Эритропоэтическая протопорфирия
| Эритропоэтическая протопорфирия | |
|---|---|
| Другие имена | ЕПП [ 1 ] |
 | |
| Хронические поражения кожи при ПКП | |
| Специальность | Эндокринология , дерматология  |
| Факторы риска | боль и раздражение |
Эритропоэтическая протопорфирия (или обычно называемая ЭПП) — это форма порфирии , которая различается по степени тяжести и может быть очень болезненной. Оно возникает из-за дефицита фермента феррохелатазы , что приводит к аномально высокому уровню протопорфирина в красных кровяных тельцах (эритроцитах) , плазме, коже и печени . [ 2 ] Тяжесть значительно варьируется от человека к человеку.
Клинически сходная форма порфирии, известная как Х-сцепленная доминантная протопорфирия, была выявлена в 2008 году. [ 3 ]
Презентация
[ редактировать ]
ЭПП обычно проявляется в детстве наиболее распространенной формой проявления в виде острой фоточувствительности кожи. Он поражает участки, подверженные воздействию солнца, и имеет тенденцию быть трудноизлечимым. Несколько минут пребывания на солнце вызывают зуд, эритему, отек и боль. [ 4 ] Более длительные периоды воздействия могут вызвать ожоги второй степени. После повторного воздействия у пациентов могут наблюдаться лихенификация, гипопигментация, гиперпигментация и рубцевание кожи. [ 5 ] [ 6 ]
ПОП обычно впервые проявляется в детстве и чаще всего поражает лицо, верхние поверхности рук, кистей и стоп, а также открытые поверхности ног. У большинства пациентов, если ПКП не такая тяжелая, симптомы проявляются с началом полового созревания, когда уровни мужских и женских гормонов повышаются во время полового развития и поддержания. Более тяжелая ПКП может проявиться в младенчестве. ПОП может спровоцироваться воздействием солнечных лучей, даже если пациент находится за стеклом. Известно, что даже УФ-излучение при дуговой сварке с использованием полной защитной маски может вызвать ЭПП. ПОП также может проявляться в возрасте от 3 до 6 лет. [ нужна ссылка ]
Длительное пребывание на солнце может привести к отекам кистей, лица и стоп, редко с образованием волдырей и петехий. Утолщение кожи иногда может происходить с течением времени. [ нужна ссылка ]
Люди с ПОП также подвергаются повышенному риску развития камней в желчном пузыре . [ 7 ] Одно исследование показало, что пациенты с ПОП страдают от дефицита витамина D. [ 8 ]
Печеночная недостаточность
[ редактировать ]Протопорфирин накапливается в печени до токсических уровней у 5–20% пациентов с ПОП, что приводит к печеночной недостаточности. Спектр гепатобилиарных заболеваний, связанных с ПОП, широк. К ним относятся желчнокаменная болезнь, легкие паренхиматозные заболевания печени, прогрессирующие гепатоцеллюлярные заболевания и терминальная стадия заболевания печени. [ 5 ]
Отсутствие диагностических маркеров печеночной недостаточности затрудняет прогнозирование того, у каких пациентов может возникнуть печеночная недостаточность, а механизм печеночной недостаточности плохо изучен. Ретроспективное европейское исследование выявило 31 пациента с ПОП, перенесших трансплантацию печени в период с 1983 по 2008 год, с фототоксическими реакциями у 25% пациентов, которые не были защищены хирургическими светофильтрами. В том же исследовании отмечен рецидив заболевания в пересаженном органе в 69% случаев. В период с 1987 по 2009 год в Великобритании было выявлено пять операций по трансплантации печени по поводу ПОП. Частое тестирование печени рекомендуется пациентам с ПОП, у которых на сегодняшний день не выявлено эффективной терапии для лечения печеночной недостаточности. [ 9 ]
Беременность
[ редактировать ]Сообщается, что симптомы фоточувствительности ПКП уменьшаются у некоторых пациенток во время беременности и менструации, хотя это явление непостоянно, и механизм не ясен. [ 10 ]
Генетика
[ редактировать ]Большинство случаев ПОП являются результатом врожденных нарушений метаболизма. [ 2 ] однако метаболический дефект у некоторых пациентов может быть приобретенным. [ 11 ] мутация гена, кодирующего феррохелатазу, В большинстве случаев обнаруживается в длинном плече 18-й хромосомы. Феррохелатаза (FECH) катализирует внедрение двухвалентного железа в кольцо протопорфирина IX с образованием гема . ПОП демонстрирует как рецессивный, так и доминантный тип наследования, а также высокую степень аллельной гетерогенности с неполной пенетрантностью. Большинство гетерозигот протекает бессимптомно. Симптомы не возникают, если активность FECH не составляет менее 30% от нормы, но у большинства пациентов такие низкие уровни отсутствуют. [ 12 ]
Патофизиология
[ редактировать ]Клетки, синтезирующие гем, представляют собой преимущественно эритробласты/ретикулоциты костного мозга (80%) и гепатоциты (20%). Дефицит FECH приводит к повышенному высвобождению протопорфирина, который связывается с альбумином в плазме и впоследствии подвергается экстракции из печени. В норме большая часть протопорфирина в гепатоцитах секретируется в желчь ; остаток подвергается трансформации в гем. Некоторое количество протопорфирина с желчью возвращается в печень вследствие энтерогепатической циркуляции; оставшийся в кишечнике протопорфирин выводится с калом. Протопорфирин нерастворим и, следовательно, недоступен для выведения почками. При ПКП нарушение биотрансформации протопорфирина в гем приводит к накоплению протопорфирина в гепатоцитах. [ 13 ]
Поскольку дефицит FECH связан с повышенными концентрациями протопорфирина в эритроцитах, плазме, коже и печени, задержка протопорфирина в коже предрасполагает к острой фоточувствительности. В результате поглощения ультрафиолетового и видимого света (максимальная чувствительность при 400 нм , меньшие пики при 500–625 нм). [ 14 ] ) под действием протопорфирина в плазме и эритроцитах при циркуляции крови по сосудам дермы образуются свободные радикалы, эритроциты становятся нестабильными и индуцируется повреждение кожи. [ 5 ]
Значительное увеличение гепатобилиарной экскреции протопорфирина может привести к повреждению печени как за счет холестатических явлений, так и за счет окислительного стресса. [ 13 ] — предрасполагающие к гепатобилиарным заболеваниям различной степени тяжести. [ 15 ] [ 16 ]
Диагностика
[ редактировать ]ЭПП обычно подозревают по наличию острой фоточувствительности кожи и могут подтвердить обнаружением пика флуоресценции плазмы при 634 нм. Полезно также обнаружение повышенного уровня протопорфирина в кале и проявление избытка свободного протопорфирина в эритроцитах. [ 17 ]
Скрининг на мутацию FECH в одном аллеле или мутацию усиления функции синтазы 2 аминолевулиновой кислоты у отдельных членов семьи может быть полезен, особенно при генетическом консультировании.
Биопсия печени подтверждает заболевание печени при ПКП по наличию отложений протопорфирина в гепатоцитах, которые можно наблюдать в виде коричневого пигмента в желчных канальцах и портальных макрофагах. Макроскопически цирротическая печень может иметь черный цвет из-за отложений протопорфирина. С помощью поляризованного света обнаруживается характерная мальтийская крестообразная форма двулучепреломляющих кристаллических пигментных отложений. При исследовании ткани печени под лампой Вуда обнаруживается красная флюоресценция, обусловленная протопорфирином. Биопсия печени бесполезна для оценки прогноза заболевания печени. [ 15 ]
Уход
[ редактировать ]Лекарства от этого расстройства нет; однако симптомы обычно можно контролировать, ограничивая воздействие дневного солнца и некоторых видов искусственного освещения. Большинство типов искусственного освещения излучают свет проблемных длин волн, причем флуоресцентное освещение является худшим нарушителем. Цветовая температура может быть хорошим индикатором того, какой свет наиболее вреден: чем выше цветовая температура, тем больше излучается фиолетового света (380–450 нм). Лампы накаливания и светодиоды мягкого белого диапазона (2700–3000 К) дают наименее проблемный свет. Кроме того, выбор ламп меньшей мощности может снизить общую светоотдачу.
Поскольку фоточувствительность возникает из-за света видимого спектра, большинство солнцезащитных кремов малопригодны (за исключением ненанооксида цинка , который обеспечивает равномерную защиту в диапазоне 290–400 нм и некоторую защиту до 700 нм). [ 18 ] ). Солнцезащитная одежда также может быть очень полезной, хотя одежда со значениями UPF оценивается только на основе ее защиты от ультрафиолета (до 400 нм), а не на защите от видимого спектра. Некоторые производители солнцезащитной одежды используют оксид цинка в своих тканях, например, линия ZnO Suntect от Coolibar, которая обеспечивает защиту от видимого света. [ 19 ]
Оконные пленки, блокирующие ультрафиолетовый и видимый свет длиной до 450 нм, могут облегчить симптомы, если их нанести на окна автомобиля и дома пациента. Примером может служить Madico Amber 81 , который может защищать в диапазоне 500 нм.
Защитные пленки синего цвета могут помочь облегчить симптомы, вызванные экранами телевизоров, телефонов, планшетов и компьютеров.
ПОП считается одной из наименее тяжелых порфирий. Если нет печеночной недостаточности, это не опасное для жизни заболевание.
Одобренные методы лечения
[ редактировать ]Афамеланотид , разработанный австралийской компанией Clinuvel Pharmaceuticals, был одобрен в Европе в декабре 2014 года и в США в октябре 2019 года для лечения или профилактики фототоксичности у взрослых с ПОП. [ 20 ] [ 21 ]
Терапия не по назначению
[ редактировать ]Некоторые препараты используются не по назначению пациентами с ПОП:
- Урсодезоксихолевая кислота представляет собой желчную кислоту , которую вводят для стимулирования секреции протопорфирина желчью. Результаты его использования в ПОП противоречивы. Однако известно, что он изменяет состав желчи, защищает гепатоциты от цитотоксического действия гидрофобных желчных кислот и стимулирует секрецию желчи с помощью нескольких различных механизмов. [ 22 ] [ 23 ]
- Гематин , по-видимому, снижает избыточное производство протопорфирина в костном мозге. Его назначали пациентам с ПОП (3–4 мг/кг внутривенно), у которых после трансплантации печени развился криз. [ 24 ]
- Плазмаферез также может снизить уровень протопорфирина в плазме, однако его использование при лечении острых эпизодов является спорным. [ 25 ]
- Холестирамин принимаемую перорально, представляет собой смолу, которая снижает уровень циркулирующего протопорфирина путем связывания с протопорфирином в кишечнике и, следовательно, прерывания энтерогепатической циркуляции. Обычно его используют в сочетании с другими подходами к лечению. [ 26 ]
- Активированный уголь , как и холестирамин, связывается с протопорфирином в кишечнике и предотвращает его всасывание. Это дешево и легкодоступно. Кажется, он эффективен в снижении уровня циркулирующего протопорфирина. [ 27 ]
трансплантация костного мозга , трансплантация печени , ацетилцистеин , экстракорпоральный альбуминовый диализ Альтернативными планами лечения ВЭП являются , парентеральное введение железа и переливание эритроцитов.
Препарат, отпускаемый без рецепта
[ редактировать ]Некоторые безрецептурные препараты могут помочь:
- Проферрин — это пероральная добавка гема, которая может действовать аналогично гематину.
- B. subtilis (грамположительный почвенный пробиотик) продуцирует феррохелатазу, [ 28 ] который может превращать часть протопорфирина в кишечнике в гем.
- Бета-каротин , хотя недавний метаанализ лечения каротином поставил под сомнение его эффективность. [ 29 ]
Экспериментальные методы лечения
[ редактировать ]Бипертин проходит испытания в Австралии с 2022 года, и с некоторым успехом они позволили участникам проводить больше времени под ярким солнечным светом без побочных эффектов. [ 30 ]
Домашние средства
[ редактировать ]Хотя симптомы эритропоэтической протопорфирии могут быть временно подавлены при низких температурах, пациенты обнаружили, что этот метод может продлить или даже усилить боль и дискомфорт. Однако домашние процедуры, которые увеличивают приток крови к пораженным участкам, такие как погружение в теплую воду с быстрым высыханием или теплые сухие компрессы, могут ускорить облегчение боли. Было отмечено, что это особенно эффективно на руках, предплечьях и лице, поскольку области с пониженным кровотоком могут подвергаться накоплению протопорфиринов в течение длительного периода. [ 31 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Сообщения о случаях заболевания свидетельствуют о том, что ПОП распространена во всем мире. Распространенность . оценивается где-то между 1 на 75 000 и 1 на 200 000 [ 32 ] однако было отмечено, что распространенность ПОП может увеличиваться благодаря лучшему пониманию заболевания и улучшению диагностики. [ 33 ] По оценкам, 5 000–10 000 человек во всем мире страдают ПОП. [ нужна медицинская ссылка ] ПОП считается наиболее распространенной формой порфирии у детей. [ 34 ] Распространенность в Швеции опубликована как 1:180 000. [ 35 ]
История
[ редактировать ]Эритропоэтическая протопорфирия была впервые описана в 1953 году Козеновым и Трейбсом. [ 36 ] и завершено в 1960 году Магнусом и др. в Институте дерматологии Святого Иоанна в Лондоне. [ 37 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Аутосомно-эритропоэтическая протопорфирия» . Сирота . Проверено 17 апреля 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б Казанова-Гонсалес М.Дж., Траперо-Маруган М., Джонс Э.А., Морено-Отеро Р. (сентябрь 2010 г.). «Заболевания печени и эритропоэтическая протопорфирия: краткий обзор» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 16 (36): 4526–4531. дои : 10.3748/wjg.v16.i36.4526 . ПМЦ 2945483 . ПМИД 20857522 .
- ^ Сигер М.Дж., Уотли С.Д., Ансти А.В., Миллард Т.П. (январь 2014 г.). «Х-сцепленная доминантная протопорфирия: новая порфирия». Клиническая и экспериментальная дерматология . 39 (1): 35–37. дои : 10.1111/ced.12202 . ПМИД 24131146 . S2CID 1971165 .
- ^ Венсинк Д., Лангендонк Дж.Г., Оверби Дж.Р., Балвани М., Ван Броховен Э.Дж., Вагенмейкерс М.А. и др. (сентябрь 2021 г.). «Эритропоэтическая протопорфирия: время до продрома, предупреждающий сигнал о прекращении пребывания на солнце без боли - показатель эффективности исхода, сообщаемый пациентом» . Генетика в медицине . 23 (9): 1616–1623. дои : 10.1038/s41436-021-01176-z . ПМИД 33941881 . S2CID 233719987 .
- ^ Перейти обратно: а б с Цубои Х., Ёнемото К., Кацуока К. (ноябрь 2007 г.). «Эритропоэтическая протопорфирия с глазными осложнениями». Журнал дерматологии . 34 (11): 790–794. дои : 10.1111/j.1346-8138.2007.00386.x . ПМИД 17973823 . S2CID 23093030 .
- ^ По-Фицпатрик М.Б. (июнь 1986 г.). «Молекулярные и клеточные механизмы фотосенсибилизации порфиринов». Фотодерматология . 3 (3): 148–157. ПМИД 3529055 .
- ^ Бонковский Х.Л., Рудник С.Р. (декабрь 2020 г.). «Эритропоэтическая протопорфирия и Х-сцепленная протопорфирия – гормональные и метаболические нарушения» . Руководства Merck, потребительская версия . Мерк Шарп и Доум Корп . Проверено 11 января 2021 г.
- ^ Спелл Дж.М., де Рой Ф.В., Уилсон Дж.Х., Зандберген А.А. (декабрь 2010 г.). «Дефицит витамина D у больных эритропоэтической протопорфирией». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 33 (Приложение 3): S1–S4. дои : 10.1007/s10545-008-1037-0 . ПМИД 24137761 . S2CID 22847583 .
- ^ «Эритропоэтическая протопорфирия (ЭПП) и Х-сцепленная протопорфирия (XLP)» . Американский фонд порфирии . Проверено 26 января 2022 г.
- ^ Валин С., Маршалл Х.У., Фишлер Б. (июнь 2013 г.). «Исходы для матери и плода у шведских женщин с эритропоэтической протопорфирией». Британский журнал дерматологии . 168 (6): 1311–1315. дои : 10.1111/bjd.12242 . ПМИД 23738640 . S2CID 37761662 .
- ^ Благоевич Д., Шенк Т., Хаас О., Цирхофер Б., Коннарис С., Траутингер Ф. (июль 2010 г.). «Приобретенная эритропоэтическая протопорфирия» (PDF) . Анналы гематологии . 89 (7): 743–744. дои : 10.1007/s00277-009-0859-7 . ПМИД 19902211 . S2CID 36170513 .
- ^ Kong XF, Ye J, Gao DY, Gong QM, Zhang DH, Lu ZM и др. (февраль 2008 г.). «Идентификация мутации феррохелатазы в китайской семье с эритропоэтической протопорфирией». Журнал гепатологии . 48 (2): 375–379. дои : 10.1016/j.jhep.2007.09.013 . ПМИД 18160121 .
- ^ Перейти обратно: а б Холм С.А., Ворвуд М., Ансти А.В., Элдер Г.Х., Бадминтон Миннесота (декабрь 2007 г.). «Эритропоэз и обмен железа при доминантной эритропоэтической протопорфирии» . Кровь . 110 (12): 4108–4110. doi : 10.1182/blood-2007-04-088120 . ПМИД 17804693 .
- ^ Магнус И.А. (февраль 1968 г.). «Фотобиологические аспекты порфирии» . Труды Королевского медицинского общества . 61 (2): 196–198. дои : 10.1177/003591576806100233 . ПМЦ 1902233 . ПМИД 5688974 .
- ^ Перейти обратно: а б Леча М., Пюи Х., Дейбах Дж.К. (сентябрь 2009 г.). «Эритропоэтическая протопорфирия» . Сиротский журнал редких заболеваний . 4:19 . дои : 10.1186/1750-1172-4-19 . ПМК 2747912 . ПМИД 19744342 .
- ^ Бругера М., Эрреро С. (декабрь 2005 г.). «[Заболевание печени при эритропоэтической протопорфирии]». Гастроэнтерология и гепатология . 28 (10): 632–636. дои : 10.1016/s0210-5705(05)71529-6 . ПМИД 16373015 .
- ^ Ансти А.В., Хифт Р.Дж. (июль 2007 г.). «Заболевание печени при эритропоэтической протопорфирии: понимание и значение для лечения» . Гут . 56 (7): 1009–1018. дои : 10.1136/gut.2006.097576 . ЧВК 1994365 . ПМИД 17360790 .
- ^ «Оксид цинка — физическое солнцезащитное средство UVA+UVB» . smartskincare.com . Проверено 2 апреля 2019 г.
- ^ «Солнцезащитная одежда» . Фонд рака кожи . Проверено 26 января 2022 г.
- ^ «Сценесса (афамеланотид)» . Союзный реестр лекарственных средств . Европейская комиссия . Проверено 8 декабря 2020 г.
- ^ «FDA одобрило первое лечение, позволяющее увеличить безболезненное воздействие света на пациентов с редким заболеванием» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (пресс-релиз). 8 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 9 октября 2019 г.
- ^ Пирлих М., Лохс Х., Шмидт Х.Х. (декабрь 2001 г.). «Цирроз печени при эритропоэтической протопорфирии: улучшение функции печени урсодезоксихолевой кислотой». Американский журнал гастроэнтерологии . 96 (12): 3468–3469. дои : 10.1111/j.1572-0241.2001.05363.x . ПМИД 11774991 . S2CID 27973564 .
- ^ Паумгартнер Г., Бойерс Ю. (сентябрь 2002 г.). «Урсодезоксихолевая кислота при холестатическом заболевании печени: новый взгляд на механизмы действия и терапевтическое применение» . Гепатология . 36 (3): 525–531. дои : 10.1053/jhep.2002.36088 . ПМИД 12198643 . S2CID 28282761 .
- ^ Поттер С., Толаймат Н., Бобо Р., Шарп Х., Ранк Дж., Блумер Дж. (ноябрь 1996 г.). «Гематиновая терапия у детей с протопорфирическими заболеваниями печени» . Журнал детской гастроэнтерологии и питания . 23 (4): 402–407. дои : 10.1097/00005176-199611000-00006 . ПМИД 8956175 .
- ^ Тунг БАЙ, Фаррелл Ф.Дж., Маккэшленд Т.М., Гиш Р.Г., Бэкон Б.Р., Кифф Э.Б., Каудли К.В. (сентябрь 1999 г.). «Долгосрочное наблюдение после трансплантации печени у пациентов с перегрузкой печени железом». Трансплантация и хирургия печени . 5 (5): 369–374. дои : 10.1002/lt.500050503 . ПМИД 10477837 .
- ^ Маккалоу А.Дж., Бэррон Д., Маллен К.Д., Петрелли М., Парк М.К., Мухтар Х., Бикерс Д.Р. (январь 1988 г.). «Фекальная экскреция протопорфирина при эритропоэтической протопорфирии: влияние холестирамина и приема желчных кислот». Газ Наиля троэнтерология . 94 (1): 177–181. дои : 10.1016/0016-5085(88)90627-0 . ПМИД 3335288 .
- ^ Горчейн А., Фостер Г.Р. (март 1999 г.). «Печеночная недостаточность при протопорфирии: длительное лечение пероральным углем» . Гепатология . 29 (3): 995–996. дои : 10.1002/hep.510290314 . ПМИД 10189233 .
- ^ Ханссон М., Хедерстедт Л. (февраль 1994 г.). «Очистка и характеристика водорастворимой феррохелатазы из Bacillus subtilis» . Европейский журнал биохимии . 220 (1): 201–208. дои : 10.1111/j.1432-1033.1994.tb18615.x . ПМИД 8119288 .
- ^ Миндер Э.И., Шнайдер-Инь X, Стерер Дж., Бахманн Л.М. (февраль 2009 г.). «Систематический обзор вариантов лечения кожной фоточувствительности при эритропоэтической протопорфирии». Клеточная и молекулярная биология . 55 (1): 84–97. ПМИД 19268006 .
- ^ Ахмед Джан, Мариса (13 декабря 2023 г.). «Эритропоэтическая протопорфирия» . porphyrianews.com . БиоНьюс Инк . Проверено 28 мая 2024 г.
- ^ Ахмед Джан, Наиля (16 декабря 2023 г.). «Эритропоэтическая протопорфирия» . www.ncbi.nlm.nih.gov . ООО «СтатПерлс Паблишинг» . Проверено 6 июля 2024 г.
- ^ Арчечи Р., Ханн И.М., Смит О.П. (2006). Детская гематология . Молден, Массачусетс: Паб Blackwell. ISBN 978-1-4051-3400-2 . [ нужна страница ]
- ^ Элдер Г., Харпер П., Бадминтон М., Сандберг С., Дейбах Дж. К. (сентябрь 2013 г.). «Заболеваемость наследственными порфириями в Европе». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 36 (5): 849–857. дои : 10.1007/s10545-012-9544-4 . ПМИД 23114748 . S2CID 20442163 .
- ^ Майклс Б.Д., Дель Россо JQ, Мобини Н., Майклс Дж.Р. (июль 2010 г.). «Эритропоэтическая протопорфирия: описание случая и обзор литературы» . Журнал клинической и эстетической дерматологии . 3 (7): 44–48. ПМЦ 2921755 . ПМИД 20725556 .
- ^ Валин С., Флодерус Ю., Стол П., Харпер П. (март 2011 г.). «Эритропоэтическая протопорфирия в Швеции: демографические, клинические, биохимические и генетические характеристики» . Журнал внутренней медицины . 269 (3): 278–288. дои : 10.1111/j.1365-2796.2010.02236.x . ПМИД 20412370 .
- ^ Косенов В., Трейбс А. (1953). «Фотогиперчувствительность и порфиринемия». Журнал педиатрии . 73 (1): 82–92. дои : 10.1007/BF00438257 . ПМИД 13103364 . S2CID 46459771 .
- ^ Магнус И.А., Джарретт А., Пранкерд Т.А., Римингтон С. (август 1961 г.). «Эритропоэтическая протопорфирия. Новый синдром порфирии с солнечной крапивницей вследствие протопорфиринемии». Ланцет . 2 (7200): 448–451. дои : 10.1016/S0140-6736(61)92427-8 . ПМИД 13765301 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Эритропоэтическая протопорфирия в NLM Genetics домашнем справочнике