Адренергический рецептор
Адренергические рецепторы или адренорецепторы представляют собой класс рецепторов, связанных с G-белком , которые являются мишенью многих катехоламинов, таких как норадреналин (норадреналин) и адреналин (адреналин), вырабатываемых организмом, а также многих лекарств, таких как бета-блокаторы , бета-2 (β 2 ). агонисты и агонисты альфа-2 (α 2 ) , которые используются для лечения высокого кровяного давления и астмы , например, .
Многие клетки имеют эти рецепторы, и связывание катехоламинов с рецепторами обычно стимулирует симпатическую нервную систему (СНС). СНС отвечает за реакцию «бей или беги» , которая вызывается такими событиями, как физические упражнения или ситуации, вызывающие страх . Эта реакция расширяет зрачки , увеличивает частоту сердечных сокращений, мобилизует энергию и направляет поток крови от второстепенных органов к скелетным мышцам . В совокупности эти эффекты имеют тенденцию мгновенно повышать физическую работоспособность.
История
[ редактировать ]
На рубеже XIX века было решено, что стимуляция симпатических нервов может оказывать различное воздействие на ткани организма в зависимости от условий стимуляции (например, присутствия или отсутствия какого-либо токсина). В первой половине 20-го века для объяснения этого явления были высказаны два основных предложения:
- Существовало (по крайней мере) два разных типа нейротрансмиттеров, высвобождаемых из окончаний симпатических нервов, или
- Существовало (по крайней мере) два разных типа детекторных механизмов для одного нейромедиатора.
Первую гипотезу отстаивали Уолтер Брэдфорд Кэннон и Артуро Розенблют . [1] которые интерпретировали множество экспериментов и затем предположили, что существует два вещества-нейромедиатора, которые они назвали симпатином Е (для «возбуждения») и симпатином I (для «торможения»).
Вторая гипотеза нашла поддержку в период с 1906 по 1913 год, когда Генри Халлет Дейл исследовал влияние адреналина (который он в то время называл адренином), вводившегося животным, на кровяное давление. Обычно адреналин повышает кровяное давление у этих животных. Хотя, если животное подверглось воздействию эрготоксина , кровяное давление снизилось. [2] [3] Он предположил, что эрготоксин вызывает «селективный паралич моторно-мионевральных соединений» (т.е. тех, которые имеют тенденцию повышать кровяное давление), тем самым обнаружив, что в нормальных условиях существует «смешанная реакция», включая механизм, который расслабляет гладкие мышцы и вызывает падение артериального давления. Этот «смешанный ответ», когда одно и то же соединение вызывает либо сокращение, либо расслабление, был задуман как реакция разных типов соединений на одно и то же соединение.
Эта линия экспериментов была разработана несколькими группами, в том числе Д.Т. Маршем и его коллегами. [4] который в феврале 1948 года показал, что ряд соединений, структурно связанных с адреналином, также может оказывать либо сокращающее, либо расслабляющее действие, в зависимости от присутствия или отсутствия других токсинов. Это еще раз подтвердило аргумент о том, что мышцы имеют два разных механизма, с помощью которых они могут реагировать на одно и то же соединение. В июне того же года Раймонд Алквист , профессор фармакологии Медицинского колледжа Джорджии, опубликовал статью, касающуюся адренергической нервной передачи. [5] В нем он прямо назвал различные реакции обусловленными тем, что он назвал α-рецепторами и β-рецепторами, и что единственным симпатическим передатчиком был адреналин. Хотя впоследствии было показано, что последний вывод неверен (теперь известно, что это норадреналин), его номенклатура рецепторов и концепция двух разных типов механизмов обнаружения одного нейромедиатора сохраняются. В 1954 году он смог включить свои открытия в учебник « Фармакология Дрилла в медицине» . [6] и тем самым пропагандировать роль, которую играют сайты α- и β-рецепторов в клеточном механизме адреналина/норадреналина. Эти концепции произвели бы революцию в фармакотерапевтических исследованиях, позволив избирательно разрабатывать конкретные молекулы для лечения медицинских заболеваний, а не полагаться на традиционные исследования эффективности ранее существовавших растительных лекарств.
Категории
[ редактировать ]
Механизм адренорецепторов. Адреналин или норадреналин являются рецепторными лигандами α 1 , α 2 или β-адренорецепторов. α , что приводит 1 соединяется с G q к увеличению внутриклеточного кальция. 2+ и последующее гладких мышц сокращение G , i . С другой стороны, α 2 соединяется с , что вызывает уменьшение высвобождения нейротрансмиттера, а также снижение активности цАМФ что приводит к сокращению гладких мышц. β-рецептор связывается с G , что приводит, например , и увеличивает внутриклеточную цАМФ активность к сокращению сердечной мышцы , расслаблению гладких мышц и гликогенолизу .Существует две основные группы адренорецепторов, α и β, всего 9 подтипов:
- α-рецепторы подразделяются на α 1 ( рецептор, связанный с G q ) и α 2 G i ). ( рецептор, связанный с [7]
- α1 , имеет 3 подтипа: α1A α1B . и α1D [а]
- α2 , имеет 3 подтипа: α2A α2B . и α2C
- β-рецепторы подразделяются на β 1 , β 2 и β 3 . Все 3 связаны с Gs связываются белками , но β2 и β3 также с Gi . [7]
G i и G s связаны с аденилатциклазой . Таким образом, связывание агониста вызывает повышение внутриклеточной концентрации второго мессенджера (G i ингибирует выработку цАМФ) цАМФ . Нижестоящие эффекторы цАМФ включают цАМФ-зависимую протеинкиназу (ПКА), которая опосредует некоторые внутриклеточные события после связывания гормона.
Роли в обращении
[ редактировать ]Адреналин (адреналин) реагирует как с α-, так и с β-адренорецепторами, вызывая сужение и расширение сосудов соответственно. рецепторов больше, Хотя α-рецепторы менее чувствительны к адреналину, при активации в фармакологических дозах они подавляют вазодилатацию, опосредованную β-адренорецепторами, поскольку периферических α 1- чем β-адренорецепторов. В результате высокий уровень циркулирующего адреналина вызывает вазоконстрикцию. Однако в коронарных артериях верно обратное, где реакция β 2 выше, чем реакция α 1 , что приводит к общей дилатации с усилением симпатической стимуляции. При более низких уровнях циркулирующего адреналина (физиологическая секреция адреналина) доминирует стимуляция β-адренорецепторов, поскольку адреналин имеет более высокое сродство к β2 - адренорецепторам, чем к α1 - адренорецепторам, вызывая расширение сосудов с последующим снижением периферического сосудистого сопротивления. [8]
Подтипы
[ редактировать ]Поведение гладких мышц варьируется в зависимости от анатомического расположения. Сокращение/расслабление гладких мышц обобщено ниже. Одним из важных замечаний является различие эффектов увеличения цАМФ в гладких мышцах по сравнению с сердечной мышцей. Увеличение цАМФ будет способствовать расслаблению гладких мышц, одновременно способствуя увеличению сократимости и частоты пульса в сердечной мышце.
α-рецепторы
[ редактировать ]α-рецепторы обладают общим действием, но также и индивидуальными эффектами. Общие (или еще неуказанные рецепторы) действия включают:
- вазоконстрикция [13]
- снижение потока гладких мышц в желудочно-кишечном тракте [14]
Неспецифические α-агонисты подтипа (см. действия выше) можно использовать для лечения ринита (они уменьшают секрецию слизи ). Неспецифические α-антагонисты подтипа можно использовать для лечения феохромоцитомы (они уменьшают вазоконстрикцию, вызванную норадреналином). [7]
α 1 рецептор
[ редактировать ]α 1 -адренорецепторы являются членами суперсемейства рецепторов, связанных с белком Gq . активации белок гетеротримерный G - Gq При активирует фосфолипазу C (PLC). PLC расщепляет фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат (PIP 2 ), что, в свою очередь, вызывает увеличение содержания инозитолтрифосфата (IP 3 ) и диацилглицерина (DAG). Первый взаимодействует с кальциевыми каналами эндоплазматической саркоплазматической и сети , изменяя содержание кальция в клетке. Это запускает все остальные эффекты, включая заметное замедление последеполяризующего тока (sADP) в нейронах. [15]
Действия рецептора α1 в основном связаны с сокращением гладких мышц . Вызывает вазоконстрикцию многих кровеносных сосудов том числе кожи , в , желудочно-кишечного тракта , почек ( почечная артерия ). [16] и мозг . [17] Другими областями сокращения гладких мышц являются:
- мочеточник
- семявыносящий проток
- волосы ( мышцы, поднимающие волосы )
- матка (при беременности)
- сфинктер уретры
- уротелий и собственная пластинка [18]
- бронхиолы (хотя и незначительные по сравнению с расслабляющим действием рецептора β 2 на бронхиолы)
- кровеносные сосуды цилиарного тела и (стимуляция мышц, расширяющих зрачки радужки, вызывает мидриаз )
Действия также включают гликогенолиз и глюконеогенез из жировой ткани и печени ; секрет потовых желез и Na + реабсорбция из почек . [19]
α 1 Антагонисты можно использовать для лечения: [7]
- гипертония – снижение артериального давления за счет уменьшения периферической вазоконстрикции.
- доброкачественная гиперплазия простаты – расслабляет гладкие мышцы простаты, облегчая мочеиспускание.
α 2 рецептор
[ редактировать ]α2 Рецептор соединяется с белком G i/o . [20] Это пресинаптический рецептор, вызывающий отрицательную обратную связь , например, с норадреналином (НЭ). Когда NE высвобождается в синапс, он возвращается к рецептору α2 , вызывая меньшее высвобождение NE из пресинаптического нейрона. Это снижает эффект НЭ. также имеются α2 - На мембране нервных окончаний постсинаптического адренергического нейрона рецепторы.
Действия рецептора α 2 включают:
- снижение инсулина высвобождения из поджелудочной железы [19]
- увеличение высвобождения глюкагона из поджелудочной железы
- сокращение сфинктеров желудочно -кишечного тракта
- отрицательная обратная связь в синапсах нейронов – пресинаптическое торможение выброса норадреналина в ЦНС.
- снижение тромбоцитов агрегации
- снижает периферическое сосудистое сопротивление
α 2 Агонисты (см. действия выше) можно использовать для лечения: [7]
- гипертония – снижает повышающее кровяное давление действие симпатической нервной системы.
α2 Антагонисты можно использовать для лечения: [7]
- импотенция – расслабляет гладкие мышцы полового члена и облегчает кровоток.
- депрессия – улучшает настроение за счет увеличения норадреналина. секреции
β-рецепторы
[ редактировать ]Неспецифические β-агонисты подтипа можно использовать для лечения: [7]
- сердечная недостаточность – резкое увеличение сердечного выброса в экстренных случаях
- циркуляторный шок – увеличение сердечного выброса, тем самым перераспределяя объем крови
- анафилаксия – бронходилатация
Неспецифические β-антагонисты подтипа ( бета-блокаторы ) можно использовать для лечения: [7]
- сердечная аритмия – уменьшает выходную мощность синусового узла, тем самым стабилизируя функцию сердца.
- ишемическая болезнь сердца – снижение частоты сердечных сокращений и, следовательно, увеличение кислорода. поступления
- сердечная недостаточность – предотвратить внезапную смерть, связанную с этим состоянием, [7] что часто вызвано ишемией или аритмией [21]
- гипертиреоз – снижает периферическую симпатическую гиперреактивность
- мигрень – уменьшить количество приступов
- страх сцены – уменьшает тахикардию и тремор
- глаукома – снижает внутриглазное давление
β 1 рецептор
[ редактировать ]Действия рецептора β 1 включают:
- увеличить сердечный выброс за счет увеличения частоты сердечных сокращений (положительный хронотропный эффект), скорости проводимости (положительный дромотропный эффект), ударного объема (за счет усиления сократимости – положительный инотропный эффект) и скорости расслабления миокарда за счет увеличения скорости секвестрации ионов кальция (положительный лузитропный эффект). эффект), что способствует увеличению частоты сердечных сокращений.
- увеличить ренина секрецию юкстагломерулярными клетками почек [22]
- увеличить секрецию грелина в желудке [23]
β 2 рецептор
[ редактировать ]Действия рецептора β 2 включают:
- расслабление гладких мышц во многих областях тела, например, в бронхах (бронходилятация, см. сальбутамол ), [19] Желудочно-кишечный тракт (снижение моторики), вены (расширение кровеносных сосудов), особенно в скелетных мышцах (хотя сосудорасширяющий эффект норадреналина относительно незначителен и подавляется вазоконстрикцией, опосредованной альфа-адренорецепторами) [24]
- липолиз в жировой ткани [25]
- анаболизм в скелетных мышцах [26] [27]
- поступление калия в клетки [28]
- расслабить небеременную матку
- расслабить детрузор мочевого пузыря, мышцу мочевого пузыря стенки
- расширять артерии скелетных мышц
- гликогенолиз и глюконеогенез
- стимулирует инсулина секрецию [29]
- контрактные сфинктеры тракта желудочно-кишечного
- сгущение секрета слюнных желез [19]
- ингибировать высвобождение гистамина из тучных клеток
- участвует в мозго-иммунной коммуникации [30]
β2 - агонисты (см. действия выше) можно использовать для лечения: [7]
- астма и ХОБЛ – уменьшают сокращение гладких мышц бронхов, тем самым расширяя бронхи.
- гиперкалиемия – увеличение калия в клетки поступления
- преждевременные роды – уменьшают матки. сокращения гладких мышц [31]
β 3 рецептор
[ редактировать ]Действия рецептора β 3 включают:
- усиление липолиза в жировой ткани
- расслабить мочевой пузырь
β3 - агонисты теоретически могут быть использованы в качестве препаратов для снижения веса , но их возможности ограничены побочным эффектом в виде тремора .
См. также
[ редактировать ]- Киназа бета-адренергических рецепторов
- Киназа бета-адренергического рецептора-2
- Рецептор ацетилхолина (холинергический рецептор)
Примечания
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б нет Рецептора α1C . Существовал подтип, известный как C, но он оказался идентичен одному из ранее обнаруженных подтипов. Во избежание путаницы в названии продолжали использовать букву D. До июня 1995 года α 1A назывался α 1C . α 1D был назван α 1A , α 1D или α 1A/D . [32]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Кэннон ВБ, Розенблут А (31 мая 1933 г.). «Исследование условий активности эндокринных органов XXVI: симпатин Е и симпатин I». Американский журнал физиологии . 104 (3): 557–574. дои : 10.1152/ajplegacy.1933.104.3.557 .
- ^ Дейл Х.Х. (май 1906 г.). «О некоторых физиологических действиях спорыньи» . Журнал физиологии . 34 (3): 163–206. дои : 10.1113/jphysicalol.1906.sp001148 . ПМЦ 1465771 . ПМИД 16992821 .
- ^ Дейл Х.Х. (июнь 1913 г.). «О действии эрготоксина; с особым упором на существование симпатических вазодилататоров» . Журнал физиологии . 46 (3): 291–300. дои : 10.1113/jphysicalol.1913.sp001592 . ПМЦ 1420444 . ПМИД 16993202 .
- ^ Марш Д.Т., Пеллетье М.Х., Роуз, Калифорния (февраль 1948 г.). «Сравнительная фармакология N-алкилартеренолов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 92 (2): 108–20. ПМИД 18903395 .
- ^ Алквист Р.П. (июнь 1948 г.). «Исследование адренотропных рецепторов». Американский журнал физиологии . 153 (3): 586–600. дои : 10.1152/ajplegacy.1948.153.3.586 . ПМИД 18882199 . S2CID 1518772 .
- ^ Бур В.А. (1954). Фармакология в медицине: Совместный учебник . Нью-Йорк: МакГроу-Хилл.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот Перес, Дайан М. (2006). Адренергические рецепторы в 21 веке . Тотова, Нью-Джерси: Humana Press. стр. 54, 129–134. ISBN 978-1588294234 . LCCN 2005008529 . OCLC 58729119 .
- ^ Цвитен, Ван; А, П. (1986). «Взаимодействие между сердечно-сосудистыми эффектами, опосредованными α и β-адренорецепторами» . Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 8 : С21-8. дои : 10.1097/00005344-198608004-00004 . ISSN 0160-2446 . ПМИД 2427848 .
- ^ Jump up to: а б с д и Позвонил Х.П., Риттер Дж.М., Флауэр Р.Дж., Хендерсон Дж. (2016). Фармакология Ранга и Дейла (8-е изд.). Великобритания: Эльзевир. п. 179. ИСБН 9780702053627 . OCLC 903083639 .
- ^ Прищич, Давия; Гомила, Александр MJ; Милла-Наварро, Сантьяго; Сангуэса, Джемма; Дьес-Аларсия, Ребека; Преда, Беатрис; Матера, Карло; Батлье, Монтсеррат; Рамирес, Лаура; Гиральт, Эрнест; Эрнандо, Хорди; Гуаш, Эдуард; Меана, Дж. Хавьер; из деревни Питер; Горостиза, Пау (2020). «Адренергическая модуляция фотохромными лигандами». Angewandte Chemie, международное издание . 60 (7): 3625–3631. дои : 10.1002/anie.202010553 . hdl : 2434/778579 . ISSN 1433-7851 . ПМИД 33103317 .
- ^ Тесмер Дж.Дж. и др. (21 сентября 2012 г.). «Пароксетин является прямым ингибитором киназы 2 рецептора, связанного с g-белком, и увеличивает сократимость миокарда» . АКС Химическая биология . 7 (11): 1830–1839. дои : 10.1021/cb3003013 . ISSN 1554-8929 . ПМЦ 3500392 . ПМИД 22882301 .
- ^ Нисоли Э., Тонелло С., Ланди М., Карруба М.О. (1996). «Функциональные исследования первого селективного антагониста бета-3-адренергических рецепторов SR 59230A в коричневых адипоцитах крысы» . Молекулярная фармакология . 49 (1): 7–14. ПМИД 8569714 .
- ^ Эллиотт Дж (1997). «Альфа-адренорецепторы в пальцевых венах лошадей: доказательства присутствия как альфа1, так и альфа2-рецепторов, опосредующих вазоконстрикцию». Журнал ветеринарной фармакологии и терапии . 20 (4): 308–17. дои : 10.1046/j.1365-2885.1997.00078.x . ПМИД 9280371 .
- ^ Саграда А, Фаргеас М.Дж., Буэно Л. (1987). «Участие альфа-1 и альфа-2-адренорецепторов в постлапаротомных двигательных нарушениях кишечника у крыс» . Гут . 28 (8): 955–9. дои : 10.1136/gut.28.8.955 . ПМЦ 1433140 . ПМИД 2889649 .
- ^ Смит Р.С., Вейц К.Дж., Аранеда Р.К. (август 2009 г.). «Возбуждающее действие норадреналина и активация метаботропных глутаматных рецепторов в гранулярных клетках добавочной обонятельной луковицы» . Журнал нейрофизиологии . 102 (2): 1103–14. дои : 10.1152/jn.91093.2008 . ПМЦ 2724365 . ПМИД 19474170 .
- ^ Шмитц Дж.М., Грэм Р.М., Сагаловски А., Петтингер В.А. (1981). «Почечные альфа-1 и альфа-2 адренергические рецепторы: биохимические и фармакологические корреляции» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 219 (2): 400–6. ПМИД 6270306 .
- ^ Кровообращение и физиология легких. Архивировано 26 июля 2011 г. в программе обучения MASTER Wayback Machine , Медицинская школа Калифорнийского университета в Дэвисе.
- ^ Моро С., Таджури Л., Чесс-Уильямс Р. (2013). «Функция и экспрессия адренорецепторов в уротелии и собственной пластинке мочевого пузыря». Урология . 81 (1): 211.e1–7. дои : 10.1016/j.urology.2012.09.011 . ПМИД 23200975 .
- ^ Jump up to: а б с д Фитцпатрик Д., Первс Д., Августин Дж. (2004). «Таблица 20:2». Нейронаука (3-е изд.). Сандерленд, Массачусетс: Синауэр. ISBN 978-0-87893-725-7 .
- ^ Цинь К., Сети П.Р., Ламберт Н.А. (2008). «Обилие и стабильность комплексов, содержащих неактивные рецепторы, связанные с G-белком, и G-белки» . Журнал ФАСЭБ . 22 (8): 2920–7. дои : 10.1096/fj.08-105775 . ПМЦ 2493464 . ПМИД 18434433 .
- ^ Орн С., Дикштейн К. (1 апреля 2002 г.). «Как умирают пациенты с сердечной недостаточностью?» . Дополнения к Европейскому кардиологическому журналу . 4 (Приложение D): D59–D65. doi : 10.1093/oxfordjournals.ehjsupp.a000770 .
- ^ Ким С.М., Бриггс Дж.П., Шнерманн Дж. (февраль 2012 г.). «Конвергенция основных физиологических стимулов высвобождения ренина на сигнальном пути Gs-альфа / циклический аденозинмонофосфат» . Клиническая и экспериментальная нефрология . 16 (1): 17–24. дои : 10.1007/s10157-011-0494-1 . ПМЦ 3482793 . ПМИД 22124804 .
- ^ Чжао Т.Дж., Саката И., Ли Р.Л., Лян Г., Ричардсон Дж.А., Браун М.С. и др. (сентябрь 2010 г.). «Секреция грелина стимулируется {бета}1-адренергическими рецепторами в культивируемых клетках грелиномы и у голодных мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (36): 15868–73. Бибкод : 2010PNAS..10715868Z . дои : 10.1073/pnas.1011116107 . ПМЦ 2936616 . ПМИД 20713709 .
- ^ Клабунде Р. «Адренергические и холинергические рецепторы в кровеносных сосудах» . Сердечно-сосудистая физиология . Проверено 5 мая 2015 г.
- ^ Большой В., Хеллстрем Л., Рейнисдоттир С. и др. (1997). «Полиморфизм гена бета-2-адренорецепторов человека очень часто встречается при ожирении и связан с изменением функции бета-2-адренорецепторов адипоцитов» . Журнал клинических исследований . 100 (12): 3005–13. дои : 10.1172/JCI119854 . ПМК 508512 . ПМИД 9399946 .
- ^ Клайн В.О., Панаро Ф.Дж., Ян Х., Бодин СК (2007). «Рапамицин подавляет рост и мышечносберегающий эффект кленбутерола». Журнал прикладной физиологии . 102 (2): 740–7. doi : 10.1152/japplphysicalol.00873.2006 . ПМИД 17068216 . S2CID 14292004 .
- ^ Камалакканнан Г., Петрилли С.М., Георг I и др. (2008). «Кленбутерол увеличивает мышечную массу, но не выносливость у пациентов с хронической сердечной недостаточностью». Журнал трансплантации сердца и легких . 27 (4): 457–61. дои : 10.1016/j.healun.2008.01.013 . ПМИД 18374884 .
- ^ Базовая и клиническая фармакология . Соединенные Штаты Америки: MCGraw-Hill Education. 2018. с. 148. ИСБН 978-1-259-64115-2 .
- ^ Сантулли Дж., Ломбарди А., Сорриенто Д., Анастасио А., Дель Джудиче С., Формизано П., Бегино Ф., Тримарко Б., Миле С., Яккарино Дж. (март 2012 г.). «Возрастное нарушение высвобождения инсулина: важная роль β (2)-адренергического рецептора» . Диабет . 61 (3): 692–701. дои : 10.2337/db11-1027 . ПМЦ 3282797 . ПМИД 22315324 .
- ^ Еленков И.Ю., Уайлдер Р.Л., Хрусос Г.П., Визи Е.С. (декабрь 2000 г.). «Симпатический нерв — интегративный интерфейс между двумя суперсистемами: мозгом и иммунной системой». Фармакологические обзоры . 52 (4): 595–638. ПМИД 11121511 .
- ^ Хаас Д.М., Бенджамин Т., Сойер Р., Куинни С.К. (2014). «Кратковременные токолитики при преждевременных родах – современные перспективы» . Международный журнал женского здоровья . 6 : 343–9. дои : 10.2147/IJWH.S44048 . ПМК 3971910 . ПМИД 24707187 .
- ^ Хибл Дж.П., Байлунд Д.Б., Кларк Д.Э., Эйкенбург, округ Колумбия, Лангер С.З., Лефковиц Р.Дж., Миннеман К.П., Руффоло Р.Р. (июнь 1995 г.). «Международный союз фармакологии. X. Рекомендации по номенклатуре альфа-1-адренорецепторов: обновление консенсуса». Фармакологические обзоры . 47 (2): 267–70. PMID 7568329 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Позвонил Х.П., Дейл М.М., Риттер Дж.М., Флауэр Р.Дж. (2007). «Глава 11: Норадренергическая передача». Фармакология Ранга и Дейла (6-е изд.). Эльзевир Черчилль Ливингстон. стр. 169–170. ISBN 978-0-443-06911-6 .