болезнь Гюнтера
| болезнь Гюнтера | |
|---|---|
| Другие имена | Врожденная эритропоэтическая порфирия ( ВЭП ), дефицит синтазы уропорфириногена III и дефицит UROS [ 1 ] [ 2 ] |
 | |
| Коричневое изменение цвета зубов, вызванное накоплением порфирина, который флуоресцирует под лампой Вуда (эритродонтия). | |
| Специальность | Гематология , дерматология  |
Болезнь Гюнтера — врожденная форма эритропоэтической порфирии . Слово порфирия произошло от греческого слова porphura. Порфура на самом деле означает «фиолетовый пигмент», что, предположительно, означает цвет жидкости организма, когда у человека болезнь Гюнтера. [ 3 ] Это редкое аутосомно-рецессивное заболевание. [ 4 ] нарушение обмена веществ , затрагивающее гем , вызванное дефицитом фермента уропорфириноген-косинтетазы . [ 5 ] Это крайне редкое заболевание, его распространенность оценивается в 1 на 1 000 000 или меньше. [ 6 ] Были случаи, когда до рождения плода болезнь Гюнтера приводила к анемии. В более легких случаях у пациентов не наблюдалось никаких симптомов до достижения совершеннолетия. При болезни Гюнтера порфирины накапливаются в зубах и костях, а повышенное их количество обнаруживается в плазме, костном мозге, кале, эритроцитах и моче. [ 7 ] [ 8 ]
Симптомы и признаки
[ редактировать ]
Хотя экспрессивность варьируется в зависимости от мутации, ответственной за снижение функции фермента, в большинстве случаев этой порфирии присутствует тяжелая кожная чувствительность. По оценкам, 30–40% случаев связаны с мутацией C73R, которая снижает стабильность фермента и приводит к снижению его активности <1%. [ 9 ] Воздействие длинноволнового ультрафиолетового света приводит к утолщению пораженной кожи и образованию пузырьков, которые склонны к разрыву и инфекции; эти вторичные инфекции, наряду с резорбцией костей, могут привести к обезображиванию подвергающегося воздействию солнца лица и конечностей. [ 10 ] Дисфункция ферментов препятствует нормальной выработке гема, и еще одним распространенным симптомом является гемолитическая анемия, хотя при этом заболевании возможно отсутствие гемолиза. Порфирины дополнительно накапливаются в костях и зубах, что приводит к эритродонтии . [ 10 ] [ 11 ] Когда происходят неожиданные приступы, за ними обычно следуют боли в животе, а также рвота и запор. Воздействие солнечного света может вызвать дискомфорт и привести к образованию волдырей, ощущению жара, отеку и покраснению кожи. [ 12 ]
Осложнения
[ редактировать ]Фотокалечение и трансфузионно-зависимая анемия являются частыми осложнениями. [ 10 ] [ 13 ] В некоторых случаях также наблюдаются заболевания печени. [ 10 ] Сообщалось, что гематологические проявления, возникшие в раннем детстве, являются фактором плохого прогноза. [ 13 ]
Причины
[ редактировать ]
Болезнь Гюнтера вызывается мутациями в гене, кодирующем фермент синтазу уропорфириногена III (UROS), расположенном на хромосоме человека 10q25.2-q26.3 . [ 4 ] [ 14 ] Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. [ 4 ] Это означает, что дефектный ген ответственен за заболевание и расположен на аутосоме , и чтобы родиться с заболеванием, необходимы две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя). Оба родителя человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несут по одной копии дефектного гена, но обычно не испытывают никаких признаков или симптомов заболевания. Когда возникает гомозиготная мутация, она вызывает дефект синтазы уропорфириногена III и дефекта уропорфириногенкосинтазы. Когда фермент уропорфириноген III-синтаза реагирует нормально, это приводит к образованию изомера III порфириногена, который используется для образования гема. Когда порфириноген изомера III не вырабатывается из-за плохой выработки синтазы уропорфириногена III, образуется порфириноген изомера I, который окисляется и придает коже красноватый оттенок. [ 15 ] [ 16 ]
Диагностика
[ редактировать ]При диагностике врожденной эритроипоэтической порфирии (болезни Гюнтера) необходимо исключить другие формы порфирии. К ним относятся гепатоэритропоэтическая порфирия и редкие гомозиготные варианты вариегатной порфирии, наследственной копропорфирии и васкулопатии, связанной с STING, с началом в младенчестве (SAVI). Легкие варианты могут присутствовать так же, как и Porphyria Cutanea Tarda. [ нужна ссылка ]
Установление диагноза любой порфирии состоит из четырех этапов. Сначала проводится тщательный сбор анамнеза (особенно семейного анамнеза) и медицинский осмотр, при этом особое внимание уделяется коже, подвергшейся воздействию солнечных лучей. Необходимы биохимические измерения порфиринов и предшественников в моче, кале и крови. Специализированные лаборатории помогают измерить активность специфических ферментов пути синтеза гема и/или ДНК, а также провести мутационный анализ. При CEP активность синтазы уропорфириногена III (четвертого фермента пути биосинтеза гема) заметно снижается. [ нужна ссылка ]
При врожденной эритропоэтической порфирии содержание аминолавулановой кислоты и порфобилиногена в моче обычно в норме. Однако уровни уропорфирина и копропорфирина имеют тенденцию быть заметно повышенными и умеренно повышенными соответственно в моче и в большей степени, чем в кале. Кроме того, уровень протопорфирина в фекалиях обычно слегка повышен. [ нужна ссылка ]
В эритроцитах повышены уровни уропорфирина, копропорфирина и протопорфирина, что отличает эту форму порфирии от других. Наконец, анализ плазмы покажет повышенный уровень уропорфирина и копропорфирина. [ нужна ссылка ]
Другими неспецифическими, но полезными диагностическими признаками являются кожная фоточувствительность в анамнезе, волдыри, эрозии, корки и изъязвления, ведущие к обширным рубцам и деформации рук, потеря бровей, ресниц с серьезными повреждениями хрящевых структур, таких как нос, эритродентия и различная степень гематологические поражения варьируются от легкой гемолитической анемии до внутриутробной водянки плода. Другими ранними признаками являются красные или фиолетовые пятна на подгузниках. [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]Существует множество способов лечения болезни Гюнтера, но одна из наиболее важных вещей, которую может сделать человек с этим заболеванием, — это ограничить пребывание на солнце или полностью исключить пребывание на солнце. Есть некоторые солнцезащитные кремы, которые имеют нежелательные эффекты, такие как тропические солнцезащитные кремы, но показано, что другие солнцезащитные кремы, содержащие оксид цинка и диоксид титана , обеспечивают защиту благодаря этим светоотражающим веществам. Чтобы блокировать длины волн ультрафиолетового и видимого света и получить защиту, необходимую пациентам с болезнью Гюнтера, необходимы физические барьеры. Пациентам также рекомендуется носить защитную одежду, защищающую кожу от солнечных лучей. Пластиковые пленки можно прикрепить к окнам автомобилей и домам, чтобы отфильтровать некоторые длины волн, которые могут нанести вред коже человека с этим заболеванием. Лампы накаливания заменяют обычные люминесцентные лампы. Эти лампы излучают меньше света, что предотвращает «возбуждающие порфирины» длины волн, излучаемые флуоресцентными лампами. [ 17 ]
Для лечения болезни Гюнтера использовались и другие, менее полезные методы лечения. К ним относятся пероральный прием бета-каротина и другие методы лечения, такие как активированный уголь и холестирамин , которые используются для прерывания и остановки реабсорбции порфиринов в организме. Причина, по которой эти пероральные методы лечения необоснованны, заключается в том, что они требуют чрезвычайно больших доз лекарств и, следовательно, не приносят пользы. [ 17 ]
Было показано, что переливание эритроцитов является успешной мерой уменьшения проявления заболевания за счет снижения уровня эритропоэза и циркулирующих порфиринов. К сожалению, хронические переливания эритроцитов могут быть чрезвычайно вредны для организма и вызывать тяжелые осложнения. [ 17 ]
Чтобы облегчить симптомы сухости глаз и улучшить зрительную функцию, можно использовать местную смазку. Более инвазивный способ лечения болезни Гюнтера — хирургическое вмешательство. Было проведено множество исследований, которые показали, что трансплантация костного мозга является успешной. [ 18 ] Это недавно появившаяся новая тенденция в отношении болезни Гюнтера, поэтому долгосрочные последствия еще не изучены. Если у пациента возникло опасное для жизни инфекционное осложнение, то трансплантация костного мозга для него уже не актуальна. Есть также сообщения о том, что трансплантация стволовых клеток успешна у ограниченного числа участников. [ 17 ]
Эпоним
[ редактировать ]Заболевание названо в честь открывшего его немецкого врача Ганса Гюнтера (1884–1956). [ 19 ]
См. также
[ редактировать ]- Поздняя кожная порфирия
- Список кожных заболеваний
- Список стоматологических аномалий, связанных с кожными заболеваниями
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 263700
- ^ Джеймс, Уильям Д.; Бергер, Тимоти Г.; и др. (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . Сондерс Эльзевир. п. 526. ИСБН 978-0-7216-2921-6 .
- ^ Кинг, Майкл. «Введение в врожденную эритропоэтическую порфирию» . Страница медицинской биохимии . Проверено 30 ноября 2012 г.
- ^ Jump up to: а б с Дейбах Ж.К., Де Верней Х., Булешфар С., Граншан Б., Нордманн Ю. (1990). «Точечные мутации в гене синтазы уропорфириногена III при врожденной эритропоэтической порфирии (болезни Гюнтера)» . Кровь . 75 (9): 1763–5. дои : 10.1182/blood.V75.9.1763.1763 . ISSN 0006-4971 . ПМИД 2331520 .
- ^ Робер-Ричард Э., Моро-Годри Ф., Лаланн М. и др. (январь 2008 г.). «Эффективной генной терапии мышей с врожденной эритропоэтической порфирией способствует преимущество выживаемости исправленных эритроидных клеток» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 82 (1): 113–24. дои : 10.1016/j.ajhg.2007.09.007 . ПМК 2253957 . ПМИД 18179890 .
- ^ Тадани, Х.; Дьякон А.; Питерс, Т. (2000). «Диагностика и лечение порфирии» . БМЖ . 320 (7250): 1647–1651. дои : 10.1136/bmj.320.7250.1647 . ПМЦ 1127427 . ПМИД 10856069 .
- ^ Бурцио, Кьяра. «Болезнь Гюнтера» . Проверено 28 ноября 2012 г.
- ^ Горхейн, Абель; Ронг Го; Чанг Ки Лим; Ана Раймундо; Хамфри У. Х. Пуллон; Аластер Дж. Беллинхэм (18 января 1999 г.). «Порфирины в моче, плазме, эритроцитах, желчи и кале в случае врожденной эритропоэтической порфирии (болезни Гюнтера), лечившейся переливанием крови и хелатированием железа: отсутствие пользы от перорального угля». Биомедицинская хроматография . 12 (6): 350–356. doi : 10.1002/(SICI)1099-0801(199811/12)12:6<350::AID-BMC761>3.0.CO;2-B . ПМИД 9861496 .
- ^ Фортиан, А; Гонсалес, Э; Кастаньо, Д; Фалькон-Перес, Дж. М.; Миллет, Огайо (15 апреля 2011 г.). «Внутриклеточное спасение активности синтазы уропорфириногена III в ферментах, несущих горячую точку мутации C73R» . Журнал биологической химии . 286 (15): 13127–33. дои : 10.1074/jbc.m110.205849 . ПМЦ 3075659 . ПМИД 21343304 .
- ^ Jump up to: а б с д Балвани, М; Десник, Р.Дж. (2012). «Порфирии: достижения в диагностике и лечении» . Гематология . 2012 : 19–27. doi : 10.1182/asheducation.v2012.1.19.3795678 . ПМЦ 3512229 . ПМИД 23233556 .
- ^ Де, АК; Дас, К; Сил, А; Жоардар, С. (сентябрь 2013 г.). «Случай врожденной эритропоэтической порфирии без гемолиза» . Индийский журнал дерматологии . 58 (5): 407. дои : 10.4103/0019-5154.117336 . ПМЦ 3778801 . ПМИД 24082206 .
- ^ Саваль, Эррера; Моруно Тирадо (24 декабря 2001 г.). «Врожденная эритропоэтическая порфирия у двух братьев». Британский журнал дерматологии . 141 (3): 547–550. дои : 10.1046/j.1365-2133.1999.03057.x . ПМИД 10583066 .
- ^ Jump up to: а б Катугампола, РП; Ансти, А.В.; Финли, AY; Уотли, С; Вульф, Дж; Мейсон, Н.; Дейбах, Дж. К.; Пюи, Х; Гед, К; де Верней, Х; Ханнекен, С; Миндер, Э; Шнайдер-Инь, X; Бадминтон, Миннесота (октябрь 2012 г.). «Алгоритм лечения врожденной эритропоэтической порфирии, полученный на основе исследования 29 случаев». Британский журнал дерматологии . 167 (4): 888–900. дои : 10.1111/j.1365-2133.2012.11154.x . ПМИД 22804244 .
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 606938
- ^ «Врожденная эритропоэтическая порфирия» . Новозеландское дерматологическое общество . Проверено 28 ноября 2012 г.
- ^ Паннье, Э; Г. Вио; MC Обри; Г. Грейндж; Дж. Тантау; К. Фалле-Бьянко; Ф. Мюллер; Д. Каброль (9 декабря 2002 г.). «Врожденная эритропоэтическая порфирия (болезнь Гюнтера): два случая с очень ранними пренатальными проявлениями и кистозной гигромой». Пренатальная диагностика . 23 (1): 25–30. дои : 10.1002/pd.491 . ПМИД 12533808 . S2CID 25995061 .
- ^ Jump up to: а б с д Хебель, Жанетт (24 мая 2018 г.). «Лечение и лечение врожденной эритропоэтической порфирии» . Медскейп . Проверено 30 ноября 2012 г.
- ^ Тайбджи, С.М.; О. Э. Стивсон; А. Адулла; Сай Тан; П. Дарбишир; К. Мосс; Х. Гудиер; А. Хергерти; С. Уитли; Миннесота Бадминтон (18 января 2007 г.). «Аллогенная трансплантация костного мозга семилетней девочке с врожденной эритропоэтической порфирией: дилемма лечения». Британский журнал дерматологии . 156 (3): 567–571. дои : 10.1111/j.1365-2133.2006.07699.x . ПМИД 17300251 . S2CID 39733402 .
- ^ Мадан П., Шааф С.П., Вардхан П., Бхайана С., Чандра П., Андерсон К.Е. (2007). «Ганс Гюнтер и его болезнь». Фотодерматол Фотоиммунол Фотомед . 23 (6): 261–3. дои : 10.1111/j.1600-0781.2007.00323.x . ПМИД 17986065 . S2CID 44372076 .