Бипертин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 21 Ч 20 Ж 7 Н 3 О 4 С |
| Молярная масса | 543.46 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Бипертин (кодовые названия разработки RG1678 ; RO-4917838 ) представляет собой ингибитор обратного захвата глицина , который разрабатывался компанией Roche в качестве дополнения к антипсихотикам для лечения стойких негативных симптомов или субоптимально контролируемых позитивных симптомов, связанных с шизофренией . [1] Исследования по этому показанию были в значительной степени остановлены из-за неутешительных результатов испытаний. [2] По состоянию на 2024 год он находится в стадии разработки для лечения эритропоэтической протопорфирии . [3]
Бипертин представляет собой ингибитор транспортера глицина 1 (GlyT1), который повышает уровень нейромедиатора глицина путем ингибирования его обратного захвата из синаптической щели . Глицин действует как необходимый коагонист наряду с глутаматом на N -метил- D -аспартата (NMDA) рецепторах .
Эритропоэтическая протопорфирия
[ редактировать ]Глицин является одним из первых и важнейших субстратов биосинтеза гема; ингибирование его транспорта путем блокирования GlyT1 снижает его доступность для биосинтеза гема, и это уменьшает последующее накопление протопорфирина IX у людей с ПКП. [4]
Шизофрения
[ редактировать ]Дисфункция рецепторов NMDA может играть ключевую роль в патогенезе шизофрении, а модуляция глутаматергической передачи сигналов посредством увеличения концентрации глицина в синаптической щели может способствовать усилению функции рецептора NMDA и улучшению симптомов шизофрении. [5]
В исследовании фазы II , подтверждающем концепцию, у пациентов, принимавших бипертин, наблюдалось значительное улучшение изменения показателя отрицательного симптом-фактора по сравнению с исходным уровнем в течение 8 недель (с -4,86 в группе плацебо до -6,65 в группе лечения, p< 0,05, популяция по протоколу). Кроме того, 83% пациентов, принимавших бипертин, сообщили об улучшении негативных симптомов по шкале CGI-I1 по сравнению с 66% пациентов, принимавших плацебо (p<0,05, популяция по протоколу). [6]
В январе 2014 года компания Roche сообщила, что бипертин не достиг конечных результатов в двух исследованиях III фазы , оценивавших его эффективность в снижении негативных симптомов шизофрении. [2] Впоследствии, в апреле 2014 года, компания «Рош» объявила о прекращении всех исследований III фазы битопертина при шизофрении, за исключением одного. [2]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Умбрихт Д., Альберати Д., Мартин-Факлам М. и др. (июнь 2014 г.). «Влияние битопертина, ингибитора обратного захвата глицина, на негативные симптомы шизофрении: рандомизированное двойное слепое исследование для проверки концепции». JAMA Психиатрия . 71 (6): 637–46. doi : 10.1001/jamapsychiatry.2014.163 . ПМИД 24696094 .
- ^ Jump up to: а б с Медскейп (2014). «Битопертин разочаровывает в лечении шизофрении» .
- ^ «Испытание лекарства позволяет человеку с редкой «аллергией» на солнечный свет сделать первые безболезненные шаги на улице» . Новости АВС . 27 мая 2024 г. Проверено 28 мая 2024 г.
- ^ Скотт, Майкл (1 ноября 2023 г.). «Битопертин при эритропоэтической протопорфирии: новая парадигма и новая надежда на редкое, разрушительное заболевание» . Гематолог . 20 (6). дои : 10.1182/hem.V20.6.2023610 .
- ^ «Битопертин при шизофрении». Архивировано 30 июля 2012 г. в Wayback Machine , «EuroScan», 14 августа 2012 г.
- ^ Ингибитор RG1678 переносчика глицина типа 1 (GLYT1): положительные результаты исследования, подтверждающего концепцию лечения негативных симптомов шизофрении, Умбрихт Д. и др., ACNP 2010