Адренергический агонист
Адренергический агонист – это препарат , который стимулирует реакцию адренергических рецепторов . Пять основных категорий адренергических рецепторов: α1 , α2 , β1 , β2 и β3 , хотя существует больше подтипов, а агонисты различаются по специфичности между этими рецепторами и могут быть классифицированы соответственно. Однако существуют и другие механизмы адренергического агонизма. Адреналин и норадреналин являются эндогенными и имеют широкий спектр действия. Более селективные агонисты более полезны в фармакологии.
Адренергический или другое вещество, действие которого агент — это лекарственное средство аналогично или такое же, как у адреналина (адреналина). Таким образом, это своего рода симпатомиметическое средство . Альтернативно, это может относиться к чему-то, что чувствительно к адреналину или подобным веществам, например, к биологическим рецепторам (в частности, к адренергическим рецепторам ).
Рецепторы
[ редактировать ]Адренергические агонисты прямого действия действуют на адренергические рецепторы. Все адренергические рецепторы связаны с G-белком, активируя пути передачи сигнала. Рецептор G-белка может влиять на функцию аденилатциклазы или фосфолипазы C , агонист рецептора будет усиливать воздействие на нижестоящий путь (он не обязательно будет активировать сам путь).
Рецепторы в общих чертах сгруппированы в α- и β-рецепторы. Существует два подкласса α-рецепторов, α 1 и α 2 , которые далее подразделяются на α 1A , α 1B , α 1D , α 2A , α 2B и α 2C . Рецептор α2C , был реклассифицирован из α1C из -за его большей гомологии с классом α2 что привело к несколько запутанной номенклатуре. β-рецепторы делятся на β 1 , β 2 и β 3 . Рецепторы классифицируются физиологически, хотя существует фармакологическая селективность в отношении подтипов рецепторов, которая важна при клиническом применении адренергических агонистов (и, более того, антагонистов).
С общей точки зрения, α1 - рецепторы активируют фосфолипазу C (через Gq ) , повышая активность протеинкиназы C (PKC); α2 - рецепторы ингибируют аденилатциклазу (через Gi ) , снижая активность протеинкиназы А (PKA); β-рецепторы активируют аденилатциклазу (через Gs ) , повышая тем самым активность ПКА. Агонисты каждого класса рецепторов вызывают эти последующие реакции. [ 1 ]
Поглощение и хранение
[ редактировать ]Адренергические агонисты косвенного действия влияют на механизмы поглощения и хранения, участвующие в адренергической передаче сигналов.
Существуют два механизма поглощения для прекращения действия адренергических катехоламинов - поглощение 1 и поглощение 2. Поглощение 1 происходит в пресинаптическом нервном окончании для удаления нейромедиатора из синапса. Поглощение 2 происходит в постсинаптических и периферических клетках, чтобы предотвратить латеральную диффузию нейромедиатора.
Также происходит ферментативное расщепление катехоламинов двумя основными ферментами — моноаминоксидазой и катехол-о-метилтрансферазой . Соответственно, эти ферменты окисляют моноамины (в том числе катехоламины) и метилируют гидроксильные группы фенильного фрагмента катехоламинов. На эти ферменты можно воздействовать фармакологически. Ингибиторы этих ферментов действуют как непрямые агонисты адренергических рецепторов, поскольку продлевают действие катехоламинов на рецепторы. [ 2 ]
Отношения структура-деятельность
[ редактировать ]В общем, для высокой агонистической активности минимально необходим первичный или вторичный алифатический амин, отделенный двумя атомами углерода от замещенного бензольного кольца. [ 3 ]
Механизмы
[ редактировать ]Доступно большое количество препаратов, которые могут влиять на адренергические рецепторы. Другие препараты влияют на механизмы захвата и хранения адренергических катехоламинов, продлевая их действие. В следующих разделах приведены некоторые полезные примеры, иллюстрирующие различные способы, с помощью которых лекарства могут усиливать действие адренергических рецепторов. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
Прямое действие
[ редактировать ]Эти препараты действуют непосредственно на один или несколько адренергических рецепторов. По избирательности рецепторов они бывают двух типов:
- Неселективность: препараты действуют на один или несколько рецепторов; это:
- Адреналин (почти все адренергические рецепторы).
- Норадреналин (действует на α 1 , α 2 , β 1 ).
- Изопреналин (действует на β 1 , β 2 , β 3 ).
- Дофамин (действует на α 1 , α 2 , β 1 , D 1 , D 2 ).
- Селективные: препараты, действующие только на один рецептор; они далее подразделяются на α-селективные и β-селективные.
- α 1 селективные: фенилэфрин , метоксамин , мидодрин , оксиметазолин .
- α2 , : α-метилдопа , клонидин селективные бримонидин , дексмедетомидин .
- β 1 селективный: добутамин .
- β 2 селективные: сальбутамол/альбутерол , тербуталин , сальметерол , формотерол , пирбутерол , кленбутерол.
Косвенное действие
[ редактировать ]Это агенты, которые усиливают нейротрансмиссию эндогенных химических веществ, а именно адреналина и норадреналина . Наиболее распространенные механизмы действия включают конкурентное и неконкурентное ингибирование обратного захвата и высвобождающие агенты. Примеры включают метилфенидат, атомоксетин , кокаин и некоторые стимуляторы на основе амфетамина , такие как 4-гидроксиамфетамин .
Смешанное действие
[ редактировать ]См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Сигел, Джордж Дж; и др. (2006). Базовая нейрохимия 7e . Эльзевир.
- ^ Ранг, HP; и др. (2003). Фармакология . Черчилль Ливингстон.
- ^ «Медицинская химия адренергических и холинергических средств» . Архивировано из оригинала 4 ноября 2010 г. Проверено 23 октября 2010 г.
- ^ Лоуренс Фармакология, 9-е издание, стр. 450.
- ^ Katzung Pharmacology, 12-е издание, стр. 131-133.
- ^ Фармакология Липпинкотта, 5-е издание, стр. 69-85.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Статья в Virtual Chembook об адренергических препаратах
- адренергические + агонисты Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
