожденной гиперплазией надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы» . Эндокринные заболевания BMC . 20 (1): 165. дои : 10.1186/s12902-020-00643-z . ПМЦ   7653887 . ПМИД   33168061 .
  36. ^ Караоглан М., Начаркахья Г., Айтач Э.Х., Кескин М. (март 2021 г.). «Проблемы генотипирования CYP21A2 у детей с дефицитом 21-гидроксилазы: определение корреляции генотип-фенотип с использованием секвенирования следующего поколения в Юго-Восточной Анатолии». Журнал эндокринологических исследований . 44 (11): 2395–2405. дои : 10.1007/s40618-021-01546-z . ПМИД   33677812 . S2CID   232133292 .
  37. ^ Jump up to: а б с Ханна-Шмуни Ф., Мориссетт Р., Синаи Н., Эльман М., Презант Т.Р., Чен В. и др. (ноябрь 2017 г.). «Возвращаясь к распространенности неклассической врожденной гиперплазии надпочечников у евреев-ашкенази и кавказцев в США» . Генетика в медицине . 19 (11): 1276–1279. дои : 10.1038/gim.2017.46 . ПМЦ   5675788 . ПМИД   28541281 .
  38. ^ Туси-Луна М.Т., Трактман П., Уайт ПК (декабрь 1990 г.). «Определение функциональных эффектов мутаций в гене стероидной 21-гидроксилазы (CYP21) с использованием рекомбинантного вируса коровьей оспы» . Журнал биологической химии . 265 (34): 20916–22. дои : 10.1016/S0021-9258(17)45304-X . ПМИД   2249999 .
  39. ^ Неоклеус В., Шаммас С., Федонос А.П., Караоли Э., Кириаку А., Тумба М. и др. (сентябрь 2012 г.). «Генетические дефекты гена cyp21a2 у гетерозиготных девочек с преждевременным адренархе и девочек-подростков с гиперандрогенемией». Медицинские новости Грузии (210): 40–7. ПМИД   23045419 .
  40. ^ Адмони О, Исраэль С, Лави И, Гур М, Тененбаум-Раковер Ю (июнь 2006 г.). «Гиперандрогения у носителей мутаций CYP21: роль генотипа». Клиническая эндокринология . 64 (6): 645–51. дои : 10.1111/j.1365-2265.2006.02521.x . ПМИД   16712666 . S2CID   37571628 .
  41. ^ Феликс-Лопес X, Риба Л., Ордоньес-Санчес МЛ, Рамирес-Хименес С., Вентура-Гальегос Х.Л., Зентелла-Деэса А. и др. (сентябрь 2003 г.). «Природные мутанты стероидной 21-гидроксилазы (P450c21) I172N, V281L и I236n/V237E/M239K оказывают доминирующее негативное влияние на ферментативную активность при совместной экспрессии с белком дикого типа». J Pediatr Endocrinol Metab . 16 (7): 1017–24. дои : 10.1515/jpem.2003.16.7.1017 . ПМИД   14513879 . S2CID   40680772 .
  42. ^ Баумгартнер-Парцер С., Витч-Баумгартнер М., Хоеппнер В. (октябрь 2020 г.). «Руководство по передовому опыту EMQN по молекулярно-генетическому тестированию и отчетности о дефиците 21-гидроксилазы» . Европейский журнал генетики человека . 28 (10): 1341–1367. дои : 10.1038/s41431-020-0653-5 . ПМК   7609334 . ПМИД   32616876 . S2CID   220295067 .
  43. ^ Цай WH, Вонг CH, Дай SH, Цай CH, Цзэн YH (2020). «Опухоль надпочечника, имитирующая неклассическую врожденную гиперплазию надпочечников» . Границы эндокринологии . 11 : 526287. дои : 10.3389/fendo.2020.526287 . ПМК   7551200 . ПМИД   33117272 . S2CID   221979120 .
  44. ^ Декур Дж., Джейл М.Ф., Болье Э. (май 1957 г.). «[Клинически поздний вирилизм с экскрецией прегнантриола и недостаточностью продукции кортизола]» [Клинически поздний вирилизм с экскрецией прегнантриола и недостаточностью продукции кортизола]. Annales d'Endocrinologie (на французском языке). 18 (3): 416–22. ПМИД   13470408 .
  45. ^ Jump up to: а б с д и ж Куртоглу С., Хатипоглу Н. (март 2017 г.). «Неклассическая врожденная гиперплазия надпочечников в детском возрасте» . Журнал клинических исследований в детской эндокринологии . 9 (1): 1–7. дои : 10.4274/jcrpe.3378 . ПМЦ   5363159 . ПМИД   27354284 .
  46. ^ Кон Б., Левин Л.С., Поллак М.С., Панг С., Лоренцен Ф., Леви Д. и др. (ноябрь 1982 г.). «Поздний дефицит стероид-21-гидроксилазы: вариант классической врожденной гиперплазии надпочечников». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 55 (5): 817–27. doi : 10.1210/jcem-55-5-817 . ПМИД   6288753 .
  47. ^ Хрусос ГП, Лорио ДЛ, Манн ДЛ, Катлер ГБ (февраль 1982 г.). «Дефицит 21-гидроксилазы с поздним началом, имитирующий идиопатический гирсутизм или поликистоз яичников». Анналы внутренней медицины . 96 (2): 143–8. дои : 10.7326/0003-4819-96-2-143 . ПМИД   6977282 .
  48. ^ Turcu AF, Auchus RJ (июнь 2015 г.). «Надпочечниковый стероидогенез и врожденная гиперплазия надпочечников» . Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 44 (2): 275–96. дои : 10.1016/j.ecl.2015.02.002 . ПМК   4506691 . ПМИД   26038201 .
  49. ^ Пиньятелли Д., Перейра СС, Паскуали Р. (2019). «Андрогены при врожденной гиперплазии надпочечников». Границы исследований гормонов . 53 : 65–76. дои : 10.1159/000494903 . ISBN  978-3-318-06470-4 . ПМИД   31499506 . S2CID   202412336 .
  50. ^ Полат С., Арслан Ю.К. (март 2022 г.). «Ответ 17-гидроксипрогестерона на стандартную дозу теста на стимуляцию синактена у гетерозиготных носителей и неносителей CYP21A2 в симптоматических и бессимптомных группах: метаанализ» . J Clin Res Pediatr Эндокринол . 14 (1): 56–68. doi : 10.4274/jcrpe.galenos.2021.2021.0184 . ПМЦ   8900072 . ПМИД   34743977 .
  51. ^ Аззиз Р., Закур Х.А. (сентябрь 1989 г.). «Дефицит 21-гидроксилазы при женской гиперандрогении: скрининг и диагностика». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 69 (3): 577–84. doi : 10.1210/jcem-69-3-577 . ПМИД   2547827 .
  52. ^ "Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечебно-профилактическим мероприятиям при врожденной дисфункции коры надпочечников у пациентов во взрослом возрасте". Consilium Medicum . 2016. doi : 10.26442/2075-1753_2016.4.8-19 (inactive 2024-03-09). {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на март 2024 г. ( ссылка )
  53. ^ Белый ПК (июнь 2018 г.). «Обновленная информация о диагностике и лечении врожденной гиперплазии надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы». Современное мнение в эндокринологии, диабете и ожирении . 25 (3): 178–184. doi : 10.1097/MED.0000000000000402 . ПМИД   29718004 . S2CID   26072848 .
  54. ^ Jump up to: а б Суминска М., Богуш-Гурна К., Вегнер Д., Фична М. (июнь 2020 г.). «Неклассическое нарушение стероидогенеза надпочечников и клинические дилеммы при дефиците 21-гидроксилазы в сочетании с скрытым андрогенным путем. Мини-обзор и описание случая» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (13): 4622. doi : 10.3390/ijms21134622 . ПМЦ   7369945 . ПМИД   32610579 .
  55. ^ Миллер В.Л., Витчел С.Ф. (май 2013 г.). «Пренатальное лечение врожденной гиперплазии надпочечников: риски перевешивают преимущества». Американский журнал акушерства и гинекологии . 208 (5): 354–9. дои : 10.1016/j.ajog.2012.10.885 . ПМИД   23123167 .
  56. ^ Клейтон П.Е., Миллер В.Л., Оберфилд С.Е., Ритцен Э.М., Сиппелл В.Г., Спайзер П.В. (2002). «Заявление о консенсусе Европейского общества детской эндокринологии и Детского эндокринологического общества Лоусона Уилкинса по вопросу дефицита 21-гидроксилазы». Гормональные исследования . 58 (4): 188–95. doi : 10.1159/000065490 (неактивен 01 августа 2024 г.). ПМИД   12324718 . S2CID   41346214 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на август 2024 г. ( ссылка )
  57. ^ Совместная рабочая группа LWPES/ESPE CAH (сентябрь 2002 г.). «Консенсусное заявление по дефициту 21-гидроксилазы от Детского эндокринологического общества Лоусона Уилкинса и Европейского общества детской эндокринологии» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 87 (9): 4048–53. дои : 10.1210/jc.2002-020611 . ПМИД   12213842 .
  58. ^ Jump up to: а б Фаусто-Стерлинг А (30 ноября 2000 г.). Определение пола тела: гендерная политика и построение сексуальности . Нью-Йорк: Основные книги. ISBN  978-0-465-07713-7 .
  59. ^ «Интерсекс-дети прекрасны такими, какие они есть!» . ООН «Свободные и равные» . Архивировано из оригинала 12 ноября 2016 г. Проверено 12 октября 2020 г. до 1,7 процента детей рождаются с половыми признаками, которые не соответствуют типичным определениям мужского и женского пола. Поэтому быть интерсексуалом почти так же часто, как быть рыжим!
  60. ^ «Это День распространения информации об интерсексуальности – вот 5 мифов, которые нам нужно развеять» . www.amnesty.org . 26 октября 2018 г. Архивировано из оригинала 18 октября 2020 г. Проверено 12 октября 2020 г. По оценкам экспертов, около 1,7% населения рождаются с интерсексуальными признаками — сопоставимо с количеством людей, родившихся с рыжими волосами.
  61. ^ «Что такое интерсекс? Часто задаваемые вопросы» . interACT: Защитники интерсекс-молодежи . Архивировано из оригинала 6 января 2024 г. Проверено 2 февраля 2021 г. Около 1,7% людей рождаются интерсексуалами. (Сравните это с вероятностью рождения однояйцевых близнецов ~0,3%!) 1 из 2000 детей (0,05% людей) рождается с генитальными различиями, которые врач может предложить изменить с помощью ненужной операции.
  62. ^ «Цифры населения интерсексуалов» . Интерсекс-права человека в Австралии . 28 сентября 2013 г. Архивировано из оригинала 17 июля 2018 г. Проверено 30 октября 2020 г. . Учитывая, что интерсекс-люди попадают в поле зрения сборщиков данных только случайно или по очевидной медицинской причине, фактическое число людей с интерсекс-вариантами, вероятно, составит целых 1,7%. Несмотря на ограниченность данных, на сегодняшний день 1,7% кажется более оправданным в качестве верхнего предела, чем альтернативные варианты.
  63. ^ Сакс Л. (август 2002 г.). «Насколько распространен интерсекс? Ответ Анне Фаусто-Стерлинг» . Журнал сексуальных исследований . 39 (3): 174–8. дои : 10.1080/00224490209552139 . ПМИД   12476264 . S2CID   33795209 . Архивировано из оригинала 28 февраля 2021 г. Проверено 11 октября 2020 г. Рассматривая список состояний, которые Фаусто-Стерлинг считает интерсексуальными, мы обнаруживаем, что это одно состояние – врожденная гиперплазия надпочечников с поздним началом (LOCAH) – встречается у 88% всех тех пациентов, которых Фаусто-Стерлинг классифицирует как интерсекс (1,5/1,7). = 88%). Однако с точки зрения врача LOCAH не является интерсексуальным заболеванием. Гениталии этих детей при рождении нормальные и соответствуют их хромосомам: у мужчин XY - нормальные мужские гениталии, а у женщин XX - нормальные женские гениталии.
  64. ^ Бест Джей (14 сентября 2013 г.). Обнаружение статистики: практическое руководство по выявлению сомнительных данных (1-е, обновленное и расширенное изд.). Беркли: Издательство Калифорнийского университета. стр. 12–13. ISBN  978-0-520-27998-8 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Late_onset_congenital_adrenal_hyperplasia&oldid=1238009914"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d95fec9498504ae16022d6e0b0275246__1722519720
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d9/46/d95fec9498504ae16022d6e0b0275246.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Late onset congenital adrenal hyperplasia - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)