Синдром избытка ароматазы

Синдром избытка ароматазы
Синдром избытка ароматазы
Другие имена	Наследственная препубертатная гинекомастия
	AEXS возникает, когда функция ароматазы гиперактивна. Белок ароматаза (на фото) отвечает за биосинтез эстрогенов, таких как эстрадиол, в организме человека.
Специальность	Эндокринология

избытка ароматазы ( AES или AEXS ) — редко диагностируемый генетический и эндокринный синдром , который характеризуется сверхэкспрессией ароматазы , , что , фермента , ответственного за биосинтез эстрогена Синдром половых гормонов из андрогенов в свою очередь, приводит к чрезмерному уровню циркулирующих эстрогенов и , соответственно, симптомы гиперэстрогении . Он поражает оба пола , проявляясь у мужчин в виде выраженной или полной фенотипической феминизации (за исключением гениталий , т. е. отсутствия неоднозначных гениталий), а у женщин — в виде гиперфеминизации . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

описаны 30 мужчин и 8 женщин с AEXS в 15 и 7 семьях соответственно К настоящему времени в медицинской литературе . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Признаки и симптомы

Наблюдаемые физиологические отклонения от этого состояния включают резкую сверхэкспрессию ароматазы и, соответственно, чрезмерный уровень эстрогенов, включая эстрон и эстрадиол. ^{[ 5 ]} и очень высокая скорость периферической конверсии андрогенов в эстрогены. клеточной ароматазы В одном исследовании было обнаружено, что экспрессия мРНК у пациента-женщины по меньшей мере в 10 раз выше по сравнению с контролем, а соотношение эстрадиол/ тестостерон после инъекции тестостерона у пациента-мужчины оказалось в 100 раз выше, чем у пациента-мужчины. контроль. ^{[ 2 ]} Кроме того, в другом исследовании уровни андростендиона , тестостерона и дигидротестостерона (ДГТ) были либо низкими, либо нормальными у мужчин, а уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) были очень низкими (вероятно, из-за подавления эстрогеном, который оказывает антигонадотропное действие). как форма подавления отрицательной обратной связи на выработку половых стероидов в достаточно больших количествах), ^{[ 6 ]} тогда как уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) были нормальными. ^{[ 7 ]}

Согласно недавнему обзору, уровень эстрона повышен у 17 из 18 пациентов (94%), тогда как уровень эстрадиола повышен только у 13 из 27 пациентов (48%). ^{[ 1 ]} Таким образом, эстрон является основным эстрогеном, повышенным при этом заболевании. ^{[ 1 ]} У более чем половины пациентов уровни циркулирующего андростендиона и тестостерона низкие или субнормальные. ^{[ 1 ]} Отношение циркулирующего эстрадиола к тестостерону составляет >10 в 75% случаев. ^{[ 1 ]} Говорят, что уровни ФСГ при этом заболевании постоянно низкие, а уровни ЛГ находятся в диапазоне от низкого до нормального. ^{[ 1 ]}

Примечательно, что гинекомастия наблюдалась у пациентов, у которых уровень эстрадиола находился в пределах нормы. ^{[ 1 ]} Предполагается, что это происходит из-за превращения in situ андрогенов надпочечников в эстрон, а затем в эстрадиол (через локальный 17β-HSD ) в ткани молочной железы (где активность ароматазы может быть особенно высокой). ^{[ 1 ]}

Симптомы с AEXS гетеросексуальное ( преждевременное фенотипически половыми т несоответствующими . вторичными половое у признаками включают мужчин созревание ; преждевременное развитие - высокий голос , редкие волосы на лице , гипогонадизм (дисфункция половых желез ), олигозооспермия (низкое количество сперматозоидов ), маленькие яички , микропенис (необычно маленький половой член), ускоренное созревание костей , более ранняя максимальная скорость роста (ускоренная скорость роста по отношению к высота ), ^{[ 8 ]} и короткий окончательный рост из-за раннего закрытия эпифизов . частота гинекомастии составляет 100%, при этом 20 из 30 мужчин выбирают мастэктомию . Согласно обзору, ^{[ 1 ]}

У женщин симптомы AEXS включают изосексуальное преждевременное развитие (преждевременное половое созревание с фенотипически соответствующими вторичными половыми признаками), макромастию (чрезмерно большую грудь), увеличенную матку , нарушения менструального цикла и, как и у мужчин, ускоренное созревание костей и короткий окончательный рост. Из семи женщин, описанных в одном отчете, у трех (43%) была макромастия. ^{[ 2 ]} Пубертатная гипертрофия молочной железы в сочетании с AEXS была описана у двух молодых девушек. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Фертильность , хотя обычно и затронута в той или иной степени, особенно у мужчин, не всегда нарушается настолько значительно, чтобы предотвратить половое размножение , о чем свидетельствует вертикальная передача заболевания обоими полами. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Причина

Первопричина AEXS не совсем ясна, но выяснилось, что наследственные аутосомно - доминантные генетические мутации, влияющие на CYP19A1 , ген , кодирующий ароматазу. в его этиологии участвуют ^{[ 2 ]}^{[ 4 ]}^{[ 7 ]} Различные мутации связаны с различной тяжестью симптомов, например, от легкой до тяжелой гинекомастии. ^{[ 1 ]}^{[ 11 ]} Например, дупликации приводят к относительно легкой гинекомастии, тогда как делеции , приводящие к образованию химерных генов , вызывают умеренную или тяжелую гинекомастию. ^{[ 11 ]}

Диагностика

Теперь доступны генетические тесты для выявления вариантов CYP19A1, связанных с AEXS. Национальный институт здравоохранения ведет список. ^{[ 12 ]}

Уход

Было обнаружено, что несколько методов лечения эффективны при лечении ОЭКС, включая ингибиторы ароматазы и аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона у обоих полов, заместительную андрогенную терапию неароматизируемыми андрогенами, такими как ДГТ, у мужчин и прогестагены (которые в силу своих антигонадотропных свойств в высоких дозах подавляют уровень эстрогена) у женщин. Кроме того, пациенты мужского пола часто прибегают к двусторонней мастэктомии , тогда как женщины могут выбрать уменьшение груди, если это оправдано. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Медицинское лечение AEXS не является абсолютно необходимым, но рекомендуется, поскольку, если его не лечить, оно может привести к чрезмерно большому размеру груди (что может потребовать хирургического уменьшения), проблемам с фертильностью и повышенному риску эндометриоза и эстроген-зависимого рака. такие как рак молочной железы и эндометрия в более позднем возрасте. ^{[ 2 ]}^{[ 13 ]} по крайней мере об одном случае рака молочной железы у мужчин . Сообщается ^{[ 2 ]}

Общество и культура

Известные случаи

Была выдвинута гипотеза, что фараон Эхнатон (муж царицы Нефертити ) и другие члены 18-й династии древнего Египта могли иметь AEXS. ^{[ 14 ]} Эхнатон и его родственники, включая мужчин и молодых девушек, многие из которых были продуктом инбридинга , описываются как имеющие грудь и широкие бедра, а Эхнатон описывался как обладающий «красивым и женственным голосом», необычными физическими особенностями, которые можно объяснить. AEXS или другой формой наследственной гиперэстрогении. ^{[ 14 ]} Однако в семье Эхнатона также присутствовало множество других физических отклонений, и вместо этого для объяснения наблюдений было предложено множество других состояний. ^{[ 15 ]} Совсем недавно в качестве вероятной причины был предложен синдром Лойса-Дитца , при этом гинекомастия и феминизация, возможно, вызваны гиперэстрогенией, вызванной циррозом печени . ^{[ 15 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к Сёдзу, Макио; Фуками, Маки; Огата, Цутому (2014). «Понимание патологических проявлений синдрома избытка ароматазы: уроки клинической диагностики» . Экспертный обзор эндокринологии и обмена веществ . 9 (4): 397–409. дои : 10.1586/17446651.2014.926810 . ISSN 1744-6651 . ПМК 4162655 . ПМИД 25264451 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Мартин, Регина М.; Лин, Чин Дж.; Ниши, Мириан Ю.; Биллербек, Ана Элиза К.; Латронико, Ана Клаудия; Рассел, Дэвид В.; Мендонка, Беренис Б. (2003). «Семейный гиперэстрогенизм у обоих полов: клинические, гормональные и молекулярные исследования двух братьев и сестер». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (7): 3027–3034. дои : 10.1210/jc.2002-021780 . ISSN 0021-972X . ПМИД 12843139 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Стратакис К.А., Воттеро А., Броди А. и др. (апрель 1998 г.). «Синдром избытка ароматазы связан с феминизацией обоих полов и аутосомно-доминантной передачей аберрантной транскрипции гена ароматазы P450» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 83 (4): 1348–57. дои : 10.1210/jcem.83.4.4697 . ПМИД 9543166 . S2CID 5723607 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Грегори Маковски (22 апреля 2011 г.). Достижения клинической химии . Академическая пресса. п. 158. ИСБН 978-0-12-387025-4 . Проверено 24 мая 2012 г.
^ Биндер Г., Илиев Д.И., Дуфке А. и др. (январь 2005 г.). «Доминантная передача препубертатной гинекомастии из-за избытка эстрона в сыворотке: гормональный, биохимический и генетический анализ у крупных родственников». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 90 (1): 484–92. дои : 10.1210/jc.2004-1566 . ПМИД 15483104 .
^ де Линьер Б., Зильберштейн С. (апрель 2000 г.). «Фармакодинамика эстрогенов и прогестагенов» . Цефалгия: Международный журнал головной боли . 20 (3): 200–7. дои : 10.1046/j.1468-2982.2000.00042.x . ПМИД 10997774 . S2CID 40392817 .
^ Jump up to: ^а ^б Фуками, Маки; Сёдзу, Макио; Огата, Цутому (2012). «Молекулярные основы и фенотипические детерминанты синдрома избытка ароматазы» . Международный журнал эндокринологии . 2012 : 1–8. дои : 10.1155/2012/584807 . ISSN 1687-8337 . ПМК 3272822 . ПМИД 22319526 .
^ Мейнхардт У, Муллис П.Е. (2002). «Цитохром Р-450 ароматазы и его клиническое влияние». Гормональные исследования . 57 (5–6): 145–52. дои : 10.1159/000058374 . ПМИД 12053085 . S2CID 24115725 .
^ Агарвал В.Р., Сасано Х., Такаяма К. и др. Избыточные уровни ароматазы P450arom и ее транскриптов в жировой ткани молочной железы девочки с пубертатной макромастией [Реферат P1–393] . Материалы 79-го ежегодного собрания Эндокринного общества; 1997 г., 11–14 июня; Миннеаполис, Миннесота, США. Пресса Эндокринного общества.
^ Мадейра Дж., Силва CC, Отто А.П., Трарбах Э.Б., Ниши М.Ю., Роша Р.И., Мендонка Б.Б., Карвальо Л. (апрель 2015 г.). «Синдром избытка ароматазы у 10-летней девочки с гигантомастией» . Эндокринные обзоры . 36 (2 доп.).
^ Jump up to: ^а ^б Фуками М., Миядо М., Нагасаки К., Сёдзу М., Огата Т. (2014). «Синдром избытка ароматазы: редкое аутосомно-доминантное заболевание, приводящее к гинекомастии в пре- или перипубертатном возрасте» . Обзоры детской эндокринологии . 11 (3): 298–305. ПМИД 24716396 . Архивировано из оригинала 10 июля 2019 г. Проверено 10 июля 2019 г.
^ «Синдром избытка ароматазы – Условия – ГТР – NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 08 февраля 2022 г. Проверено 08 февраля 2022 г.
^ Сёдзу, Макио; Себастьян, Сиби; Такаяма, Кадзуто; Сюй, Вэй-Тонг; Шульц, Роджер А.; Нили, Кирк; Брайант, Майкл; Булун, Сердар Э. (2003). «Избыток эстрогена, связанный с новыми мутациями усиления функции, влияющими на ген ароматазы» . Медицинский журнал Новой Англии . 348 (19): 1855–1865. дои : 10.1056/NEJMoa021559 . ISSN 0028-4793 . ПМИД 12736278 .
^ Jump up to: ^а ^б Браверман И.М., Редфорд Д.Б., Мацковяк П.А. (2009). «Эхнатон и странные телосложения 18-й династии Египта». Энн. Стажер. Мед . 150 (8): 556–60. дои : 10.7326/0003-4819-150-8-200904210-00010 . ПМИД 19380856 . S2CID 24766974 .
^ Jump up to: ^а ^б Эшрагян, Ахад; Лоис, Барт (2012). «Синдром Лойса-Дитца: возможное решение синдрома тайны Эхнатона и его семьи» . Южноафриканский медицинский журнал . 102 (8): 661–4. дои : 10.7196/SAMJ.5916 . hdl : 10067/1011150151162165141 . ISSN 2078-5135 . ПМИД 22831939 .

Внешние ссылки

[ShozuFukami2014-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к Сёдзу, Макио; Фуками, Маки; Огата, Цутому (2014). «Понимание патологических проявлений синдрома избытка ароматазы: уроки клинической диагностики» . Экспертный обзор эндокринологии и обмена веществ . 9 (4): 397–409. дои : 10.1586/17446651.2014.926810 . ISSN 1744-6651 . ПМК 4162655 . ПМИД 25264451 .

[MartinLin2003-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Мартин, Регина М.; Лин, Чин Дж.; Ниши, Мириан Ю.; Биллербек, Ана Элиза К.; Латронико, Ана Клаудия; Рассел, Дэвид В.; Мендонка, Беренис Б. (2003). «Семейный гиперэстрогенизм у обоих полов: клинические, гормональные и молекулярные исследования двух братьев и сестер». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (7): 3027–3034. дои : 10.1210/jc.2002-021780 . ISSN 0021-972X . ПМИД 12843139 .

[pmid9543166-3] Jump up to: ^а ^б ^с Стратакис К.А., Воттеро А., Броди А. и др. (апрель 1998 г.). «Синдром избытка ароматазы связан с феминизацией обоих полов и аутосомно-доминантной передачей аберрантной транскрипции гена ароматазы P450» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 83 (4): 1348–57. дои : 10.1210/jcem.83.4.4697 . ПМИД 9543166 . S2CID 5723607 .

[Makowski2011-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Грегори Маковски (22 апреля 2011 г.). Достижения клинической химии . Академическая пресса. п. 158. ИСБН 978-0-12-387025-4 . Проверено 24 мая 2012 г.

[pmid15483104-5] Биндер Г., Илиев Д.И., Дуфке А. и др. (январь 2005 г.). «Доминантная передача препубертатной гинекомастии из-за избытка эстрона в сыворотке: гормональный, биохимический и генетический анализ у крупных родственников». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 90 (1): 484–92. дои : 10.1210/jc.2004-1566 . ПМИД 15483104 .

[pmid10997774-6] де Линьер Б., Зильберштейн С. (апрель 2000 г.). «Фармакодинамика эстрогенов и прогестагенов» . Цефалгия: Международный журнал головной боли . 20 (3): 200–7. дои : 10.1046/j.1468-2982.2000.00042.x . ПМИД 10997774 . S2CID 40392817 .

[FukamiShozu2012-7] Jump up to: ^а ^б Фуками, Маки; Сёдзу, Макио; Огата, Цутому (2012). «Молекулярные основы и фенотипические детерминанты синдрома избытка ароматазы» . Международный журнал эндокринологии . 2012 : 1–8. дои : 10.1155/2012/584807 . ISSN 1687-8337 . ПМК 3272822 . ПМИД 22319526 .

[pmid12053085-8] Мейнхардт У, Муллис П.Е. (2002). «Цитохром Р-450 ароматазы и его клиническое влияние». Гормональные исследования . 57 (5–6): 145–52. дои : 10.1159/000058374 . ПМИД 12053085 . S2CID 24115725 .

[AgarwalSasano1997-9] Агарвал В.Р., Сасано Х., Такаяма К. и др. Избыточные уровни ароматазы P450arom и ее транскриптов в жировой ткани молочной железы девочки с пубертатной макромастией [Реферат P1–393] . Материалы 79-го ежегодного собрания Эндокринного общества; 1997 г., 11–14 июня; Миннеаполис, Миннесота, США. Пресса Эндокринного общества.

[MadeiraSilva2015-10] Мадейра Дж., Силва CC, Отто А.П., Трарбах Э.Б., Ниши М.Ю., Роша Р.И., Мендонка Б.Б., Карвальо Л. (апрель 2015 г.). «Синдром избытка ароматазы у 10-летней девочки с гигантомастией» . Эндокринные обзоры . 36 (2 доп.).

[FukamiMiyado2014-11] Jump up to: ^а ^б Фуками М., Миядо М., Нагасаки К., Сёдзу М., Огата Т. (2014). «Синдром избытка ароматазы: редкое аутосомно-доминантное заболевание, приводящее к гинекомастии в пре- или перипубертатном возрасте» . Обзоры детской эндокринологии . 11 (3): 298–305. ПМИД 24716396 . Архивировано из оригинала 10 июля 2019 г. Проверено 10 июля 2019 г.

[12] «Синдром избытка ароматазы – Условия – ГТР – NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 08 февраля 2022 г. Проверено 08 февраля 2022 г.

[ShozuSebastian2003-13] Сёдзу, Макио; Себастьян, Сиби; Такаяма, Кадзуто; Сюй, Вэй-Тонг; Шульц, Роджер А.; Нили, Кирк; Брайант, Майкл; Булун, Сердар Э. (2003). «Избыток эстрогена, связанный с новыми мутациями усиления функции, влияющими на ген ароматазы» . Медицинский журнал Новой Англии . 348 (19): 1855–1865. дои : 10.1056/NEJMoa021559 . ISSN 0028-4793 . ПМИД 12736278 .

[pmid19380856-14] Jump up to: ^а ^б Браверман И.М., Редфорд Д.Б., Мацковяк П.А. (2009). «Эхнатон и странные телосложения 18-й династии Египта». Энн. Стажер. Мед . 150 (8): 556–60. дои : 10.7326/0003-4819-150-8-200904210-00010 . ПМИД 19380856 . S2CID 24766974 .

[EshraghianLoeys2012-15] Jump up to: ^а ^б Эшрагян, Ахад; Лоис, Барт (2012). «Синдром Лойса-Дитца: возможное решение синдрома тайны Эхнатона и его семьи» . Южноафриканский медицинский журнал . 102 (8): 661–4. дои : 10.7196/SAMJ.5916 . hdl : 10067/1011150151162165141 . ISSN 2078-5135 . ПМИД 22831939 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

Классификация	Д МКБ - 11 :5А92 МКБ - 10 : Е30.1 Опустить : 139300 MeSH : C537436
Внешние ресурсы	Сирота : 178345