Врожденные нарушения метаболизма стероидов

Врожденная ошибка метаболизма стероидов
Врожденная ошибка метаболизма стероидов
	Стероидогенез
Специальность	Медицинская генетика , эндокринология

Врожденная ошибка метаболизма стероидов — это врожденная ошибка метаболизма, возникающая вследствие дефектов метаболизма стероидов . ^{[ нужна ссылка ]}

Типы

множество состояний аномального стероидогенеза Существует из-за генетических мутаций участвующих стероидогенных ферментов, в этом процессе, в том числе:

Обобщенный

Дефицит 20,22-десмолазы (P450scc) : блокирует выработку всех стероидных гормонов из холестерина.
Дефицит 3β-гидроксистероиддегидрогеназы 2 : ухудшает прогестагена и андрогенов метаболизм ; предотвращает синтез эстрогенов , глюкокортикоидов и минералокортикоидов ; вызывает дефицит андрогенов у мужчин и избыток андрогенов у женщин
Комбинированный дефицит 17α-гидроксилазы/17,20-лиазы : нарушается метаболизм прогестагена; предотвращает синтез андрогенов, эстрогенов и глюкокортикоидов; вызывает избыток минералокортикоидов
Дефицит оксидоредуктазы цитохрома P450 : предотвращает выработку многих, но не всех половых стероидов . ^{[ 1 ]} а также другие метаболические реакции

Андроген- и эстроген-специфические

Изолированный дефицит 17,20-лиазы : предотвращает синтез андрогенов и эстрогенов. ^{[ 2 ]}
- цитохрома b ₅Дефицит : подтип изолированного дефицита 17,20-лиазы; дополнительно приводит к повышению уровня метгемоглобина и/или метгемоглобинемии.
Дефицит 17β-гидроксистероиддегидрогеназы 3 : нарушается метаболизм андрогенов и эстрогенов; приводит к дефициту андрогенов у мужчин и избытку андрогенов и дефициту эстрогенов у женщин.
Дефицит 5α-редуктазы 2 : предотвращает превращение тестостерона в дигидротестостерон ; вызывает дефицит андрогенов у мужчин
Дефицит ароматазы : предотвращает синтез эстрогена; вызывает избыток андрогенов у женщин
Избыток ароматазы : вызывает чрезмерную конверсию андрогенов в эстрогены; приводит к избытку эстрогена у обоих полов и дефициту андрогенов у мужчин.

Глюкокортикоид- и минералокортикоид-специфический

Дефицит 21-гидроксилазы : предотвращает синтез глюкокортикоидов и минералокортикоидов; вызывает избыток андрогенов у женщин
Дефицит 11β-гидроксилазы 1 : нарушает метаболизм глюкокортикоидов и минералокортикоидов; вызывает дефицит глюкокортикоидов и избыток минералокортикоидов, а также избыток андрогенов у женщин
Дефицит 11β-гидроксилазы 2 : нарушает метаболизм кортикостероидов; приводит к чрезмерной минералокортикоидной активности
Дефицит 18-гидроксилазы : предотвращает синтез минералокортикоидов; приводит к дефициту минералокортикоидов
Повышенная активность 18-гидроксилазы : нарушает метаболизм минералокортикоидов; приводит к избытку минералокортикоидов

Разнообразный

Кроме того, также существует несколько состояний аномального стероидогенеза из-за генетических мутаций рецепторов , а не ферментов, в том числе: ^{[ нужна ссылка ]}

Нечувствительность к гонадотропин-рилизинг-гормону (ГнРГ) : предотвращает синтез половых стероидов гонадами у обоих полов.
Нечувствительность к фолликулостимулирующему (ФСГ) гормону : предотвращает синтез половых стероидов гонадами у женщин; просто вызывает проблемы с фертильностью у мужчин
Нечувствительность к лютеинизирующему гормону (ЛГ) : предотвращает синтез половых стероидов гонадами у мужчин; просто вызывает проблемы с фертильностью у женщин
Сверхчувствительность к лютеинизирующему гормону (ЛГ) : вызывает избыток андрогенов у мужчин, что приводит к преждевременному половому созреванию; у женщин бессимптомно

не описано активирующих мутаций рецептора ГнРГ у человека В медицинской литературе . ^{[ 3 ]} и был описан только один рецептор ФСГ, который протекал бессимптомно. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

См. также

Ссылки

^ Парвин, Шахина; Фернандес-Кансио, Моника; Бенито-Санс, Сара; Каматс, Нурия; Рохас Веласкес, Мария Наталья; Лопес-Сигеро, Джон-Питер; Удхане, Самир С; Кагава, Норио; Флюк, Криста Э; Ауди, Лаура; Панди, Амит В. (апрель 2020 г.). «Молекулярная основа дефицита CYP19A1 у пациента 46,XX с мутацией R550W при POR: расширение фенотипа PORD» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 105 (4): e1272–e1290. дои : 10.1210/clinem/dgaa076 . ПМИД 32060549 .
^ Фернандес-Кансио, Моника; Каматс, Нурия; Флюк, Криста Э.; Залевский, Адам; Дик, Бернхард; Фрей, Бриджит М.; Монне, Ракель; Торан, Нурия; Ауди, Лаура (29 апреля 2018 г.). «Механизм двойной активности человеческого CYP17A1 и связывания с препаратом против рака простаты абиратероном, выявленный новой мутацией V366M, вызывающей дефицит 17,20 лиазы» . Фармацевтика . 11 (2): 37. дои : 10.3390/ph11020037 . ПМК 6027421 . ПМИД 29710837 .
^ Каргес Б., Каргес В., де Ру Н. (2003). «Клиническая и молекулярная генетика рецептора ГнРГ человека» . Обновление репродукции человека . 9 (6): 523–30. дои : 10.1093/humupd/dmg040 . ПМИД 14714589 .
^ Эберхард Нишлаг; Герман М. Бере; Сьюзан Нишлаг (3 декабря 2009 г.). Андрология: мужское репродуктивное здоровье и дисфункция . Спрингер. п. 226. ИСБН 978-3-540-78354-1 . Проверено 11 июня 2012 г.
^ Марк А. Сперлинг (25 апреля 2008 г.). Электронная книга по детской эндокринологии . Elsevier Науки о здоровье. п. 35. ISBN 978-1-4377-1109-7 . Проверено 11 июня 2012 г.

Дальнейшее чтение

Миллер В.Л., Охус Р.Дж. (февраль 2011 г.). «Молекулярная биология, биохимия и физиология стероидогенеза человека и его нарушений» . Эндокринные обзоры . 32 (1): 81–151. дои : 10.1210/er.2010-0013 . ПМЦ 3365799 . ПМИД 21051590 . ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}

Внешние ссылки

[1] Парвин, Шахина; Фернандес-Кансио, Моника; Бенито-Санс, Сара; Каматс, Нурия; Рохас Веласкес, Мария Наталья; Лопес-Сигеро, Джон-Питер; Удхане, Самир С; Кагава, Норио; Флюк, Криста Э; Ауди, Лаура; Панди, Амит В. (апрель 2020 г.). «Молекулярная основа дефицита CYP19A1 у пациента 46,XX с мутацией R550W при POR: расширение фенотипа PORD» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 105 (4): e1272–e1290. дои : 10.1210/clinem/dgaa076 . ПМИД 32060549 .

[2] Фернандес-Кансио, Моника; Каматс, Нурия; Флюк, Криста Э.; Залевский, Адам; Дик, Бернхард; Фрей, Бриджит М.; Монне, Ракель; Торан, Нурия; Ауди, Лаура (29 апреля 2018 г.). «Механизм двойной активности человеческого CYP17A1 и связывания с препаратом против рака простаты абиратероном, выявленный новой мутацией V366M, вызывающей дефицит 17,20 лиазы» . Фармацевтика . 11 (2): 37. дои : 10.3390/ph11020037 . ПМК 6027421 . ПМИД 29710837 .

[pmid14714589-3] Каргес Б., Каргес В., де Ру Н. (2003). «Клиническая и молекулярная генетика рецептора ГнРГ человека» . Обновление репродукции человека . 9 (6): 523–30. дои : 10.1093/humupd/dmg040 . ПМИД 14714589 .

[NieschlagBehre2009-4] Эберхард Нишлаг; Герман М. Бере; Сьюзан Нишлаг (3 декабря 2009 г.). Андрология: мужское репродуктивное здоровье и дисфункция . Спрингер. п. 226. ИСБН 978-3-540-78354-1 . Проверено 11 июня 2012 г.

[Sperling2008-5] Марк А. Сперлинг (25 апреля 2008 г.). Электронная книга по детской эндокринологии . Elsevier Науки о здоровье. п. 35. ISBN 978-1-4377-1109-7 . Проверено 11 июня 2012 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]