Афамеланотид
 | Эта статья могла быть создана или отредактирована в обмен на нераскрытые платежи Википедии , что является нарушением условий использования . Может потребоваться очистка в соответствии с политикой Википедии в отношении контента , особенно с нейтральной точки зрения . ( июль 2018 г. ) |
 | Тон или стиль этой статьи могут не отражать энциклопедический тон , используемый в Википедии . ( январь 2020 г. ) |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / ˌ æ f ə m ɛ ˈ l æ n oʊ t aɪ d / |
| Торговые названия | Сцена |
| Другие имена | [Нет 4 , Д -Фе 7 ]α-МСГ; НДП-α-МСГ; НДП-МСХ; Меланотан; Меланотан-1; Меланотан I; ЕПТ1647; КУВ1647; |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Подкожный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 30 минут [ 3 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 78 Ч 111 Н 21 О 19 |
| Молярная масса | 1 646 .874 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Афамеланотид , продаваемый под торговой маркой Scenesse , представляет собой препарат, используемый для предотвращения фототоксичности и уменьшения боли от воздействия света у людей с эритропоэтической протопорфирией . [ 1 ] [ 2 ] [ 4 ] Это агонист рецептора меланокортина 1 (MC1-R). [ 1 ] и синтетический пептид и аналог альфа -меланоцитстимулирующего гормона . [ 1 ] Его вводят в виде подкожного имплантата. [ 3 ]
США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . [ 5 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]В Европейском Союзе афамеланотид показан для профилактики фототоксичности у взрослых с эритропоэтической протопорфирией. [ 3 ] [ 2 ]
В США афамеланотид показан для увеличения безболезненного воздействия света у взрослых с реакциями на свет (фототоксичность) в анамнезе, вызванными эритропоэтической протопорфирией. [ 1 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Очень распространенные побочные эффекты включают тошноту и головную боль (могут возникать у более чем 10% людей). Общие побочные эффекты включают реакции в месте инъекции, боль в спине, инфекции верхних дыхательных путей, меланоцитарный невус , снижение аппетита, мигрень, головокружение, слабость, утомляемость, летаргию, сонливость, чувство жара, боль в животе, диарею, рвоту, приливы и покраснение кожи. бородавок, пятен, веснушек и зуда кожи (от 1% до 10% людей). Нечастые и редкие побочные эффекты включают цистит, фолликулит, желудочно-кишечные инфекции, реакции гиперчувствительности, изменения аппетита, депрессию, бессонницу , нарушения равновесия, летаргию, синдром беспокойных ног, обмороки, светобоязнь, пресбиопию, шум в ушах, спутанность сознания, сердцебиение, гипертонию, гиперхолестеринемию и вес. прирост. [ 3 ]
Фармакология
[ редактировать ]Афамеланотид представляет собой синтетический тридекапептид и структурный аналог α-меланоцитстимулирующего гормона (α-MSH). Это агонист рецептора меланокортина , который преимущественно связывается с рецептором меланокортина-1 (MC1R). Его связывание длится дольше, чем у α-MSH. Частично это является результатом устойчивости афамеланотида к немедленному расщеплению под действием сывороточных или протеолитических ферментов. Считается, что он вызывает потемнение кожи путем связывания с рецептором меланокортина 1 , который, в свою очередь, запускает меланогенез . [ 3 ]
Он имеет короткий период полувыведения, составляющий около 30 минут. После введения с имплантацией в кожу большая часть препарата высвобождается в течение двух суток, причем 90% высвобождается к пятому дню. К десятому дню препарат в плазме не обнаруживается. [ 3 ]
По состоянию на 2017 год распределение, метаболизм и выведение лекарственного средства не были изучены. [ 3 ]
Химия
[ редактировать ]Афамеланотид имеет аминокислотную последовательность ; Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His- D -Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH 2 .
Он также известен как [Nle 4 , Д -Фе 7 ]-α-MSH, сокращенно NDP-MSH или NDP-α-MSH.
Афамеланотид — международное непатентованное наименование . [ 6 ]
История
[ редактировать ]α-MSH был впервые выделен в 1950-х годах и определена его первичная структура. К 1960-м годам стала понятна его роль в содействии диффузии меланина. [ 7 ]
В 1980-х годах Университет Аризоны синтезировал более мощные аналоги альфа-МСГ, включая афамеланотид. Афамеланотид первоначально назывался мелано-тан (или меланотан-I) из-за его способности загорать кожу при минимальном воздействии солнца. Позже был синтезирован меланотан-II. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]
После первоначальной разработки в Университете Аризоны средства для загара австралийская компания Clinuvel провела дальнейшие клинические испытания по этому и другим показаниям и вывела препарат на рынок в Европейском Союзе, США и Австралии.
Для разработки средства для загара меланотан-I получил лицензию от Competitive Technologies, компании по передаче технологий , действующей от имени Университета Аризоны, австралийскому стартапу под названием Epitan. [ 12 ] [ 11 ] который изменил свое название на Clinuvel в 2006 году. [ 13 ]
Ранние клинические испытания показали, что пептид необходимо вводить примерно десять раз в день из-за его короткого периода полураспада, поэтому компания сотрудничала с Southern Research в США, чтобы разработать депо-препарат , который можно было бы вводить под кожу, и выпустить препарат. пептид медленно. Это было сделано к 2004 году. [ 12 ]
По состоянию на 2010 год афамеланотид находился в исследованиях фазы III по поводу эритропоэтической протопорфирии и полиморфной световой сыпи , а также в исследованиях фазы II по поводу актинического кератоза и плоскоклеточного рака ; кроме того, его испытывали в отношении фототоксичности , связанной с системной фотодинамической терапией и солнечной крапивницей . [ 14 ] К тому времени Клинувель также получил статус орфанного препарата для афамеланотида в США и ЕС. [ 14 ]
В мае 2010 года Итальянское агентство лекарственных средств (AIFA или Agenzia Italiana del Farmaco) одобрило афамеланотид для лечения эритропоэтической протопорфирии . [ 15 ]
(EMA) одобрило афамеланотид В январе 2015 года Европейское агентство лекарственных средств для лечения фототоксичности у людей с эритропоэтической протопорфирией. [ 3 ]
Было проведено три исследования, в которых оценивали афамеланотид у пациентов с эритропоэтической протопорфирией. [ 4 ]
В исследовании 1 субъекты получали афамеланотид или имплантат носителя каждые два месяца и находились под наблюдением в течение 180 дней. [ 4 ] Субъекты каждый день записывали количество часов, проведенных под прямыми солнечными лучами, и испытывали ли они в этот день фототоксическую боль. [ 4 ] В ходе исследования измерялось общее количество часов, проведенных под прямыми солнечными лучами в течение 180 дней с 10:00 до 18:00 в дни отсутствия боли. [ 4 ]
В исследовании 2 субъекты получали афамеланотид или имплантаты носителя каждые два месяца и находились под наблюдением в течение 270 дней. [ 4 ] Субъекты ежедневно записывали количество часов, проведенных на открытом воздухе, а также то, была ли «большая часть дня» проведена под прямыми солнечными лучами, в тени или в сочетании того и другого, и испытывали ли они в этот день какую-либо фототоксическую боль. [ 4 ] В ходе исследования измерялось общее количество часов в течение 270 дней, проведенных на открытом воздухе с 10:00 до 15:00, в дни без боли, в течение которых «большая часть дня» проводилась под прямыми солнечными лучами. [ 4 ]
В исследовании 3 субъекты были рандомизированы для получения в общей сложности трех имплантатов афамеланотида или носителя, вводимых подкожно каждые два месяца, и наблюдались в течение 180 дней. [ 4 ] Данные этого исследования использовались в первую очередь для оценки побочных эффектов. [ 4 ]
FDA одобрило афамеланотид на основании данных трех клинических исследований (Исследование 1/NCT 01605136, Испытание 2/NCT00979745 и Испытание 3/NCT01097044) с участием 244 взрослых в возрасте 18–74 лет с эритропоэтической протопорфирией. [ 4 ] Испытания проводились в 22 центрах в США и Европе. [ 4 ]
США (FDA) одобрило афамеланотид В октябре 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в качестве лекарства для уменьшения боли, вызванной воздействием света (особенно солнечного света), которую испытывают люди с эритропоэтической протопорфирией. [ 16 ] [ 4 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Использование среди широкой публики
[ редактировать ]Ряд продуктов продается через Интернет, а также в спортивных залах и салонах красоты под названием «меланотан» или «меланотан-1», в маркетинге которых афамеланотид упоминается. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]
Без рецепта эти препараты не продаются на законных основаниях во многих юрисдикциях и потенциально опасны. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]
Начиная с 2007 года, агентства здравоохранения в различных странах начали выпускать предупреждения против их использования. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и «Сценессе-афамеланотидный имплантат» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США. 15 мая 2023 года. Архивировано из оригинала 25 июля 2022 года . Проверено 15 июня 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Сцена ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 19 ноября 2019 года . Проверено 18 ноября 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «Scenesse: Краткое описание характеристик продукта» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 27 января 2016 г. Архивировано (PDF) из оригинала 6 апреля 2017 г. . Проверено 6 апреля 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м «Снимки испытаний наркотиков: сцена» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 8 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 13 августа 2020 года . Проверено 26 января 2020 г. .
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Разрешения на новую лекарственную терапию 2019» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 31 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 16 сентября 2020 года . Проверено 15 сентября 2020 г.
- ^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН)» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). 2009. Архивировано (PDF) из оригинала 14 апреля 2020 года . Проверено 2 марта 2009 г.
- ^ Бейкер Б.И. (май 1993 г.). «Роль меланин-концентрирующего гормона в изменении цвета». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 680 (1): 279–289. Бибкод : 1993NYASA.680..279B . дои : 10.1111/j.1749-6632.1993.tb19690.x . ПМИД 8390154 . S2CID 11465789 .
- ^ Сойер Т.К., Санфилиппо П.Дж., Хруби В.Дж., Энгель М.Х., Хьюард CB, Бернетт Дж.Б., Хэдли М.Э. (октябрь 1980 г.). «4-Норлейцин, 7-D-фенилаланин-альфа-меланоцитстимулирующий гормон: высокоэффективный альфа-меланотропин со сверхдлительной биологической активностью» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 77 (10): 5754–5758. Бибкод : 1980PNAS...77.5754S . дои : 10.1073/pnas.77.10.5754 . ПМК 350149 . ПМИД 6777774 .
- ^ Лан Э.Л. (1992). Предварительные исследования меланотана-II (PDF) (кандидатская диссертация). Университет Аризоны . Архивировано (PDF) из оригинала 16 апреля 2021 года . Проверено 16 апреля 2021 г.
- ^ Аль-Обейди Ф., Каструччи А.М., Хэдли М.Е., Хруби В.Дж. (декабрь 1989 г.). «Мощные и пролонгированные циклические лактамные аналоги альфа-меланотропина: разработка, основанная на молекулярной динамике». Журнал медицинской химии . 32 (12): 2555–2561. дои : 10.1021/jm00132a010 . ПМИД 2555512 .
- ^ Перейти обратно: а б Хэдли М.Э., Дорр RT (апрель 2006 г.). «Пептидная терапия меланокортином: исторические вехи, клинические исследования и коммерциализация». Пептиды . 27 (4): 921–930. doi : 10.1016/j.peptides.2005.01.029 . ПМИД 16412534 . S2CID 21025287 .
- ^ Перейти обратно: а б «ЭпиТан фокусируется на Меланотане, потенциальном блокбастере» . Фармацевтическое письмо . 1 ноября 2004 г. Архивировано из оригинала 30 июля 2018 г. Проверено 6 апреля 2017 г.
- ^ «Эпитан меняет название на Клинувель и объявляет о новой клинической программе» . ЛабораторияОнлайн . 27 февраля 2006 г. Архивировано из оригинала 2 декабря 2020 г. Проверено 6 апреля 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б Дин Т. (3 мая 2010 г.). «Профиль биотехнологии: светлое будущее для Clinuvel (ASX:CUV)» . Австралийский учёный-биолог . Архивировано из оригинала 6 апреля 2017 года.
- ^ «Официальный журнал: Резюме» . Национальное агентство Ассошиэйтед Пресс . 2010. Архивировано из оригинала 29 февраля 2012 года . Проверено 17 мая 2010 г.
- ^ «FDA одобрило первое лечение, позволяющее увеличить безболезненное воздействие света у пациентов с редким заболеванием» (пресс-релиз). 8 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 9 октября 2019 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Хотите верьте, хотите нет, танорексия — очень реальная проблема» . WCBS-TV , CBS . 20 мая 2009 г. Архивировано из оригинала 21 мая 2009 г. . Проверено 23 июля 2009 г.
- ^ «Золото дураков» . Космополитен (Австралия) . 14 июня 2009 года. Архивировано из оригинала 12 сентября 2009 года . Проверено 25 июля 2009 г.
- ^ Мадригал А (29 января 2009 г.). «Препарату для загара разрешено проведение испытаний» . Проводной . Архивировано из оригинала 5 мая 2009 года . Проверено 11 апреля 2009 г.
- ^ Беттс М. (31 октября 2009 г.). «Средства для загара опасны для здоровья» . Вестник Солнца . Архивировано из оригинала 29 декабря 2010 года . Проверено 31 октября 2009 г.
- ^ Ланган Э.А., Ни З., Роудс Л.Е. (сентябрь 2010 г.). «Меланотропные пептиды: больше, чем просто «лекарства для Барби» и «уколы для загара»?». Британский журнал дерматологии . 163 (3): 451–455. дои : 10.1111/j.1365-2133.2010.09891.x . ПМИД 20545686 . S2CID 8203334 .
- ^ Ланган Э.А., Рамлоган Д., Джеймисон Л.А., Роудс Л.Е. (январь 2009 г.). «Изменение родинок связано с использованием нелицензионного «укола для загара» ». БМЖ . 338 : b277. дои : 10.1136/bmj.b277 . ПМИД 19174439 . S2CID 27838904 .
- ^ «Предупреждения о рискованных ударах по загару «игнорируются» » . Новости BBC онлайн . 18 февраля 2009 года. Архивировано из оригинала 21 февраля 2009 года . Проверено 4 марта 2009 г.
- ^ «Предостережение против продукта Меланотан» . Датское агентство лекарственных средств . 2008 год . Проверено 11 августа 2008 г.
- ^ « Тан джеб» является нелицензионным лекарственным средством и может быть небезопасным» (Пресс-релиз). Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). 2008. Архивировано из оригинала 5 декабря 2014 года . Проверено 17 ноября 2008 г.
- ^ «Письмо с предупреждением US Lab Research Inc» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 29 января 2009 года. Архивировано из оригинала 10 июля 2009 года . Проверено 23 июля 2009 г.
- ^ «Меланотан порошок для инъекций» . Уведомление: – Предупреждение – 27 февраля 2009 г. Ирландский совет по лекарственным средствам . 2009. Архивировано из оригинала 1 августа 2013 года . Проверено 2 февраля 2009 г.
- ^ «Legemiddelverket advarer mot bruk av Melanotan» [Норвежское агентство по лекарственным средствам предостерегает от использования меланотана] (на норвежском языке). Норвежское агентство лекарственных средств. 13 декабря 2007 г. Архивировано из оригинала 17 апреля 2009 г. Проверено 11 марта 2009 г.
- ^ «Меланотан – фарлиг и уловлиг брунфарге» [Меланотан – опасный и незаконный загар] (на норвежском языке). Норвежское агентство лекарственных средств . 23 января 2009 года. Архивировано из оригинала 17 апреля 2009 года . Проверено 11 марта 2009 г.
