Седмеланотид
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Имчиври |
| Другие имена | РМ-493; БИМ-22493; IRC-022493; N2-Ацетил -L -аргинил- L -цистеинил -D -аланил -L -гистидил -D -фенилаланил -L -аргинил- L -триптофил- L -цистеинамид, циклический (2-8)-дисульфид |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Подкожный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 49 Ч 68 Н 18 О 9 С2 |
| Молярная масса | 1 117 .32 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Сетмеланотид , продаваемый под торговой маркой Imcivree , представляет собой препарат, используемый для лечения генетического ожирения, вызванного редкой мутацией одного гена. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают реакции в месте инъекции, гиперпигментацию кожи (участки кожи, которые темнее окружающей кожи), головную боль и побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (такие как тошнота, диарея и боли в животе) и другие. [ 5 ] На фоне лечения наблюдались спонтанные эрекции полового члена у мужчин и нежелательные сексуальные реакции у женщин. [ 5 ] При применении сетмеланотида также возникали депрессия и суицидальные мысли. [ 5 ]
Сетмеланотид был одобрен для медицинского применения в США в ноябре 2020 года. [ 7 ] [ 8 ] и в Европейском Союзе в июле 2021 года. [ 6 ] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . [ 9 ] [ 8 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Сетмеланотид показан для хронического контроля веса (снижение веса и поддержание веса в течение как минимум одного года) у людей шести лет и старше с ожирением, вызванным тремя редкими генетическими состояниями: дефицитом проопиомеланокортина (POMC), пропротеиновым субтилизином/кексином типа 1 (PCSK1). ) дефицит и дефицит рецептора лептина (LEPR), подтвержденный генетическим тестированием , демонстрирующим варианты в генах POMC, PCSK1 или LEPR, считающиеся патогенными (вызывающими заболевание), вероятно патогенными или неопределенными. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Сетмеланотид — первое одобренное FDA лечение этих генетических заболеваний. [ 5 ]
Сетмеланотид не одобрен для лечения ожирения из-за подозрения на дефицит POMC, PCSK1 или LEPR с вариантами, классифицированными как доброкачественные (не вызывающие заболевания) или вероятно доброкачественные, а также другие типы ожирения, включая ожирение, связанное с другими генетическими синдромами, и общее (полигенное) ожирение. [ 5 ]
Фармакология
[ редактировать ]Сетмеланотид связывается и активирует рецепторы MC 4 в паравентрикулярном ядре (PVN) гипоталамуса и в латеральной области гипоталамуса (LHA), областях, участвующих в регуляции аппетита , и считается, что это действие лежит в основе его подавления аппетита . эффектов [ 10 ] Помимо снижения аппетита, сетмеланотид увеличивает расход энергии в состоянии покоя как у животных, страдающих ожирением, так и у людей. [ 11 ] Важно отметить, что в отличие от некоторых других агонистов рецепторов MC 4 , таких как LY-2112688 , сетмеланотид не вызывает увеличения частоты сердечных сокращений или артериального давления . [ 12 ]
Сообщалось, что сетмеланотид обладает следующим профилем активности ( цАМФ , EC 50 ): MC 4 (0,27 нМ) > MC 3 (5,3 нМ) ≈ MC 1 (5,8 нМ) > MC 5 (1600 нМ) ≟ MC 2 (>1000). нМ). [ 13 ] (19,6-кратная селективность в отношении MC 4 по сравнению с MC 3 , второй мишенью по наивысшей активности.)
История
[ редактировать ]Сетмеланотид был изобретен в компании Ipsen . [ 14 ] Первоначально он был известен как BIM-22493, а затем как RM-493 и IRC-022493.
Его эффективность была оценена в ходе двух годичных клинических исследований. [ 5 ] В первом исследовании приняли участие 10 участников с ожирением и подтвержденным или подозреваемым дефицитом POMC или PCSK1, а во втором исследовании приняли участие 11 участников с ожирением и подтвержденным или предполагаемым дефицитом LEPR; все участники были шести лет и старше. [ 5 ] Большинство участников потеряли более 10% от своей первоначальной массы тела после года лечения. [ 5 ] Некоторые участники также сообщили, что почувствовали себя менее голодными. [ 5 ]
США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) удовлетворило заявку на присвоение сетмеланотиду статуса орфанной болезни, присвоение статуса прорывной терапии и приоритетное рассмотрение. [ 5 ] FDA предоставило одобрение Imcivree компании Rhythm Pharmaceutical, Inc. [ 5 ] [ 7 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Экономика
[ редактировать ]В 2021 году стоимость составляла 330 долларов за 1 мг. [ 15 ]
Юридический статус
[ редактировать ]Сетмеланотид был одобрен для медицинского применения в США в ноябре 2020 года. [ 7 ] [ 8 ]
Сетмеланотид был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в июле 2021 года. [ 6 ] [ 16 ]
Исследовать
[ редактировать ]Сетмеланотид — это пептидный препарат и исследуемый препарат против ожирения как селективный агонист рецептора MC 4 , который действует ; [ 17 ] [ 12 ] Недавно была определена структура связанного комплекса. [ 18 ] Его пептидная последовательность: Ac-Arg-Cys(1)-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys(1)-NH2. Впервые он был обнаружен в компании Ipsen и разрабатывается компанией Rhythm Pharmaceuticals для лечения ожирения и диабета . [ 17 ] Кроме того, Rhythm Pharmaceuticals проводит испытания сетмеланотида для лечения синдрома Прадера-Вилли (СПВ), генетического заболевания , которое включает дефицит рецептора MC 4 и связанные с ним симптомы, такие как чрезмерный аппетит и ожирение. [ 19 ] По состоянию на декабрь 2014 года препарат находится на стадии II клинических испытаний при ожирении и СПВ. [ 17 ] [ 20 ] [ 21 ] [ нужно обновить ] На данный момент предварительные данные не выявили пользы сетмеланотида при синдроме Прадера-Вилли. [ 22 ]
Препарат обладает некоторой эффективностью у людей с ожирением, у которых отсутствуют генетические варианты, для которых препарат одобрен, но его безопасность и эффективность в этой более широкой популяции недостаточно изучены. [ 15 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Краткая основа решения для Imcivree» . Здоровье Канады . 7 июля 2023 г. Проверено 4 октября 2023 г.
- ^ «Подробности для: Imcivree» . Здоровье Канады . 12 июля 2023 г. Проверено 4 октября 2023 г.
- ^ https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00070511.PDF [ только URL-адрес PDF ]
- ^ Jump up to: а б с «Имчиври-сетмеланотид раствор» . ДейлиМед . Проверено 25 декабря 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н «FDA одобрило первый препарат для контроля веса у людей с некоторыми редкими генетическими заболеваниями» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз). 27 ноября 2020 г. Проверено 27 ноября 2020 г.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б с д и «Имчиври ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 19 мая 2021 г. Проверено 22 июля 2021 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Jump up to: а б с «Пакет одобрения лекарств: Imcivree» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 23 декабря 2020 г. Проверено 18 января 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с «FDA одобрило первый препарат для контроля веса» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 30 сентября 2021 г. Проверено 12 февраля 2022 г.
- ^ «Новые разрешения на лекарственную терапию 2020» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 31 декабря 2020 г. Проверено 17 января 2021 г.
- ^ Ким Г.В., Лин Дж.Э., Бломейн Э.С., Уолдман С.А. (январь 2014 г.). «Фармакотерапия против ожирения: новые лекарства и новые цели» . Клиническая фармакология и терапия . 95 (1): 53–66. дои : 10.1038/clpt.2013.204 . ПМК 4054704 . ПМИД 24105257 .
- ^ Чен К.Ю., Мунияппа Р., Абель Б.С., Маллинз К.П., Стейкер П., Брихта Р.Дж. и др. (апрель 2015 г.). «RM-493, агонист рецептора меланокортина-4 (MC4R), увеличивает расход энергии в состоянии покоя у людей с ожирением» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 100 (4): 1639–45. дои : 10.1210/jc.2014-4024 . ПМЦ 4399297 . PMID 25675384 .
- ^ Jump up to: а б Киевит П., Халем Х., Маркс Д.Л., Донг Дж.З., Главас М.М., Синная П. и др. (февраль 2013 г.). «Длительное лечение агонистом рецептора меланокортина-4 вызывает потерю веса, снижает резистентность к инсулину и улучшает сердечно-сосудистую функцию у макак-резус с ожирением, вызванным диетой» . Диабет . 62 (2): 490–497. дои : 10.2337/db12-0598 . ПМЦ 3554387 . ПМИД 23048186 .
- ^ Мунияппа Р., Чен К., Брихта Р., Абель Б., Маллинз К., Стейкер П. и др. (июнь 2014 г.). «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование для оценки влияния агониста рецептора меланокортина 4 (MC4R), RM-493, на расход энергии в состоянии покоя (REE) у субъектов с ожирением» (PDF) . Эндокринные обзоры . 35 (3). Ритм Фармасьютикалс. Архивировано из оригинала (PDF) 22 мая 2015 года . Проверено 21 мая 2015 г.
- ^ Патент США US 8 039 435 B2, «Лиганды рецепторов меланокортина», 18 октября 2011 г., изобретатели: Чжэн Синь Донг, Жак-Пьер Моро.
- ^ Jump up to: а б Райан Д.Х. (сентябрь 2021 г.). «Лекарства нового поколения против ожирения: сетмеланотид, семаглутид, тирзепатид и бимагрумаб: что они означают для клинической практики?» . Журнал ожирения и метаболического синдрома . 30 (3): 196–208. дои : 10.7570/jomes21033 . ПМЦ 8526285 . ПМИД 34518444 .
- ^ «Информация о продукте Imcivree» . Союзный реестр лекарственных средств . Проверено 3 марта 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с Ли ЕС, Карпино, Пенсильвания (2015). «Модуляторы рецепторов меланокортина-4 для лечения ожирения: патентный анализ (2008-2014)». Фармацевтический патентный аналитик . 4 (2): 95–107. дои : 10.4155/ppa.15.1 . ПМИД 25853469 .
- ^ Израэль Х., Дегтьарик О., Фиерро Ф., Чунилал В., Гилл А.К., Рот Н.Дж. и др. (май 2021 г.). «Структура раскрывает механизм активации рецептора MC4 для инициации передачи сигналов насыщения» . Наука . 372 (6544): 808–814. Бибкод : 2021Sci...372..808I . дои : 10.1126/science.abf7958 . ПМИД 33858992 . S2CID 233260097 .
- ^ «Ожирение и диабет, вызванные генетическими нарушениями пути MC4» . Ритм Фармасьютикалс. Архивировано из оригинала 14 июня 2015 года . Проверено 21 мая 2015 г.
- ^ Джексон В.М., Прайс Д.А., Карпино П.А. (август 2014 г.). «Исследовательские препараты в клинических испытаниях фазы II для лечения ожирения: значение для будущей разработки новых методов лечения». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 23 (8): 1055–1066. дои : 10.1517/13543784.2014.918952 . ПМИД 25000213 . S2CID 23198484 .
- ^ «RM-493: первый в своем классе агонист MC4, готовый ко второй фазе: новый класс лекарств для лечения ожирения и диабета» . Ритм Фармасьютикалс. Архивировано из оригинала 14 июня 2015 года . Проверено 21 мая 2015 г.
- ^ Дуис Дж., Ван Ваттум П.Дж., Шайман А., Салехи П., Брокамп Э., Фэйрбратер Л. и др. (март 2019 г.). «Мультидисциплинарный подход к клиническому лечению синдрома Прадера-Вилли» . Молекулярная генетика и геномная медицина . 7 (3): e5 дои : 10.1002/mgg3.514 . ПМК 6418440 . ПМИД 30697974 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Номер клинического исследования NCT02896192 «Сетмеланотид для лечения раннего ожирения с дефицитом POMC» на сайте ClinicalTrials.gov.
- Номер клинического исследования NCT03287960 «Сетмеланотид для лечения ожирения, вызванного дефицитом LEPR» на сайте ClinicalTrials.gov.
