Порфирия, вызванная дефицитом дегидратазы аминолевулиновой кислоты.
| Порфирия, вызванная дефицитом дегидратазы аминолевулиновой кислоты. | |
|---|---|
| Другие имена | Порфирия вследствие дефицита АЛК-дегидратазы |
 | |
| Дефицит АЛК-дегидратазы имеет аутосомно-рецессивный тип наследования . | |
| Специальность | Гастроэнтерология , дерматология , медицинская генетика , эндокринология  |
| Дифференциальный диагноз | Отравление свинцом , тирозинемия I типа. |
Порфирия с дефицитом дегидратазы аминолевулиновой кислоты (также известная как порфирия Досса , [ 1 ] плюмбопорфирия , [ 1 ] или АДП [ 2 ] ) — чрезвычайно редкое аутосомно-рецессивное нарушение обмена веществ, которое возникает в результате неадекватно низкого уровня фермента дегидратазы дельта-аминолевулиновой кислоты ( ALAD ), который необходим для нормального синтеза гема . Этот дефицит приводит к накоплению токсичного метаболического предшественника в пути синтеза гема, называемого аминолевулиновой кислотой (АЛК) . [ 2 ] Отравление свинцом также может нарушить работу АЛАД и привести к повышению уровня АЛК, вызывающему те же симптомы. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Гем — компонент гемоглобина , который переносит кислород в эритроцитах.
Дефицит АЛК-дегидратазы является редкой причиной печеночной порфирии . Это означает, что избыток порфиринов происходит из печени, а не из костного мозга, как при эритропоэтических порфириях . [ 8 ] [ 9 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Клиническая картина АДП включает широкий спектр неврологических и желудочно-кишечных симптомов. [ 2 ] Заболевание может проявляться в раннем детстве (а также во взрослом возрасте) острыми неврологическими симптомами, напоминающими те, которые наблюдаются при острой интермиттирующей порфирии . [ 1 ] Во время острых приступов у пациентов также могут наблюдаться желудочно-кишечные симптомы, включая спазмы в животе, рвоту и запор. [ 2 ] Желудочно-кишечные симптомы могут привести к отставанию в развитии и плохому набору веса у детей. Другие симптомы, которые могут возникнуть во время острого приступа, включают учащенное сердцебиение, высокое кровяное давление и затрудненное дыхание. [ 2 ]
Острые приступы могут длиться неделями и их также называют «нейровисцеральными» приступами из-за связанных с ними неврологических осложнений. Пациенты сообщали об онемении и покалывании в конечностях, судорогах, жгучей боли, плохой координации, неспособности произвольно двигать мышцами и психологических расстройствах. [ 2 ] Психоз , хотя и редко, встречается в тяжелых случаях.
Было идентифицировано множество триггеров острых приступов АДФ, включая голодание, низкоуглеводную диету, обезвоживание, употребление алкоголя, использование эстрогена или прогестерона , некоторых лекарств и других психических и физических стрессоров. [ 2 ]
Генетика
[ редактировать ]Дефицит АЛК-дегидратазы наследуется по аутосомно-рецессивному типу. [ 8 ]
В условиях, когда оба родителя являются носителями:
- Риск рождения ребенка с АДП составляет 25% на каждую беременность. [ 10 ]
- Риск рождения ребенка-носителя составляет 50%. [ 10 ]
- Шанс рождения здорового ребенка, не являющегося носителем, составляет 25%. [ 10 ]
Диагностика
[ редактировать ]Для постановки диагноза в дополнение к получению биомаркеров в моче или крови необходимо учитывать соответствующие симптомы и подробный анамнез пациента. Эти биомаркеры включают порфобилиноген мочи (ПБГ), аминолевулиновую кислоту (АЛК) и порфирины, обнаруженные в крови и моче. [ 2 ] Уровни ПБГ колеблются, и их лучше всего измерять во время появления острых симптомов. [ 2 ] Уровни АЛК повышены в АДФ и коррелируют с тяжестью заболевания. [ 11 ]
Если уровень порфиринов значительно повышен, можно провести тестирование ДНК для определения конкретных мутаций в гене ALAD. [ 2 ] [ 11 ] Анализ ДНК является наиболее специфичным тестом для постановки диагноза АДП. [ 11 ]
Как отравление свинцом , так и сукцинилацетон , уровни которого повышаются при тирозинемии I типа , [ 12 ] ингибировать АЛАД. Следовательно, эти состояния следует учитывать и при обнаружении повышенного уровня порфиринов.
Уход
[ редактировать ]Поддерживающая терапия и лечение симптомов являются типичными вариантами лечения АДП. Во время острых приступов пациентов часто госпитализируют и назначают лекарства от тошноты/рвоты, учащенного сердцебиения и гипертонии , при этом контролируют уровень жидкости и электролитов. [ 2 ] Добавки глюкозы и внутривенное введение гематина являются основой лечения острых приступов. [ 2 ] Было показано, что избегание физических и психологических стрессоров ограничивает повторение приступов. [ 2 ] [ 10 ]
Распространенность
[ редактировать ]Заболевание встречается крайне редко: за всю историю было зарегистрировано менее 10 случаев. [ 13 ] Все зарегистрированные случаи наблюдались у мужчин. [ 2 ] Особенностью АДФ, отличающей ее от других порфирий, является то, что она чаще встречается у мужчин, чем у женщин. [ 2 ] Однако теоретически он поражает мужчин и женщин с одинаковой скоростью. Большинство случаев было выявлено в Европе, но это может произойти в любой группе населения. [ 10 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с Рапини, Рональд П.; Болонья, Жан Л.; Хориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Св. Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот «АЛАД-дефицитная порфирия (АДП)» . Американский фонд порфирии . Проверено 29 июня 2020 г.
- ^ Ваннотти А (1954). Порфирины: их биологическое и химическое значение . Хильгер и Уоттс, подразделение Хильгер. п. 126.
Действительно, отравление свинцом, как и все порфириновые болезни, сопровождается упорными запорами, нервными поражениями, гиперпигментацией и приступами живота.
- ^ Дансижер Х (2009). Клиническая гепатология: принципы и практика гепатобилиарных заболеваний . Springer Science & Business Media. п. 1088. ИСБН 9783642045196 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
Метаболические нарушения при отравлении свинцом очень похожи на ALADP (порфирия Досса).
- ^ Акшата Л.Н., Рукмини М.С., Маматха Т.С., Садашива Рао П., Прашант Б. (декабрь 2014 г.). «Отравление свинцом, имитирующее острую порфирию!» . Журнал клинических и диагностических исследований . 8 (12): CD01-2. дои : 10.7860/JCDR/2014/10597.5315 . ПМЦ 4316248 . ПМИД 25653942 .
- ^ Цай М.Т., Хуан С.Ю., Ченг С.Ю. (2017). «Отравление свинцом можно легко ошибочно принять за острую порфирию и неспецифическую боль в животе» . Отчеты о случаях неотложной медицинской помощи . 2017 : 9050713. doi : 10.1155/2017/9050713 . ПМЦ 5467293 . ПМИД 28630774 .
- ^ Ван, Б.; Бисселл, DM; Адам, член парламента; Ардингер, Х.Х.; Пагон, РА; Уоллес, ЮВ; Бин LJH; Стивенс, К.; Амемия, А. (2018). «Наследственная копропорфирия» . Джин Обзоры . ПМИД 23236641 . Проверено 28 февраля 2020 г. .
Симптомы отравления свинцом очень похожи на симптомы острой порфирии.
- ^ Перейти обратно: а б Яффе Э.К., Стит Л. (февраль 2007 г.). «ALAD-порфирия — конформационное заболевание» . Американский журнал генетики человека . 80 (2): 329–37. дои : 10.1086/511444 . ПМЦ 1785348 . ПМИД 17236137 .
- ^ Досс М., фон Типерманн Р., Шнайдер Дж., Шмид Х. (октябрь 1979 г.). «Новый тип печеночной порфирии с дефектом порфобилиногенсинтазы и интермиттирующими острыми клиническими проявлениями». Клинический еженедельник . 57 (20): 1123–7. дои : 10.1007/bf01481493 . ПМИД 513604 . S2CID 11400691 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и «АЛАД Порфирия» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 29 июня 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Обследование порфирии с дефицитом ALA-дегидратазы: лабораторные исследования, другие тесты» . emedicine.medscape.com . Проверено 29 июня 2020 г.
- ^ Блумер, Джозеф Р. «ALAD Porphyria» . Национальная организация редких заболеваний . Проверено 5 января 2022 г.
- ^ «Обзор Порфирий» . Сеть клинических исследований редких заболеваний . Консорциум Порфирий. nd Архивировано из оригинала 7 июля 2011 года . Проверено 31 марта 2021 г.