11-дезоксикортикостерон
| |
| Имена | |
|---|---|
| Имя IUPAC
21-Hydroxypregn-4-en-3,20-дион
| |
| Систематическое имя IUPAC
(1 S , 3A S , 3B S , 9A R , 9B S , 11A S ) -1- (гидроксиацетил) -9A, 11A-диметил-1,2,3,3A, 3B, 4,5,8,9, 9a, 9b, 10,11,11a-тетрадекагидро-7 H -циклопента [ a ] phenanthren-7-one | |
| Другие имена
Дезоксикортикостерон; Desoxycortone; Deoxycortone; Кора; 21-гидроксипрогестерон; 21-Hydroxy-4-Pregnene-3,20-дион; Существо Рейхштейна Q; Дезокски Кендалла B; NSC-11319
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| Чеби | |
| Химический | |
| Chemspider | |
| Echa Infocard | 100.000.543 |
PubChem CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Comptox Dashboard ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| C 21 H 30 O 3 | |
| Молярная масса | 330.461 g/mol |
| Фармакология | |
| H02AA03 ( Кто ) | |
За исключением случаев, когда отмечены, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
| |
11-дезоксикортикостерон ( DOC ), или просто дезоксикортикостерон , также известный как 21-гидроксипрогестерон , а также Desoxycortone ( Inn ), Deoxycortone и Cortexone , [ 1 ] [ 2 ] это стероидный гормон, надпочечником , который обладает минералокортикоидной активностью и действует как предшественник альдостерона продуцируемый . [ 3 ] Это активный (Na+-ретизированный) минолокортикоид. [ 4 ] Как показывают его названия, 11-дезоксикортикостерон можно понимать как 21- гидрокси вариант прогестерона или как 11- дезокси -вариант кортикостерона .
DOCA является аббревиатурой для эфира 11-дезоксикортикостерона ацетата . [ 5 ]
Биологическая активность
[ редактировать ]DOC является мощным минералокортикоидом , но практически лишен глюкокортикоидной активности. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Тем не менее, 11β-гидроксилирование DOC продуцирует кортикостерон и дает глюкокортикоидную активность, наряду с 10-кратной сниженной минералокортикоидной активностью. [ 8 ] В дополнение к своей минералокортикоидной активности, было обнаружено, что DOC обладает от одной трети до одной десятой активности прогестерона в качестве прогестогена при систематическом введении кроликов. [ 9 ] Тем не менее, он не имеет такой активности при применении непосредственно к слизистой оболочке матки мышей. [ 9 ] Расхождение может быть связано с тем, что DOC может быть преобразован в прогестерон in vivo . [ 9 ]
Биологическая роль
[ редактировать ]DOC является молекулой предшественника для производства альдостерона . Основным путем для производства альдостерона является в зоне надпочечников надпочечника надпочечника. Это не крупный секреторный гормон. Он продуцируется из прогестерона и 21β-гидроксилазой превращается в кортикостерон 11β -гидроксилазой . Затем кортикостерон превращается в альдостерон альдостероном синтазой . [ 10 ]
Большая часть документа секретируется Zona Fasciculata коры надпочечников, которая также выделяет кортизол, и небольшое количество Zona Glomerulosa , которая выделяет альдостерон. DOC стимулирует коллекционирующие канальцы (канальцы, которые разветвляются вместе для кормления мочевого пузыря) [ 11 ] продолжать выделять калий почти так же, как альдостерон , но не любит альдостерон в конце петлевых канальцев (дистальные). [ 12 ] В то же время это не так строго при сохранении натрия, как альдостерон, [ 13 ] более чем в 20 раз меньше. DOC приходится только на 1% задержки натрия обычно [ 14 ] В дополнение к его неотъемлемую энергию существует механизм побега, контролируемый неизвестным не стероидным гормоном [ 15 ] который переопределяет власть сохранения натрия DOC через несколько дней, так же как альдостерон также переопределен. [ 16 ] Этот гормон может быть пептидным гормоном Калликреин , [ 17 ] который дополняется Доком и подавлено альдостероном. [ 18 ] Если натрий становится очень высоким, DOC также увеличивает поток мочи. [ 11 ] Док обладает около 1/20 удерживающей силой натрия альдостерона, [ 19 ] и, как говорят, составляет всего лишь один процент альдостерона при высоком потреблении воды. [ 20 ] Поскольку Док имеет около 1/5, калийная экстринг -сила альдостерона, [ 19 ] Вероятно, это должно иметь помощь альдостерона, если содержание калия в сыворотке станет слишком высоким. Инъекции DOC не вызывают много дополнительной экскреции калия, когда потребление натрия низкое. [ 21 ] Вероятно, это связано с тем, что альдостерон уже стимулирует отток калия. Когда натрий, вероятно, не придется присутствовать, но когда повышение натрия альдостерон значительно снижается, и DOC, вероятно, вступает во владение. [ Цитация необходима ]
У DOC есть аналогичная обратная связь с калием, как альдостерон. Рост калия в сыворотке вызывает рост секреции DOC. [ 22 ] Однако натрий мало влияет, [ 23 ] И какой эффект он оказывает прямой. [ 19 ] Ангиотензин (гормон артериального давления) мало влияет на DOC, [ 22 ] Но DOC вызывает быстрое падение в ренине и, следовательно, ангиотензин I, предшественник ангиотензина II . [ 24 ] Следовательно, DOC должен косвенно ингибировать альдостерон, поскольку альдостерон зависит от ангиотензина II. Натрий и, следовательно, объем крови, трудно регулировать внутри. То есть, когда большая доза натрия угрожает организму с высоким кровяным давлением, его нельзя разрешить путем переноса натрия в внутриклеточное (внутри клеточного) пространства. Красные клетки были бы возможны, но это не изменило бы объем крови. Калий, с другой стороны, может перемещаться в большое внутриклеточное пространство, и, по -видимому, это док в кроликах. [ 24 ] Таким образом, проблема в калие с высоким уровнем крови может быть несколько решена без слишком много из того, что иногда представляет собой опасно дефицитный минерал, который не может быть активно закачиваться независимо от натрия. Крайне важно сохранить адекватный общий калий, потому что дефицит заставляет сердце терять силу. [ 25 ] Движение калия в клетки несколько усилило бы проблему натрия, потому что, когда калий движется в клетку, несколько меньшего количества натрия выходит. [ 26 ] Таким образом, желательно решить проблему артериального давления в максимально возможной степени благодаря падению ренина выше, поэтому избегая потери натрия, которая обычно была в очень недостатке на африканских саваннах, где, вероятно, развивались человеческие предки. [ Цитация необходима ]
Сходство схемы электродвижущих сил, полученных DOC в почечных канальцах с нормальным потреблением калия, и полное разнообразие их формы, полученная с помощью канала с дефицитом калия, [ 11 ] будет стремиться поддерживать вышеупомянутое представление. Приведенные выше атрибуты согласуются с гормоном, на который полагается, чтобы разгрузить как избыточный натрий, так и калий. Действие Дока в увеличении Калликреина, пептидный гормон считался «гормоном побега» натрия, а действие альдостерона в подавлении его, [ 18 ] также поддерживает приведенную выше концепцию.
ACTH оказывает большее влияние на DOC, чем на альдостероне. Это может быть связано с контролем иммунной системы над регуляцией электролита во время диареи, поскольку во время обезвоживания альдостерон практически исчезает [ 27 ] Хотя ренин и ангиотензин поднимаются высоко. Это связано с тем, что альдостерон исчезает, что добавки калия очень опасны во время обезвоживания и не должны быть предприняты не менее чем через час после регидратации, чтобы гормоны могли достигать ядра.
Основная цель Дока - регулировать электролиты. Тем не менее, он обладает другими эффектами, такими как для удаления калия из лейкоцитов [ 28 ] и мышцы, [ 29 ] Депресс Гликоген образование [ 30 ] и стимулировать медь, содержащую лизилоксидазу, фермент и соединительную ткань, [ 31 ] какие атрибуты могут использоваться организмом, чтобы помочь выжить во время заболеваний кишечника калия. Большая эффективность DOC при разрешении экскреции натрия (или, возможно, его следует выражать как неэффективность при задержке), должна быть частично через морфологические изменения в клетках почек, потому что выход из задержки натрия дока требует несколько дней, чтобы материализоваться, а когда это происходит, эти клетки занимают гораздо более эффективны при выгрузке натрия, если натрий добавляется, чем клетки, привыкшие к предыдущему низкому потреблению. Таким образом, парадоксально, низкое потребление соли должно быть защитным от потери натрия в результате пота.
Прогестерон предотвращает часть потери калия от DOC. [ 32 ]
Дополнительные изображения
[ редактировать ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Бакингем, Macdonald & Heilbron 1995 .
- ^ Швейцарское фармацевтическое общество 2011 .
- ^ Costanzo 2014 .
- ^ Иллюстрированная биохимия Харпера 30 -е издание
- ^ Wang D, Luo Y, Myakala K, Orlicky DJ, Dobrinskikh E, Wang X, Levi M (август 2017 г.). «Серелаксин улучшает функцию сердца и почек у крыс с гипертонической болезнью DOCA-сольты» . Научные отчеты . 7 (1): 9793. Bibcode : 2017natsr ... 7.9793W . doi : 10.1038/s41598-017-09470-0 . PMC 5574886 . PMID 28851937 .
- ^ LAN NC, GRAHAM B, BARTTER FC, Baxter JD (февраль 1982 г.). «Связывание стероидов с минералокортикоидными рецепторами: последствия для занятости in vivo глюкокортикоидами». J Clin Endocrinol Metab . 54 (2): 332–42. doi : 10.1210/JCEM-54-2-332 . PMID 6274900 .
- ^ Фундер JW (январь 2005 г.). «Минералокортикоидные рецепторы: распределение и активация». Сердце провалится Rev. 10 (1): 15–22. doi : 10.1007/s10741-005-2344-2 . PMID 15947887 . S2CID 1423344 .
- ^ Jump up to: а беременный Гудман Хм (28 июля 2010 г.). Основная медицинская эндокринология . Академическая пресса. п. 64. ISBN 978-0-08-092055-9 .
- ^ Jump up to: а беременный в Адренокортикальные гормоны: их происхождение · химия, физиология и фармакология . Springer Science & Business Media. 27 ноября 2013 г. с. 610. ISBN 978-3-642-88385-9 .
- ^ Либерман, Marks & Peet 2012 .
- ^ Jump up to: а беременный в О'Нил и Хельман 1977 .
- ^ Peterson & Wright 1977 .
- ^ Эллингхаус 1971 .
- ^ Ruch & Fulton 1960 .
- ^ Pearce et al. 1969 .
- ^ Schacht, Lowenstein & Baldwin 1971 .
- ^ Majima et al. 1999 .
- ^ Jump up to: а беременный Сумасшедший. В 1981 году .
- ^ Jump up to: а беременный в Oddie, Coghlan & Scoggins 1972 .
- ^ Desaulles 1958 .
- ^ Bauer & Gauntner 1979 .
- ^ Jump up to: а беременный Браун, Строт и Лиддл 1972 .
- ^ Schambelan & Biglieri 1972 .
- ^ Jump up to: а беременный Grekin, Earth & Bohr 1980 .
- ^ Аббрехт 1972 .
- ^ Rubini & Chojnacki 1972 .
- ^ Merrill, Skelton & Cowley 1986 .
- ^ Уилсон 1957 .
- ^ Tobian & Binion 1954 .
- ^ Bartlett & Mackay 1949 .
- ^ Pospískilová & Ponkil 1970 .
- ^ Wambach & Higgins 1979 .
Источники
[ редактировать ]- Аббрехт PH (сентябрь 1972 г.). «Сердечно -сосудистые эффекты хронического дефицита калия у собаки». Американский журнал физиологии . 223 (3): 555–60. doi : 10.1152/ajplegacy.1972.223.3.555 . PMID 4403425 .
- Бартлетт Г.Р., Маккей Эм (июль 1949 г.). «Стимуляция инсулина гликогена в мышцах живота крысы». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 71 (3): 493–5. doi : 10.3181/00379727-71-17234 . PMID 18136520 . S2CID 31824669 .
- Бауэр Дж.Х., Гонтнер WC (март 1979 г.). «Влияние хлорида калия на активность ренина в плазме и альдостерон плазмы во время ограничения натрия у нормального человека» . Kidney International . 15 (3): 286–93. doi : 10.1038/ki.1979.37 . PMID 513492 .
- Bönner G, Autenrieth R, Marin-Grez M, Rascher W, Gross F (1981). «Влияние нагрузки натрия, ацетата дезоксикортикостерона и кортикостерона на экскрецию калликреина в моче». Гормональные исследования . 14 (2): 87–94. doi : 10.1159/000179365 (неактивный 22 июня 2024 г.). PMID 6912177 .
{{cite journal}}: CS1 Maint: doi неактивен по состоянию на июнь 2024 года ( ссылка ) - Brown Rd, Strott CA, Liddle GW (июнь 1972 г.). «Место стимуляции биосинтеза альдостерона ангиотензином и калием» . Журнал клинических исследований . 51 (6): 1413–8. doi : 10.1172/jci106937 . PMC 292278 . PMID 4336939 .
- Бакингем Дж., Макдональд Ф., Хейлброн I, ред. (1995). Словарь органических соединений . Тол. 1 (6 -е изд.). CRC Press. ISBN 978-0412540905 .
- Costanzo LS (2014). Физиология (Международное изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-1469832005 .
{{cite book}}:|work=игнорируется ( помощь ) - Desaulles P (1958). Мюллер А.Ф., О'Коннор См (ред.). Сравнение влияния альдостерона, коры и кортизола на крыс адреналэктомии при различных солевых нагрузках . Международный симпозиум по альдостерону, Женева, 1957. Бостон: Little Brown Co., стр. 29–38. OCLC 14594852 .
- Эллингхаус К. (1971). «Баланс натрия и калия во время введения дезоксикортикостерона у собак с различным пищевым потреблением натрия». Pflügers Archiv . 322 (4): 347–54. doi : 10.1007/bf00587752 . PMID 5100181 . S2CID 1968289 .
- Grekin RJ, Terris JM, Bohr DF (1980). «Электролитный и гормональный эффект ацетата дезоксикортикостерона у молодых свиней» . Гипертония . 2 (3): 326–32. doi : 10.1161/01.hyp.2.3.326 . PMID 6993359 .
- Либерман М.А., Маркс А., Пит А (2012). Основная медицинская биохимия Маркса: клинический подход . Мэтью Чански (Illustrator) (4 -е изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-1608315727 .
- Маджима М., Хаяси И., Фуджита Т., Ито Х, Накаджима С., Катори М (октябрь 1999 г.). «Облегчение системы почечного калликреин-кинина предотвращает развитие гипертонии путем ингибирования удержания натрия». Иммунофармакология . 44 (1–2): 145–52. doi : 10.1016/s0162-3109 (99) 00086-7 . PMID 10604538 .
- Merrill DC, Skelton MM, Cowley AW (июнь 1986 г.). «Гуморальный контроль над экскрецией воды и электролита во время ограничения воды» . Kidney International . 29 (6): 1152–61. doi : 10.1038/ki.1986.121 . PMID 3528610 .
- Oddie CJ, Coghlan JP, Scoggins BA (июнь 1972 г.). «Уровень дезоксикортикостерона в плазме у человека с одновременным измерением альдостерона, кортикостерона, кортизола и 11-дезоксикортизола». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 34 (6): 1039–54. doi : 10.1210/JCEM-34-6-1039 . PMID 4336456 .
- О'Нил Р.Г., Хельман Си (декабрь 1977 г.). «Транспортные характеристики почечных канальцев: влияния DOCA и диеты». Американский журнал физиологии . 233 (6): F544-58. doi : 10.1152/ajprenal.1977.233.6.f544 . PMID 596453 .
- Pearce JW, Sonnenberg H, Veress AT, Ackermann U (апрель 1969 г.). «Доказательства гуморального фактора, изменяя почечный ответ на расширение объема крови у крыс». Канадский журнал физиологии и фармакологии . 47 (4): 377–86. doi : 10.1139/y69-066 . PMID 5772633 .
- Петерсон Л.Н., Райт Ф.С. (сентябрь 1977 г.). «Влияние потребления натрия на экскрецию почечного калия». Американский журнал физиологии . 233 (3): F225-34. doi : 10.1152/ajprenal.1977.233.3.f225 . PMID 910918 .
- Pospísilová J, Pospísil M (1970). «Влияние минералокортикоидов на синтез коллагена у подкожной гранулемы у мышей адреналэктомизированных и не адреналектомизированных». Physiologia bohemoslovaca . 19 (6): 539–43. PMID 4251388 .
- Рубини я, Чоджнацки Р.Е. (январь 1972 г.). «Принципы парентерапии» . Американский журнал клинического питания . 25 (1): 96–113. doi : 10.1093/ajcn/25.1.96 . PMID 5007603 .
- Ruch T, Fulton JF, Eds. (1960). Медицинская физиология и биофизика . WB Saunders and Co.
- Schacht RG, Lowenstein J, Baldwin DS (октябрь 1971 г.). «Почечный механизм для Doca Escape в человеке». Бюллетень Нью -Йоркской Академии медицины . 47 (10): 1233. PMID 5286466 .
- Schambelan M, Biglieri EG (апрель 1972 г.). «Производство и регулирование дезоксикортикостерона у человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 34 (4): 695–703. doi : 10.1210/JCEM-34-4-695 . PMID 4335105 .
- Швейцарское фармацевтическое общество (2011). Индекс номинал: Международный каталог наркотиков (20 -е изд.). Научный издатель. ISBN 978-3804750531 .
- Tobian L, Binion J (октябрь 1954 г.). «Электролиты стен артерии в гипертонии почек и DCA» . Журнал клинических исследований . 33 (10): 1407–14. doi : 10.1172/jci103018 . PMC 1072561 . PMID 13201647 .
- Wambach G, Higgins Jr (март 1979 г.). «Влияние прогестерона на концентрацию электролита в сыворотке и тканях у крыс, получавших DOCA». Гормона и метаболические исследования . 11 (3): 258–9. doi : 10.1055/s-0028-1095777 . PMID 447212 . S2CID 36911377 .
- Уилсон Д.Л. (июль 1957 г.). «Прямое влияние коры надпочечников на содержание электролита лейкоцитов кролика». Американский журнал физиологии . 190 (1): 104–8. doi : 10.1152/ajplegacy.1957.190.1.104 . PMID 13458419 .