Медетомидин
 | Эта статья включает список общих ссылок , но в ней отсутствуют достаточные соответствующие встроенные цитаты . ( январь 2016 г. ) |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Код ATCvet | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.242.450 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 13 Ч 16 Н 2 |
| Молярная масса | 200.285 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
  (что это?) (проверять) | |
Медетомидин — ветеринарный анестетик с сильным седативным действием и появляющимися незаконными примесями наркотиков .
Это рацемическая смесь двух стереоизомеров , левомедетомидина и дексмедетомидина , причем последний является изомером с фармакологическим действием как альфа-2- адренергический агонист . Эффекты можно обратить вспять с помощью атипамезола .
Его разработала компания Орион Фарма . [1] Он одобрен для собак в США и распространяется в США компаниями Pfizer Animal Health и Novartis Animal Health в Канаде под названием Domitor . Свободная основная форма медетомидина продается для использования в качестве противообрастающего вещества в морских красках. [2] Он не лицензирован для людей, но начиная с 2022 года он был обнаружен в США в образцах запрещенных наркотиков и связан с передозировкой.
История
[ редактировать ]Медетомидин был разработан компанией Orion Pharma и выпущен на рынок в 2007 году. [1]
Фармакология
[ редактировать ]Медетомидин представляет собой рацемическую смесь двух оптических или стереоизомеров , левомедетомидина и дексмедетомидина . [3] Последний вызывает эффект альфа-2- адренергического агониста . [4] Его часто используют в виде гидрохлоридной соли медетомидина гидрохлорида, кристаллического белого твердого вещества, которое можно вводить внутривенно в виде раствора лекарственного средства со стерильной водой. [ нужна ссылка ]
Ветеринарное использование
[ редактировать ]В ветеринарной анестезии медетомидин используется как хирургическое и анальгетическое средство в сочетании с опиоидами ( буторфанол , бупренорфин и др.) в качестве премедикации (перед общим наркозом ) у здоровых кошек и собак. Иногда его используют в сочетании с буторфанолом и кетамином (вводят внутримышечно) для проведения общей анестезии на короткие периоды времени у здоровых, но капризных кошек, что не позволяет ввести внутривенный индукционный агент, обеспечивающий хорошую степень мышечной релаксации. Его также использовали в сочетании с морфином (или метадоном ), лидокаином и кетамином для инфузионной аналгезии с постоянной скоростью у собак. его часто используют в так называемых микродозах Для достижения обезболивающего эффекта . Считается, что это семейство препаратов обладает некоторой степенью обезболивающего действия, хотя оно, по сравнению с седативным эффектом, незначительно.
Его можно вводить внутримышечно (в/м), подкожно (п/к) или внутривенно (в/в). При внутривенном введении применяют значительно уменьшенную дозу. Некоторые авторы полагают, что сублингвальный путь также эффективен. Не рекомендуется диабетикам, противопоказан пациентам с заболеваниями сердца.
Из-за сильного седативного действия его обычно используют у более агрессивных животных, где комбинация лекарств с меньшим эффектом (например, ацепромазин плюс опиоид или опиоид плюс бензодиазепин ) не позволяет вводить индуктивный агент без риска ветеринар. Таким образом, использование агонистов альфа-2 рекомендуется только у здоровых животных.
Побочные эффекты
[ редактировать ]После введения выраженная периферическая вазоконстрикция и брадикардия . отмечаются [5] Часто дозировка средств для индукции (например, пропофола ) может быть резко снижена, как и объемы анестезирующих газов (например, галотана , изофлурана , севофлурана ), используемых для поддержания общей анестезии.
Его эффекты можно обратить вспять, используя атипамезол, распространяемый под названием Antisedan от Pfizer. Внутривенное применение атипамезола не лицензировано, предпочтительным является внутримышечное введение. Йохимбин также можно использовать в экстренной ситуации, но он не лицензирован.
Использование в морской краске.
[ редактировать ]Свободная основная форма медетомидина продается под названием Selektope в качестве противообрастающего вещества в морских красках. [2] Он в основном эффективен против ракушек , как показано in vitro с помощью Balanus improvisus . [6] Он также оказывает влияние на другие твердые загрязнения, такие как трубчатые черви . Когда личинка усоногих ципридов сталкивается с поверхностью, содержащей медетомидин, молекула взаимодействует с рецептором октопамина в личинке. Это заставляет оседающую личинку увеличивать скорость ударов ногами до более чем 100 в минуту, что делает практически невозможным переход в сидячее положение. [7] Когда личинка отплывает от поверхности, эффект исчезает (обратимый эффект). Личинка восстанавливает свою доэкспозиционную функцию и может поселиться в другом месте.
Незаконное использование у людей
[ редактировать ]Компонент уличных наркотиков
[ редактировать ]Медетомидин был обнаружен в качестве компонента уличных смесей наркотиков в США начиная с 2022 года. [3] содержащие синтетические опиоиды аналогично ксилазину и фентанилу , такие смеси получили прозвище «транк» (сокращение от транквилизатора). Считается, что комбинация α2-адренергических агонистов с опиоидами значительно усиливает седативный эффект каждого препарата, что некоторые потребители наркотиков могут воспринимать как лучший или более мощный продукт. Центр судебно-медицинских исследований и образования (CFSRE) впервые обнаружил синтетическую смесь опиоидов, содержащую фентанил и медетомидин, проданную в Мэриленде в июле 2023 года. Дополнительные обнаружения в конце 2023 года обнаружили аналогичные смеси медетомидина в Миссури, Колорадо, Пенсильвании, Калифорнии и Мэриленде. как в материале препарата, так и в крови пациентов, перенесших передозировку. [8] [9] [10] [11] В январе 2024 года в канадском городе Торонто, штат Онтарио, были обнаружены смеси препаратов, содержащие медетомидин. В апреле 2024 г. и мае 2024 г. медетомидин был обнаружен в смеси, содержащей фентанил и ксиалазин, в Филадельфии, штат Пенсильвания. [12] и Питтсбург, Пенсильвания. В мае 2024 г. были зарегистрированы случаи передозировки в Чикаго смесями медетомидин/фентанил. [13]
Другое преступное использование
[ редактировать ]Медетомидин был обнаружен в сочетании с мю-опиоидным антагонистом и каппа-опиоидным агонистом Буторфанолом и седативным антагонистом дофамина транквилизатором Азапероном в крови 49-летней женщины, ставшей жертвой убийства из Колорадо, пропавшей после велосипедной прогулки в 2020 году. Такая смесь не будет использоваться для рекреационных целей и вместо этого, скорее всего, вызовет дисфорию с сильным седативным эффектом, которая может сделать человека обездвиженным или неспособным защитить себя. [14] [15] [16]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Достижения» . Корпорация Орион . Архивировано из оригинала 15 марта 2013 года.
- ^ Jump up to: а б Чаабане П. «Селектопная история» (PDF) . Журнал PCI . Проверено 12 декабря 2018 г.
- ^ Jump up to: а б Шварц, Эван С. (2024). «Заметки с мест: обнаружение медетомидина среди пациентов, обследованных в отделениях неотложной помощи с подозрением на передозировку опиоидов — Миссури, Колорадо и Пенсильвания, сентябрь 2020 г. – декабрь 2023 г.» . ММВР. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 73 . дои : 10.15585/mmwr.mm7330a3 . ISSN 0149-2195 .
- ^ Синклер, доктор медицины (ноябрь 2003 г.). «Обзор физиологических эффектов альфа2-агонистов, связанных с клиническим использованием медетомидина в практике мелких животных» . Канадский ветеринарный журнал . 44 (11): 885–97. ПМЦ 385445 . ПМИД 14664351 .
- ^ «Домитор» . Novartis Animal Health Canada . 2003. Архивировано из оригинала 24 сентября 2007 г.
- ^ Дальстрем М., Мортенссон Л.Г., Йонссон П.Р., Арнебрант Т., Элвинг Х. (ноябрь 2000 г.). «Поверхностно-активные адренорецепторные соединения предотвращают заселение личинок карповых Balanus improvisus». Биологическое обрастание . 16 (2–4): 191–203. дои : 10.1080/08927010009378444 . S2CID 85603381 .
- ^ Линд У., Альм Розенблад М., Хассельберг Франк Л., Фалькбринг С., Брив Л., Лаурила Дж.М. и др. (август 2010 г.). «Октопаминовые рецепторы балануса импровизуса активируются агонистом альфа2-адренорецепторов медетомидином» . Молекулярная фармакология . 78 (2): 237–48. дои : 10.1124/моль.110.063594 . ПМИД 20488921 . S2CID 17792301 .
- ^ «Медетомидин быстро распространяется по США — участвует в поставке рекреационных опиоидных наркотиков и вызывает вспышки передозировки» . www.cfsre.org . Проверено 12 июня 2024 г.
- ^ https://www.cfsre.org/images/monographs/Medetomidine-New-Drug-Monograph-NPS-Discovery-112723.pdf .
- ^ https://www.cfsre.org/images/content/reports/public_alerts/Public_Alert_Medetomidine_052024.pdf
- ^ Нельсон, Сара. «Что нужно знать о медетомидине, последнем седативном средстве, обнаруженном в незаконных запасах наркотиков в Индии» . Звезда Индианаполиса . Проверено 12 июня 2024 г.
- ^ Уилан, Обри (18 мая 2024 г.). «Руководители здравоохранения Филадельфии обнаружили в образцах лекарств ветеринарное седативное средство, более сильное, чем ксилазин» . Проверено 12 июня 2024 г.
- ^ Додж, Джон (20 мая 2024 г.). «Мощное седативное средство для животных, вероятно, стало причиной всплеска передозировки в Чикаго - CBS Chicago» . www.cbsnews.com . Проверено 12 июня 2024 г.
- ^ Прентцель, Оливия (29 апреля 2024 г.). «Смерть Сюзанны Морфью была убийством, и в ее организме находился транквилизатор, как показало вскрытие» . Колорадо Сан . Проверено 12 июня 2024 г.
- ^ «Вскрытие Сюзанны Морфью: вот наркотики, которые были обнаружены в ее теле» . КУСА.com . 29 апреля 2024 г. Проверено 12 июня 2024 г.
- ^ «Вскрытие Сюзанны Морфью обнаружило в организме транквилизатор для животных и другие наркотики» . FOX31 Денвер . 29 апреля 2024 г. Проверено 12 июня 2024 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Харари Дж. (1996). Хирургия мелких животных . Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-683-03910-8 .