✖


Jump to content

синдром Жильбера

Не путать с синдромом Гийена-Барре .
синдром Жильбера
Другие имена Синдром Жильбера, синдром Меуленграхта, синдром Жильбера-Леребуле, гипербилирубинемия типа Ариаса, гипербилирубинемия типа 1, семейная холемия, семейная негемолитическая желтуха [ 1 ] [ 2 ]
Билирубин
Произношение
Специальность Гастроэнтерология
Симптомы Обычно нет, но сохраняются боли в животе, тошнота, чувство усталости и слабости, легкая желтуха . может наблюдаться [ 1 ]
Осложнения Обычно нет [ 1 ]
Причины Генетический [ 1 ]
Дифференциальный диагноз Синдром Криглера-Найяра , Синдром Ротора , Синдром Дубина-Джонсона [ 2 ]
Уход Обычно ничего не требуется [ 1 ]
Частота ~5% [ 3 ]

Синдром Жильбера ( СЖ ) — это синдром, при котором печень больных перерабатывает билирубин медленнее, чем у большинства людей. [ 1 ] У многих людей никогда не бывает симптомов. [ 1 ] Иногда может возникнуть желтуха (легкий желтоватый цвет кожи или белков глаз). [ 1 ]

Синдром Гилберта обусловлен генетическим вариантом гена UGT1A1 , который приводит к снижению активности фермента билирубин-уридин-дифосфат-глюкуронозилтрансферазы . [ 1 ] [ 3 ] Обычно он наследуется по аутосомно-рецессивному типу, а иногда и по аутосомно-доминантному типу, в зависимости от типа варианта. [ 3 ] Эпизоды желтухи могут быть вызваны стрессом, например, физическими упражнениями, менструацией или отказом от еды. [ 3 ] Диагноз ставится на основании более высокого уровня неконъюгированного билирубина в крови без каких-либо признаков других проблем с печенью или разрушения эритроцитов . [ 2 ] [ 3 ]

Обычно никакого лечения не требуется. [ 1 ] Синдром Гилберта связан со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний. [ 4 ] Если желтуха значительна , можно использовать фенобарбитал , который способствует конъюгации билирубина. [ 1 ] Синдромом Гилберта страдают около 5% жителей США. [ 3 ] Мужчины диагностируются чаще, чем женщины. [ 1 ] Это часто не замечается до позднего детства или раннего взросления. [ 2 ] Состояние было впервые описано в 1901 году Огюстеном Николя Гилбертом . [ 5 ] [ 2 ] [ 6 ]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Желтуха

[ редактировать ]

Синдром Жильбера приводит к повышению уровня неконъюгированного билирубина в кровотоке , но обычно не имеет последствий. Легкая желтуха может появиться в условиях напряжения, стресса, голодания и инфекций, но в остальном состояние обычно протекает бессимптомно. [ 7 ] [ 8 ] В тяжелых случаях наблюдается пожелтение кожи и конъюнктивы глаз. [ 9 ]

Сообщалось, что синдром Жильбера способствует ускоренному развитию неонатальной желтухи . Синдром не может сам по себе вызвать тяжелую непрямую гипербилирубинемию у новорожденных, но может иметь суммарный эффект на повышение билирубина в сочетании с другими факторами. [ 10 ] например, при наличии повышенного разрушения эритроцитов из-за таких заболеваний, как дефицит G6PD . [ 11 ] [ 12 ] Эта ситуация может быть особенно опасной, если не начать быстрое лечение, поскольку высокий уровень билирубина в сыворотке может вызвать необратимую неврологическую инвалидность в виде ядерной желтухи . [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]

Детоксикация некоторых лекарств

[ редактировать ]

Ферменты, дефектные в GS – семейство UDP-глюкуронозилтрансферазы 1, полипептид A1 (UGT1A1) – также ответственны за некоторую печени способность детоксицировать определенные лекарства. Например, синдром Жильбера связан с тяжелой диареей и нейтропенией у пациентов, получающих иринотекан , который метаболизируется UGT1A1. [ 16 ]

Хотя парацетамол (ацетаминофен) не метаболизируется UGT1A1, [ 17 ] он метаболизируется одним из других ферментов, дефицит которого также наблюдается у некоторых людей с СГ. [ 18 ] [ 19 ] Подгруппа людей с СГ может иметь повышенный риск токсичности парацетамола. [ 19 ] [ 20 ]

Сердечно-сосудистые эффекты

[ редактировать ]

Небольшое повышение уровня неконъюгированного билирубина вследствие синдрома Жильбера тесно связано со снижением распространенности хронических заболеваний, особенно сердечно-сосудистых заболеваний и диабета 2 типа, связанных с ними факторов риска и смертности от всех причин. [ 21 ] Наблюдательные исследования подчеркивают, что антиоксидантные эффекты неконъюгированного билирубина могут принести пользу пациентам с выживаемостью. [ 22 ]

Несколько анализов показали значительное снижение риска развития ишемической болезни сердца (ИБС) у людей с СГ. [ 23 ] [ 24 ]

В частности, люди со слегка повышенным уровнем билирубина (от 1,1 до 2,7 мг/дл) имели меньший риск развития ИБС и сердечных заболеваний в будущем. [ 25 ] Эти исследователи продолжили метаанализ данных , доступных до 2002 года, и подтвердили, что частота атеросклеротических заболеваний (затвердение артерий) у субъектов с СГ имела тесную и обратную связь с уровнем билирубина в сыворотке. [ 23 ] Этот положительный эффект был приписан билирубину IXα, который признан мощным антиоксидантом, а не мешающим факторам, таким как уровень липопротеинов высокой плотности . [ 25 ]

Эта связь также наблюдалась в долгосрочных данных Фрамингемского исследования сердца . [ 26 ] [ 4 ] [ нужен неосновной источник ] Умеренно повышенные уровни билирубина у людей с СГ и генотипом (ТА) 7 /(ТА) 7 были связаны с одной третью риска как ишемической болезни сердца, так и сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с лицами с (ТА) 6 /(ТА). ) 6 генотип (т.е. нормальный, немутантный локус гена). [ нужна ссылка ]

Количество тромбоцитов и MPV (средний объем тромбоцитов) уменьшаются у пациентов с синдромом Жильбера. Повышенный уровень билирубина и снижение уровня МПВ и СРБ у больных с синдромом Жильбера могут влиять на замедление атеросклеротического процесса. [ 27 ]

Другой

[ редактировать ]

Симптомы, независимо от того, связаны они или нет с СГ, были зарегистрированы у части больных: утомляемость (постоянное чувство усталости), трудности с поддержанием концентрации, необычные проявления тревоги , потеря аппетита , тошнота , боли в животе, потеря веса, зуд (без сыпи) и другие, [ 28 ] например, изменение юмора или депрессия . Но научные исследования не обнаружили четкой картины побочных симптомов, связанных с повышенным уровнем неконъюгированного билирубина у взрослых. Однако другие вещества, глюкуронидируемые пораженными ферментами у пациентов с синдромом Жильбера, теоретически могут при их токсичном уровне вызывать эти симптомы. [ 29 ] [ 30 ] Следовательно, существуют споры о том, следует ли классифицировать ГС как заболевание. [ 29 ] [ 31 ] Однако синдром Жильбера связан с повышенным риском образования камней в желчном пузыре . [ 28 ] [ 32 ]

Причина

[ редактировать ]

Мутации в гене UGT1A1 приводят к синдрому Жильбера. [ 33 ] Ген дает инструкции по выработке фермента билирубин-уридин-дифосфат-глюкуронозилтрансферазы (билирубин-УГТ), который находится в клетках печени и отвечает за подготовку билирубина к выведению из организма. [ 34 ]

Фермент билирубин-УГТ выполняет химическую реакцию, называемую глюкуронидацией . Глюкуроновая кислота переводится в неконъюгированный билирубин, желтоватый пигмент, образующийся при расщеплении старых эритроцитов в организме. [ 35 ] а затем во время реакции превращается в конъюгированный билирубин. Конъюгированный билирубин попадает из печени в кишечник с желчью. Затем он выводится со стулом. [ нужна ссылка ]

У людей с синдромом Жильбера примерно 30 процентов нормальной функции фермента билирубин-УГТ, что способствует более низкой скорости глюкуронидации неконъюгированного билирубина. Затем это вещество накапливается в организме, вызывая легкую гипербилирубинемию. [ 34 ]

Генетика

[ редактировать ]

Синдром Жильбера представляет собой фенотипический эффект, в основном связанный с повышением уровня билирубина в крови, но также иногда характеризующийся легкой желтухой из-за повышения уровня неконъюгированного билирубина, который возникает из-за нескольких различных генотипических вариантов гена фермента, ответственного за изменение билирубина в конъюгированную форму. [ нужна ссылка ]

Синдром Жильбера характеризуется снижением на 70–80% глюкуронидирующей активности фермента (UGT1A1). Ген UGT1A1 расположен на хромосоме 2 человека . [ 36 ]

более 100 полиморфизмов гена UGT1A1 Известно , обозначаемых как UGT1A1*n (где n — общий хронологический порядок открытия), либо самого гена, либо его промоторной области . UGT1A1 связан с областью промотора TATA-бокса ; эта область чаще всего содержит генетическую последовательность A(TA) 6TAA ; этот вариант составляет около 50% аллелей во многих популяциях. Однако встречается несколько аллельных полиморфных вариантов этой области, наиболее распространенный из которых возникает в результате добавления другого динуклеотидного повтора ТА к промоторной области, что приводит к образованию A(TA) 7 ТАА, который называется UGT1A1*28 ; этот общий вариант составляет около 40% аллелей в некоторых популяциях, но встречается реже, около 3% аллелей, у жителей Юго-Восточной и Восточной Азии и жителей островов Тихого океана. [ нужна ссылка ]

В большинстве популяций синдром Гилберта чаще всего связан с гомозиготными A(TA) 7 TAA. аллелями [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] В 94% случаев СГ два других фермента глюкуронозилтрансферазы: UGT1A6 (неактивный на 50%) и UGT1A7 (неэффективный на 83%). также поражаются [ нужна ссылка ]

Однако синдром Гилберта может возникнуть и без полиморфных вариантов промотора TATA-бокса; в некоторых популяциях, особенно у здоровых жителей Юго-Восточной и Восточной Азии, синдром Гилберта чаще является следствием гетерозиготных миссенс-мутаций (таких как Gly71Arg, также известный как UGT1A1*6 , Tyr486Asp, также известный как UGT1A1*7 , Pro364Leu, также известный как UGT1A1*73 ) у фактическая область кодирования гена, [ 20 ] что может быть связано со значительно более высоким уровнем билирубина. [ 20 ]

Из-за его влияния на лекарственные препараты и распад билирубина, а также из-за генетической наследственности синдром Жильбера можно классифицировать как незначительное врожденное нарушение обмена веществ . [ нужна ссылка ]

Диагностика

[ редактировать ]

У людей с СГ преимущественно повышен уровень неконъюгированного билирубина , тогда как конъюгированный билирубин обычно находится в пределах нормы или составляет менее 20% от общего количества. Сообщается, что уровни билирубина у пациентов с СГ составляют от 20 мкМ до 90 мкМ (от 1,2 до 5,3 мг/дл). [ 38 ] по сравнению с нормальным количеством <20 мкМ. У пациентов с ГС соотношение неконъюгированного/конъюгированного (непрямого/прямого) билирубина соразмерно выше, чем у пациентов без ГС. [ нужна ссылка ]

Уровень общего билирубина часто еще больше повышается, если анализ крови берется после голодания . двухдневного [ 40 ] и поэтому голодание может быть полезно с диагностической точки зрения. Следующий концептуальный шаг, который редко бывает необходимым или целесообразным, — это назначение низкой дозы фенобарбитала : [ 41 ] билирубин существенно уменьшится.

Тесты также могут обнаружить варианты ДНК UGT1A1 с помощью полимеразной цепной реакции или секвенирования фрагментов ДНК. [ нужна ссылка ]

Дифференциальный диагноз

[ редактировать ]

Хотя синдром Жильбера считается безвредным, он имеет клиническое значение, поскольку может вызвать опасения по поводу состояния крови или печени, которое может быть более опасным. Однако эти состояния имеют дополнительные показатели: [ нужна ссылка ]

Уход

[ редактировать ]

Обычно никакого лечения не требуется. [ 1 ] Если желтуха значительна, фенобарбитал . можно использовать [ 1 ]

Направления исследований

[ редактировать ]

Уровень витаминов

[ редактировать ]

Исследования, проведенные на данный момент, показывают, что у субъектов с СГ могут быть более низкие уровни витамина D и фолиевой кислоты, чем у контрольных субъектов, причем эти уровни обратно коррелируют с уровнями билирубина. Возможно, GS может нарушать метаболизм или всасывание этих витаминов или эти витамины могут влиять на экспрессию или активность фермента UGT1A1, который отвечает за конъюгацию билирубина. Однако эти исследования имели ограничения, такие как небольшой размер выборки, отсутствие стандартизированного определения ГС, возможные мешающие факторы диеты, образа жизни и использования лекарств, а также перекрестный и наблюдательный дизайн, который не учитывает причинно-следственные связи. вывод. [ 43 ]

Роль билирубина в здоровье и заболеваниях

[ редактировать ]

Продолжающиеся исследования показывают, что легкая гипербилирубинемия при СГ может иметь положительный эффект, вероятно, благодаря антиоксидантным и противовоспалительным свойствам билирубина. Гипербилирубинемия при СГ может защитить от окислительного стресса и заболеваний, связанных с воспалением, таких как сердечно-сосудистые заболевания, рак, диабет и нейродегенеративные расстройства. Однако механизмы и пути защиты билирубина до конца не выяснены, а оптимальный уровень и диапазон билирубина неизвестны. Генетические факторы и факторы окружающей среды, которые влияют на экспрессию и активность UGT1A1, также плохо изучены и могут влиять на изменчивость и пенетрантность GS. [ 44 ] Несмотря на то, что гипербилирубинемия при СГ связана со снижением частоты сердечно-сосудистых заболеваний, [ 45 ] диабет и метаболический синдром, [ 46 ] Клиническое значение и последствия этих результатов исследований ГС неясны и пока не могут быть преобразованы в профилактические или терапевтические стратегии. [ 44 ]

История

[ редактировать ]

Синдром Жильбера был впервые описан французским гастроэнтерологом Огюстеном Николя Жильбером и его сотрудниками в 1901 году. [ 6 ] [ 5 ] В немецкой литературе его обычно связывают с Йенсом Эйнаром Меуленграхтом . [ 47 ]

Альтернативные, менее распространенные названия этого расстройства включают: [ нужна ссылка ]

  • Семейная доброкачественная неконъюгированная гипербилирубинемия
  • Конституциональная дисфункция печени
  • Семейная негемолитическая немеханическая желтуха
  • Ювенильная перемежающаяся желтуха
  • Хроническая гипербилирубинемия низкой степени тяжести
  • Неконъюгированная доброкачественная билирубинемия

Общество и культура

[ редактировать ]

Известные случаи

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н «Синдром Жильбера» . ГАРД . 2016. Архивировано из оригинала 4 августа 2017 года . Проверено 2 июля 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с д и «Синдром Жильбера» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . 2015. Архивировано из оригинала 20 февраля 2017 года . Проверено 2 июля 2017 г.
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж «Синдром Жильбера» . Домашний справочник по генетике . 27 июня 2017 года. Архивировано из оригинала 27 июня 2017 года . Проверено 2 июля 2017 г.
  4. ^ Jump up to: а б Балмер, AC; Веркаде, HJ; Вагнер, К.-Х. (апрель 2013 г.). «Билирубин и не только: обзор липидного статуса при синдроме Жильбера и его значение для защиты от сердечно-сосудистых заболеваний». Прогресс в исследованиях липидов . 52 (2): 193–205. дои : 10.1016/j.plipres.2012.11.001 . hdl : 10072/54228 . ISSN   1873-2194 . ПМИД   23201182 .
  5. ^ Jump up to: а б Жильбер А., Леребулле П. (1901). «Простая семейная холемия». Медицинская неделя . 21 :241–3.
  6. ^ Jump up to: а б «Whonamedit – словарь медицинских эпонимов» . www.whonamedit.com . Архивировано из оригинала 18 сентября 2016 года . Проверено 2 июля 2017 г.
  7. ^ Каспер и др., Принципы внутренней медицины Харрисона , 16-е издание, McGraw-Hill, 2005 г.
  8. ^ Бун и др., Принципы и практика медицины Дэвидсона , 20-е издание, Черчилль Ливингстон, 2006 г.
  9. ^ Филадельфия, Детская больница (23 августа 2014 г.). «Гипербилирубинемия и желтуха» . www.chop.edu . Архивировано из оригинала 17 февраля 2022 г. Проверено 17 февраля 2022 г.
  10. ^ Саки, Ф.; Хеммати, Ф.; Хагигат, М. (2011). «Распространенность синдрома Жильбера у родителей новорожденных с патологической непрямой гипербилирубинемией» . Анналы саудовской медицины . 31 (2): 140–4. дои : 10.4103/0256-4947.77498 . ПМК   3102472 . ПМИД   21403409 .
  11. ^ Бэнкрофт Дж. Д., Кример Б., Горли Г. Р. (1998). «Синдром Жильбера ускоряет развитие неонатальной желтухи». Журнал педиатрии . 132 (4): 656–60. дои : 10.1016/S0022-3476(98)70356-7 . ПМИД   9580766 .
  12. ^ Каппеллини, М.Д., Ди Монтемурос Ф.М., Сампьетро М., Тавацци Д., Фиорелли Дж. (1999). «Взаимодействие между синдромом Жильбера и дефицитом G6PD влияет на уровень билирубина» . Британский журнал гематологии . 104 (4): 928–9. doi : 10.1111/j.1365-2141.1999.1331a.x . ПМИД   10192462 . S2CID   40300539 .
  13. ^ Усман, Фатима; Диала, Удочукву; Шапиро, Стивен; Ле Пишон, Жан-Батист; Слашер, Тина (2018). «Острая билирубиновая энцефалопатия и ее прогрессирование до ядерной желтухи: современные перспективы» . Исследования и отчеты в неонатологии . 8 : 33–44. дои : 10.2147/RRN.S125758 . Архивировано из оригинала 13 августа 2020 г. Проверено 15 июля 2020 г.
  14. ^ Ренни, Джанет М.; Пиво, Жанетт; Аптон, Мишель (2019). «Учимся на утверждениях: гипербилирубинемия и ядерная желтуха» . Архив болезней детского возраста - Издание для плода и новорожденного . 104 (2): Ф202–Ф204. doi : 10.1136/archdischild-2017-314622 . ПМЦ   6580733 . ПМИД   29802103 . Архивировано из оригинала 15 июля 2020 г. Проверено 15 июля 2020 г.
  15. ^ Редди, ДК; Панди, С. (2021). Ядерниктер . СтатПерлз. ПМИД   32644546 . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Проверено 15 июля 2020 г.
  16. ^ Маркуэлло Э., Альтес А., Менойо А., Дель Рио Э., Гомес-Пардо М., Байгет М. (2004). «Вариации гена UGT1A1 и лечение иринотеканом у пациентов с метастатическим колоректальным раком» . Бр Джей Рак . 91 (4): 678–82. дои : 10.1038/sj.bjc.6602042 . ПМК   2364770 . ПМИД   15280927 .
  17. ^ Раухшвальбе С., Цульсдорф М., Венсинг Г., Кульманн Дж. (2004). «Глюкуронидация ацетаминофена не зависит от генотипа промотора UGT1A1». Int J Clin Pharmacol Ther . 42 (2): 73–7. дои : 10.5414/cpp42073 . ПМИД   15180166 .
  18. ^ Коле С., Морле Б., Мюнцель П.А., Шваб М., Вернет Д., Бадари О.А., Бок К.В. (2003). «Частое сочетание мутации TATA-бокса, связанной с синдромом Жильбера (UGT1A1*28), с другими полиморфизмами локуса UDP-глюкуронозилтрансферазы-1 (UGT1A6*2 и UGT1A7*3) у европеоидов и египтян». Биохим Фармакол . 65 (9): 1521–7. дои : 10.1016/S0006-2952(03)00074-1 . ПМИД   12732365 .
  19. ^ Jump up to: а б Эстебан А., Перес-Матео М. (1999). «Гетерогенность метаболизма парацетамола при синдроме Жильбера». Европейский журнал метаболизма лекарств и фармакокинетики . 24 (1): 9–13. дои : 10.1007/BF03190005 . ПМИД   10412886 . S2CID   27543027 .
  20. ^ Jump up to: а б с Синдром Жильбера в eMedicine
  21. ^ Вагнер, К.Х.; Шилс, Р.Г.; Ланг, Калифорния; Сейед Хой, Н.; Балмер, AC (2018). «Диагностические критерии и факторы, способствующие синдрому Жильбера» . Критические обзоры клинических лабораторных наук . 55 (2): 129–139. дои : 10.1080/10408363.2018.1428526 . ПМИД   29390925 . S2CID   46870015 .
  22. ^ Кинг, Д.; Армстронг, MJ (2019). «Обзор синдрома Жильбера» . Бюллетень по лекарственным средствам и терапии . 57 (2): 27–31. дои : 10.1136/dtb.2018.000028 . ПМИД   30709860 . S2CID   73447592 . Архивировано из оригинала 23 мая 2021 г. Проверено 17 февраля 2021 г.
  23. ^ Jump up to: а б Ладислав Новотниц; Либор Витек (2003). «Обратная связь между сывороточным билирубином и атеросклерозом у мужчин: метаанализ опубликованных исследований». Экспериментальная биология и медицина . 228 (5): 568–571. дои : 10.1177/15353702-0322805-29 . ПМИД   12709588 . S2CID   43486067 .
  24. ^ Швертнер Харви А; Витек Либор (май 2008 г.). «Синдром Гилберта, аллель UGT1A1*28 и риск сердечно-сосудистых заболеваний: возможные защитные эффекты и терапевтическое применение билирубина» . Атеросклероз (обзор). 198 (1): 1–11. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2008.01.001 . ПМИД   18343383 . Архивировано из оригинала 04 сентября 2018 г. Проверено 1 сентября 2018 г.
  25. ^ Jump up to: а б Витек Л; Йирса М; Броданова М; и др. (2002). «Синдром Жильбера и ишемическая болезнь сердца: защитный эффект повышенного уровня билирубина». Атеросклероз . 160 (2): 449–56. дои : 10.1016/S0021-9150(01)00601-3 . ПМИД   11849670 .
  26. ^ Лин Дж. П.; О'Доннелл CJ; Швайгер Дж. П.; и др. (2006). «Связь между аллелем UGT1A1*28, уровнями билирубина и ишемической болезнью сердца во Фремингемском исследовании сердца» . Тираж . 114 (14): 1476–81. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.633206 . ПМИД   17000907 .
  27. ^ Кундур, Авинаш Р.; Сингх, Инду; Балмер, Эндрю К. (март 2015 г.). «Билирубин, активация тромбоцитов и болезни сердца: недостающее звено защиты сердечно-сосудистой системы при синдроме Жильбера?». Атеросклероз . 239 (1): 73–84. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2014.12.042 . ISSN   1879-1484 . ПМИД   25576848 .
  28. ^ Jump up to: а б GilbertsSyndrome.com. Архивировано 10 августа 2006 г. в Wayback Machine.
  29. ^ Jump up to: а б Олссон Р., Блидинг А., Ягенбург Р., Лапидус Л., Ларссон Б., Свардсудд К., Виттболдт С. (1988). «Синдром Жильбера - существует ли он? Исследование распространенности симптомов синдрома Жильбера». Акта Медика Скандинавика . 224 (5): 485–490. дои : 10.1111/j.0954-6820.1988.tb19615.x . ПМИД   3264448 .
  30. ^ Бейли А., Робинсон Д., Доусон А.М. (1977). «Существует ли болезнь Жильбера?». Ланцет . 1 (8018): 931–3. дои : 10.1016/S0140-6736(77)92226-7 . ПМИД   67389 . S2CID   41989158 .
  31. ^ Лариса К.Ф. Темпл; Робин С. Маклеод; Стивен Галлинджер; Джеймс Дж. Райт (2001). «Определение болезни в эпоху геномики». Научный журнал . 293 (5531): 807–808. дои : 10.1126/science.1062938 . ПМИД   11486074 . S2CID   6520035 .
  32. ^ дель Джудиче Э.М., Перротта С., Нобили Б., Спеккиа С., д'Урзо Г., Иоласкон А. (октябрь 1999 г.). «Сонаследование синдрома Жильбера увеличивает риск развития камней в желчном пузыре у пациентов с наследственным сфероцитозом» . Кровь . 94 (7): 2259–62. дои : 10.1182/blood.V94.7.2259.419k42_2259_2262 . ПМИД   10498597 . S2CID   40558696 . Архивировано из оригинала 14 апреля 2013 г.
  33. ^ «Синдром Жильбера» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Архивировано из оригинала 20 февраля 2017 г. Проверено 24 марта 2022 г.
  34. ^ Jump up to: а б «Синдром Гилберта: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Архивировано из оригинала 08 апреля 2019 г. Проверено 24 марта 2022 г.
  35. ^ «Синдром Жильбера – Симптомы и причины» . Клиника Мэйо . Архивировано из оригинала 08.11.2017 . Проверено 24 марта 2022 г.
  36. ^ «Ген Энтреза: семейство UGT1A1 UDP-глюкуронозилтрансферазы 1, полипептид А1» . Архивировано из оригинала 5 декабря 2010 г.
  37. ^ Райджмейкерс М.Т., Янсен П.Л., Стигерс Э.А., Питерс В.Х. (2000). «Ассоциация активности УДФ-глюкуронилтрансферазы билирубина печени человека, чаще всего из-за полиморфизма в промоторной области гена UGT1A1». Журнал гепатологии . 33 (3): 348–351. дои : 10.1016/S0168-8278(00)80268-8 . ПМИД   11019988 .
  38. ^ Jump up to: а б Босма П.Дж.; Чоудхури-младший; Баккер С; Гантель С; Фермер А; Оостра Б.А.; Линдхаут Д; Титгат Г.Н.; Янсен П.Л.; Оуде Эльферинк РП; и др. (1995). «Генетическая основа снижения экспрессии билирубин-УДФ-глюкуронозилтрансферазы 1 при синдроме Жильбера» . Медицинский журнал Новой Англии . 333 (18): 1171–5. дои : 10.1056/NEJM199511023331802 . ПМИД   7565971 .
  39. ^ Монаган Дж., Райан М., Седдон Р., Хьюм Р., Берчелл Б. (1996). «Генетические вариации промотора гена билирубин-UPD-глюкуронозилтрансферазы и синдром Гилберта». Ланцет . 347 (9001): 578–81. дои : 10.1016/S0140-6736(96)91273-8 . ПМИД   8596320 . S2CID   24943762 .
  40. ^ Дж. Л. Голлан; С Бейтман; Б. Х. Биллинг (1976). «Влияние диетического состава на неконъюгированную гипербилирубинемию при синдроме Жильбера» . Гут . 17 (5): 335–340. дои : 10.1136/gut.17.5.335 . ПМЦ   1411132 . ПМИД   1278716 .
  41. ^ Н Карулли; М. Пон-де-Леон; Мавр; F Фиксированный; Феррари (1976). «Изменение метаболизма лекарств при синдроме Жильбера» . Гут . 17 (8): 581–587. дои : 10.1136/gut.17.8.581 . ПМЦ   1411334 . ПМИД   976795 .
  42. ^ Сингх, А.; Коритала, Дж.; Джалал И. (20 мая 2023 г.). «Неконъюгированная гипербилирубинемия». СтатПерлс . Остров сокровищ, Флорида: Издательство StatPearls. ПМИД   31747203 . Архивировано из оригинала 18 ноября 2023 года . Проверено 21 декабря 2023 г.
  43. ^ Камаль С., Абдельхакам С., Гораба Д., Массуд Ю., Азиз К.А., Хасан Х., Хафез Т., Абдель Саллам А. (февраль 2019 г.). «Частота, клиническое течение и качество жизни, связанное со здоровьем, у взрослых с синдромом Жильбера: продольное исследование» . БМК Гастроэнтерол . 19 (1): 22. дои : 10.1186/s12876-019-0931-2 . ПМК   6360704 . ПМИД   30717703 .
  44. ^ Jump up to: а б Витек Л., Тирибелли К. (октябрь 2023 г.). «Возвращение к синдрому Жильбера» . Дж Гепатол . 79 (4): 1049–1055. дои : 10.1016/j.jhep.2023.06.004 . ПМИД   37390966 . S2CID   259303433 .
  45. ^ Горбунова О, Чернышева Е (ноябрь 2019). «Новый взгляд на синдром Гилберта (обзор литературы)». Грузинские Мед Новости (на русском языке) (296): 75–81. ПМИД   31889709 .
  46. ^ Адин, Калифорния (сентябрь 2021 г.). «Билирубин как терапевтическая молекула: проблемы и возможности» . Антиоксиданты . 10 (10): 1536. doi : 10.3390/antiox10101536 . ПМЦ   8532879 . ПМИД   34679671 .
  47. ^ Йенс Эйнар Меуленграхт в журнале «Кто это назвал?»
  48. ^ Фолк, WT; Батт, HR; Оуэн, Калифорния младший; Уиткомб, Ф.Ф. младший; Мейсон, HL (1959). «Конституциональная печеночная дисфункция (болезнь Жильбера): ее естественное течение и родственные синдромы» . Медицина (Балтимор) . 38 (1): 25–46. дои : 10.1097/00005792-195902000-00002 . ПМИД   13632313 . S2CID   8265932 .
  49. ^ Шмаевски, Брайан (2006). «5» . Биотехнология 101 . Издательская группа Гринвуд. стр. 175 . ISBN  978-0-313-33528-0 .
  50. ^ «Провод проповедует прелести трех скал». Вечерняя почта Южного Уэльса . 27 апреля 2007 г. п. 3.
  51. ^ Дэвид Кокс. (19 апреля 2014 г.). «Теннисист учится быть агрессивным ради здоровья» . Нью-Йорк Таймс . Монте-Карло. Архивировано из оригинала 14 октября 2016 года.
  52. ^ Хорунжий, Валентин (09.11.2017). «Болезнь, которая «выключила» новичка Tech3 MotoGP Джонаса Фолджера, диагностирована» . Автоспорт.com ​ . Сеть автоспорта . Архивировано из оригинала 10 ноября 2017 г. Проверено 9 ноября 2017 г. После посещения специалистов в своей родной Германии Фольгеру поставили диагноз синдром Жильбера – генетическое заболевание, которое не позволяет печени правильно перерабатывать билирубин.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Gilbert%27s_syndrome&oldid=1234847138"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: bb1e2b409bc5a7551ae669ba348f5f76__1721122920
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/bb/76/bb1e2b409bc5a7551ae669ba348f5f76.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Gilbert's syndrome - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)