Явный синдром избытка минералокортикоидов

Явный синдром избытка минералокортикоидов
Явный синдром избытка минералокортикоидов
Другие имена	АМЕ, дефицит 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 2 типа, синдром Улика.
	Синдром кажущегося избытка минералокортикоидов имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.
Специальность	Медицинская генетика , эндокринология
Симптомы	Гипертония , гипокалиемия , метаболический алкалоз и низкая ренина плазмы. активность

Очевидный избыток минералокортикоидов является аутосомно- рецессивным заболеванием. ^{[ 2 ]} расстройство, вызывающее гипертонию (высокое кровяное давление ), гипернатриемию (повышение концентрации натрия в крови ) и гипокалиемию (снижение концентрации калия в крови ). Оно возникает в результате мутаций в HSD11B2 гене , который кодирует почечный изофермент 11β- гидроксистероиддегидрогеназы 2 типа . У незатронутого человека этот изофермент инактивирует циркулирующий кортизол , превращая его в менее активный метаболит кортизон . Инактивирующая мутация приводит к повышению локальной концентрации кортизола в чувствительных к альдостерону тканях, таких как почки . Кортизол в высоких концентрациях может перекрестно реагировать и активировать рецептор минералокортикоидов из-за неселективности рецептора, что приводит к альдостерон -подобному эффекту в почках . Именно это вызывает гипокалиемию , гипертонию и гипернатриемию, связанные с синдромом. У пациентов часто наблюдается тяжелая гипертония и связанные с ней изменения органов-мишеней, такие как гипертрофия левого желудочка, изменения сетчатки, почек и неврологические сосуды, а также задержка роста и задержка в развитии. В сыворотке уровень альдостерона и ренина низкий. ^{[ 3 ]}

Признаки и симптомы

Это заболевание проявляется аналогично гиперальдостеронизму , приводя к ингибированию альдостерона по принципу обратной связи . Общие симптомы включают гипертензию , гипокалиемию , метаболический алкалоз и низкую ренина плазмы. активность ^{[ 1 ]}

Синдром избытка DOC представляет собой чрезмерную секрецию 21-гидроксипрогестерона, также называемого 11-дезоксикортикостероном, надпочечниками и может вызывать минералокортикоидную гипертензию. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Генетика

АМЕ наследуется по аутосомно-рецессивному типу. ^{[ 2 ]} Это означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, расположен на аутосоме , и для того, чтобы родиться с заболеванием, необходимы две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя). Оба родителя человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несут по одной копии дефектного гена, но обычно не испытывают никаких признаков или симптомов заболевания. ^{[ 7 ]}

Диагностика

Другие состояния, такие как синдром Лиддла, могут имитировать клинические особенности AME, поэтому диагноз можно поставить, рассчитав соотношение свободного кортизола в моче и свободного кортизона в моче. Поскольку пациенты с ОМЕ вырабатывают меньше кортизона, это соотношение будет намного выше, чем у здоровых пациентов. ^{[ 8 ]} Альтернативно можно дифференцировать эти два синдрома, назначая калийсберегающие диуретики. Пациенты с синдромом Лиддла будут реагировать только на диуретик, который связывает канал ENaC, тогда как пациенты с AME будут реагировать на диуретик, который связывается с ENaC или минералкортикоидным рецептором. ^{[ 9 ]}

Уход

Лечение AME основано на контроле артериального давления с помощью антагонистов альдостерона, таких как спиронолактон, который также обращает вспять гипокалиемический метаболический алкалоз и другие антигипертензивные средства. Трансплантация почки оказывается излечивающей почти во всех клинических случаях. ^{[ 10 ]} AME встречается чрезвычайно редко: во всем мире зарегистрировано менее 100 случаев. ^{[ 8 ]}

История

Явный избыток минералокортикоидов — редкая форма моногенной гипертензии, передающаяся по аутосомно-рецессивному типу. О клинических симптомах AME впервые сообщил в 1974 г. профессор из Швейцарии; Эдмонд Вердер у 3-летней девочки с низкой массой тела при рождении, задержкой роста, полидипсией, полиурией и гипертонией. В 1977 году американский профессор Мария Нью выявила пациентов со схожими симптомами, охарактеризовала их биохимические профили и назвала заболевание AME. Первоначально предполагалось, что HSD11B1 (кодирующий 11β-гидроксистероиддегидрогеназу типа 1 [11β-HSD1]) был причинным геном, но у пациентов с AME мутаций обнаружено не было; таким образом, фокус был перенесен на другие гены-кандидаты. В 1995 году американский профессор Роберт Уилсон идентифицировал первую мутацию HSD11B2 у нескольких братьев и сестер с типичными характеристиками AME из родственной иранской семьи, раскрыв генетические дефекты AME. Молекулярный патогенез АМЕ в первую очередь обусловлен дефицитом фермента 11β-гидроксистероиддегидрогеназы типа 2 (11β-HSD2), который участвует в периферическом метаболизме кортизола. В 1999 году Б. Скотт Нуньес; другой профессор из США обобщил корреляцию генотипа и фенотипа AME, изучив 14 больных детей, и предположил, что клинические и / или биохимические параметры и активность ферментов тесно связаны. ^{[ 11 ]}

Эффект лакрицы

Употребление солодки также может вызвать временную форму АМЕ из-за ее способности блокировать 11β-гидроксистероиддегидрогеназу типа 2, что, в свою очередь, вызывает повышение уровня кортизола. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]} Прекращение употребления солодки обратит вспять эту форму АМЕ. ^{[ 14 ]}

См. также

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б Палермо, Марио; Квинклер, Маркус; Стюарт, Пол М. (2004). «Очевидный синдром избытка минералокортикоидов: обзор» . Бразильские архивы эндокринологии и метабологии . 48 (5). FapUNIFESP (SciELO): 687–696. дои : 10.1590/s0004-27302004000500015 . ISSN 0004-2730 . ПМИД 15761540 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Левченко Е.Н.; Дейнум, Дж.; Кноерс, Н.В. а. Хермус, Арканзас; Монненс, Л.А.; Кредиторы, JWM (2007). «От гена к болезни; синдром «явного избытка минералокортикоидов», синдром с явным избытком минералокортикоидов» [От гена к болезни; синдром «кажущегося избытка минералокортикоидов» — синдром с явным избытком минеральных кортикоидов]. Голландский медицинский журнал (на голландском языке). 151 (12): 692–694. hdl : 11370/df94307a-2281-4450-93bf-a30c7bc2d0ab . ПМИД 17447595 .
^ Аль-Харби, Тайба; Аль-Шейх, Аднан (1 января 2012 г.). «Очевидный синдром избытка минералокортикоидов: отчет одной семьи с тремя больными детьми». Журнал детской эндокринологии и обмена веществ . 25 (11–12): 1083–8. дои : 10.1515/jpem-2012-0113 . ПМИД 23329753 . S2CID 21281031 .
^ Маркес, Педро; Тафтон, Никола; Бхаттачарья, Сатья; Колфилд, Марк; Аккер, Скотт А. (3 мая 2019 г.). «Гипертония из-за опухоли надпочечников, секретирующей дезоксикортикостерон, диагностированной во время беременности» . Отчеты о случаях эндокринологии, диабета и обмена веществ . 2019 . дои : 10.1530/EDM-18-0164 . ПМК 6499913 . ПМИД 31051469 .
^ Гупта, Саураб; Мелендес, Хосе; Ханна, Апурв (2010). «Дезоксикортикостерон-продуцирующая опухоль как причина резистентной гипертонии» . Отчеты о случаях в медицине . 2010 : 372719. doi : 10.1155/2010/372719 . ПМК 2909735 . ПМИД 20671982 .
^ Дезоксикортикостерон (DOC) в eMedicine
^ «Аутосомно-рецессивный тип: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . МедлайнПлюс . Проверено 10 ноября 2023 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Палермо М., Квинклер М., Стюарт П.М. (октябрь 2004 г.). «Очевидный синдром избытка минералокортикоидов: обзор» (PDF) . Метабол эндокринолов Arq Bras . 48 (5): 687–696. дои : 10.1590/S0004-27302004000500015 . ПМИД 15761540 .
^ Д.Г., Варнок (2001). «Синдром Лиддла: генетика и механизмы дефектов каналов Na+» . Вклад в нефрологию (136). Вклад Нефрола: 1–10. ISSN 0302-5144 . ПМИД 11688373 . Проверено 10 ноября 2023 г.
^ Маршалл, Ян; Новинка, Мария И. (2003). «Минералкортикоидные расстройства, генетическая основа». Энциклопедия гормонов . Эльзевир. стр. 679–685. дои : 10.1016/b0-12-341103-3/00105-4 . ISBN 9780123411037 .
^ Чжан, Лу, Ют. (2022). «Очевидный избыток минералокортикоидов: всесторонний обзор молекулярной генетики» . Трансляционная медицина 2022 . 20 (1): 500. дои : 10.1186/s12967-022-03698-9 . ПМЦ 9632093 . ПМИД 36329487 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ «Ген HSD11B2» . Генные карты .
^ Сонтия, Бруно; Муни, Ян; Годе, Лиза; Тойз, Риан М. (февраль 2008 г.). «Псевдогиперальдостеронизм, лакрица и гипертония» . Журнал клинической гипертонии . 10 (2): 153–157. дои : 10.1111/j.1751-7176.2008.07470.x . ПМК 8109973 . ПМИД 18256580 . S2CID 20098685 .
^ Галлахер, Стюарт Деклан; Цоколас, Георгиос; Димитропулос, Иоаннис (2017). «Вызванный солодкой явный избыток минералокортикоидов в отделении неотложной помощи» . Клиническая медицина . 17 (1). Королевский колледж врачей: 43–45. doi : 10.7861/clinmedicine.17-1-43 . ISSN 1470-2118 . ПМК 6297599 . ПМИД 28148579 .

Внешние ссылки

Очевидный избыток минералокортикоидов в НИЗ Отделе редких заболеваний

[Palermo_Quinkler_Stewart_2004_pp._687–696-1] Перейти обратно: ^а ^б Палермо, Марио; Квинклер, Маркус; Стюарт, Пол М. (2004). «Очевидный синдром избытка минералокортикоидов: обзор» . Бразильские архивы эндокринологии и метабологии . 48 (5). FapUNIFESP (SciELO): 687–696. дои : 10.1590/s0004-27302004000500015 . ISSN 0004-2730 . ПМИД 15761540 .

[ameaur-2] Перейти обратно: ^а ^б Левченко Е.Н.; Дейнум, Дж.; Кноерс, Н.В. а. Хермус, Арканзас; Монненс, Л.А.; Кредиторы, JWM (2007). «От гена к болезни; синдром «явного избытка минералокортикоидов», синдром с явным избытком минералокортикоидов» [От гена к болезни; синдром «кажущегося избытка минералокортикоидов» — синдром с явным избытком минеральных кортикоидов]. Голландский медицинский журнал (на голландском языке). 151 (12): 692–694. hdl : 11370/df94307a-2281-4450-93bf-a30c7bc2d0ab . ПМИД 17447595 .

[3] Аль-Харби, Тайба; Аль-Шейх, Аднан (1 января 2012 г.). «Очевидный синдром избытка минералокортикоидов: отчет одной семьи с тремя больными детьми». Журнал детской эндокринологии и обмена веществ . 25 (11–12): 1083–8. дои : 10.1515/jpem-2012-0113 . ПМИД 23329753 . S2CID 21281031 .

[4] Маркес, Педро; Тафтон, Никола; Бхаттачарья, Сатья; Колфилд, Марк; Аккер, Скотт А. (3 мая 2019 г.). «Гипертония из-за опухоли надпочечников, секретирующей дезоксикортикостерон, диагностированной во время беременности» . Отчеты о случаях эндокринологии, диабета и обмена веществ . 2019 . дои : 10.1530/EDM-18-0164 . ПМК 6499913 . ПМИД 31051469 .

[5] Гупта, Саураб; Мелендес, Хосе; Ханна, Апурв (2010). «Дезоксикортикостерон-продуцирующая опухоль как причина резистентной гипертонии» . Отчеты о случаях в медицине . 2010 : 372719. doi : 10.1155/2010/372719 . ПМК 2909735 . ПМИД 20671982 .

[6] Дезоксикортикостерон (DOC) в eMedicine

[MedlinePlus_q740-7] «Аутосомно-рецессивный тип: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . МедлайнПлюс . Проверено 10 ноября 2023 г.

[pmid15761540-8] Перейти обратно: ^а ^б Палермо М., Квинклер М., Стюарт П.М. (октябрь 2004 г.). «Очевидный синдром избытка минералокортикоидов: обзор» (PDF) . Метабол эндокринолов Arq Bras . 48 (5): 687–696. дои : 10.1590/S0004-27302004000500015 . ПМИД 15761540 .

[DG_2001_p.-9] Д.Г., Варнок (2001). «Синдром Лиддла: генетика и механизмы дефектов каналов Na+» . Вклад в нефрологию (136). Вклад Нефрола: 1–10. ISSN 0302-5144 . ПМИД 11688373 . Проверено 10 ноября 2023 г.

[Marshall_New_2003_pp._679–685-10] Маршалл, Ян; Новинка, Мария И. (2003). «Минералкортикоидные расстройства, генетическая основа». Энциклопедия гормонов . Эльзевир. стр. 679–685. дои : 10.1016/b0-12-341103-3/00105-4 . ISBN 9780123411037 .

[11] Чжан, Лу, Ют. (2022). «Очевидный избыток минералокортикоидов: всесторонний обзор молекулярной генетики» . Трансляционная медицина 2022 . 20 (1): 500. дои : 10.1186/s12967-022-03698-9 . ПМЦ 9632093 . ПМИД 36329487 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

[12] «Ген HSD11B2» . Генные карты .

[13] Сонтия, Бруно; Муни, Ян; Годе, Лиза; Тойз, Риан М. (февраль 2008 г.). «Псевдогиперальдостеронизм, лакрица и гипертония» . Журнал клинической гипертонии . 10 (2): 153–157. дои : 10.1111/j.1751-7176.2008.07470.x . ПМК 8109973 . ПМИД 18256580 . S2CID 20098685 .

[Gallacher_Tsokolas_Dimitropoulos_2017_pp._43–45-14] Галлахер, Стюарт Деклан; Цоколас, Георгиос; Димитропулос, Иоаннис (2017). «Вызванный солодкой явный избыток минералокортикоидов в отделении неотложной помощи» . Клиническая медицина . 17 (1). Королевский колледж врачей: 43–45. doi : 10.7861/clinmedicine.17-1-43 . ISSN 1470-2118 . ПМК 6297599 . ПМИД 28148579 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

Классификация	Д МКБ - 11 : 5А76.Y МКБ - 10 : E26.8 ОМИМ : 218030 МеШ : D043204 БолезниБД : 12740 СНОМЕД КТ : 237770005
Внешние ресурсы	GARD : явный избыток минералокортикоидов. Сирота : 320 Школа : Q2065747