Пестрая порфирия
| Пестрая порфирия | |
|---|---|
| Другие имена | смешанная печеночная порфирия, [ 1 ] смешанная порфирия, [ 1 ] Южноафриканская генетическая порфирия, [ 1 ] : 525 и южноафриканская порфирия. [ 2 ] |
 | |
| Протопорфириноген IX | |
| Специальность | Эндокринология  |
| Симптомы | проблемы с кожей, Ферментативная недостаточность. |
| Причины | генетические мутации. |
| Уход | трансплантация печени. |
Вариегатная порфирия , также известная под несколькими другими названиями , является аутосомно-доминантной порфирией. [ 3 ] которые могут иметь острые (тяжелые, но обычно непродолжительные) симптомы наряду с симптомами, поражающими кожу . Расстройство возникает из-за низкого уровня фермента, ответственного за седьмой этап производства гема . тела Гем является жизненно важной молекулой для всех органов . Это компонент гемоглобина , молекулы, которая переносит кислород в крови .
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Симптомы могут включать острые приступы (похожие на острую перемежающуюся порфирию ) или повреждение кожи. Острые приступы обычно начинаются в зрелом возрасте и вызывают боль в животе, рвоту , диарею и запор . Во время приступа человек также может испытывать мышечную слабость, судороги и психические изменения, такие как тревога и галлюцинации . Эти признаки и симптомы вызваны негенетическими факторами, такими как определенные лекарства, диета или голодание, определенные гормоны и стресс. [ нужна ссылка ]
У некоторых людей с разнообразной порфирией кожа чрезмерно чувствительна к солнечному свету ( светочувствительна ). На участках кожи, подвергающихся воздействию солнца, появляются серьезные волдыри, рубцы, изменения пигментации и усиленный рост волос. Открытая кожа становится хрупкой и легко повреждается. [ нужна ссылка ]
В редких случаях признаки и симптомы разнообразной порфирии могут проявиться в младенчестве или раннем детстве. В таких случаях признаки и симптомы обычно более серьезные, чем те, которые появляются в более позднем возрасте. [ нужна ссылка ]
Генетика
[ редактировать ]
Мутации в PPOX гене вызывают пеструю порфирию. [ 4 ] Ген PPOX вырабатывает мембраносвязанный митохондриальный фермент, называемый протопорфириногеноксидазой , который имеет решающее значение для химического процесса, приводящего к производству гема. У большинства людей с разнообразной порфирией активность этого фермента снижена на 50 процентов. В тяжелых случаях, которые начинаются в раннем возрасте, фермент почти полностью неактивен. Негенетические факторы, такие как определенные лекарства, стресс и другие, перечисленные выше, могут увеличить потребность в геме и ферментах, необходимых для образования гема. Сочетание этой повышенной потребности и снижения активности протопорфириногеноксидазы нарушает выработку гема и позволяет побочным продуктам этого процесса накапливаться в печени, вызывая острый приступ. [ нужна ссылка ]
Вариегатная порфирия наследуется по аутосомно-доминантному типу, что означает, что дефектный ген расположен на аутосоме , и унаследования одной копии дефектного гена от пораженного родителя достаточно, чтобы вызвать заболевание. Более тяжелые случаи возникают в результате наследования двух копий дефектного гена. [ нужна ссылка ]
Весь ген PPOX имеет длину около 8 т.п.н. и содержит 13 последовательностей экзонов. Он был успешно клонирован из библиотеки кДНК в 1995 году, и выяснилось, что после обработки его длина составляет 477 нуклеотидов . Ранее считалось, что ген PPOX расположен на 14-й хромосоме человека . [ 5 ] однако эксперименты по картированию (FISH) показали, что оно находится рядом с 1q23. [ 6 ] Дополнительную усугубляющую мутацию, влияющую на вариегатную порфирию, можно обнаружить в участке 6p21.3 гена HFE . [ 7 ]
Клиническое, биохимическое и мутационное исследование 2006 года среди восьми швейцарских пациентов с разнообразной порфирией и членов их семей выявило четыре новые мутации гена PPOX, которые считаются уникальными для швейцарского населения. [ 8 ]
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз ставится на основании обнаружения повышенного содержания порфиринов в моче, повышенного содержания порфиринов в фекалиях, заметного повышения порфиринов в плазме (патогномонично) и обнаружения светочувствительных кожных поражений при клиническом обследовании. [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]Трансплантация печени использовалась для лечения этого состояния. [ 9 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]В Южной Африке распространенность разнообразной порфирии составляет примерно 1 на 300. [ 10 ] В Финляндии распространенность составляет примерно 1 на 75 000. [ 11 ]
Встречается также в Аргентине . [ 12 ] Швеция , [ 13 ] и Австралия . [ 14 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Джеймс, Уильям Д., Бергер, Тимоти Дж. и др. (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . Сондерс Эльзевир. ISBN 978-0-7216-2921-6 .
- ^ Рапини, Рональд П.; Болонья, Жан Л.; Хориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Св. Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1 .
- ^ «Вариегата порфирия» в Медицинском словаре Дорланда.
- ^ Фрэнк Дж., Кристиано А.М. (1998). «Разнообразная порфирия: прошлое, настоящее и будущее» . Скин Фармакол. Прил. Физиол кожи . 11 (6): 310–20. дои : 10.1159/000029854 . ПМИД 10343202 . S2CID 40665725 .
- ^ Биссборт С., Хитцерот Х.В., дю Венцель Д.П. и др. (июль 1988 г.). «Связь между генами разнообразной порфирии (VP) и альфа-1-антитрипсина (PI) на хромосоме 14 человека». Хм. Жене . 79 (3): 289–90. дои : 10.1007/BF00366255 . ПМИД 3261272 . S2CID 27271722 .
- ^ Робертс А.Г., Уотли С.Д., Дэниелс Дж. и др. (декабрь 1995 г.). «Частичная характеристика и отнесение гена протопорфириногеноксидазы и разнообразной порфирии к хромосоме 1q23 человека» . Хм. Мол. Жене . 4 (12): 2387–90. дои : 10.1093/hmg/4.12.2387 . ПМИД 8634714 .
- ^ де Вильерс Дж.Н., Хиллерманн Р., Лубсер Л., Котце М.Дж. (август 1999 г.). «Спектр мутаций гена HFE, участвующих в гемохроматозе и порфирии» . Хм. Мол. Жене . 8 (8): 1517–22. дои : 10.1093/hmg/8.8.1517 . ПМИД 10401000 .
- ^ Шнайдер-Инь X, Миндер Э.И. (август 2006 г.). «Швейцарские пациенты с разнообразной порфирией имеют уникальные мутации» . Swiss Med Wkly . 136 (31–32): 515–9. дои : 10.4414/smw.2006.11472 . ПМИД 16947091 . S2CID 33670384 .
- ^ Стожеба Н., Мейер С., Жанпьер С. и др. (июль 2004 г.). «Выздоровление от разнообразной порфирии путем трансплантации печени» . Транспл печени . 10 (7): 935–8. дои : 10.1002/lt.20136 . ПМИД 15237381 .
- ^ Арчечи, Роберт; Ханн, Ян М.; Смит, Оуэн П. (2006). Детский гематолог . Молден, Массачусетс: Паб Blackwell. ISBN 978-1-4051-3400-2 .
- ^ Мустайоки, П. (1980). «Разнообразная порфирия. Двенадцатилетний опыт работы в Финляндии». Ежеквартальный медицинский журнал . 49 (194): 191–203. ПМИД 7433635 .
- ^ Россетти М.В., Граната Б.Х., Джудис Дж., Парера В.Е., Батль А (2008). «Генетические и биохимические исследования у аргентинских больных разнообразной порфирией» . БМК Мед. Жене . 9:54 . дои : 10.1186/1471-2350-9-54 . ПМК 2467414 . ПМИД 18570668 .
- ^ Виман А., Харпер П., Флодерус Ю. (август 2003 г.). «Девять новых мутаций в гене протопорфириногеноксидазы в шведских семьях с разнообразной порфирией». Клин. Жене . 64 (2): 122–30. дои : 10.1034/j.1399-0004.2003.00116.x . ПМИД 12859407 . S2CID 38314848 .
- ^ Росси Э., Чин С.И., Бейлби Дж.П., Васо Х.Ф., Варнич Л. (сентябрь 2002 г.). «Разнообразная порфирия у пациентов аборигенов Западной Австралии». Журнал внутренней медицины . 32 (9–10): 445–450. дои : 10.1046/j.1445-5994.2002.00274.x . ПМИД 12380696 . S2CID 34572600 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
В эту статью включен текст, являющийся общественным достоянием, из Национальной медицинской библиотеки США.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Вариегатная порфирия в НИЗ Отделе редких заболеваний